一種新型青霉素衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種青霉素衍生物，具體是一種在6位上有2-(2_氨基-4-噻唑 基）-2-(甲氧亞氨基）乙酰氨基側(cè)鏈的青霉菌素衍生物。
【背景技術(shù)】
[0002] 青霉素是第一種能夠治療人類疾病的抗生素，能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞 的繁殖期起殺菌作用，廣泛用作為包括人類在內(nèi)的哺乳動物的抗菌素。在這一技術(shù)領(lǐng)域，為 了提高青霉菌素抗菌素的效果和安全性，已經(jīng)從各方面進(jìn)行過深入的研宄，研發(fā)出多種青 霉菌素衍生物的抗生素，如青霉素V、非奈西林，苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等，至今在臨床上廣泛應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種新型青霉菌素衍生物的無毒鹽和無毒酯，該青霉素衍 生物具有寬抗菌譜高殺菌活性，以解決上述【背景技術(shù)】中提出的問題。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[0005] -種新型青霉素衍生物，所述的青霉素衍生物為（2S，5R，6R)_3， 3-二甲基-7-氧代-6-[2-(2-氨基-4-噻唑基）-2-(甲氧亞氨基）乙酰氨 基]-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]-庚烷-2-羧酸鹽（酯），它的結(jié)構(gòu)通式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種新型青霉素衍生物，其特征在于：所述的青霉素衍生物為（2S，5R， 6R)-3,3-二甲基-7-氧代-6-[2-(2-氨基-4-噻唑基）-2-(甲氧亞氨基）乙酰 氨基]-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]-庚燒-2-羧酸鹽（醋），它的結(jié)構(gòu)通式為：
其中，R是1 -6碳烷基或鈉、鉀、特戊 酰氧甲基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型青霉素衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 羧酸鹽制備式化合物：
其中，R1是鈉、鉀，所用的溶媒是二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或DMF; (2) 酯化制備式化合物：
其中，R2是齒族元素，所用的溶媒是二氯甲烷、丙酮乙酸乙酯、甲醇、乙醇或DMF。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型青霉素衍生物及其制備方法，所述的青霉素衍生物為(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-7-氧代-6-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]-庚烷-2-羧酸鹽(酯)，它的結(jié)構(gòu)通式為：其中，R是1-6碳烷基或鈉、鉀、特戊酰氧甲基；所述青霉素衍生物的制備方法為以6-APA與AE-活性酯為起始原料進(jìn)行縮合反應(yīng)，再在有機(jī)溶媒環(huán)境與異辛酸鹽直接反應(yīng)成鹽得到目標(biāo)產(chǎn)物羧酸鹽，進(jìn)而酯化得到目標(biāo)產(chǎn)物特戊酰氧甲羧酸酯；本發(fā)明青霉素衍生物具有寬抗菌譜高殺菌活性，可以作為殺菌劑的活性成分。
【IPC分類】C07D499-70, C07D499-08
【公開號】CN104844622
【申請?zhí)枴緾N201510069138
【發(fā)明人】李寧宇, 徐玉芳, 王俊鋒
【申請人】李寧宇
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年2月6日