(e)-5-(羥基苯乙烯基)-1,3-二吡嗪-2-甲酸酚酯及制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種白藜蘆醇衍生物，具體來說是一種 (E)-5-(羥基苯乙烯基）-1，3-二吡嗪-2-甲酸酚酯及制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 白藜蘆醇廣泛存在于多種植物體內(nèi)，是植物體在紫外線照射、外來病菌入侵等不 利條件下產(chǎn)生的一種植物抗毒素，具有眾多的藥理作用，且具有毒性低，安全范圍廣的優(yōu) 點。已知白藜蘆醇具有抗氧化、降血壓、延緩衰老以及抗血栓的作用。近年發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對 多種實驗?zāi)[瘤有明顯的抑制活性，引起了人們的普遍關(guān)注。
[0003] 包括對白血病、結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌和食道癌細(xì)胞等多種人類白藜蘆 醇可以引起細(xì)胞周期阻滯，并誘導(dǎo)分化或凋亡。有相關(guān)文獻報道白藜蘆醇對人肺癌A549細(xì) 胞株的IC5Q為44. 7 ±0. 06yM，對白血病HL60細(xì)胞株1C5。為5 ±0. 9yM，對宮頸癌HeLa細(xì) 胞株的IC5Q為22. 5±0. 5yM以及對人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞株IC5Q為20. 5±2. 6yM。 另有報道白藜蘆醇對人大腸癌HT-29細(xì)胞有抑制作用，同時，白藜蘆醇可以抑制肝癌細(xì)胞 IfepG2及結(jié)腸癌SW480細(xì)胞系癌細(xì)胞，引起前列腺細(xì)胞PC-3凋亡。
[0004] 綜上所述，白藜蘆醇不僅有直接的抑瘤作用，還具有抗誘變及免疫功能增強作用， 同時具有低毒的特性。白藜蘆醇化學(xué)名為（E)-3, 4、5-三羥基-二苯乙烯。結(jié)構(gòu)如下：
【主權(quán)項】
1. 一種白藜蘆醇衍生物，其結(jié)構(gòu)式如I所示：
2. 權(quán)利要求1所述的一種白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征在于：先稱取白藜蘆醇、 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基）碳酰二亞胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶，所述的白藜蘆醇、 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基）碳酰二亞胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶的摩爾比為2~4: 5~10: 0. 5~1. 5,將上述物質(zhì)溶解于二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，所述的 白藜蘆醇、二氯甲燒和N，N-二甲基甲酰胺的摩爾體積比為2~3mol: 20~30L: 1~2L，再稱取 吡嗪-2-甲酸加入反應(yīng)容器中，于65~75°C反應(yīng)2~4h，所述的白藜蘆醇和吡嗪-2-甲酸的摩 爾比為1~2: 2~3,反應(yīng)物完全消失后，反應(yīng)液減壓濃縮除去溶劑，再用有機溶劑稀釋，分別 依次用水和飽和食鹽水洗滌，干燥過濾，再用有機相減壓濃縮除去溶劑，殘余物硅膠柱層析 得化合物（E)-5-(羥基苯乙烯基）-1，3-二吡嗪-2-甲酸酚酯。
3. 如權(quán)利要求2所述的一種白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征在于：所述的硅膠柱 層析中的洗脫劑、乙酸乙酯和石油醚混合物的體積比為3 :2,所述的乙酸乙酯和石油醚混 合物中，乙酸乙酯和石油醚為任意體積比。
4. 如權(quán)利要求2所述的一種白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征在于：所述的有機溶 劑為乙酸乙酯。
5. 如權(quán)利要求2所述的一種白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征在于：采用無水硫酸 鈉干燥過濾。
6. 權(quán)利要求1所述的一種白藜蘆醇衍生物在制備治療乳腺癌的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種白藜蘆醇衍生物，其結(jié)構(gòu)式如I所示：。本發(fā)明還公開了上述的這種白藜蘆醇衍生物的制備方法，本發(fā)明還公開了上述的這種白藜蘆醇衍生物在制備治療乳腺癌的藥物中的應(yīng)用，該白藜蘆醇衍生物對乳腺癌細(xì)胞MCF-7的抑制活性IC50-值達到了70.9μM，具有較強的乳腺癌細(xì)胞MCF-7抑制作用。
【IPC分類】A61K31-497, A61P35-00, C07D241-24
【公開號】CN104844527
【申請?zhí)枴緾N201510177168
【發(fā)明人】任玉杰, 金鷺, 黃劍清
【申請人】上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月15日