一種將2,3-二氫吡咯氧化成吡咯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種將2, 3-二氫吡咯氧化成吡咯的方法，具體的說是使用六水合三 氯化鐵為催化劑，氧氣為氧化劑，在二甲亞砜溶液中，在加熱的條件下一步將2, 3-二氫吡 咯氧化成吡咯類化合物。該方法具有操作簡單、原料和催化劑廉價(jià)易得、反應(yīng)步驟少、適用 范圍廣和產(chǎn)品產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡咯類化合物具有多樣的生物活性，是一類非常重要的含氮雜環(huán)類化合物。大 量的文獻(xiàn)報(bào)道了吡咯類化合物的合成方法。將2,3_二氫吡咯轉(zhuǎn)化成吡咯是其中一類非 常重要的方法。文獻(xiàn)調(diào)研表明，通過分子內(nèi)脫氫反應(yīng)和脫水反應(yīng)這兩類方法可以將2， 3_二氫吡咯轉(zhuǎn)化成吡咯，其中，分子內(nèi)脫氫反應(yīng)是比較常用的方法。三篇文獻(xiàn)Lown， J. ff. ；Matsumoto, K. Canadian Journal of Chemistry 1970,48,3399-3412, Lown, J. ff.； Matsumoto，K. Canadian Journal of Chemistry 1970,48,2215-2226 和 Lown，J.W.; Landberg，B.E. Canadian Journal of Chemistry 1974, 52, 798-809 使用四氯對苯醌作 為氧化劑，氯苯為反應(yīng)溶劑，在加熱回流反應(yīng)混合96小時(shí)以后，經(jīng)過分子內(nèi)氧化脫氫反應(yīng) 將2,3-二氫吡略轉(zhuǎn)化成了吡略類化合物。文獻(xiàn)Pocar，D. ;Roversi，E.;Trimarco，P.; Valgattarri，G. Liebigs Annalen 1995，1995,487_491 也是用使用四氯對苯醌作為氧化 劑，氯苯為反應(yīng)溶劑，在加熱回流的條件下使2，3 -二氫吡咯氧化成了吡咯。文獻(xiàn)Ab dou， W.M. ;El_Khoshnieh，Y.O. ;Salem，M.A.I. ;Barghash，R.F. Synlett 2002,2002,1417-1422 采用多聚磷酸為催化劑，在120-130攝氏度的條件下，實(shí)現(xiàn)了 2, 3-二氫吡咯到吡咯的轉(zhuǎn) 化。Frolova，L. V. ；Evdokimov, N. M. ；Hayden, K. ;Malik，I. ；Rogelj, S. ；Kornienko, A.； Magedov，I.V.Organic Letters 2011，13，1118-1121 使用 2,3-二氯-5,6-二氰對苯醌為 氧化劑，在乙腈溶液中在室溫下，在惰性氣體的保護(hù)下也實(shí)現(xiàn)了 2, 3-二氫吡咯到吡咯的轉(zhuǎn) 化。
[0003] 通過分子內(nèi)脫水反應(yīng)將2,3_二氫吡咯轉(zhuǎn)化成吡咯的文獻(xiàn)報(bào)道較少文。獻(xiàn) Knight, D.ff. ；Rost, H. C. ；SharIand, C. M. ；Singkhonrat, J. Tetrahedron Lett. 2007,48, 7906-7910使用I. I倍量的甲基磺酰氯和2. 2倍量的三乙胺處理3-羥基-2, 3-二氫吡咯類 化合物，通過分子內(nèi)脫水反應(yīng)，在二氯甲烷中20攝氏度的溫度下16小時(shí)以后得到了吡咯類 化合物° 文獻(xiàn) Attanasi，0· A. ；De Crescentini，L. ；Favi,G. ;Filippone，P. ;Mantellini， F. ;Santeusanio，S. The Journal of Organic Chemistry 2002,67,8178_8181 使用三種方 法使2-羥基-2, 3-二氫吡咯類化合物分子內(nèi)脫水，合成了一系列吡咯類化合物，這三個(gè)方 法是：1、離子交換樹脂/四氫呋喃/室溫，0. 5小時(shí)；2、二水合氯化銅/四氫呋喃/室溫，0. 5 小時(shí)；3、三氟乙酸/室溫，0. 5小時(shí)。
[0004] 綜上所述，雖然目前已經(jīng)有一些文獻(xiàn)報(bào)道將2,3-二氫吡咯轉(zhuǎn)化為吡咯的方法，但 是所使用的反應(yīng)條件存在一些缺點(diǎn)，比如使用高溫，強(qiáng)酸，劇毒試劑或者操作繁瑣等。因此， 發(fā)展尋找反應(yīng)條件更加簡單、方法有效、應(yīng)用范圍廣的將2, 3-二氫吡咯轉(zhuǎn)化為吡咯的方法 具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。因?yàn)檫@不但可以彌補(bǔ)現(xiàn)有方法的一些不足，同時(shí)也為工業(yè)化篩選提 供了更多的候選方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明以多取代2,3-二氫吡咯類化合物為原料，六水合三氯化鐵為催化劑，氧氣 為氧化劑，在加熱的條件下一步制得多取代吡咯類化合物。本發(fā)明的目的在于建立一種簡 單和有效的將多取代2, 3-二氫吡咯類化合物氧化成吡咯類化合物的方法。為實(shí)現(xiàn)上述目 的，本發(fā)明提供的方法是在二甲亞砜中進(jìn)行，通過一步反應(yīng)即可高產(chǎn)率的得到吡咯類化合 物，該方法步驟簡單，易于操作。
[0006] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種將2, 3-二氫吡咯氧化成吡咯的方法，以多取代2, 3-二氫吡咯類化合物為原料， 六水合三氯化鐵為催化劑，氧氣為氧化劑，在二甲亞砜溶液中，加熱的條件下一步制得多取 代吡咯類化合物。 其中：
反應(yīng)物為多取代2, 3-二氫吡咯類化合物； 取代基R1選自2_氣苯基，3_氣苯基，4_氣苯基，苯基，2_甲氧基苯基，3_甲氧基苯基， 4-甲氧基苯基，4-甲基芐基，叔丁基，芐基； 取代基R2選自N-(4-氯苯基）甲酰胺基，N-(4-甲基苯基）甲酰胺基，N-(4-甲氧基苯 基）甲酰胺基，N-(2-甲氧基苯基）甲酰胺基，N-苯基甲酰胺基，乙基甲酸酯基； 取代基R3選自氫，甲基； 催化劑為六水合三氯化鐵； 氧化劑為氧氣； 反應(yīng)在二甲亞砜溶液中進(jìn)行； 反應(yīng)在加熱下進(jìn)行。
【專利摘要】一種將2，3-二氫吡咯氧化成吡咯的方法。以多取代2，3-二氫吡咯類化合物為原料，六水合三氯化鐵為催化劑，氧氣為氧化劑，在二甲亞砜溶液中，在加熱的條件下一步制得多取代吡咯類化合物。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)冷卻、萃取、分液、柱層析等操作，即可得到吡咯類化合物。反應(yīng)的原料和催化劑價(jià)廉易得，步驟少，操作簡單，產(chǎn)品產(chǎn)率高，應(yīng)用前景廣闊。
【IPC分類】C07D207-34
【公開號】CN104803904
【申請?zhí)枴緾N201510195453
【發(fā)明人】張貴生, 張志國, 麻娜娜, 劉青鋒, 張偉
【申請人】河南師范大學(xué)
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年4月17日