一種合成異吲哚啉-1-酮衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種合成異吲哚啉-1-酮衍生物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 異吲哚啉-1-酮衍生物是一類重要的有機(jī)化合物，廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥 物中，如具有消炎作用的indoprofen,抗菌劑Iactonamycin,和抗血小板凝集藥物 hericenone B0
[0003] 現(xiàn)有制備技術(shù)中，合成異吲哚啉-1-酮衍生物方法有較多報(bào)道，主要包括文 獻(xiàn)（Tetrahedron, 2007， 63(38)， 9338-9344 和 Organic Letters, 2012， 14(7)， 1876-1879.)報(bào)道的鄰苯二甲醛(鄰醛基苯甲酸）與取代胺等為原料的制備方法；文獻(xiàn) (Organic Letters, 2014，16，358-361.)報(bào)道的以異丙基芐基（甲基）氨基甲酸醋為原 料，經(jīng) Bischler-Napieralski-Type 環(huán)化反應(yīng)的制備方法；文獻(xiàn)（Dalton Transactions, 2011，40(36)，9320-9325.)報(bào)道的以鄰鹵代芐胺為原料的環(huán)羰基化反應(yīng)的制備方法。 [0004] 上述方法合成異吲哚啉-1-酮衍生物方法的工藝較為復(fù)雜，且其原料如異丙基芐 基（甲基）氨基甲酸酯、鄰苯二甲醛(鄰醛基苯甲酸）和鄰鹵代芐胺等來源并不廣泛、制備方 法也較為復(fù)雜、成本較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種原料易制備且穩(wěn)定的，高選擇性高收率合成單或多取代 異吲哚啉-1-酮衍生物的方法。
[0006] 本發(fā)明提供的合成異吲哚啉-1-酮衍生物的方法，包括如下步驟： 在耐壓反應(yīng)釜中，在鈀催化體系下，以2-(胺基甲基)芳基對(duì)甲苯磺酸酯（式（I)所示化 合物)與一氧化碳為原料，在堿溶液中，通過環(huán)胺羰化反應(yīng)，制備得到異吲哚啉-1-酮衍生物 (式（II)所示化合物）；其反應(yīng)式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種合成異吲哚啉-1-酮衍生物的方法，其特征在于，包括如下步驟： 耐壓反應(yīng)釜中，在鈀催化體系下，以式（I)所示化合物2-(胺基甲基）芳基對(duì)甲苯磺酸 酯與一氧化碳為原料，在堿溶液中，通過環(huán)胺羰化反應(yīng)，制備得到式（II)所示化合物異吲哚 啉-1-酮衍生物；其反應(yīng)式為：
上述式中，&是氫、C 烷基、胺基或并芳香環(huán)； &是C h烷基、芳烷基或芳基； 其中，所述的胺基為(V4烷基的二取代的胺基； 所述的芳烷基或芳基是未取代的或具有1-3個(gè)選自下組的取代基：(^_4烷基、C 烷氧 基、或者鹵素； 所述的鈀催化體系包括鈀鹽和配體； 所述的鈀鹽為：醋酸鈀； 所述的配體為：1，3-雙（二苯基膦）丙烷、1，3-雙（二苯基膦）乙烷、1，3-雙（二苯 基膦）丁烷中的一種，或其中幾種的組合； 所述的堿為：碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰或乙酸鈉，或其組合； 所述的堿溶液的溶劑為：甲苯、二甲苯、1，4-二氧六環(huán)、乙腈中的一種，或其中幾種的 組合。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，以摩爾比計(jì)算：式（I)化合物/鈀鹽/配 體 / 堿為 1. 〇/〇? 04-0. 25/0. 05-0. 30/0. 8-3. 0。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，制備異吲哚啉-1-酮衍生物的反應(yīng)溫度 80-200 °C〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，制備異吲哚啉-1-酮衍生物的反應(yīng)壓力 為 0? 1-3. 0 MPa。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，制備異吲哚啉-1-酮衍生物的反應(yīng)時(shí)間 10-40 h〇
【專利摘要】本發(fā)明屬于化工技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種合成異吲哚啉-1-酮衍生物的方法。本發(fā)明是在鈀催化體系下，以化合物2-（胺基甲基）芳基對(duì)甲苯磺酸酯與一氧化碳為原料，在堿溶液中，通過環(huán)胺羰化反應(yīng)，制備得到化合物異吲哚啉-1-酮衍生物。本發(fā)明方法原料價(jià)廉易得，操作簡(jiǎn)便、選擇性高；合成單或多取代異吲哚啉-1-酮衍生物，收率高。
【IPC分類】C07D209-46, C07D209-64
【公開號(hào)】CN104803905
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510182591
【發(fā)明人】劉斌, 周錫庚
【申請(qǐng)人】復(fù)旦大學(xué)
【公開日】2015年7月29日
【申請(qǐng)日】2015年4月17日