專利名稱：一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物配制品的制備方法，尤其是一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法背景技術(shù)鐵攝取不足目前已成為世界性公共衛(wèi)生問題之一。機(jī)體缺鐵可造成食欲減退、煩躁、乏力、面色蒼白、心悸、頭暈、眼花、免疫功能降低。兒童還可出現(xiàn)虛胖、肝臟輕度腫大，精神無法集中而影響學(xué)習(xí)。早先認(rèn)為，只有亞鐵鹽才能被人體吸收，后經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，食物中的鐵多為三價(jià)鐵，食物中的還原性物質(zhì)可以將其還原為二價(jià)鐵，被人體吸收。而目前市場的FeCl3補(bǔ)鐵劑在pH值為5.17時(shí)出現(xiàn)大量沉淀，F(xiàn)eSO4補(bǔ)鐵劑在pH值為5.86時(shí)出現(xiàn)大量沉淀，并且對胃刺激大，易引起便秘、嘔吐、惡心等副作用，生物利用度差，特別對于胃病患者、孕婦或兒童更是不適用。
目前國內(nèi)外推崇的補(bǔ)鐵劑為多糖鐵配合物，多糖鐵配合物穩(wěn)定性高，溶出性能好，可以最大限度地利用鐵。另外，多糖作配體不僅沒有毒性，而且由于多糖還具有多方面的生物活性和功能，其有益成分可被機(jī)體利用，因此多糖鐵(III)配合物成為理想的口服補(bǔ)鐵劑。對于多糖的篩選，國內(nèi)外開展了廣泛的研究，如銀耳多糖、紫菜多糖、當(dāng)歸多糖，這些多糖鐵配合物雖然穩(wěn)定性高、吸收度高，但生產(chǎn)成本很高。而褐藻膠產(chǎn)量巨大，價(jià)格低廉。褐藻膠及其衍生物因其獨(dú)特的生理生物活性，在食品工業(yè)及醫(yī)藥等方面用途非常廣泛。而且，褐藻膠在胃酸作用下，可形成凝膠，可在胃液表面形成保護(hù)膜，具有較強(qiáng)的抗胃潰瘍活性。研究表明分子量是影響褐藻膠理化性質(zhì)、生物活性的重要因素，粘均分子量約50000的褐藻膠具有更好的抗胃潰瘍活性，而低聚糖更有利于人體吸收。因而，褐藻膠鐵(III)配合物有望成為理想的口服補(bǔ)鐵劑。但目前，褐藻膠與三價(jià)鐵離子的配合尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有的FeCl3、FeSO4補(bǔ)鐵劑易生成大量沉淀，對胃產(chǎn)生強(qiáng)刺激，生物利用度差及銀耳多糖、紫菜多糖、當(dāng)歸多糖等多糖鐵配合物生產(chǎn)成本高的不足，本發(fā)明提供一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法，該方法制備工藝合理，生產(chǎn)成本低，用該方法制備的補(bǔ)鐵劑穩(wěn)定性良好，不生成沉淀，還原溶出時(shí)間合適，有利于人體吸收。
本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法，其特征在于將制備的低聚褐藻膠水溶液或降解液，放入容器中，加入輔助穩(wěn)定劑，再加入無機(jī)鐵鹽，濃度為0.1-0.50摩爾/升，調(diào)節(jié)溶液的pH至4-8，回流2-5h，透析，濃縮、醇析、離心，沉淀洗滌、干燥，可得褐藻膠Fe(III)配合物。
所述的低聚褐藻膠水溶液的制備是以粘均分子量在10-14萬的褐藻膠為原料，溫度在80-120℃之間，加熱160-350分鐘得低聚褐藻膠，將低聚褐藻膠溶入水中，得低聚褐藻膠水溶液，該低聚褐藻膠與水的比例為4～7∶100。
所述的低聚褐藻膠降解液的制備是采用超聲波對1-5％的褐藻膠溶液，在pH值為2-5下降解4-5小時(shí)，即得。
所述的輔助穩(wěn)定劑為檸檬酸鈉溶液。
所述的無機(jī)鐵鹽為FeCl3溶液。
所述的容器為三頸燒瓶。
本發(fā)明的生產(chǎn)原料易得，價(jià)格低廉，因此生產(chǎn)成本低。低聚褐藻膠鐵(III)配合物在pH值接近12時(shí)，仍無沉淀。胃酸pH值下，無明顯變化，生物利用度高。該純天然補(bǔ)鐵劑可有效解決了我國補(bǔ)鐵人群的補(bǔ)鐵問題。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1該實(shí)施例是熱降解海藻酸鈉后，制備低聚褐藻膠Fe(III)配合物。
將10g左右的海藻酸鈉均勻平鋪在培養(yǎng)皿上，在120℃的恒溫培養(yǎng)箱中保持160、300、540分鐘后，可分別可以得到粘均分子量為5.6萬、2.3萬、1.0萬的系列低聚褐藻膠。取4.5克將其分別溶于100g水中，加入三頸燒瓶中，加入0.15摩爾/升的檸檬酸鈉溶液180ml，再加入一定量的Na2CO3，混合后加入0.45摩爾/升的FeCl3溶液180ml，用NaOH調(diào)節(jié)溶液的pH至7-8，100℃下回流5h，60℃濃縮，用95％乙醇醇析，離心分離，沉淀用無水乙醇、無水乙醚洗滌、干燥。再將產(chǎn)品溶于水，透析，濃縮、醇析、離心，沉淀洗滌、干燥，分別得系列褐藻膠Fe(III)配合物。褐藻膠Fe(III)配合物均為紅棕色粉末，無嗅，能溶于水，不溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑，含鐵量分別為24.34％，25.08％，和34.69％，鐵的生物利用度在1.12-1.34之間。
實(shí)施例2該實(shí)施例是超聲輻照熱降解海藻酸鈉后，制備低聚褐藻膠Fe(III)配合物。
以超聲波在60℃，功率為80％的條件下，1.25g/100mL的褐藻酸鈉在2.5％的醋酸溶液中，輻照4小時(shí)后粘均分子量可從12.83萬降到5.28萬，能夠達(dá)到所需要的分子量。在降解的溶液中，加入檸檬酸鈉到濃度為0.15摩爾/升，再加入FeCl3使?jié)舛葹?.3摩爾/升，用NaOH調(diào)節(jié)溶液的pH至7-8，100℃下回流5h，60℃濃縮，用95％乙醇醇析，離心分離，再透析，濃縮、醇析、離心，沉淀洗滌、干燥，可制得低聚褐藻膠Fe(III)配合物。產(chǎn)品為紅棕色粉末，無嗅，能溶于水，不溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑。產(chǎn)品含鐵量分別為26.1％，鐵的生物利用度為1.46。
上述兩實(shí)施例中制備的褐藻膠Fe(III)配合物，經(jīng)測試表明褐藻膠鐵配合物中的鐵核是聚合的β-FeOOH聚核，鐵的含量在29％-39％之間，配合物在pH值接近12時(shí)，仍無沉淀。模擬人體生理pH值條件下，褐藻膠鐵配合物穩(wěn)定性良好，不生成沉淀。所得產(chǎn)品的還原溶出時(shí)間在6h內(nèi)，因人體對鐵離子的吸收主要集中在十二指腸，而一般情況下，食物從胃部到十二指腸一般需要4-6h，由此可見，褐藻膠鐵(III)配合物作為補(bǔ)鐵劑，比較適宜人體吸收。
通過小白鼠一次口服給藥的時(shí)間—量曲線證實(shí)，給服褐藻膠鐵配合物后，鼠血清中鐵濃度明顯高于對照組，其相對生物利用度在1.1-1.6之間。因此說明，本發(fā)明制備的補(bǔ)鐵劑更有利于體內(nèi)的吸收。
另外，低聚褐藻膠在胃酸作用下，可形成凝膠，在胃液表面形成保護(hù)膜，對胃刺激減少，特別適用于孕婦、兒童及胃炎患者。
權(quán)利要求
1.一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法，其特征在于將制備的低聚褐藻膠水溶液或降解液，放入容器中，加入輔助穩(wěn)定劑，再加入無機(jī)鐵鹽，濃度為0.1-0.50摩爾/升，調(diào)節(jié)溶液的pH至4-8，回流2-5h，透析，濃縮、醇析、離心，沉淀洗滌、干燥，可得褐藻膠Fe(III)配合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法，其特征在于所述的低聚褐藻膠水溶液的制備是以粘均分子量在10-14萬的褐藻膠為原料，溫度在80-120℃之間，加熱160-350分鐘得低聚褐藻膠，將低聚褐藻膠溶入水中，得低聚褐藻膠水溶液，該低聚褐藻膠與水的比例為4～7∶100。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法，其特征在于所述的低聚褐藻膠降解液的制備是采用超聲波對1-5％的褐藻膠溶液輻照，在pH為2-5下降解4-5小時(shí)，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法，其特征在于所述的輔助穩(wěn)定劑為檸檬酸鈉溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法，其特征在于所述的無機(jī)鐵鹽為FeCl3溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法，其特征在于所述的無機(jī)鐵鹽為FeCl3溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法，其特征在于所述的容器為三頸燒瓶。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補(bǔ)鐵劑的方法，其工藝包括將制備的低聚褐藻膠水溶液或降解液，放入容器中，加入輔助穩(wěn)定劑，再加入無機(jī)鐵鹽，濃度為0.1－0.50摩爾/升，調(diào)節(jié)溶液的pH至4－8，回流2－5h，透析，濃縮、醇析、離心，沉淀洗滌、干燥，可得褐藻膠Fe(III)配合物。該方法制備工藝合理，生產(chǎn)成本低，用該方法制備的補(bǔ)鐵劑穩(wěn)定性良好，不生成沉淀，生物利用度高，還原溶出時(shí)間合適，有利于人體吸收。低聚褐藻膠在胃酸作用下，可形成凝膠，在胃液表面形成保護(hù)膜，對胃刺激減少，特別適用于孕婦、兒童及胃炎患者。
文檔編號(hào)C08B37/00GK101073581SQ200610069058
公開日2007年11月21日 申請日期2006年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月21日
發(fā)明者張淑平, 李長青, 卞永平 申請人:尋山集團(tuán)有限公司, 張淑平