萊鮑迪苷m的合成方法及其中間產(chǎn)物和合成方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于食品化工領(lǐng)域，涉及一種萊鮑迪苷M的合成方法及其中間產(chǎn)物和合成方法，具體涉及一種使用現(xiàn)成的天然產(chǎn)品和無毒試劑的工藝方法，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。提供一種全新的合成萊鮑迪苷M的方法。本發(fā)明合成方法包括以下路線：1、通過保護(hù)化合物A上的羥基基團(tuán)得到化合物B；2、化合物B和化合物C在相轉(zhuǎn)移試劑和無機(jī)堿作用下反應(yīng)得到化合物D；3、脫除化合物D中的R1和R2的保護(hù)基得到萊鮑迪苷M。該方法具有制備方法簡單易操作，產(chǎn)品純度高，轉(zhuǎn)化率高的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】萊鮑迪苷M的合成方法及其中間產(chǎn)物和合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于食品化工領(lǐng)域，涉及一種萊鮑迪苷M的合成方法及其中間產(chǎn)物和合成 方法，具體涉及一種使用現(xiàn)成的天然產(chǎn)品和無毒試劑的工藝方法，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

【背景技術(shù)】
[0002] 甜味劑是一類應(yīng)用于食品、飲料生產(chǎn)的食品添加劑。目前世界上廣泛使用的甜味 劑有20余種，我國已批準(zhǔn)使用的約有15種。根據(jù)來源，甜味劑可以分為兩大類：第一類為 天然甜味劑，如葡萄糖、蔗糖等，此類甜味劑存在熱量過高、特殊人群食用受限的缺點(diǎn)；第二 類為化學(xué)合成甜味劑，即完全是由化學(xué)方法合成，糖精是最早食用的化學(xué)合成甜味劑，此外 甜蜜素、天冬甜素等亦屬于此類。隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們對(duì)合成甜味劑安全性的憂慮使得其 應(yīng)用受到一定限制。
[0003] 甜菊糖苷（steviolglycosides)又稱作甜菊糖（Steviasugar)，是從甜葉菊葉和 莖中提取的一類高甜度、低熱值的天然甜味劑，其甜度為蔗糖的200-300倍，熱量只有蔗糖 的三百分之一。與蔗糖、葡萄糖等天然甜味劑，甜蜜素、阿斯巴甜等化學(xué)合成甜味劑相比，甜 菊糖具有熱量低、甜度高等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)人體安全無毒，而且還兼有降低血壓、促進(jìn)代謝、治療胃 酸過多等多重功效，對(duì)肥胖癥、糖尿病、心血管病、高血壓、動(dòng)脈硬化、齲齒等患者也有一定 的輔助療效，因此它是蔗糖的理想替代品，凡是能用蔗糖的地方都能用甜菊糖。甜菊糖是目 前經(jīng)我國衛(wèi)生部、輕工業(yè)部批準(zhǔn)使用的最接近蔗糖口味的天然低熱值甜味劑，是繼蔗糖之 后第3種有開發(fā)價(jià)值的甜味劑，并備受健康推崇的天然蔗糖替代品，被國際上譽(yù)為"世界第 三蔗糖"。
[0004] 甜菊苷和萊鮑迪苷A為甜葉菊主要甜味成分，也是目前唯一能實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的 兩個(gè)高純度甜菊糖苷產(chǎn)品，但它們的口感與蔗糖尚存細(xì)微差異。
[0005] 萊鮑迪苷M(RebaudiosideM,簡稱RM)是從甜葉菊Mvorita植株中被發(fā)現(xiàn) (J.Appl.Glycosci. , 2010, 57, 199-209)，結(jié)構(gòu)式如下：
[0006]

【權(quán)利要求】
1.萊鮑迪苷M的合成方法，包括以下步驟： 步驟1 :化合物A溶于有機(jī)溶劑中，保護(hù)化合物A上的羥基基團(tuán)得到化合物B ; 步驟2 :化合物B和化合物C在相轉(zhuǎn)移試劑和無機(jī)堿條件下反應(yīng)得到化合物D ; 步驟3 :脫除化合物D中的R1和R2的保護(hù)基得到萊鮑迪苷M ; 其中，化合物A的結(jié)構(gòu)式如下：
化合物B結(jié)構(gòu)式中，R1獨(dú)立地選擇取代基芐基，對(duì)甲氧基芐基，芐氧甲基，對(duì)甲氧芐氧甲 基，C1-C4烷?；缢厝〈鶦1-C4烷酰基，芳?；?，以及其他用于糖基的保護(hù)基團(tuán)； 化合物C的結(jié)構(gòu)式如下：
化合物C結(jié)構(gòu)式中，R2獨(dú)立地選擇取代基芐基，對(duì)甲氧基芐基，芐氧甲基，對(duì)甲氧芐氧甲 基，C1-C4烷?；u素取代C1-C4烷?；?，芳酰基，以及其他用于糖基的保護(hù)基團(tuán)；X為鹵素， 與X相連的異頭碳為a或0構(gòu)型； 化合物D的結(jié)構(gòu)式如下：
化合物D結(jié)構(gòu)式中，R1及R2分別獨(dú)立地選擇取代基芐基，對(duì)甲氧基芐基，芐氧甲基，對(duì)甲 氧芐氧甲基，C1-C4烷?；?，鹵素取代C1-C4烷酰基，芳?；约捌渌糜谔腔谋Ｗo(hù)基團(tuán)； 優(yōu)選的，化合物B、C、D結(jié)構(gòu)式中，所述R1為C1-C4烷?；?、取代基芐基；所述R 2為C1-C4烷?；?、取代基芐基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述萊鮑迪苷M的合成方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為二氯甲 烷，1，2-二氯乙烷，叔丁基甲基醚，四氫呋喃，甲苯，乙酸乙酯，乙酸丁酯，或它們的組合； 所述有機(jī)溶劑優(yōu)選四氫呋喃、甲苯的混合溶劑，其中四氫呋喃、甲苯的體積比為 1-2:2-1 ;優(yōu)選體積比為1:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述萊鮑迪苷M的合成方法，其特征在于：步驟2所述相轉(zhuǎn)移試劑 是溴化四正丁基銨，氯化四正丁基銨，碘化四正丁基銨或苯基三乙基氯化銨；優(yōu)選的，相轉(zhuǎn) 移試劑為溴化四正丁基銨； 步驟2所述無機(jī)堿為KHCO3, K2CO3, Na2CO3或KH2PO4 ;優(yōu)選的，無機(jī)堿為K2C03。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述萊鮑迪苷M的合成方法，其特征在于：步驟2所述的反應(yīng)條件 的pH值為8-9。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述萊鮑迪苷M的合成方法，其特征在于： 化合物B結(jié)構(gòu)式中，R1所述的C1-C4烷?；鶠橐阴；?；所述的鹵素取代C 1-C4烷酰基為 氯乙?；?，二氯乙?；蛉纫阴；?；所述的芳?；鶠楸郊柞；?； 化合物C結(jié)構(gòu)式中，R2所述的C1-C4烷?；鶠橐阴；?；所述的鹵素取代C 1-C4烷酰基為 氯乙?；纫阴；蛉纫阴；?；所述的芳?；鶠楸郊柞；?；X為氯、溴或碘；與X相連 的異頭碳為a構(gòu)型； 化合物D結(jié)構(gòu)式中，R1及R2所述的C1-C4烷?；鶠橐阴；?；所述的鹵素取代C 1-C4烷酰 基為氯乙?；纫阴；蛉纫阴；?；所述的芳酰基為苯甲?；?。
6. 化合物C，結(jié)構(gòu)式如下：
化合物C結(jié)構(gòu)式中，R2獨(dú)立地選擇取代基芐基，對(duì)甲氧基芐基，芐氧甲基，對(duì)甲氧芐氧甲 基，C1-C4烷酰基，鹵素取代C1-C4烷?；?，芳?；?，以及其他用于糖基的保護(hù)基團(tuán)；X為鹵素， 與X相連的異頭碳為a或0構(gòu)型； 其中，優(yōu)選R2所述的C1-C4烷?；鶠橐阴；?； 優(yōu)選R2所述的鹵素取代C1-C4烷?；鶠槁纫阴；?，二氯乙?；蛉纫阴；?； 優(yōu)選R2所述的芳酰基為苯甲?；?； 優(yōu)選X為氯、溴或碘； 優(yōu)選與X相連的異頭碳為a構(gòu)型。
7.化合物C的合成方法，包括如下步驟： 1、 以化合物B為起始物質(zhì)：將化合物B與氫鹵酸反應(yīng)得到化合物C ; 2、 以化合物A為起始物質(zhì)： 1) 通過保護(hù)化合物A上的羥基基團(tuán)得到化合物B ; 2) 化合物B與氫鹵酸反應(yīng)得到化合物C ; 3、 以E為起始物質(zhì)： 1) 水解化合物E得到化合物A ; 2) 通過保護(hù)化合物A上的羥基基團(tuán)得到化合物B ; 3) 化合物B與氫鹵酸反應(yīng)得到化合物C ; 其中，化合物E的結(jié)構(gòu)式如下：
化合物E結(jié)構(gòu)式中，R獨(dú)立地選擇取代基芐基，對(duì)甲氧基芐基，芐氧甲基，對(duì)甲氧芐氧甲 基，C1-C4烷?；?，C1-C4烷氧基肩素取代C 1-C4烷酰基，芳?；?；或R獨(dú)立地選擇單糖以及由 單糖按照不同組合而形成的雙糖和多糖；優(yōu)選的，R為單糖；R為C1-C4烷?；籖為取代基 芐基。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物C的合成方法，其特征在于：所述水解化合物E是指 在堿性條件下水解得到化合物A ; 優(yōu)選的，所述喊性條件是指pH值為8_9 ; 優(yōu)選的，所述堿性條件是采用KOH、NaOH、KHCO3, K2CO3, Na2CO3或KH2PO4調(diào)pH值。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物C的合成方法，其特征在于：化合物B與氫鹵酸在強(qiáng) 酸性條件下反應(yīng)，經(jīng)過濾、萃取，重結(jié)晶制得化合物C ; 優(yōu)選的，所述氫鹵酸為氟化氫、氯化氫、溴化氫、碘化氫； 優(yōu)選的，氫齒酸為氯化氫、溴化氫、碘化氫； 最優(yōu)選，氫齒酸為溴化氫。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物C的合成方法，其特征在于： 化合物E結(jié)構(gòu)式中，R所述的C1-C4烷酰基為乙?；凰龅柠u素取代C1-C 4烷?；鶠槁?乙酰基，二氯乙?；蛉纫阴；?；所述的芳?；鶠楸郊柞；?；優(yōu)選的，所述R為乙酰基； 化合物B結(jié)構(gòu)式中，R2所述的C1-C4烷酰基為乙?；凰龅柠u素取代C 1-C4烷?；鶠?氯乙?；纫阴；蛉纫阴；凰龅姆减；鶠楸郊柞；?。
【文檔編號(hào)】C07H15/18GK104341470SQ201410553617
【公開日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2014年10月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月17日
【發(fā)明者】余紅偉, 李虹霖, 秦嶺, 許慶 申請(qǐng)人:成都華高瑞甜科技有限公司