專利名稱:一種精制純化萊鮑迪甙a的方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本申請涉及生藥學(xué)領(lǐng)域,具體涉及生藥提取純化方法,特別是從甜葉菊糖中精制純化萊鮑迪甙A的方法。
背景技術(shù):
甜葉菊糖是從甜菊葉中提取出來的一種高甜度.低熱量的非營養(yǎng)型的天然甜味劑。目前,已從甜葉菊糖中發(fā)現(xiàn)了八種糖甙,即甜菊甙(slevioside)、萊鮑迪甙 (Rebaudioside A、B、C、D、E),杜爾可甙 A (Dul ide 和斯替維伯試(steviobi siti)。 其中萊鮑迪甙A (以下簡稱為RA)的甜度最高,大于蔗糖的300倍,而且味質(zhì)最好,不含任何不良余味,是一種最為理想的天然甜昧劑。提取制備萊鮑迪甙A含量高的甜菊糖產(chǎn)品是國內(nèi)外甜菊糖生產(chǎn)工業(yè)的研究熱點(diǎn)?,F(xiàn)有專利技術(shù)中,已有公開的獲得高純度RA的方法如下公開號CN101270138A的方法是從甜葉菊開始,通過提取、樹脂分離、脫色、結(jié)晶、 重結(jié)晶、洗滌等步驟,得到純度大于90% -98%的RA晶體。公開號CN101200480A的方法一是從甜葉菊甙開始,通過硅膠層析、含RA的餾分合并濃縮、結(jié)晶得純度> 99%的RA。方法二是從甜葉菊開始,通過提取、超濾、樹脂分離、結(jié)晶得純度> 99%的RA。公開號CNlOl 100477A的方法是從含RA30%的甜葉菊糖開始,通過采用甲醇和異丙醇(體積比99 1)結(jié)晶和重結(jié)晶、膜分離得純度>90%的RA。上述方法中還存在一些不足之處。這些方法或者步驟較多,不利于工業(yè)化生產(chǎn);或者得到RA的純度不高,僅為> 90%,同時使用的溶劑不是常規(guī)工業(yè)化生產(chǎn)的溶劑,例如甲醇有毒性,異丙醇價(jià)格高,均非常用溶劑。
發(fā)明內(nèi)容
為了改進(jìn)RA的生產(chǎn)工藝,使其步驟簡單,同時具有低生產(chǎn)成本,高轉(zhuǎn)化率以及環(huán)保等優(yōu)點(diǎn),而提出本發(fā)明。本發(fā)明的方法適合用于工業(yè)化生產(chǎn)。根據(jù)本發(fā)明提供的技術(shù)方案,從甜葉菊糖中精制純化萊鮑迪甙A的方法包括下列步驟-將含萊鮑迪甙A的原料分散于無水乙醇,丙酮和水構(gòu)成的溶劑體系中,過濾收集不溶物,以獲得萊鮑迪甙A粗品;-將所述萊鮑迪甙A粗品分散于無水乙醇和水構(gòu)成的溶劑體系中,過濾后使濾液重結(jié)晶,收集晶體,烘干得到純化的萊鮑迪甙A。所述無水乙醇,丙酮和水構(gòu)成的溶劑體系中各種溶劑的體積比為3 8份無水乙醇5 10份丙酮0. 4 0. 8份水;優(yōu)選地,所述溶劑體系中各種溶劑的體積比為4 6份無水乙醇6 8份丙酮0.4 0.6份水。在所述優(yōu)選比例下,可以使產(chǎn)品具有較高的轉(zhuǎn)化率和純度。如非特別說明,本發(fā)明所述的轉(zhuǎn)化率=最終成品質(zhì)量/原料中產(chǎn)品的理論含量X100%,純度=純產(chǎn)品質(zhì)量/最終成品質(zhì)量X 100%。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案,所述含萊鮑迪甙A的原料和上述溶劑體系的用量存在固定的比例關(guān)系,在配比關(guān)系中,原料以質(zhì)量計(jì)算,溶劑以體積計(jì)算,質(zhì)量單位mg和體積單位 ml相當(dāng),例如,當(dāng)1份原料指Img原料時,1份溶劑指Iml溶劑。該優(yōu)選方案的具體配比為 1份原料3 8份無水乙醇5 10份丙酮0. 4 0. 8份水;優(yōu)選地,所述溶劑體系中各種溶劑的體積比為1份原料4 6份無水乙醇6 8份丙酮0. 4 0. 6份水, 即前述溶劑體系用量和1份含萊鮑迪甙A的原料相匹配。在所述優(yōu)選比例下,可以使產(chǎn)品具有較高的轉(zhuǎn)化率和純度。所述無水乙醇和水構(gòu)成的溶劑體系中兩種溶劑的體積比為12 16份無水乙醇1. 5 1. 6份水;優(yōu)選地,所述溶劑體系中各種溶劑的體積比為14份無水乙醇1. 6 份水。在所述優(yōu)選比例下,可以使產(chǎn)品具有較高的轉(zhuǎn)化率和純度。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案,所述萊鮑迪甙A粗品和上述溶劑體系的用量存在固定的比例關(guān)系,在配比關(guān)系中,萊鮑迪甙A粗品以質(zhì)量計(jì)算,溶劑以體積計(jì)算,質(zhì)量單位mg和體積單位ml相當(dāng),例如,當(dāng)1份萊鮑迪甙A粗品指Img萊鮑迪甙A粗品時,1份溶劑指Iml溶劑。該優(yōu)選方案的具體配比為1份粗品12 16份無水乙醇1.5 1.6份水;優(yōu)選地, 所述溶劑體系中各種溶劑的體積比為1份粗品14份無水乙醇1.6份水,即前述溶劑體系用量和1份萊鮑迪甙A粗品相匹配。在所述優(yōu)選比例下,可以使產(chǎn)品具有較高的轉(zhuǎn)化率和純度。本發(fā)明所述含萊鮑迪甙A的原料采用RA含量為20 % 80 %,優(yōu)選40 % 60 %的甜葉菊糖。本發(fā)明所述分散是將一種物質(zhì)的粒子分散到另一種物質(zhì)中,即將分散相分散到分散介質(zhì)中,以形成分散體系的過程。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實(shí)際需要選擇各種手段,例如,可以采用攪拌振搖,超聲分散,加熱回流等一種或多種手段進(jìn)行分散。優(yōu)選地,本發(fā)明的技術(shù)方案采用加熱回流的方式。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、工藝簡單,適合工業(yè)化生產(chǎn)。本工藝只需回流、重結(jié)晶即可,其它已申請專利的工藝需要過硅膠柱層析或者大孔吸附樹脂柱再重結(jié)晶,工藝較為繁瑣。2、生產(chǎn)時間短,可節(jié)約生產(chǎn)成本。3、轉(zhuǎn)化率高。本工藝可以采用RA含量為40% 60%的甜菊糖甙為原料,生產(chǎn)出 ^ 97% RA,轉(zhuǎn)化率大于50%。4、環(huán)保。本工藝僅使用2種有機(jī)溶劑,價(jià)格便宜并且大部分可回收再利用。不采用有毒和價(jià)格高的有機(jī)溶劑。
圖1為比較例中實(shí)驗(yàn)③所制得的RA的HPLC圖譜;圖2為實(shí)施例2中含50% RA原料的HPLC圖譜;圖3為實(shí)施例2中RA粗品的HPLC圖譜;圖4為實(shí)施例2最終成品的HPLC圖譜。
權(quán)利要求
1.一種精制純化萊鮑迪甙A的方法,其特征在于,包括下列步驟-將含萊鮑迪甙A的原料分散于無水乙醇,丙酮和水構(gòu)成的溶劑體系中,過濾收集不溶物,以獲得萊鮑迪甙A粗品;-將所述萊鮑迪甙A粗品分散于無水乙醇和水構(gòu)成的溶劑體系中,過濾后使濾液重結(jié)晶,收集晶體,烘干得到純化的萊鮑迪甙A。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述無水乙醇,丙酮和水構(gòu)成的溶劑體系中各種溶劑的體積比為3 8份無水乙醇 5 10份丙酮 0.4 0.8份水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述無水乙醇,丙酮和水構(gòu)成的溶劑體系中各種溶劑的體積比為4 6份無水乙醇 6 8份丙酮 0. 4 0. 6份水。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法,其特征在于,所述溶劑體系用量和1份含萊鮑迪甙A的原料相匹配,其中所述溶劑體系以體積計(jì)算,含萊鮑迪甙A的原料以質(zhì)量計(jì)算,質(zhì)量單位mg和體積單位ml相當(dāng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述無水乙醇和水構(gòu)成的溶劑體系中各種溶劑的體積比為12 16份無水乙醇 1.5 1.6份水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述無水乙醇和水構(gòu)成的溶劑體系中各種溶劑的體積比為14份無水乙醇 1.6份水。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法,其特征在于,所述溶劑體系用量和1份萊鮑迪甙A 粗品相匹配,其中所述溶劑體系以體積計(jì)算,萊鮑迪甙A粗品以質(zhì)量計(jì)算,質(zhì)量單位mg和體積單位ml相當(dāng)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述含萊鮑迪甙A的原料采用RA含量為 20% 80%的甜葉菊糖。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述含萊鮑迪甙A的原料采用40% 60%的甜菊糖甙。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述分散采用加熱回流的方式進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明提供一種精制純化萊鮑迪甙A的方法,包括下列步驟將含萊鮑迪甙A的原料分散于無水乙醇,丙酮和水構(gòu)成的溶劑體系中,過濾收集不溶物,以獲得萊鮑迪甙A粗品;將所述萊鮑迪甙A粗品分散于無水乙醇和水構(gòu)成的溶劑體系中,過濾后使濾液重結(jié)晶,收集晶體,烘干得到純化的萊鮑迪甙A。本發(fā)明的方法步驟簡單,同時具有低生產(chǎn)成本,高轉(zhuǎn)化率以及環(huán)保等優(yōu)點(diǎn),適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07H15/256GK102260304SQ201010186528
公開日2011年11月30日 申請日期2010年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月27日
發(fā)明者吳彤, 吳獻(xiàn)禮, 周海鳳, 莊昌龍, 張樂樂, 李燕, 楊方, 王慶忠 申請人:Hb國際實(shí)驗(yàn)室有限公司, 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院