專利名稱：一種從反應(yīng)液中提取磷酸肌酸二鈉鹽的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)工程分離領(lǐng)域。更具體地說(shuō)，涉及一種籍助于溶劑的溶析作用，將
反應(yīng)后磷酸肌酸二鈉鹽溶液中的無(wú)機(jī)聚磷酸鹽和有機(jī)磷酸鹽雜質(zhì)進(jìn)行分離，從而提取到藥 用級(jí)磷酸肌酸二鈉鹽的方法。
背景技術(shù)：
為了獲得高純度的磷酸肌酸二鈉鹽產(chǎn)品，使產(chǎn)品適用于粉針劑，純化過(guò)程是制備 磷酸肌酸二鈉鹽的關(guān)鍵工藝步驟。以往的合成工藝在脫除副反應(yīng)產(chǎn)生的含磷雜質(zhì)時(shí)常使用 有毒的鋇鹽，這種方法限制了產(chǎn)品的應(yīng)用范圍；有的合成工藝合成路線長(zhǎng)，成本高，合成過(guò) 程中還要使用有較大危險(xiǎn)性的試劑或操作步驟。因此，工業(yè)生產(chǎn)上需要一種脫除副反應(yīng)含 磷雜質(zhì)的有效方法，以解決了制備高純度磷酸肌酸二鈉鹽的瓶頸問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要解決以往方法不能得到高純度磷酸肌酸二鈉鹽的問(wèn)題，提供一 種提取到藥用級(jí)磷酸肌酸二鈉鹽的方法。 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一種從反應(yīng)液中提取磷酸肌酸二鈉鹽的方法，采取如下 技術(shù)方案以肌酐和過(guò)量的三氯氧磷反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物在氫氧化鈉溶液中水解開(kāi)環(huán)得反應(yīng)液， 在此反應(yīng)液中加入一種或一種以上的單羥基醇溶劑，攪拌一定時(shí)間后，副反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì) 析出，轉(zhuǎn)移母液，析出產(chǎn)品，固液分離后，得第l次精制品，再重復(fù)上述的方法，經(jīng)數(shù)次溶析 提純后，得藥用級(jí)磷酸肌酸二鈉鹽。 本發(fā)明一種從反應(yīng)液中提取磷酸肌酸二鈉鹽的方法是，以肌酐和過(guò)量的三氯氧磷 反應(yīng)獲得的反應(yīng)液為基礎(chǔ)，進(jìn)行如下操作 1、在氫氧化鈉水解開(kāi)環(huán)反應(yīng)液中，加入一種或一種以上的單羥基醇，攪拌一段時(shí) 間后溶析出粘狀物，母液轉(zhuǎn)移至另一反應(yīng)器中，經(jīng)一段時(shí)間后有新的溶析物析出，抽濾，濾 餅即為第l次精制品。 2、將第1次精制品用少許水溶解，同上步操作，得第2次精制品。 3、將第2次精制品用少許水溶解，同上步操作，得第3次精制品。 此精制品真空干燥，得符合藥品級(jí)的磷酸肌酸二鈉鹽六水化合物。 本發(fā)明著重研究的是肌酐與氧氯化磷反應(yīng)中副反應(yīng)產(chǎn)生的含磷雜質(zhì)的脫除方法，
經(jīng)大量研究摸索，發(fā)現(xiàn)副反應(yīng)產(chǎn)生的含磷雜質(zhì)在特定的有機(jī)溶劑中產(chǎn)生沉淀，將此雜質(zhì)分
離除去后，再讓產(chǎn)品沉淀析出，可獲得了高純度的產(chǎn)品。 本發(fā)明提供的方法簡(jiǎn)便，生產(chǎn)成本低，獲得的產(chǎn)品高純度，并適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 :溶析提取第1次精制品 三口反應(yīng)瓶中，加入20g氫氧化鈉水解開(kāi)環(huán)反應(yīng)液，加入100g的異丙醇，室溫?cái)嚢?小時(shí)，抽濾，除去析出的粘狀物。母液轉(zhuǎn)移至另一個(gè)三口反應(yīng)瓶中，攪拌5小時(shí)，抽濾，回收 母液。濾餅濕重6. lg，即為溶析提取第1次磷酸肌酸二鈉鹽精制品。
實(shí)施例2 :溶析提取第2次精制品 三口反應(yīng)瓶中，加入6. lg上步精制品，加入12. 2g純水，加入48.8g的異丙醇，室 溫?cái)嚢?小時(shí)，抽濾，除去析出的粘狀物。母液轉(zhuǎn)移至另一個(gè)三口反應(yīng)瓶中，攪拌5小時(shí)，抽 濾，母液回收。濾餅濕重5. 2g，即為溶析提取第2次磷酸肌酸二鈉鹽精制品。
實(shí)施例3 :溶析提取第3次精制品 三口反應(yīng)瓶中，加入5. 2g上步精制品，加入10.4g純水，加入41.6g的異丙醇，室 溫?cái)嚢?小時(shí)，抽濾，母液回收。濾餅真空干燥至恒重，得產(chǎn)品3. 8g，即為溶析提取磷酸肌酸 二鈉鹽六水化合物。HPLC測(cè)定含量99. 1 % 。 實(shí)施例4 :異丙醇與甲醇(1 : 1)混合液溶析提取第1次精制品 三口反應(yīng)瓶中，加入40g氫氧化鈉水解開(kāi)環(huán)反應(yīng)液，加入異丙醇與甲醇的混合液
200g，室溫?cái)嚢?小時(shí)，抽濾，除去析出的粘狀物。母液轉(zhuǎn)移至另一個(gè)三口反應(yīng)瓶中，攪拌5
小時(shí)，抽濾，回收母液。濾餅濕重11. 8g，即為溶析提取第1次磷酸肌酸二鈉鹽精制品。 實(shí)施例5 :異丙醇與甲醇(1 : 1)混合液溶析提取第2次精制品 三口反應(yīng)瓶中，加入11. 8g上步精制品，加入23. 6g純水，加入94. 4g的異丙醇，室
溫?cái)嚢?小時(shí)，抽濾，母液回收。濾餅真空干燥至恒重，得產(chǎn)品7. 5g，即為溶析提取磷酸肌酸
二鈉鹽六水化合物。HPLC測(cè)定含量99. 8% 。
權(quán)利要求
一種從反應(yīng)液中提取磷酸肌酸二鈉鹽的方法，其特征在于以肌酐和過(guò)量的三氯氧磷反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物在氫氧化鈉溶液中水解開(kāi)環(huán)得反應(yīng)液，在此反應(yīng)液中加入一種或一種以上的單羥基醇溶劑，攪拌一定時(shí)間后，副反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)析出，轉(zhuǎn)移母液，析出產(chǎn)品，固液分離后，得第1次精制品，再重復(fù)上述的方法，經(jīng)數(shù)次溶析提純后，得藥用級(jí)磷酸肌酸二鈉鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從反應(yīng)液中提取磷酸肌酸二鈉鹽的方法，其特征在于 反應(yīng)液來(lái)自肌酐與三氯氧磷縮合反應(yīng)，其產(chǎn)物再經(jīng)氫氧化鈉水解與開(kāi)環(huán)反應(yīng)的溶液。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從反應(yīng)液中提取磷酸肌酸二鈉鹽的方法，其特征在于 反應(yīng)液中磷酸肌酸二鈉鹽的濃度為5 20% (Wt)為宜。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從反應(yīng)液中提取磷酸肌酸二鈉鹽的方法，其特征在于 所述的單羥基醇為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇、叔丁醇、叔戊醇中的一種或以上的混合物，反應(yīng)液與溶劑的混合比為1 : 1 6，溶劑是具有通式CnHmOH的單羥基醇，其中n =1-5， m = 2n-l，2n，2n+l。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從反應(yīng)液中提取磷酸肌酸二鈉鹽的方法，其特征在于 溶析分離過(guò)程是在室溫下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明提供一種從反應(yīng)液中提取磷酸肌酸二鈉鹽的方法，以肌酐和過(guò)量的三氯氧磷反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物在氫氧化鈉溶液中水解開(kāi)環(huán)得反應(yīng)液，在此反應(yīng)液中加入一種或一種以上的單羥基醇溶劑，攪拌一定時(shí)間后，副反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)析出，轉(zhuǎn)移母液，析出產(chǎn)品，固液分離后，得第1次精制品，再重復(fù)上述的方法，經(jīng)數(shù)次溶析提純后，得藥用級(jí)磷酸肌酸二鈉鹽。本發(fā)明提供的方法簡(jiǎn)便，生產(chǎn)成本低，獲得的產(chǎn)品高純度，并適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07F9/22GK101723972SQ200810201429
公開(kāi)日2010年6月9日 申請(qǐng)日期2008年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月21日
發(fā)明者張秋華, 郁云忠, 郁春輝 申請(qǐng)人:上海奇成化工科技發(fā)展有限公司