專利名稱：一種止血藥6-氨基己酸的制備方法
一種止血藥6-氨基己酸的制備方法技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種止血藥6-氨基己酸的 制備方法。背景技術(shù)：
6-氨基己酸(6-Aminohexanoic acid)，分子式C6H13N02，是目前 國內(nèi)外廣泛使用的止血劑，它對因纖維蛋白溶解活性增高引起的某種 嚴重出血有明顯的療效，適用于各種外科手術(shù)時的滲血或局部出血， 也用于喀血、消化道出血及婦產(chǎn)科出血性疾患等。在已有技術(shù)中，下 列專利及文獻涉及到6-氨基己酸的制備方法，如U.S.Pat2 453,234 ; Org. syn. Coll. vol II ，28 (1943); Org. syn. Coll. Vol IV， 39(1963); 河北化工，2003， 4， 24;有機合成事典(樊能廷主編)，P394等。上 述專利技術(shù)與文獻方法具有相關(guān)性，其合成路線主要有下列兩種方法方法一、以己內(nèi)酰胺為原料，經(jīng)鹽酸水解制得6-氨基己酸鹽酸鹽， 將其稀釋，通過強酸性陽離子交換樹脂吸附，靜置過夜；放掉液體后 再以水淋洗樹脂，至洗出液中無氯離子為止；用稀氨水通過陽離子交 換樹脂，靜置過夜；用水淋洗樹脂，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮近 干，加入無水乙醇，劇烈攪拌下析出晶體，得6-氨基己酸粗品；將粗 品溶于水，加活性炭脫色，過濾，濾液濃縮近干，趁熱加無水乙醇， 析出晶體，抽濾，干燥而得。方法二、以己內(nèi)酰胺為原料，經(jīng)鹽酸水解制得6-氨基己酸鹽酸鹽， 蒸氣浴上減壓蒸干，得6-氨基己酸鹽酸鹽固體；6-氨基己酸鹽酸鹽溶 于水，依次用黃丹粉、新制得的氫氧化鋁及氧化銀粉處理；再用硫化氫處理以除去鹵素和金屬離子；溶液濃縮，加無水乙醇，析出晶體， 抽濾，干燥而得。
上述合成方法的不足之處在于方法一中將含有鹽酸的6-氨基己酸鹽酸鹽水溶液直接通過強酸性 陽離子交換樹脂，需靜置過夜，耗時長；未經(jīng)濃縮，因其內(nèi)含有大量 鹽酸，再以氨水洗脫，并靜置過夜，氨水用量大，耗時長，操作繁瑣； 活性炭脫色近一小時，耗時長，損失大，增加了操作程序，提高了合 成成本。方法二中未采用樹脂吸附，但黃丹粉、氫氧化鋁、氧化銀的 加入明顯增大了成本；用具有毒性的硫化氫去除金屬離子，工序復(fù)雜， 危險性大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，而提供一種新的6-氨基己酸 的制備方法，該方法反應(yīng)條件溫和，操作簡便。減少了制備成本，由 此提高了效益，適于規(guī)模化生產(chǎn)。
本發(fā)明為解決上述問題所采用的方案是設(shè)計一種止血藥6-氨基己 酸的制備方法。其特征在于將己內(nèi)酰胺在鹽酸水溶液中加熱水解制得 6-氨基己酸鹽酸鹽，再通過球形大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂 中和、精制獲得6-氨基己酸。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明與其它制備方法相比，反應(yīng)條件溫 和，不易混入金屬離子，其方法更科學(xué)、合理，更易實現(xiàn)原料藥質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)所要求的熾灼殘渣達標(biāo)。產(chǎn)物不經(jīng)活性炭脫色即可得到白色晶體， 操作簡便，降低了合成成本，使其工藝更適合規(guī)模化生產(chǎn)。具體實施方式
本發(fā)明的制備步驟為將己內(nèi)酰胺溶于10%鹽酸水溶液，加熱回流， 減壓濃縮至干，以便使溶液中不殘留氯化氫，得6-氨基己酸鹽酸鹽。
然后將球形大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂用蒸餾水浸泡過夜，裝入分離柱，以0.8%氨水水溶液洗脫樹脂，再用水洗至中性，將6-氨 基己酸鹽酸鹽溶于水，裝入柱內(nèi)，以水洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮 至干，加入無水乙醇，析出晶體，過濾，干燥，制得6-氨基己酸。本發(fā)明中，弱堿性陰離子交換樹脂為球形大孔弱堿性苯乙烯系陰 離子交換樹脂，其型號為D370或D301。制備6-氨基己酸鹽酸鹽時，每17g摩爾數(shù)為0. 15的己內(nèi)酰胺，需 用10%鹽酸水溶液65-75ml;每17g己內(nèi)酰胺制得的6-氨基己酸鹽酸鹽， 需用95g的球形大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂中和；需用0.8% 氨水水溶液750-800ml進行洗脫。判定中和反應(yīng)終點的方法為洗脫液 與蒸餾水的PH值相同。本發(fā)明實施例在250mL圓底燒瓶中，加入65ml的10%鹽酸水溶液，17g(0. 15mol) 己內(nèi)酰胺。攪拌下將反應(yīng)物煮沸1小時，減壓濃縮至干，得6-氨基己 酸鹽酸鹽，溶于120ml蒸餾水待用。稱取95g弱堿性陰離子交換樹脂，加蒸餾水浸泡過夜，將其填充 至離子交換柱內(nèi)(柱高300mm，內(nèi)柱半徑30mm)，以750ml的0. 8%氨水 水溶液進行洗脫，再以蒸餾水洗至中性，將6-氨基己酸鹽酸鹽水溶液傾入離子交換柱內(nèi)，以蒸餾水洗脫，待洗脫液與蒸餾水的ra值相同時，停止收集，減壓濃縮至干，加入120ml無水乙醇，析出晶體，抽濾，. 乙醇洗，乙醚洗，干燥，得6-氨基己酸16.3g，收率82. 7%，熔點205 207°C，含量98.6%(高氯酸非水滴定法)。其合成路線為<formula>formula see original document page 6</formula>
權(quán)利要求
1、一種止血藥6-氨基己酸的制備方法，其特征在于將己內(nèi)酰胺在鹽酸水溶液中加熱水解制得6-氨基己酸鹽酸鹽，再通過球形大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂中和、精制獲得6-氨基己酸。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血藥6-氨基己酸的制備方法，其特征 在于所述制備步驟如下(1) 將己內(nèi)酰胺溶于10%鹽酸水溶液，加熱回流，減壓濃縮至干， 得6-氨基己酸鹽酸鹽；(2) 球形大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂用蒸餾水浸泡過 夜，裝入分離柱，以0.8%稀氨水洗脫樹脂，再用水洗至中性，將6-氨 基己酸鹽酸鹽溶于水，裝入柱內(nèi)，以水洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮 至干，加入無水乙醇，析出晶體，過濾，干燥，制得6-氨基己酸。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的止血藥6-氨基己酸的制備方法，其 特征在于所述球形大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂為D370或 D301。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的止血藥6-氨基己酸的制備方法，其 特征在于制備6-氨基己酸鹽酸鹽時，每17g摩爾數(shù)為0. 15的己內(nèi)酰胺， 使用10。/。鹽酸水溶液65-75ml。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的止血藥6-氨基己酸的制備方法，其 特征在于每17g己內(nèi)酰胺制得的6-氨基己酸鹽酸鹽，用95g的球形大 孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂中和。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的止血藥6-氨基己酸的制備方法，其 特征在于每95g的球形大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂，需用0.8呢 氨水水溶液750-800ml進行洗脫。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的止血藥6-氨基己酸的制備方法，其特征在于判定中和終點的方法為洗脫液與蒸餾水的pH值相同。
8、根據(jù)權(quán)利要求3-7所述的任一或組合的止血藥6-氨基己酸的制 備方法，其特征在于判定中和終點的方法為洗脫液與蒸餾水的pH值相 同。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種止血藥6-氨基己酸的制備方法。其特征在于將己內(nèi)酰胺溶于稀鹽酸，加熱回流，制得6-氨基己酸鹽酸鹽，利用球形大孔苯乙烯系弱堿性陰離子交換樹脂進行中和，經(jīng)后處理得到。本發(fā)明與其它制備方法相比，反應(yīng)條件溫和，不易混入金屬離子，其方法更科學(xué)、合理，更易實現(xiàn)原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所要求的熾灼殘渣達標(biāo)，產(chǎn)物不經(jīng)活性炭脫色即可得到白色晶體，操作簡便，降低了合成成本，使其工藝更適合規(guī)?；a(chǎn)。
文檔編號C07C227/00GK101125821SQ20071005978
公開日2008年2月20日 申請日期2007年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月26日
發(fā)明者侯曉紅, 包夢靜, 李彩文, 陳寶泉, 黃玉平 申請人:天津理工大學(xué)