一種治療帕金森氏病的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療帕金森氏病的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕金森氏?。≒arkinson disease, F1D)，又名震顫麻痹，是一種慢性神經(jīng)退行性疾 病，其病理特征是中腦黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺神經(jīng) 遞質(zhì)減少，出現(xiàn)靜止性震顫、肌肉僵直和運動減少等臨床表現(xiàn)。
[0003] F1D于1817年由英國醫(yī)生Parkinson首次描述，但其確切的發(fā)病機制迄今尚不十分 清楚，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)與其發(fā)病有關(guān)的因素主要有年齡因素、環(huán)境因素和遺傳因素。
[0004] 在工業(yè)化國家，ro患病率估計在〇. 3%總?cè)丝谂c1% 6〇歲以上社會人群。ro影響 所有種族，男性略微易感。伴隨社會老齡化，ro正日益成為我國一個嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)與社會問 題，亟待解決。
[0005] 由于ro病因、病理尚未完全揭示，且其臨床表現(xiàn)病程較長、反復(fù)發(fā)作，無論對患者 還是對社會均有極大的危害性，主要表現(xiàn)在：
[0006] ①病程長：ro雖然不影響壽命，但患者一般仍需終身服藥治療。
[0007] ②并發(fā)癥多：ro患者常伴有導(dǎo)頑固性便秘，吞咽困難，視、聽障礙，高血壓，動脈粥 樣硬化癥，冠心病，糖尿病等并發(fā)癥?；颊咦詈蟪Ｋ烙诟鞣N并發(fā)癥。
[0008] ③社會危害極大：患者不但部分喪失勞動能力，還要承受終身的藥物治療，承擔(dān)巨 大的經(jīng)濟負擔(dān)，可見其社會危害性極大。
[0009] 無論是傳統(tǒng)的經(jīng)典治療，還是新近的治療指南（2006年6月，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué) 分會運動障礙及帕金森病學(xué)組發(fā)布了《帕金森病治療指南》）均顯示帕金森氏病的治療沒有 絕對的固定模式，目前尚缺乏特異性的治療方法。迄今為止，以左旋多巴制劑為代表的藥物 替代療法一直處于主導(dǎo)地位。然而，該藥長期應(yīng)用可出現(xiàn)異動癥、劑末現(xiàn)象和"開關(guān)"現(xiàn)象 等嚴(yán)重副反應(yīng)，并可增加腦內(nèi)自由基生成，損傷多巴胺神經(jīng)元。此外，從知識產(chǎn)權(quán)看，國產(chǎn)ro 藥品幾乎全是仿制品種，嚴(yán)重缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)。
[0010] 帕金森氏病屬中醫(yī)學(xué)"顫證"、"顫振"、"振掉"、"痙"以及"肝風(fēng)"等范疇。中醫(yī)對 顫證的記述始見于《內(nèi)經(jīng)》?！端貑栔琳嬉笳摗诽岢?諸風(fēng)掉眩皆屬于肝"，其中"掉"即指振 顫，此論向為后世所宗。近10年來中醫(yī)藥（包括針灸）治療帕金森氏病臨床應(yīng)用研究顯示， 辨證論治仍是其特色和精華，滋補肝腎法、熄風(fēng)止顫法、益氣養(yǎng)血熄風(fēng)法、活血化瘀法、通絡(luò) 熄風(fēng)法及滌痰法等為主要治法，并顯示出一定的療效和可能存在的前景。
[0011] 在我國，應(yīng)用中醫(yī)藥治療ro具有顯著的優(yōu)勢特色，具有良好的推廣應(yīng)用價值。臨 床實踐顯示，中醫(yī)藥治療ro具有六方面優(yōu)勢特色：i)對早期還沒接受西藥治療的患者，單 用中藥可控制或改善癥狀；2)對已經(jīng)服用西藥的患者加服中藥后，可減少西藥用量、減輕 西藥副作用、增強西藥療效。3)中藥還具有神經(jīng)保護作用，可以延緩病情發(fā)展。4)中藥能 調(diào)理體質(zhì)，提高患者生活質(zhì)量。5)服用中藥不但可改善帕金森氏病臨床癥狀，還能明顯改善 帕金森氏病病人便秘、失眠、焦慮、乏力等非運動癥狀。6)中醫(yī)中藥治療在費用方面，較西藥 治療也有一定的優(yōu)勢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種治療帕金森氏病的中藥組合物，其療效肯 定，毒副作用小，可用于帕金森氏病的治療。
[0013] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療帕金森氏病的中藥組合物，其主要由 以下重量份的原料藥制成：柴胡1~5份，熟地黃1~10份、白巧1~5份、甘草1~5份。
[0014] 優(yōu)選為：柴胡2份，熟地黃3份、白芍2份、甘草2份。
[0015] 本發(fā)明的中藥組合物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成口服制劑，如合劑、片 劑、膠囊劑、顆粒劑。
[0016] 本發(fā)明提供的一種治療帕金森氏病的中藥組合物，其方中重用柴胡為君藥，現(xiàn)代 藥理學(xué)研究表明：柴胡中的皂苷能顯著抑制小鼠的運動反應(yīng)，這一作用可能與其調(diào)節(jié)中樞 多巴胺系統(tǒng)有關(guān)，而且能調(diào)節(jié)腦缺血大鼠紋狀體內(nèi)和海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及代謝物的含 量；熟地黃中成分具有養(yǎng)陰，生津等功效；白芍養(yǎng)血斂陰，甘草清心安神，諸藥合用，可標(biāo)本 兼治，共同發(fā)揮溫腎健脾、活血行氣、驅(qū)風(fēng)解痙功用。全方配伍精當(dāng)、新穎，未見國內(nèi)外發(fā)明 專利報道。
[0017] 本發(fā)明具有以下有益效果：采用MPTPd-甲基-4-苯基-1，2,3,6-四氫吡啶）誘 導(dǎo)小鼠亞急性帕金森動物模型，證實本發(fā)明的中藥組合物可改善小鼠轉(zhuǎn)棍行為學(xué)，提高小 鼠紋狀體DA (多巴胺）的含量，提示具有抗帕金森氏病功效。
【具體實施方式】
[0018] 以下通過動物藥效學(xué)實驗對本發(fā)明的有益效果作進一步的闡述：
[0019] 實驗?zāi)康模?br>[0020] 帕金森氏?。╬arkinson' s disease,PD)的病理特征是患者黑質(zhì)致密部位的多巴 胺能神經(jīng)元變性，紋狀體內(nèi)多巴胺（dopamine，DA)神經(jīng)遞質(zhì)含量減少，黑質(zhì)紋狀體多巴胺 神經(jīng)元功能低下而膽堿能神經(jīng)元功能相對占優(yōu)勢，從而產(chǎn)生運動障礙。許多研究表明，ro的 發(fā)病是多因素的，神經(jīng)毒素在ro的發(fā)病過程中起著重要作用。MPTP是一種合成的神經(jīng)毒 素，其脂溶性的特點使其容易通過血腦屏障，MPTP本身毒性不高，但它能被腦膠質(zhì)細胞的 MAO-B (單胺氧化酶-B)氧化代謝成高毒性的MPP+ (1-甲基-4-苯基吡啶離子），后者被多巴 胺能神經(jīng)元通過末梢高親和力的多巴胺攝取系統(tǒng)攝入，并在線粒體內(nèi)聚集，阻斷NADH氧化 磷酸化系統(tǒng)，干擾ATP合成，進一步導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元變性壞死。左旋多巴（L-DOPA)是 臨床常見的治療ro藥物，其作用機制是補充腦內(nèi)缺乏的多巴胺。雖然L-DOPA治療效果好， 但是其有一定的副作用。本試驗的目的是應(yīng)用本發(fā)明對比L-D0PA，觀察發(fā)明組是否能具有 抗ro的作用。本實驗采用的模型是經(jīng)典的MPTP誘發(fā)的小鼠亞急性ro模型。
[0021] 實驗結(jié)果：
[0022] (1)對MPTP誘發(fā)的小鼠亞急性ro模型轉(zhuǎn)棍行為學(xué)的改善作用
[0023] 轉(zhuǎn)棍結(jié)果顯示，在實驗的第5d、10d和15d MPTP模型小鼠轉(zhuǎn)棍掉落潛伏期明顯低 于正常對照小鼠。發(fā)明組在第5d可明顯提高小鼠轉(zhuǎn)棍潛伏期。在實驗第IOd和15d發(fā)明 組均可明顯提高小鼠轉(zhuǎn)棍潛伏期。L-D0PA50mg/kg對小鼠行為學(xué)無明顯改善作用。發(fā)明組 對轉(zhuǎn)棍行為學(xué)障礙的改善作用明顯高于L-D0PA50mg/kg (表1)。
[0024] 表1.對MPTP引起的亞急性ro模型小鼠轉(zhuǎn)棍行為學(xué)損傷的影響
[0026] **P <0· Olvs. Control 小鼠，#P <0· 05, ##P <0· Olvs. MPTP 模型小鼠，ΛΡ < 0· 05vs. L_D0PA50mg/kg 組。
[0027] (2)對MPTP引起的亞急性Η)模型小鼠紋狀體中多巴胺的影響
[0028] DA是調(diào)節(jié)人體軀體運動的重要神經(jīng)遞質(zhì)，DA水平降低是引起患者運動功能障 礙的直接原因。HPLC-ED檢測結(jié)果表明MPTP模型組小鼠紋狀體DA含量明顯低于正常對照 組。發(fā)明組可明顯提高小鼠紋狀體DA含量且由于L-D0PA50mg/kg (表2)。
[0029] 表2.對MPTP引起的亞急性模型小鼠紋狀體中DA的影響

[0031]
[0032] *13<0.01丫8.(：〇11釷〇1小鼠，乍<0.05， #叩<0.01￥8.]\0^?模型小鼠 /?<0.05， Λ ΛΡ < 0· Olvs. L-D0PA50mg/kg 組。
[0033] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步闡述：
[0034] 實施例1 :
[0035] 稱取原料藥：柴胡10g、熟地黃10g、白芍10g、甘草10g。加入6倍量水煎煮提取3 次，每次1小時，過濾，濾液合并減壓濃縮至1. 10~1. 12,加入適量輔料混勻，加水調(diào)整至 200ml，制成合劑。
[0036] 實施例2 :
[0037] 稱取原料藥：柴胡50g、熟地黃100g、白芍50g、甘草50g。加入8倍量水煎煮提取 2次，每次1小時，過濾，濾液合并減壓濃縮至1. 20~1. 22,真空干燥，得干浸膏粉碎，加入 適量輔料混勻，制成片劑，每片〇. 5g。
[0038] 實施例3 :
[0039] 稱取原料藥：柴胡25g、熟地黃50g、白芍25g、甘草25g。加入8倍量水煎煮提取2 次，每次1小時，過濾，濾液合并減壓濃縮至1. 20~1. 25,真空干燥，加入適量輔料制粒，灌 裝，得顆粒劑，每袋裝l〇g。
[0040] 實施例4
[0041] 稱取原料藥：柴胡50g、熟地黃10g、白芍25g、甘草25g。加入8倍量水煎煮提取2 次，每次1小時，過濾，濾液合并減壓濃縮至1. 20~1. 25,真空干燥，加入適量輔料制粒，灌 裝膠囊，得膠囊劑，每粒〇.45g。
[0042] 實施例5
[0043] 稱取原料藥：柴胡50g、熟地黃50g、白芍50g、甘草50g。加入8倍量水煎煮提取2 次，每次1小時，過濾，濾液合并減壓濃縮至1. 20~1. 25,加入適量輔料混勻，加水調(diào)整至 250ml，制成合劑。
【主權(quán)項】
1. 一種治療帕金森氏病的中藥組合物，其特征在于，由以下重量份的原料藥制成：柴 胡1~5份，熟地黃1~10份、白巧1~5份、甘草1~5份。2. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述原料藥的用量為：柴胡2份，熟 地黃3份、白芍2份、甘草2份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，可制成中藥口服制劑。4. 如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥口服制劑是合劑、顆粒 劑、片劑或膠囊劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種治療帕金森氏病的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該種治療帕金森氏病的中藥組合物，由柴胡、熟地黃、白芍、甘草按照一定重量份數(shù)比例配制而成。通過MPTP誘發(fā)小鼠亞急性帕金森模型證明具有改善小鼠帕金森氏病癥狀的作用。
【IPC分類】A61P25/14, A61K36/804
【公開號】CN105267410
【申請?zhí)枴緾N201410352461
【發(fā)明人】王賽香
【申請人】上海紫草醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2014年7月23日