專利名稱：一種治療帕金森氏病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，特別是涉及到一種治療帕金森氏病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
帕金森氏病(PD)又稱為震顫麻痹，是一種影響患者活動能力的中樞祌經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，多發(fā)生于中老年以上的人群，也是四大常見的神經(jīng)障礙性疾病之一，本病早期主要表現(xiàn)包括靜止性震顫、肌強(qiáng)直、行動緩慢、動作起動困難和姿勢異常等。靜止性震顫即患者的手或臂不受控制地發(fā)抖，在休息時出現(xiàn)或情緒緊張時加重；其它早期癥狀包括開始活動時感到困難，其后雙臂和雙腿經(jīng)常震顫，上肢不能作精細(xì)動作，乃致日常生活不能自理，如穿衣、脫鞋、洗漱都感到困難。運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢障礙是病情主要癥狀。因此帕金森病常伴有抑郁、焦慮、肢體酸痛不適、便秘、多汗、流涎等。帕金森病的病情因人而異，剛開始可能只有身體某一邊(左側(cè)或右側(cè))受到影響，不久后，身體兩側(cè)都會出現(xiàn)癥狀。 一般而言，病情會隨著時間的推移而有所改變，不同時期會有不同的癥狀出現(xiàn)，而且病情會越來越嚴(yán)重。普遍認(rèn)為多種因素參于其中，遺傳因素可使患病易感性增加，遺傳因素與環(huán)境因素及衰老等因素的相互作用下，通過機(jī)體代謝異常、細(xì)胞凋亡加快、免疫異常等機(jī)制導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺功能祌經(jīng)元大量變性、丟失而發(fā)病，而從診斷檢測發(fā)現(xiàn)來看，除了肢體病癥外，帕金森氏患者的腦細(xì)胞中普遍缺乏多巴胺， 一些研究證明，是因為患者腦內(nèi)參與多巴胺代謝的一些酶過多，導(dǎo)致多巴胺代謝失衡，濃度減少。人們發(fā)現(xiàn)單胺氧化酶在多巴胺代謝過程中起重要作用，單胺氧化酶在生物體內(nèi)普遍存在，但當(dāng)表達(dá)這種酶的基因由于受到外界有毒物質(zhì)(比如過氧化鋁中毒)的誘導(dǎo)或者內(nèi)部代謝失調(diào)的信號指導(dǎo)，這種酶將過來表達(dá)，結(jié)果是使細(xì)胞內(nèi)本來正常的多巴胺濃度急劇降低，將多巴胺分解為高香草酸,同時伴有自由基H202生成，對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，并能活化l-甲基-4苯基l，2， 3， 6-四氫嘧啶(MPIP)，而MPIP是一種能誘導(dǎo)帕金森的化學(xué)物質(zhì)，因此抑制MAOB的活性，可以阻斷多巴胺的降解，減少氧自由基的生成，同時阻斷MPIP轉(zhuǎn)化為MPP+，抑制多巴胺氧化代謝過程中產(chǎn)生的過氧化物，從而延緩黑質(zhì)細(xì)胞死亡的過程，延緩PD的進(jìn)程。同時由于抑制了多巴胺的降解，增加了腦內(nèi)多巴胺的濃度，具有改善帕金森病癥狀的作用。
對于治療帕金森氏病，普遍偏重于對腦細(xì)胞補(bǔ)充多巴胺，但由于沒有清除患者自身存在
的身體組織或者細(xì)胞機(jī)能性損傷，因此必然導(dǎo)致患者對藥物的依賴，以及對藥物產(chǎn)生抗性。
近年來的研究所發(fā)現(xiàn)的單胺氧化酶抑制劑的作用，使得治療帕金森有了更深一層的進(jìn)步，離
病原更近了一步，并且人們發(fā)現(xiàn)紅曲中富含有單胺氧化酶抑制劑，因此以紅曲的主要成分的藥物在市場上出現(xiàn)，雖然能夠緩解癥狀，并延緩病情的發(fā)展速度，但仍然沒有從根本上清除患者的病因，中醫(yī)認(rèn)為，本病主要病變臟腑在腎、脾、肝三臟。因"腎主骨，生髓，上榮于腦"，腎虛則腦髓不足，反應(yīng)遲鈍，動作徐緩；"脾主肌肉"，為氣血生化之源，脾虛則氣血虧乏，肌肉失養(yǎng)，加之脾虛運(yùn)化水濕停蓄，浸漬腠理，導(dǎo)致肌肉強(qiáng)勁拘攣而失其柔韌。同時，口水多、流涎、痰多嗆咳等，都是脾胃虛弱、痰濕內(nèi)盛的表現(xiàn)；腎精不足，氣血虧虛，不能涵養(yǎng)肝木，致虛風(fēng)內(nèi)動，震顫由是而生。中醫(yī)認(rèn)為腎虧脾虛是發(fā)病的關(guān)鍵，痰陰、水濕、瘀血停蓄是使病情加重的因素。治療本病，應(yīng)立足于"滋腎補(bǔ)腦、健脾益氣、燥濕化痰、緩肝熄風(fēng)"。痰瘀同源，有血瘀征象者，應(yīng)佐以活血化淤。本病難以速愈，病程較長，需守方緩治，兼以調(diào)理情志。因此目前有藥物雖然利用含有單胺氧化酶抑制劑的紅曲，快速緩解了患者的癥狀，并且也與一些具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，祛風(fēng)，燥濕，消腫，益氣養(yǎng)血作用的中藥配合使用，但仍然只是從癥狀上緩解PD患者的痛苦，難以治愈，究其原因，本病致病因素多樣，病癥多維，尤其是內(nèi)臟器官代謝方面的紊亂、功能衰退、免疫力降低等問題嚴(yán)重。目前的藥物藥方單一，且藥用成分利用方式上存在利用效率低，提取成分單一等問題，因此即使有些藥物本身有效，在不適合的制備方式下也難以發(fā)揮作用。
對于提高患者免疫力，組織修復(fù)能力方面，中藥資源豐富。研究證明，蛹蟲草分泌的多糖物質(zhì)在提高人體免疫力、抗癌、延緩衰老方面有顯著的作用，帕金森氏病的發(fā)展與患者衰老進(jìn)程及機(jī)體免疫、清理、修復(fù)能力密切相關(guān)，但蛹蟲草資源稀缺，使得包含蛹蟲草的藥物價格一直居高不下，且由于該藥昂貴，開采利益巨大，造成的過度開采，嚴(yán)重破壞環(huán)境和生態(tài)失衡，因此如何人工獲得蛹蟲草的有效藥用多糖是研究者一直關(guān)注的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療帕金森氏病的藥物及其制備工藝，該藥物不僅能迅速緩解患者的癥狀，并且從改善患者的代謝能力、病變器官的修復(fù)能力、提高免疫力等方面著手治愈患者。本發(fā)明還提供了本藥物的制備工藝，降低了本藥物的原料成本，且藥效突出，副作用小。
一種治療帕金森氏病的藥物，包含蛹蟲草的培養(yǎng)物，所述蛹蟲草的培養(yǎng)基中包含下列重量份原料藥的提取液和占原料藥重量3-10%的紅曲米酒丹參12-15份、蚯蚓干8-12份、白芷10-12份、石斛5-15份、杜仲10-15、黃芪12-18份、牛膝5-8份、黃枝子15-25份、枸杞根10-12份、徐長卿12-15份、桑寄生10-16份和夏枯草8-12份。
4所述重量份的原料藥為丹參15份、蚯蚓干10份、白芷12份、石斛11份、杜仲IO、黃芪12份、牛膝5份、黃枝子15份、枸杞根10份、徐長卿15份、桑寄生10份、夏枯草8份。
所述蛹蟲草為有增殖活力的蛹蟲草孢子、菌絲或/和母種。
所述蛹蟲草為蛹蟲草母種。
包括本發(fā)明的藥物的藥劑。
一種治療帕金森氏病的藥物的制備方法其特征是蛹蟲草在上述培養(yǎng)基中進(jìn)行深層發(fā)酵。所述發(fā)酵歩驟為
(1) 原料藥與飲用水以lg:25-40ml體積比配合，在常溫浸泡6小時，
(2) 在浸泡液中加入原料藥重量的1.5-5%的紅曲米酒，混勻后裝入發(fā)酵罐，常壓下水蒸l小時，冷卻至38 -42。C，過濾，棄渣，
(3) 再滅活2小時，浸出液冷卻至26"，
(4) 在發(fā)酵罐中注入蛹蟲草母種，深層發(fā)酵。
所述發(fā)酵罐為專利號為03270560.3，名稱為"食用菌液體菌種培養(yǎng)罐的罐蓋及培養(yǎng)罐"的實(shí)用新型專利中記載的發(fā)酵罐。
所述蛹蟲草母種的注入采用專利號200320126960.X，名稱為"食用菌液體注射桿及包含該注射桿的注射器"的實(shí)用新型專利中記載的注射器。
本發(fā)明獲得的藥物，主要以紅曲米酒以及12味原料藥浸出液的混合液為培養(yǎng)基對蛹蟲草發(fā)酵而得，紅曲米酒中的單胺氧化酶抑制劑類物質(zhì)通過抑制多巴胺的分解代謝快速緩解帕金森患者的癥狀，但這只是起到治表的作用，本發(fā)明的藥物中12味藥物經(jīng)過與蛹蟲草發(fā)酵后，協(xié)同改善患者的組織細(xì)胞修復(fù)能力、免疫力以及腑臟器官的機(jī)能，從而使患者機(jī)體積極應(yīng)對帕金森氏病病因。本藥物中，在蛹蟲草的培養(yǎng)基中加入紅曲米酒， 一方面是利用紅曲中含有的化學(xué)成分對帕金森氏癥狀的緩解作用，另一方面，利用紅曲米酒中的酶類物質(zhì)促進(jìn)原料藥材細(xì)胞的分解，使藥用成分充分提取出來，避免浸泡提出的藥用成分過于單一的問題；紅曲米酒中乙醇對原料藥材起到萃取的作用，使藥用成分快速釋放到液體中來，縮短了原料藥浸泡時間，避免浸泡時間過長帶來的浸泡液霉變污染。以各種原料藥的浸出液為培養(yǎng)基對蛹蟲草母種發(fā)酵制得本藥物，本藥物中的原料藥組成是根據(jù)中醫(yī)對帕金森氏病的診斷經(jīng)發(fā)明人而來，中醫(yī)認(rèn)為，本病主要病變臟腑在腎、脾、肝三臟。腎虧脾虛是發(fā)病的關(guān)鍵，痰陰、水濕、瘀血停蓄是使病情加重的因素。本藥物中蛹蟲草的代謝產(chǎn)物蟲草酸、蟲草素、蟲草多糖和SOD具有顯著地降低顱壓因而使腦溢血和腦血栓病癥得到緩解的作用，還具有促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，延緩機(jī)體衰老退化的作用，其自身細(xì)胞富含的硒元素能全面提高患者身體免疫機(jī)能和細(xì)胞膜修復(fù)功能，能夠使患者在緩解了癥狀的情況下，逐漸提高身體組織的 修復(fù)免疫能力，主動參與對帕金森氏病的防御。本藥物針對病原器官的功能衰退，在原 料藥中包括具有強(qiáng)健心肌、活血通經(jīng)功效的丹參、徐長卿、地龍，主治患者氣血淤積、血管 不通，改善患者身體的代謝和循環(huán)機(jī)能，同時配以益脾補(bǔ)腎的成分石斛、黃芪、地骨、荔 枝、桑寄生、牛膝，從防治腎虧脾虛，有效地抑制病情發(fā)展，加強(qiáng)身體自身修復(fù)和代謝能力 從而提高免疫力，有效地改善因腎虛引起的腦髓不足、反應(yīng)遲鈍、動作徐緩癥狀，同時益脾 時改善患者氣血虧乏，起到固本培元的作用。本藥劑中的原料藥同時還包括具有保護(hù)肝臟、 益血養(yǎng)脈、強(qiáng)筋骨作用的桑寄生、夏枯草兩味藥從清肝火，行肝氣、滋養(yǎng)血脈方面提高患者 身體對自身代謝產(chǎn)生的損害物和外源毒素的代謝能力，使致病因素減少，同時滋養(yǎng)血管使全 身血管通透強(qiáng)勁，大腦必需的物質(zhì)能順暢地到達(dá)各組織細(xì)胞。本發(fā)明中的多味藥同時具備補(bǔ) 腎、養(yǎng)肝、益脾的作用，各施其職又相輔相成地對帕金森氏病患者的各種癥狀所來源的臟腑 發(fā)生藥效，從根本h施治，其中幾味藥同時具有解痙鎮(zhèn)顫作用如白芷、地龍緩解患者四肢 痙直的癥狀。
本藥物的制備需要通過蛹蟲草發(fā)酵過程， 一方面在發(fā)酵過程中，蛹蟲草將原料藥浸出 液中無藥用活性的營養(yǎng)成分轉(zhuǎn)化成fi身有機(jī)代謝產(chǎn)物，成倍提高蛹蟲草的蟲草素、蟲草素等 多糖的含量，充分利用了原料藥，同時有研究證明，通過發(fā)酵獲得的蟲草素、蟲草素的藥用 效率高于直接使用蛹蟲草全草。究其原因是，發(fā)酵過程使有效成分得以保留與擴(kuò)增，普通營 養(yǎng)成分被轉(zhuǎn)化代謝掉。并使余下的其他原料藥的有效藥成分更純；另外微生物發(fā)酵過程中具 有強(qiáng)大的分解轉(zhuǎn)化物質(zhì)的能力，能分解原料藥中起毒副作用成分，擴(kuò)大了本藥物的適應(yīng)癥。
由于要經(jīng)過發(fā)酵作用，因此本發(fā)明所指的蛹蟲草為蛹蟲草的孢子、活性菌絲等有增殖活 力的蛹蟲草組織細(xì)胞，優(yōu)選加入的蛹蟲草為蛹蟲草母種，只需要加入少量蛹蟲草母種，發(fā)酵 后產(chǎn)生的菌絲富含的有效藥用物質(zhì)與蛹蟲草全草相同，且藥用多糖物質(zhì)更純。
本發(fā)明獲得的藥物，對帕金森氏病有快速療效的同時還能根治，其中含有的紅曲米酒中 的單胺氧化酶抑制劑類物質(zhì)能抑制帕金森氏患者腦內(nèi)多巴胺過快的分解代謝，同時，本藥物 不滿足于短期內(nèi)緩解患者癥狀，而是在治表的同時采用多味中藥協(xié)同作用，制備時通過在中 藥材中加入紅曲米酒進(jìn)行浸泡使各味藥的有效成分完全提取出來，從而發(fā)揮最大的藥效，從 根本上改善患者神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)能力，恢復(fù)正常的代謝，提高患者的肝腎功能、心血管功能， 激發(fā)患者自身的細(xì)胞對單胺氧化酶等物質(zhì)的免疫能力，從而避免了患者對于速效藥物成分的 依賴，從發(fā)病癥狀與根源上雙管齊下，因此，治愈效果非常明顯。
本發(fā)明的藥物組分的用量經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得到,各組分在下列重量份范
圍內(nèi)都具有較好的療效丹參12-15份、蚯蚓干8-12份、白芷10-12份、石斛5-15份、杜
6仲10-15、黃芪12-18份、牛膝5-8份、黃枝15-25份、枸杞根{地骨皮} 10-12份、徐長卿12-15 份、桑寄生10-16份和夏枯草8-12份，占上述原料藥重量1.5%-5%的紅曲米灑。
優(yōu)選為丹參15份、蚯蚓干10份、白芷12份、石斛11份、杜仲10、黃芪12份、牛 膝5份、黃枝15份、枸杞根{地骨皮}10份、徐長卿15份、桑寄生10份、夏枯草8份。
優(yōu)選紅曲米酒的酒精度IO度，占原料藥重量的3%。對于酒精度較高的紅曲米酒，加入 量少一點(diǎn)，酒精度低的加入量多一點(diǎn)，以保證有適量的乙醇參與原料藥的提取。
各味原料藥經(jīng)大量中西醫(yī)臨床試驗研究，證實(shí)
紅曲米酒紅曲米酒中的紅曲味甘性溫，入肝、脾、大腸經(jīng)；具有活血化淤、健脾暖 胃消食等功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，紅曲中的單胺氧化酶抑制劑類物質(zhì)是多巴胺異常代謝的抑制 劑，因此對帕金森氏患者有速效緩解作用。
蛹蟲草蛹蟲草為子囊菌亞門，麥角菌目，麥角菌科、蟲草屬的模式種。學(xué)名為
Cordycepsmilitaris，又名北冬蟲夏草、.北蛹蟲草、蟲草等。其菌絲液含有大量多糖，蟲 草素。中醫(yī)認(rèn)為，蟲草素入肺腎二經(jīng)，既能補(bǔ)肺陰，又能補(bǔ)腎陽，主治腎虛，陽痿遺精， 腰膝酸痛，病后虛弱，久咳虛弱，勞咳痰血，自汗盜汗等，是唯一的一種能同時平衡、 調(diào)節(jié)陰陽的中藥。其化學(xué)成份人工蛹蟲草子實(shí)體；N6-[(3-(乙酰胺甲酰)氧乙基]腺苷；
蟲草環(huán)肽A;核苷；麥角甾醇過氧化物。其中尤以蟲草酸、蟲草素、蟲草多糖和SOD
等多種生物活性物質(zhì)的藥用價值最為顯著。蟲草酸(甘露醇)可以顯著地降低顱壓，促 進(jìn)機(jī)體新陳代謝。蟲草素是一種具有抗菌活性的核苷類物質(zhì)，對核多聚腺苷酸聚合酶有
很強(qiáng)的抑制作用，在DNA轉(zhuǎn)錄mRNA過程中使mRNA成熟障礙，抑制異常細(xì)胞的生 長，并有降血糖的作用。蟲草多糖是一種高度分枝的半乳甘露聚糖，它能促進(jìn)淋巴細(xì)胞 轉(zhuǎn)化，提高血清IgG的抗體含量和機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體自身抗癌抑癌的能力。SOD (超氧化物歧化酶)可以消除機(jī)體內(nèi)超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。此外， 蛹蟲草還含有豐富的硒(Se)，曬是谷胱甘肽過氧化物酶的組成成分，能防止不飽和脂肪 酸的氧化，抑制對機(jī)體有損害作用的過氧化物和自山基的產(chǎn)生，保護(hù)細(xì)胞免受損害并刺激免 疫球蛋白和抗體的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體免疫和抗氧化能力。蛹蟲草母種經(jīng)發(fā)酵培養(yǎng)的代謝產(chǎn) 物的藥用活性與蛹蟲草全草相當(dāng)甚至更好。
丹參本品為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根莖。性味歸經(jīng) 苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。功能主治祛瘀lh痛、活血通經(jīng)、清心除煩；(1)對心血管 系統(tǒng)的作用①強(qiáng)心加強(qiáng)心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量②對血管 作用擴(kuò)張冠脈，增加心肌血流量；擴(kuò)張外周血管，血流增加；腦血流量下降③抗血 栓形成提高纖溶酶活性；延長出、凝血對間；抑制血小板聚集；改善血液流變學(xué)特性(血
7粘度降低、紅細(xì)胞電泳時間縮短)④改善微循環(huán)；(2)促進(jìn)組織的修復(fù)與再生作用① 促進(jìn)組織的修復(fù)與再生丹參制劑治療壞死心肌清除快；纖維母細(xì)胞分化、膠原纖維 形成較明顯；肉芽形成比較成熟。局部淤血減輕、血液循環(huán)改善，愈合時間縮短。②抑 制過度增生對過度增生的纖維母細(xì)胞有抑制作用。(3)保肝改善肝微循環(huán)。丹參在 心血管系統(tǒng)方面對抗血栓形成、擴(kuò)張冠脈的作用，益氣行血，有效治療患者由T血凝阻 滯引起的大腦局部細(xì)胞傳導(dǎo)方面的障礙，其對于組織的修復(fù)和再生作用，能有效清除腦 細(xì)胞局部病變和衰退，快速恢復(fù)組織的機(jī)能延緩甚至阻礙病情的發(fā)展。
蚯蚓干異名地龍，蚯蚓曬干或者烘干而得，功能主熱病驚狂、小兒驚風(fēng)、咳喘、 頭痛目赤、咽喉腫痛、小便不通、風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛，半身不遂等癥。1、清熱息風(fēng)主治壯熱 驚癇，動風(fēng)抽搐。2、清肺定喘可治肺熱痰咳氣喘，對肺熱型支氣管哮喘療效較好。3、 利尿通淋適用于濕熱下注，熱淋澀痛。4、通行經(jīng)絡(luò)可用治熱痹節(jié)腫赤痛，與丹參等益 氣行血藥配伍用于氣虛血瘀，經(jīng)絡(luò)不利，偏癱失語者。
白芷性味歸經(jīng)辛，溫。歸肺、胃經(jīng)。功效祛風(fēng)散寒，通竅止痛，消腫排膿，燥 濕止帶。來源中國為傘形科植物禹白芷、興安白芷、川白芷、杭白芷或云南牛防風(fēng)的 根?；瘜W(xué)成分含揮發(fā)油，香豆素及其衍生物，如當(dāng)歸素、白當(dāng)歸醚、歐前胡乙素、白 芷毒素等。具有解痙作用。
石斛補(bǔ)益藥，歸胃、腎經(jīng)，緩益胃生津，滋陰清熱。用于陰傷津虧，口干煩渴， 食少干嘔，病后虛熱，目暗不明。從健脾益氣上著手緩解帕金森氏患者脾胃虛弱、氣弱血 虛的癥狀。
杜仲，為杜仲科植物杜仲的樹皮。具有①降壓作用樹皮的提取物及煎劑對動物有 持久的降壓作用。②利尿作用試驗證明杜仲的各種制劑對麻醉犬均有利尿作用，且無 "快速耐受"現(xiàn)象。臨床使用杜仲浸劑，能使高血壓患者血壓有所降低，并改善頭暈、失 眠等癥狀。
黃芪，性味與歸經(jīng)甘，溫，歸肺、脾經(jīng)。功能主治補(bǔ)氣固表，利尿托毒， 排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛 自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿 病。蜜制黃芪益氣補(bǔ)中。用于氣虛乏力，食少便溏。中醫(yī)認(rèn)為腎虧脾虛是發(fā)病的關(guān)鍵， 痰陰、水濕、瘀血停蓄是使病情加重的因素，杜仲與黃芪相互加強(qiáng)藥效，有效改善這些癥狀， 使病情得以延緩。
牛膝，性平，味苦、酸，歸肝、腎經(jīng)。生用散瘀血、消癰腫，熟用補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋 骨，牛膝"性善下行"的特點(diǎn)，廣泛用于臨床。在本方法的原料藥中起藥引的作用:引藥下行、引血下行、引熱下行。經(jīng)使脈通暢以便于其他藥物成分隨血液行至患者四肢， 使藥效得以發(fā)揮。
枸杞根{地骨皮}:為茄種植物枸杞等的根皮《本草述》主治虛勞發(fā)熱，往來寒熱， 諸見血證、鼻衄、咳嗽血，咳嗽、喘，消癉，中風(fēng)，眩暈，痙痼，腰痛，行痹，腳氣， 水腫，虛煩，悸，健忘，小便不通，赤白濁。在本方法的藥方中主治患者脾為虛弱，痰 濕內(nèi)盛引起的流涎、痰多咳嗽、健忘等癥狀。
黃枝子Gardenia Jasminoides Ellis.(酋草科)別名:桅子、山枝子、黃果樹、紅枝子藥 用部分:成熟的果實(shí)(稱山桅子)。性能:性寒，味苦；清熱除煩，涼血止血。具有消炎去腐生 機(jī)的功效。
桑寄生本品為桑寄生科植物桑寄生的干燥帶葉莖枝。性味歸經(jīng)苦、甘，平。 歸肝、腎經(jīng)。功能主治補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕，安胎元。用于風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟， 筋骨無力，高血壓。在本方法的藥方中與牛膝等配伍應(yīng)用，用于風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟等。 與本藥方中的杜仲配伍，用于肝腎不足、腰膝酸痛、腳膝痿弱無力等。
徐長卿藥用部分為全草及根。性能:性溫，味辛；疏風(fēng)解熱，行氣活血。來源牛
皮消屬植物徐長卿Cynanchum paniculatum (Bge.)Kitag.的干燥根及根莖，具有1 .鎮(zhèn) 靜作用；2.鎮(zhèn)痛作用。3 .對心血管系統(tǒng)的作用。4.對血脂的影響對於喂詞膽固醇食 物引起的家兔實(shí)驗性高血脂癥和實(shí)驗性動脈粥樣硬化模型，徐長卿有降低血清總膽固 醇和(3-脂蛋白的作用，并可減輕主動脈粥樣硬化及小動脈脂類沉積，從而表明徐長卿對 動脈粥樣硬化有防治作用.在本藥方中與丹參的藥效相互促進(jìn)，相輔相成，從促進(jìn)心血 管擴(kuò)張、抗血栓形成兩方面共同作用，本病中西醫(yī)皆認(rèn)為與腦細(xì)胞之間的傳導(dǎo)功能阻礙 有關(guān)，本藥與丹參一起從改善心肌代謝、減輕血管硬化著手提高患者腦供血供氧的能力，
逐步緩解腦細(xì)胞之間的傳導(dǎo)功能障礙，達(dá)到治療的作用。
夏枯草學(xué)名Pmnella vulgaris Linn.科名唇形科Labiatae,來源本品為唇形科植 物夏枯草Prunella vulgaris Linn.的干燥果穗。性味功用苦、辛，寒。夏枯草的功用 是清肝明目、用瘀消瘤、清熱散結(jié)、還有利尿降壓的作用。①《本經(jīng)》主寒熱、瘰疬、 鼠痿、頭瘡，破癥，散癭結(jié)氣，腳腫濕痹。②《本草衍義補(bǔ)遺》補(bǔ)養(yǎng)血脈。③《滇
南本草》祛肝風(fēng)，行經(jīng)絡(luò)，治口眼歪斜。行肝氣，開肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，
散瘰竊、周身結(jié)核。④《生草藥性備要》去痰消膿，治瘰疬，清上補(bǔ)下，去眼膜，止
痛?！颉侗静輳男隆分务ю?、鼠瘺、癭瘤、癥堅、乳癰、乳巖。⑦《現(xiàn)代實(shí)用中藥》 并能治高血壓，能使血壓下降。
9本發(fā)明提供的一種治療帕金森氏病的藥物，為了使本發(fā)明的藥物中各原料藥的藥用成分 更好地發(fā)揮藥效,并考慮到蛹蟲草資源稀缺，可以利用發(fā)酵作用使微生物增殖的特點(diǎn)，優(yōu)選對 蛹蟲草之外的原料藥先進(jìn)行水提取，以原料藥的水提取液作為培養(yǎng)基對蛹蟲草進(jìn)行發(fā)酵,一方 面，利用原料藥的浸出液作為培養(yǎng)基，充分利用了原料藥浸出液中沒有藥效作用的糖分營養(yǎng) 物質(zhì)。發(fā)酵過程不僅成倍地提高了蛹蟲草自身有效藥用物質(zhì)的含量，且微生物發(fā)酵過程中還 具有強(qiáng)大的分解轉(zhuǎn)化物質(zhì)的能力，使原料藥毒副作用稍微，并消耗了其他原料藥巾的無活性 的營養(yǎng)物質(zhì)，使余下的有效藥成分更純，并擴(kuò)大了本藥物的適應(yīng)癥。培養(yǎng)基中加入紅曲米酒 促使各味原料藥中多種成分充分萃取到液體中來，各味原料藥的藥物成分才能真正發(fā)揮藥效， 為蛹蟲草提供了豐富的發(fā)酵底物，避免了藥材的浪費(fèi)。另一方面，以發(fā)酵方法來制備木藥物， 可以有效降低制藥成本以降低患者的費(fèi)用，使更多人受益,而又不影響藥效，而且減少了大量 開采野生冬蟲夏草帶來的環(huán)境破壞。
本發(fā)明中，以25-40倍體積水浸泡原料藥,可以使原料藥有效成份充分浸泡出來,水太少會 導(dǎo)致浸泡不充分，水太多會導(dǎo)致浸出液中有效藥物成分濃度太低，最后需要濃縮以到達(dá)一定 濃度，而這比例的用水量可以省略濃縮步驟.常溫浸泡時間以5-8小時為宜，大多數(shù)藥材為干制， 常溫下浸泡使藥材組織細(xì)胞壁充分軟化，細(xì)胞吸脹水，以使細(xì)胞內(nèi)部分物質(zhì)透過分離并滲透 到浸泡液中，本發(fā)明優(yōu)先6個小時，能最有效地達(dá)到這個效果，為了能更成分地提取出各種 藥用成分，在浸泡液中加入原料藥重量的1.5-5%的紅曲米酒，在IO(TC常壓環(huán)境下蒸1小時， 紅曲中的乙醇促使原料藥被充分萃取到液體中來，待充分提取后，隨著時間的推移，乙醇漸 漸揮發(fā)，而紅曲米酒中的紅曲被保留下來，在制得的藥物中發(fā)揮藥效。
去渣后再常壓10(TC環(huán)境下滅活2小時，乙醇成分徹底揮發(fā)，使本藥物適合的患者類型 更廣泛。本發(fā)明優(yōu)選使用本發(fā)明人發(fā)明的專利號為03270560.3，名稱為"食用菌液體菌種培養(yǎng) 罐的罐蓋及培養(yǎng)罐"的實(shí)用新型專利中記載的發(fā)酵罐，使用起來方便，發(fā)酵效果好。在原料藥 浸出液中注入一定量的蛹蟲草母種培養(yǎng)液，蛹蟲草利用浸出液中的糖分等營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行細(xì)胞 分裂、繁殖，只需要加入少量母種，通過發(fā)酵作用提高其藥物成分的含量從而達(dá)到起較高的 濃度。發(fā)酵時間優(yōu)選為72小時至96小時，有效固體物含量高，多糖含量高，其獲得的制品 治療功效最好，發(fā)酵終止以多糖含量達(dá)90g/L為準(zhǔn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1實(shí)施例l:各原料藥重量份丹參(根)12份、蚯蚓干(全蟲)8份、白芷(根)10份、 石斛(莖)10份、杜仲(韌皮)12份、黃芪(根)12份、牛膝(根)5份、黃枝(果實(shí))15 份、枸杞根{地骨皮}10份、徐長卿(全草及根)15份、桑寄生(帶葉莖枝)14份、夏枯草 (花期果穗)10份，共9000g，各原料藥均指干制品。紅曲米酒(酒精度12度)135g。
步驟l.原料藥浸提
(l)將原料混合均勻，放入浸泡罐中，按藥液比lg: 40ml加入飲用水36L， 22-28攝氏度浸泡 6小時。
(2)在原料藥浸泡液中加入12度的紅曲米酒135g，即原料藥重量的1.5%，混合均勻后，裝 入發(fā)酵罐，發(fā)酵罐優(yōu)選采用專利號為03270560.3，名稱為"食用菌液體菌種培養(yǎng)罐的罐蓋及 培養(yǎng)罐"的實(shí)用新型專利中記載的發(fā)酵罐，罐內(nèi)必需留下10%的空間，鎖緊法蘭蓋，用"飽 和蒸汽無壓鍋爐"(專利號200320126611.8)發(fā)生的蒸氣煮1小時，冷卻至40。C時，用 60目篩網(wǎng)過濾，棄渣。
(3)再滅活2小時,浸出液冷卻至26°C 。 步驟2.蛹蟲草深層發(fā)酵
將蛹蟲草母種注入步驟l中獲得的浸出液中混勻，裝入發(fā)酵罐內(nèi)深層發(fā)酵取，檢測糖含 量達(dá)90g/L時，放罐。 步驟3.將發(fā)酵液在0.15mpa中滅活20分鐘，于GMP條件下灌裝。
服用方法每天一次在睡前，用20毫升100攝氏度飲用水，兌入10-20ml 制劑，稍微涼后趁熱服下，服用5天見整體癥狀改善，并解除對其他藥物的依賴，對本藥隨 服用時間推移癥狀得到改善后服用量可停止服藥。 實(shí)施例2:原料藥為
丹參15份、蚯蚓干12份、白芷12份、石斛5份、杜仲IO、黃芪18份、牛膝8份、黃 枝子25份、枸杞根12份、徐長卿12份、桑寄生10份和夏枯草12份。共9000g，各藥材取 材部位同實(shí)施例l，紅曲米酒，酒精度10度270g，占原料藥3%。
步驟同實(shí)施例l。
實(shí)施例3:原料藥為
丹參14份、蚯蚓干10份、白芷10份、石斛15份、杜仲15、黃芪15份、牛膝6份、 黃枝子20份、枸杞根10份、徐長卿14份、桑寄生16份和夏枯草8份。共9000g，各藥材 取材部位同實(shí)施例l，紅曲米酒，酒精度7度450g，占原料藥5%。
步驟同實(shí)施例1。試驗例l:本發(fā)明獲得的藥物治療帕金森氏病人的臨床觀察一般資料
收治患者共14例,其中男性10例,女性4例;年齡都在50歲以上，治愈率100%，治愈后不再依賴藥物，震顫消失，四肢靈活性良好，自身身體免疫力提高，記性好，睡眠好，代謝正常，身體進(jìn)入良性循環(huán)狀態(tài)。
部分治愈患者如下
病例l.吳友明，男67歲，治愈，廣西扶綏藜塘農(nóng)場，電話13535470321病例2.朱婆女81歲治愈廣東從化病例3.陳校長男70歲治愈廣州太和大原學(xué)校
病例.4沈莉女62歲治愈香港 電話13410170725 [深圳吳馨]病例5王多賢男50歲治愈香港 電話15017628405
病例6陳建文男59歲治愈香港 電話15920001331 。
權(quán)利要求
1、一種治療帕金森氏病的藥物，包含蛹蟲草的培養(yǎng)物，所述蛹蟲草的培養(yǎng)基中包含下列重量份原料藥的提取液和占原料藥重量3-10％的紅曲米酒丹參12-15份、蚯蚓干8-12份、白芷10-12份、石斛5-15份、杜仲10-15、黃芪12-18份、牛膝5-8份、黃枝子15-25份、枸杞根10-12份、徐長卿12-15份、桑寄生10-16份和夏枯草8-12份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物，所述重量份的原料藥為丹參15份、蚯蚓干10份、白芷 12份、石斛11份、杜仲IO、黃芪12份、牛膝5份、黃枝子15份、枸杞根10份、徐長 卿15份、桑寄生10份、夏枯草8份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物，所述蛹蟲草為有增殖活力的蛹蟲草孢子、菌絲或/和母種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，所述蛹蟲草為蛹蟲草母種。
5、 包括權(quán)利要求1至4所述的任一藥物的藥劑。
6、 權(quán)利要求1所述的藥物的制備方法，其特征是所述蛹蟲草在所述培養(yǎng)基中進(jìn)行深層發(fā)酵。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物的制備方法，所述發(fā)酵步驟為(1) 原料藥與飲用水以lg:25-40ml體積比配合，在常溫浸泡6小時，(2) 在浸泡液中加入原料藥重量的1.5-5%的紅曲米酒，混勻后裝入發(fā)酵罐，常壓下水蒸l 小時，冷卻至38 -42。C，過濾，棄渣，(3) 再滅活2小時，浸出液冷卻至26°C,(4) 在發(fā)酵罐中注入蛹蟲草母種，深層發(fā)酵。
全文摘要
本發(fā)明涉及“一種治療帕金森氏病的藥物及其制備方法”，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，治療帕金森氏病的藥物，包含蛹蟲草的培養(yǎng)物，所述蛹蟲草的培養(yǎng)基中包含下列重量份原料藥的提取液和占原料藥重量1.5-3％的紅曲米酒丹參12-15份、蚯蚓干8-12份、白芷10-12份、石斛5-15份、杜仲10-15、黃芪12-18份、牛膝5-8份、黃枝子15-25份、枸杞根10-12份、徐長卿12-15份、桑寄生10-16份和夏枯草8-12份。本藥物從帕金森氏病的病癥和病因上同時施治，快速緩解患者癥狀的同時通過改善患者的組織修復(fù)代謝能力、機(jī)體器官的免疫力達(dá)到徹底治愈的效果，患者對本藥物沒有依賴性，該藥物通過蛹蟲草深層發(fā)酵而來，藥物成本降低。
文檔編號A61K36/8984GK101480471SQ20091007688
公開日2009年7月15日 申請日期2009年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月24日
發(fā)明者都 彭, 陳加洪 申請人:彭 都;陳加洪