一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物膠囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物 膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸托烷司瓊是選擇性外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺受體拮抗劑，能選 擇地阻斷嘔吐反射中樞，外周神經(jīng)元突觸前5-羥色胺受體的興奮，作用于傳入中樞神經(jīng)最 后區(qū)的迷走神經(jīng)活動(dòng)的5-羥色胺受體，可預(yù)防及治療由化療引起的惡心和嘔吐，不引起錐 體外系不良反應(yīng)。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，針對(duì)鹽酸托烷司瓊的晶型，已經(jīng)有不少研究，但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩(wěn)定性的同時(shí)也給制劑的制備帶來(lái)了困難。
[0004] 本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究，制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動(dòng)性好，穩(wěn)定性好，不易吸濕，雜質(zhì)含量低，為制 劑的制備帶來(lái)了方便，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的膠囊劑，溶出度高， 穩(wěn)定性好，非常適于臨床應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物膠 囊。
[0006] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 本發(fā)明涉及一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物膠囊，所述的組合物膠囊 由鹽酸托烷司瓊、微晶纖維素、磷酸鈣、葡甲胺、聚維酮K30、95%乙醇、硅酸制成；所述的鹽 酸托烷司瓊為晶體，使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0007] 本發(fā)明的第一優(yōu)選技術(shù)方案為：以重量份計(jì)，所述組合物膠囊由0. 5重量份的鹽 酸托燒司瓊、19. 5-20. 3重量份的微晶纖維素、3-5重量份的磷酸|丐、1. 5-2. 5重量份的葡甲 胺、0. 3-0. 5重量份的聚維酮K30、3. 5-3. 7重量份的95%乙醇、0. 25-0. 35重量份的硅酸制 成。
[0008] 本發(fā)明的第二優(yōu)選技術(shù)方案為：以重量份計(jì)，所述組合物膠囊由0. 5重量份的鹽 酸托烷司瓊、19. 9重量份的微晶纖維素、4重量份的磷酸鈣、2重量份的葡甲胺、0. 4重量份 的聚維酮K30、3. 6重量份的95%乙醇、0. 3重量份的硅酸制成。
[0009] 本發(fā)明的第三優(yōu)選技術(shù)方案為，所述的組合物膠囊的制備方法包括以下步驟： (1) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和處方量的磷酸鈣按等量遞加法混合，混合 均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 粘合劑的配制：取處方量95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方量的聚維酮 K30,攪拌均勻； (4) 混合制粒：將預(yù)混完的原輔料混合物與微晶纖維素、葡甲胺加到濕法混合制粒機(jī) 中，開啟攪拌電機(jī)干混15分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用20目篩制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-70 °C，干燥 80-100分鐘，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和硅酸投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度10轉(zhuǎn)/分鐘、混 合時(shí)間15分鐘； (7) 膠囊填充：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行灌裝； (8) 包裝。
[0010] 本發(fā)明第四優(yōu)選技術(shù)方案為，所述鹽酸托烷司瓊的晶體的制備方法包括以下步 驟： 配制40°C的鹽酸托烷司瓊粗品飽和丙醇溶液，然后加入體積為飽和丙醇溶液體積的 10倍的二氯甲烷和氯仿的混合溶劑，所述的二氯甲烷和氯仿的體積比為5:1. 5,攪拌均勻 后，邊降溫邊攪拌，降溫速度為l〇°C/小時(shí)，攪拌速度為95轉(zhuǎn)/分鐘，同時(shí)加入體積為二氯 甲烷和氯仿的混合溶劑體積5倍的丁醇，降溫至-KTC后停止攪拌，靜置養(yǎng)晶2小時(shí)，過(guò)濾， 減壓干燥后得到鹽酸托烷司瓊晶體化合物。
[0011] 固體化學(xué)藥物的多晶型現(xiàn)象是一種普遍物質(zhì)存在的自然現(xiàn)象，這種現(xiàn)象是指一種 固體化學(xué)藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態(tài)，又稱為物質(zhì)的多晶型狀態(tài)，物質(zhì)的多晶型 狀態(tài)也稱為"同質(zhì)異晶"現(xiàn)象。同質(zhì)異晶的固體物質(zhì)雖然其化學(xué)本質(zhì)是相同的，但其理化性 質(zhì)可能是不同的。對(duì)于理化性質(zhì)不同的"同質(zhì)異晶藥物"，在臨床上也可以表現(xiàn)出不同防治 疾病的療效，直接影響藥物的應(yīng)用和臨床效果。
[0012] 現(xiàn)有技術(shù)中，針對(duì)鹽酸托烷司瓊的晶型，已經(jīng)有不少研究，但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩(wěn)定性的同時(shí)也給制劑的制備帶來(lái)了困難。
[0013] 本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究，制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動(dòng)性好，穩(wěn)定性好，不易吸濕，雜質(zhì)含量低，為制 劑的制備帶來(lái)了方便，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的膠囊劑，溶出度高， 穩(wěn)定性好，非常適于臨床應(yīng)用。
【附圖說(shuō)明】
[0014]圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的 X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0016] 實(shí)施例1:鹽酸托烷司瓊晶體的制備 配制40°C的鹽酸托烷司瓊粗品飽和丙醇溶液，然后加入體積為飽和丙醇溶液體積的 10倍的二氯甲烷和氯仿的混合溶劑，所述的二氯甲烷和氯仿的體積比為5:1. 5,攪拌均勻 后，邊降溫邊攪拌，降溫速度為l〇°C/小時(shí)，攪拌速度為95轉(zhuǎn)/分鐘，同時(shí)加入體積為二氯 甲烷和氯仿的混合溶劑體積5倍的丁醇，降溫至-KTC后停止攪拌，靜置養(yǎng)晶2小時(shí)，過(guò)濾， 減壓干燥后得到鹽酸托烷司瓊晶體化合物。
[0017] 制備得到的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如 圖1所示。
[0018] 實(shí)施例2:鹽酸托烷司瓊膠囊的制備 處方：以重量份計(jì) 制備方法：
(1) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和處方量的磷酸鈣按等量遞加法混合，混合 均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 粘合劑的配制：取處方量95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方量的聚維酮 K30,攪拌均勻； (4) 混合制粒：將預(yù)混完的原輔料混合物與微晶纖維素、葡甲胺加到濕法混合制粒機(jī) 中，開啟攪拌電機(jī)干混15分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用20目篩制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-70 °C，干燥 80-100分鐘，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和硅酸投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度10轉(zhuǎn)/分鐘、混 合時(shí)間15分鐘； (7) 膠囊填充：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行灌裝； (8) 包裝。
[0019] 實(shí)施例3:鹽酸托烷司瓊膠囊的制備 處方：以重量份計(jì)
制備方法： (1) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和處方量的磷酸鈣按等量遞加法混合，混合 均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 粘合劑的配制：取處方量95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方量的聚維酮 K30,攪拌均勻； (4) 混合制粒：將預(yù)混完的原輔料混合物與微晶纖維素、葡甲胺加到濕法混合制粒機(jī) 中，開啟攪拌電機(jī)干混15分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用20目篩制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-70 °C，干燥 80-100分鐘，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和硅酸投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度10轉(zhuǎn)/分鐘、混 合時(shí)間15分鐘； (7) 膠囊填充：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行灌裝； (8) 包裝。
[0020] 實(shí)施例4:鹽酸托烷司瓊膠囊的制備 處方：以重量份計(jì)
制備方法： (1) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和處方量的磷酸鈣按等量遞加法混合，混合 均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 粘合劑的配