一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸托烷司瓊是繼昂丹西酮和格拉司瓊之后上市的第三個(gè)5-HT3受體拮抗劑，由 瑞士 Sandoz公司研制開發(fā)，1992年首次在荷蘭上市，商品名為歐必亭（Navoban)，是治療惡 心和嘔吐的首選藥物，目前臨床上主要用于預(yù)防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐。托烷 司瓊與其他5-HT3受體拮抗劑相比，具有副作用輕、耐受性好、藥物間反應(yīng)低和作用時(shí)間長(zhǎng) 的特點(diǎn)。
[0003] 經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)，公開號(hào)為CN 1969847的發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N穩(wěn)定的藥物組合 物，該組合物是由托烷司瓊或者其藥學(xué)上可接受酸的鹽，和藥學(xué)上可接受的載體組成。特別 地優(yōu)選，鹽酸托烷司瓊注射液，其含有滲透壓調(diào)節(jié)劑和醋酸鈉用量為0.36%至0. 18%的緩 沖系統(tǒng)。
[0004][0005][0006] 目前已上市注射用托烷司瓊?cè)芙庑砸话?，加注射用水后需晃?dòng)幾分鐘才能完全溶 解，影響使用的方便性，而且溶液稍有濁光，影響使用的安全性，而且使用也不太方便。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法。
[0008] 為達(dá)到上述目的，具體采用如下的技術(shù)方案：
[0009] -種鹽酸托烷司瓊注射液，按重量份，包括1. 13?28. 2份鹽酸托烷司瓊，3?75 份醋酸鈉，1. 7?42. 5份冰醋酸，L 2?30份氯化鈉，3000?6000份（3000ml-6000ml)注 射用水。
[0010] 優(yōu)選的，所述鹽酸托烷司瓊注射液，按重量份，包括3-11份鹽酸托烷司瓊，8-30份 醋酸鈉，5-17份冰醋酸，3-12份氯化鈉，3000-6000份注射用水。
[0011] 更優(yōu)選地，所述鹽酸托烷司瓊注射液，包括5. 64份鹽酸托烷司瓊，14-20份醋酸 鈉，8. 6-8. 8份冰醋酸，5-7份氯化鈉，3000-6000份注射用水。
[0012] 作為本發(fā)明的實(shí)施方式，所述鹽酸托烷司瓊注射液包括5. 64份鹽酸托烷司瓊， 14-20份醋酸鈉，8. 6-8. 8份冰醋酸，5-7份氯化鈉，加注射用水至5000份，即所述注射液的 濃度為5ml :5mg，5mg是以鹽酸托燒司瓊中的托燒司瓊計(jì)。
[0013] 作為本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式，本發(fā)明的鹽酸托烷司瓊注射液，按重量份，包括 5. 64份鹽酸托烷司瓊，15份醋酸鈉，8. 5份冰醋酸，6. 0份氯化鈉，加注射用水至5000份。
[0014] 本發(fā)明所提供的鹽酸托烷司瓊注射液為無(wú)色澄明液體，澄明度高，溶解性好，且雜 質(zhì)少無(wú)不良反應(yīng)，使用方便安全。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述鹽酸托烷司瓊注射液的制備方法，具體包括以下步驟：
[0016] (1)濃配過程：稱取處方量的鹽酸托烷司瓊，加入到占總處方量60% -95%的注射 用水中，加入醋酸鈉、冰醋酸、氯化鈉，攪拌使溶解，得混合溶液，按質(zhì)量體積比加入占混合 溶液體積〇. 005-0. 06%的針用活性炭，在50?80°C下攪拌10-40分鐘，用鈦棒粗濾除炭；
[0017] (2)稀配過程：添加注射用水至全量，再依次用0. 60?0. 45um，0. 45?0,1Oum的 微孔濾膜濾過，灌封于安瓿中，封口，滅菌，燈檢，包裝。
[0018] 具體的，步驟（2)所述的滅菌為110-120°C熱壓滅菌20-40分鐘或120-125°C熱壓 滅菌10-18分鐘。
[0019] 優(yōu)選的，步驟（2)所述的滅菌為115°C熱壓滅菌30分鐘或121°C熱壓滅菌15分鐘， 這樣可以有助于達(dá)到最終產(chǎn)品無(wú)菌、無(wú)熱原的目標(biāo)。
[0020] 本發(fā)明提供的鹽酸托烷司瓊注射液的制備方法工藝簡(jiǎn)單，易于操作。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。
[0022] 實(shí)施例1
[0023] 本實(shí)施例中鹽酸托烷司瓊注射液，包括5. 64g鹽酸托烷司瓊，15g醋酸鈉，8. 5g冰 醋酸，6. Og氯化鈉，加水至5000ml。
[0024] 實(shí)施例2-5
[0025] 實(shí)施例2-5與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于各組分的用量不同，具體的用量分別如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸托烷司瓊注射液，其特征在于，按重量份，包括I. 13?28. 2份鹽酸托烷司 瓊，3?75份醋酸鈉，1. 7?42. 5份冰醋酸，1. 2?30份氯化鈉，3000?6000份注射用水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸托烷司瓊注射液，其特征在于，按重量份，包括5. 64份鹽 酸托烷司瓊，14-20份醋酸鈉，8. 6-8. 8份冰醋酸，5-7份氯化鈉，3000-6000份注射用水。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸托烷司瓊注射液，其特征在于，包括5. 64份鹽酸托 烷司瓊，14-20份醋酸鈉，8. 6-8. 8份冰醋酸，5-7份氯化鈉，加注射用水至5000份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的鹽酸托烷司瓊注射液，其特征在于，按重量份，包括 5. 64份鹽酸托烷司瓊，15份醋酸鈉，8. 5份冰醋酸，6. 0份氯化鈉，加注射用水至5000份。
5. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的鹽酸托烷司瓊注射液的制備方法，其特征在于，包括以 下步驟： (1) 濃配過程：稱取鹽酸托烷司瓊，加入到占總注射用水60 % -95 %的水中，加入 醋酸鈉、冰醋酸、氯化鈉，攪拌溶解，得混合溶液，按質(zhì)量體積比加入占混合溶液體積 0. 005-0. 06%的針用活性炭，在50?80°C下攪拌10-40分鐘，用鈦棒粗濾除炭； (2) 稀配過程：添加注射用水至全量，再依次用0. 60?0. 45um，0. 45?0,1Oum的微孔 濾膜濾過，灌封于安瓿中，封口，滅菌，燈檢，包裝。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸托烷司瓊注射液的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述 的滅菌為110_120°C熱壓滅菌20_40分鐘或120_125°C熱壓滅菌10 -18分鐘D
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法，所述注射液按重量份，包括1.13～28.2份鹽酸托烷司瓊，3～75份醋酸鈉，1.7～42.5份冰醋酸，1.2～30份氯化鈉，3000～6000份注射用水。制備方法包括以下步驟：(1)稱取鹽酸托烷司瓊，加入到占總處方量60％-95％的注射用水中，加入醋酸鈉、冰醋酸、氯化鈉，攪拌使溶解，加入針用活性炭、攪拌、用鈦棒粗濾除炭；(2)添加注射用水至全量，再依次用0.60～0.45um，0.45～0.10um的微孔濾膜濾過。本發(fā)明所提供的鹽酸托烷司瓊注射液為無(wú)色澄明液體，澄明度高，溶解性好，且雜質(zhì)少無(wú)不良反應(yīng)，使用方便安全。
【IPC分類】A61P1-08, A61K9-08, A61K31-46, A61K47-12
【公開號(hào)】CN104606130
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410852680
【發(fā)明人】曾培安, 吳健民, 劉娟
【申請(qǐng)人】康普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2014年12月31日