一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物片劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物片劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸托烷司瓊是選擇性外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5 -羥色胺受體拮抗劑，能選 擇地阻斷嘔吐反射中樞，外周神經(jīng)元突觸前5 -羥色胺受體的興奮，作用于傳入中樞神經(jīng)最 后區(qū)的迷走神經(jīng)活動的5 -羥色胺受體，可預(yù)防及治療由化療引起的惡心和嘔吐，不引起錐 體外系不良反應(yīng)。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，針對鹽酸托烷司瓊的晶型，已經(jīng)有不少研究，但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩(wěn)定性的同時也給制劑的制備帶來了困難。
[0004] 本發(fā)明經(jīng)過大量的試驗研究，制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動性好，穩(wěn)定性好，不易吸濕，雜質(zhì)含量低，為制 劑的制備帶來了方便，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的片劑，溶出度高，穩(wěn) 定性好，非常適于臨床應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物片劑。
[0006] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 本發(fā)明涉及一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物片劑，所述的組合物片劑由鹽酸托烷司 瓊、微晶纖維素、枸櫞酸、白糊精、聚維酮K30、95%乙醇、山崳酸甘油酯制成；所述的鹽酸托 烷司瓊為晶體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0007] 本發(fā)明的第一優(yōu)選技術(shù)方案為：以重量份計，所述組合物片劑由0. 4-0. 6重量份 鹽酸托烷司瓊、9. 4-9. 8重量份的微晶纖維素、3. 00-3. 10重量份的枸櫞酸、6-8重量份的白 糊精、0. 3-0. 5重量份的聚維酮K30、3-5重量份的95%乙醇、0. 4-0. 6重量份的山崳酸甘油 酯制成。
[0008] 本發(fā)明的第二優(yōu)選技術(shù)方案為：以重量份計，所述組合物片劑由0. 5重量份的鹽 酸托烷司瓊、9. 6重量份的微晶纖維素、3. 05重量份的枸櫞酸、7重量份的白糊精、0. 4重量 份的聚維酮K30、4重量份的95%乙醇、0. 5重量份的山崳酸甘油酯制成。
[0009] 本發(fā)明的第三優(yōu)選技術(shù)方案為：所述的組合物片劑的制備方法包括以下步驟： 1) 根據(jù)工藝處方量稱量； 2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和微晶纖維素過100目篩； 3) 預(yù)混合：將處方量的鹽酸托烷司瓊和微晶纖維素以等量遞增法混合； 4) 配制聚維酮K30乙醇液：將處方量的95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方 量的聚維酮K30,攪拌至全部溶解備用； 5) 混合制粒：將處方量的鹽酸托烷司瓊、微晶纖維素、枸櫞酸、白糊精加到濕法混合制 粒機中，開啟攪拌電機干混5分鐘，加入已配制好的聚維酮K30溶液，濕混100-120秒制軟 材，18目尼龍網(wǎng)安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 6) 干燥：設(shè)置沸騰干燥機進風(fēng)溫度為55°C，干燥至水分I. 0%_3. 0%，干燥后選擇18目 尼龍網(wǎng)安裝在搖擺式顆粒機中整粒； 7) 總混：將整粒后的干顆粒和處方量的山崳酸甘油酯加入到混合機中，設(shè)置電機運轉(zhuǎn) 頻率200r/min，開啟混合機混合15分鐘； 8) 壓片：將顆粒加入到高速壓片機上，調(diào)節(jié)壓力使片子能成型且硬度在4-8kgf，裝量 差異符合內(nèi)控； 9) 包裝。
[0010] 本發(fā)明的第四優(yōu)選技術(shù)方案為：所述鹽酸托烷司瓊晶體的制備方法包括以下步 驟： 配制30°C的鹽酸托烷司瓊粗品飽和乙醇溶液，然后加入體積為飽和乙醇溶液體積的8 倍的異丁醇和石油醚的混合溶劑，所述的異丁醇、石油醚的體積比為3:1，攪拌均勻后，邊降 溫邊攪拌，降溫速度為l〇°C/小時，攪拌速度為105轉(zhuǎn)/分鐘，同時加入體積為異丁醇和石 油醚的混合溶劑體積2倍的乙醚，降溫至0°C后停止攪拌，靜置養(yǎng)晶3小時，過濾，減壓干燥 后得到鹽酸托烷司瓊晶體化合物。
[0011] 固體化學(xué)藥物的多晶型現(xiàn)象是一種普遍物質(zhì)存在的自然現(xiàn)象，這種現(xiàn)象是指一種 固體化學(xué)藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態(tài)，又稱為物質(zhì)的多晶型狀態(tài)，物質(zhì)的多晶型 狀態(tài)也稱為"同質(zhì)異晶"現(xiàn)象。同質(zhì)異晶的固體物質(zhì)雖然其化學(xué)本質(zhì)是相同的，但其理化性 質(zhì)可能是不同的。對于理化性質(zhì)不同的"同質(zhì)異晶藥物"，在臨床上也可以表現(xiàn)出不同防治 疾病的療效，直接影響藥物的應(yīng)用和臨床效果。
[0012] 現(xiàn)有技術(shù)中，針對鹽酸托烷司瓊的晶型，已經(jīng)有不少研究，但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩(wěn)定性的同時也給制劑的制備帶來了困難。
[0013] 本發(fā)明經(jīng)過大量的試驗研究，制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動性好，穩(wěn)定性好，不易吸濕，雜質(zhì)含量低，為制 劑的制備帶來了方便，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的片劑，溶出度高，穩(wěn) 定性好，非常適于臨床應(yīng)用。
【附圖說明】
[0014] 圖1為本發(fā)明實施例1制備的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Ka射線測量得到的 X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0015] 下面通過具體實施例對本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進一步詳細(xì)的說明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0016] 實施例1:鹽酸托烷司瓊晶體的制備 配制30°C的鹽酸托烷司瓊粗品飽和乙醇溶液，然后加入體積為飽和乙醇溶液體積的8 倍的異丁醇和石油醚的混合溶劑，所述的異丁醇、石油醚的體積比為3:1，攪拌均勻后，邊降 溫邊攪拌，降溫速度為l〇°C/小時，攪拌速度為105轉(zhuǎn)/分鐘，同時加入體積為異丁醇和石 油醚的混合溶劑體積2倍的乙醚，降溫至OtC后停止攪拌，靜置養(yǎng)晶3小時，過濾，減壓干燥 后得到鹽酸托烷司瓊晶體化合物。
[0017] 制備得到的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如 圖1所示，高效液相色譜測定其純度為99. 8%。
[0018] 實施例2:鹽酸托烷司瓊片劑的制備 處方：以重量份計，〇. 5份實施例1制得的鹽酸托烷司瓊、9. 4份微晶纖維素、3. 0份枸 櫞酸、6份白糊精、0. 3份聚維酮K30、3份95%乙醇、0. 4份山崳酸甘油酯。
[0019] 制備方法： 1) 根據(jù)工藝處方量稱量； 2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和微晶纖維素過100目篩； 3) 預(yù)混合：將處方量的鹽酸托烷司瓊和微晶纖維素以等量遞增法混合； 4) 配制聚維酮K30乙醇液：將處方量的95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方 量的聚維酮K30,攪拌至全部溶解備用； 5) 混合制粒：將處方量的鹽酸托烷司瓊、微晶纖維素、枸櫞酸、白糊精加到濕法混合制 粒機中，開啟攪拌電機干混5分鐘，加入已配制好的聚維酮K30溶液，濕混100-120秒制軟 材，18目尼龍網(wǎng)安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 6) 干燥：設(shè)置沸騰干燥機進風(fēng)溫度為55°C，干燥至水分I. 0%_3. 0%，干燥后選擇18目 尼龍網(wǎng)安裝在搖擺式顆粒機中整粒； 7) 總混：將整粒后的干顆粒和處方量的山崳酸甘油酯加入到混合機中，設(shè)置電機運轉(zhuǎn) 頻率200r/min，開啟混合機混合15分鐘； 8) 壓片：將顆粒加入到高速壓片機上，調(diào)節(jié)壓力使片子能成型且硬度在4-8kgf，裝量 差異符合內(nèi)控； 9) 包裝。
[0020] 實施例3:鹽酸托烷司瓊片劑的制備 處方：以重量份計，〇. 5份實施例1制得的鹽酸托烷司瓊、9. 6份微晶纖維素、3. 05份枸 櫞酸、7份白糊精、0. 4份聚維酮K30、4份95%乙醇、0. 5份山崳酸甘油酯。
[0021] 制備方法： 1) 根據(jù)工藝處方量稱量； 2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和微晶纖維素過100目篩； 3) 預(yù)混合：將處方量的鹽酸托烷司瓊和微晶纖維素以等量遞增法混合； 4) 配制聚維酮K30乙醇液：將處方量的95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方 量的聚維酮K30,攪拌至全部溶解備用； 5) 混合制粒：將處方量的鹽酸托烷司瓊、微晶纖維素、枸櫞酸、白糊精加到濕法混合制 粒機中，開啟攪拌電機干混5分鐘，加入已配制好的聚維酮K30溶液，濕混100-120秒制軟 材，18目尼龍網(wǎng)安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 6) 干燥：設(shè)置沸騰干燥機進風(fēng)溫度為55°C，干燥至水分I. 0%_3. 0%，干燥后選擇18目 尼龍網(wǎng)安裝在搖擺式顆粒機中整粒； 7) 總混：將整粒后的干顆粒和處方量的山崳酸甘油酯加入到混合機中，設(shè)置電機運轉(zhuǎn) 頻率200r/min，開啟混合機混合15分鐘； 8) 壓片：將顆粒加入到高速壓片機上，調(diào)節(jié)壓力使片子能成型且硬度在4-8kgf，裝量 差異符合內(nèi)控； 9)包裝。
[0022] 實施例4:鹽酸托烷司