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一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物的制作方法

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一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,涉及一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸托烷司瓊是選擇性外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5 _羥色胺受體拮抗劑,能選 擇地阻斷嘔吐反射中樞,外周神經(jīng)元突觸前5-羥色胺受體的興奮,作用于傳入中樞神經(jīng)最 后區(qū)的迷走神經(jīng)活動(dòng)的5-羥色胺受體,可預(yù)防及治療由化療引起的惡心和嘔吐,不引起錐 體外系不良反應(yīng)。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中,針對(duì)鹽酸托烷司瓊的晶型,已經(jīng)有不少研究,但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性 及晶型的吸濕性仍然不理想,影響了自身穩(wěn)定性的同時(shí)也給制劑的制備帶來(lái)了困難。
[0004] 本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究,制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物,該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高,流動(dòng)性好,穩(wěn)定性好,不易吸濕,雜質(zhì)含量低,為制 劑的制備帶來(lái)了方便,臨床應(yīng)用安全可靠,利用該新晶型化合物制得的粉針劑,穩(wěn)定性好, 與溶劑配伍后穩(wěn)定性好,不溶性微粒含量極低,非常適于臨床應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物。
[0006] 為了完成本發(fā)明的目的,采用的技術(shù)方案為: 本發(fā)明涉及一種治療惡心和嘔吐的藥物鹽酸托烷司瓊組合物,所述的組合物的組成 為:鹽酸托烷司瓊〇. 6-1. 3重量份,無(wú)水碳酸鈉0. 1-0. 3重量份;所述的鹽酸托烷司瓊為晶 體,使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0007] 本發(fā)明的第一優(yōu)選技術(shù)方案為所述的組合物的組成為:鹽酸托烷司瓊0. 8-1. 2重 量份,無(wú)水碳酸鈉0. 15-0. 25重量份。
[0008] 本發(fā)明的第二優(yōu)選技術(shù)方案為所述的組合物的組成為:鹽酸托烷司瓊1重量份, 無(wú)水碳酸鈉〇. 2重量份。
[0009] 本發(fā)明的第三優(yōu)選技術(shù)方案為所述的組合物的劑型為注射劑,所述的注射劑的制 備方法包括以下步驟: (1) 按比例稱取鹽酸托烷司瓊晶體和無(wú)水碳酸鈉,充分混合; (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0010] 本發(fā)明組合物中的鹽酸托烷司瓊晶體的制備方法包括以下步驟: (1) 將鹽酸托烷司瓊粗品進(jìn)行研磨,過(guò)90目篩,加入到45%的N-甲基乙酰胺水溶液中, 邊攪拌邊升溫至30°C;鹽酸托烷司瓊粗品與45%的N-甲基乙酰胺水溶液的重量比為1:10 ; 攪拌速度為180轉(zhuǎn)/分鐘;加入活性炭,攪拌50分鐘后無(wú)菌過(guò)濾; (2) 邊攪拌邊加入乙醇,同時(shí)降溫至-15°C ;攪拌速度為240轉(zhuǎn)/分鐘;乙醇的重量為 鹽酸托烷司瓊、45% N-甲基乙酰胺水溶液的混合溶液重量的7倍,加入速度為95毫升/分 鐘;降溫速度為l〇°C /小時(shí); (3)混合溶劑加完后,得到晶體后靜置析晶;過(guò)濾,洗滌,真空干燥6小時(shí),得到鹽酸托 燒司瓊化合物。
[0011] 固體化學(xué)藥物的多晶型現(xiàn)象是一種普遍物質(zhì)存在的自然現(xiàn)象,這種現(xiàn)象是指一種 固體化學(xué)藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態(tài),又稱為物質(zhì)的多晶型狀態(tài),物質(zhì)的多晶型 狀態(tài)也稱為"同質(zhì)異晶"現(xiàn)象。同質(zhì)異晶的固體物質(zhì)雖然其化學(xué)本質(zhì)是相同的,但其理化性 質(zhì)可能是不同的。對(duì)于理化性質(zhì)不同的"同質(zhì)異晶藥物",在臨床上也可以表現(xiàn)出不同防治 疾病的療效,直接影響藥物的應(yīng)用和臨床效果。
[0012] 現(xiàn)有技術(shù)中,針對(duì)鹽酸托烷司瓊的晶型,已經(jīng)有不少研究,但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性 及晶型的吸濕性仍然不理想,影響了自身穩(wěn)定性的同時(shí)也給制劑的制備帶來(lái)了困難。
[0013] 本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究,制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物,通過(guò)試驗(yàn)驗(yàn)證,驚喜地發(fā)現(xiàn)該新晶型化合物純度高,流動(dòng)性好,穩(wěn)定性好,雜質(zhì)含量 低,不易吸濕,臨床應(yīng)用安全可靠,利用該新晶型化合物制得的粉針劑,穩(wěn)定性好,與溶劑配 伍后穩(wěn)定性好,不溶性微粒含量極低,非常適于臨床應(yīng)用。
【附圖說(shuō)明】
[0014]圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的 X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明,但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0016] 實(shí)施例1:鹽酸托烷司瓊晶體的制備 (1) 將鹽酸托烷司瓊粗品進(jìn)行研磨,過(guò)90目篩,加入到45%的N-甲基乙酰胺水溶液中, 邊攪拌邊升溫至30°C;鹽酸托烷司瓊粗品與45%的N-甲基乙酰胺水溶液的重量比為1:10 ; 攪拌速度為180轉(zhuǎn)/分鐘;加入活性炭,攪拌50分鐘后無(wú)菌過(guò)濾; (2) 邊攪拌邊加入乙醇,同時(shí)降溫至-15°C ;攪拌速度為240轉(zhuǎn)/分鐘;乙醇的重量為 鹽酸托烷司瓊、45% N-甲基乙酰胺水溶液的混合溶液重量的7倍,加入速度為95毫升/分 鐘;降溫速度為l〇°C /小時(shí); (3) 混合溶劑加完后,得到晶體后靜置析晶;過(guò)濾,洗滌,真空干燥6小時(shí),得到鹽酸托 燒司瓊化合物。
[0017] 制備得到的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如 圖1所示,高效液相色譜測(cè)定其純度為99. 8%。
[0018] 實(shí)施例2:鹽酸托烷司瓊組合物的制備 組成為:本發(fā)明制備的鹽酸托烷司瓊晶體1重量份,無(wú)水碳酸鈉0. 1重量份。
[0019] 制備方法為: (1) 按比例稱取鹽酸托烷司瓊晶體和無(wú)水碳酸鈉,充分混合; (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0020] 實(shí)施例3:鹽酸托烷司瓊組合物的制備 組成為:本發(fā)明制備的鹽酸托烷司瓊晶體1重量份,無(wú)水碳酸鈉0. 15重量份。
[0021] 制備方法為: (1) 按比例稱取鹽酸托烷司瓊晶體和無(wú)水碳酸鈉,充分混合; (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0022] 實(shí)施例4:鹽酸托烷司瓊組合物的制備 組成為:本發(fā)明制備的鹽酸托烷司瓊晶體1重量份,無(wú)水碳酸鈉〇. 2重量份。
[0023] 制備方法為: (1) 按比例稱取鹽酸托烷司瓊晶體和無(wú)水碳酸鈉,充分混合; (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0024] 實(shí)施例5:鹽酸托烷司瓊組合物的制備 組成為:本發(fā)明制備的鹽酸托烷司瓊晶體1重量份,無(wú)水碳酸鈉〇. 25重量份。
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