專利名稱：葛根素藥物組合物及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病和腦栓塞的藥物，尤其是含有葛根素的藥物組合物及其制備。
目前臨床使用的葛根素注射劑是根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部WS-257(X-207)-92部頒標(biāo)準(zhǔn)(試制)規(guī)定制備的，為無(wú)色或淡黃色澄明液體。由于葛根素在pH6以下的水溶液中溶解度較小，在水中的溶解度僅為1.11×10-2mol/L，在注射液的配制過(guò)程中難以在水溶液的有限體積內(nèi)達(dá)到有效的藥物濃度。因此，只有在葛根素注射液的配方中加入較高濃度的丙二醇作為助溶劑，才能達(dá)到該藥物注射液要求的藥物濃度。臨床上每個(gè)療程所使用葛根素注射液的量比較大，使大量的助溶劑丙二醇注入體內(nèi)，對(duì)人體產(chǎn)生一定的毒副作用，這樣勢(shì)必對(duì)人體帶來(lái)不良影響；且丙二醇的粘度較大，在制成溶液的過(guò)濾過(guò)程中藥物原料損失較大；另外，臨床使用的葛根素注射液是水、醇的混合液，這種環(huán)境下的葛根素對(duì)光和熱均不穩(wěn)定，溶液放置容易變色，影響產(chǎn)品質(zhì)量，不易長(zhǎng)久貯存。
本發(fā)明的目的是提供一種能減少毒副作用且質(zhì)量更穩(wěn)定的葛根素凍干粉針劑。
本發(fā)明藥物組合物是通過(guò)下述方法實(shí)現(xiàn)的在潔凈條件下，將葛根素粉懸浮于注射用水中，加入藥理允許的堿性物質(zhì)，攪拌溶解，脫色，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，置于西林瓶中，按凍干工藝凍干即得產(chǎn)品。
葛根素含有兩個(gè)羥基，顯酸性，加入堿性物質(zhì)可以提高葛根素的溶解度，使葛根素的濃度達(dá)到臨床要求的藥物濃度。本發(fā)明所用的堿性物質(zhì)可以是無(wú)機(jī)堿如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀；或堿性氨基酸如賴氨酸、精氨酸、組氨酸；或一種無(wú)機(jī)堿和一種堿性氨基酸的混合物。
本發(fā)明所述的藥物組合物中，還可以含有賦形劑，賦形劑為甘露醇或乳糖。
本發(fā)明所述的藥物組合物中，還可以含有抗氧劑，抗氧劑為乙二胺四乙酸二鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、氮?dú)狻?br> 本發(fā)明所述的藥物組合物的臨床使用方法為將葛根素凍干粉溶于5％的葡萄糖輸液或等滲氯化鈉輸液中，靜脈滴注，用于治療冠心病、腦栓塞等癥。
本發(fā)明所述的藥物組合物由于不含有丙二醇類有機(jī)助溶劑，避免了由此對(duì)人體產(chǎn)生的毒副作用，同時(shí)降低了溶液的粘度，減少了制備過(guò)程中因過(guò)濾而造成的藥物原材料的損失，提高了原料藥的利用率；本發(fā)明藥物組合物是凍干粉針劑，質(zhì)量更穩(wěn)定，有利于貯存和運(yùn)輸。
下面用具體實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明藥物組合物的制備過(guò)程。
實(shí)施例1在潔凈條件下，將10g葛根素粉懸浮于400ml注射用水中，加入0.5g甘露醇和1.28g碳酸鈉，攪拌使之完全溶解，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按凍干工藝進(jìn)行冷凍干燥，制成規(guī)格為0.1g/瓶的葛根素凍干粉針劑。
實(shí)施例2在潔凈條件下，將6g葛根素粉懸浮于120ml 0.8％碳酸鉀溶液中，加入3mg乙二胺四乙酸二鈉，攪拌使之完全溶解，用少量針劑用活性炭處理，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按凍干工藝?yán)鋬龈稍铮瞥梢?guī)格為0.1g/瓶的葛根素凍干粉針劑。
實(shí)施例3在潔凈條件下，將10g葛根素粉懸浮于200ml注射用水中，攪拌加入5g賴氨酸和0.5g乳糖，使之完全溶解，經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后，再進(jìn)行超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按凍干工藝進(jìn)行冷凍干燥，制成規(guī)格為0.2g/瓶的葛根素凍干粉針劑。
實(shí)施例4在潔凈條件下，將6g葛根素粉加入120ml 1％的碳酸氫鈉溶液中，加熱使之完全溶解，用少量針劑用活性炭處理，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按凍干工藝進(jìn)行冷凍干燥，制成規(guī)格為0.1g/瓶的葛根素凍干粉針劑。
實(shí)施例5在潔凈條件下，將10g葛根素粉加入200ml 1.2％的氫氧化鉀溶液中，加入20mg硫代硫酸鈉，加熱攪拌使之完全溶解，用少量針劑用活性炭處理，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按凍干工藝進(jìn)行冷凍干燥，制成規(guī)格為0.5g/瓶的葛根素凍干粉針劑。
實(shí)施例6在潔凈條件下，將10g葛根素粉懸浮于600ml注射用水中，加入1g甘露醇、10mg焦亞硫酸鈉、1.28g碳酸鈉，攪拌使之完全溶解，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按凍干工藝進(jìn)行冷凍干燥，制成規(guī)格為0.2g/瓶的葛根素凍干粉針劑。
實(shí)施例7在潔凈條件下，將6g葛根素粉加入400ml 0.5％的碳酸氫鈉溶液，然后再加入0.5g精氨酸，加熱攪拌使之溶解，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按凍干工藝進(jìn)行冷凍干燥，制成規(guī)格為0.1g/瓶的葛根素凍干粉針劑。
下面是葛根素注射液和葛根素凍干粉針劑的對(duì)比實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察葛根素凍干粉針劑的藥理毒性。
實(shí)驗(yàn)藥物葛根素注射液(根據(jù)WS-257(X-207)-92部頒標(biāo)準(zhǔn)制備)；葛根素凍干粉針劑(按本發(fā)明實(shí)施例4制備)。
小鼠毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物葛根素凍干粉針劑的毒性明顯低于臨床使用的葛根素注射液。
將葛根素注射液和葛根素凍干粉針劑在遮光密閉條件下貯存兩年之后，發(fā)現(xiàn)葛根素注射液有變色現(xiàn)象，且有效成分含量低于標(biāo)準(zhǔn)有效含量，而葛根素凍干粉針劑則沒(méi)有變化。由此表明葛根素凍干粉針劑的質(zhì)量更加穩(wěn)定，利于貯藏和運(yùn)輸。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病和腦栓塞的藥物組合物，其特征為含有葛根素、堿性物質(zhì)，該藥物組合物的劑型為凍干粉針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征為所述堿性物質(zhì)是無(wú)機(jī)堿氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀；或堿性氨基酸賴氨酸、精氨酸、組氨酸；或一種無(wú)機(jī)堿和一種堿性氨基酸的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征為還可含有抗氧劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征為抗氧劑可以是乙二胺四乙酸二鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫代硫酸鈉或氮?dú)狻?br> 5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征為還可含有賦形劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征為賦形劑是乳糖或甘露醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征為該藥物組合物的制備方法是將葛根素粉懸浮于注射用水中，加入藥理允許的堿性物質(zhì)，過(guò)濾，得澄清溶液；再按凍干工藝?yán)鋬龈稍铮瞥筛鸶貎龈煞坩槃?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療冠心病和腦栓塞的藥物組合物,其主要成分是葛根素。該藥物的制備方法是將葛根素通過(guò)不同的藥理?xiàng)l件下允許的堿性物質(zhì)進(jìn)行調(diào)配,制成澄清液,然后按凍干工藝進(jìn)行冷凍干燥,制成葛根素凍干粉針劑。由于本發(fā)明藥物組合物不含有丙二醇類有機(jī)助溶劑,可以避免由此對(duì)人體產(chǎn)生的毒副作用;該藥物的劑型為凍干粉針劑,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,有利于貯藏和運(yùn)輸。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1242217SQ9910021
公開日2000年1月26日 申請(qǐng)日期1999年1月21日 優(yōu)先權(quán)日1998年7月17日
發(fā)明者劉殿波, 孫盛茂, 蘇卡加 申請(qǐng)人:煙臺(tái)綠葉制藥有限公司