一種補腎壯骨的菟絲子口服液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種補腎壯骨的菟絲子口服液，其所述口服液的原料的重量份數(shù)為：菟絲子10～50份，牛膝10～20份，補骨脂10～20份，茯苓10～20份，制首烏10～20份，骨碎補10～20份，狗脊10～20份，黃芪10～20份，五味子10～20份，黨參10～20份，桑寄生10～20份，覆盆子10～20份，威靈仙10～20份，熟地10～20份，女貞子10～20份，白芷10～20份，雞血藤10～20份。本發(fā)明補腎壯骨、壯腰強脊、養(yǎng)肝益腎，具有溫而不燥，補而不滯的特點，效果明顯，對腎氣不足或腎虛引起的骨質(zhì)疏松癥，筋骨疼痛有較好的療效，本發(fā)明配伍科學(xué)，純中藥制劑，沒有任何毒副作用，并且見效快，口感好，可以長期使用。
【專利說明】一種補腎壯骨的菟絲子口服液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物原料的醫(yī)用配制品，特別涉及一種補腎 壯骨的菟絲子口服液及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人的生、長、壯、老、已均與腎有關(guān)。而腎與骨的密切關(guān)系被總結(jié)為"腎 主骨"。腎主骨的生理功能實際上是腎中精氣促進(jìn)機體生長發(fā)育功能的一部分。一旦腎氣 衰微，腎精不足，則會發(fā)生骨骼疾患。
[0003] 腎藏先后天之精，腎精化為腎氣，其中對機體有溫煦、激發(fā)、興奮、蒸化、封藏和制 約陰寒等作用者稱之為腎陽，亦稱為元陽、真陽、真火；對機體有滋潤、寧靜、成形和抑制過 度陽熱等作用者稱之為腎陰，亦稱為元陰、真陰、真水。腎陽能促進(jìn)人體的新陳代謝即氣化 過程，促進(jìn)精血津液的化生并使之轉(zhuǎn)化為能量，使人體各種生理活動的進(jìn)程加快，產(chǎn)熱增 力口，精神振奮；腎陰則抑制或減緩人體的過度的新陳代謝過程，使精血津液轉(zhuǎn)化為能量減 少，人體各種生理活動的進(jìn)程減慢，產(chǎn)熱相對減少，并使氣聚成形而為精血津液，精神也趨 于寧靜內(nèi)守二者相反相成，共同調(diào)節(jié)控制著人體的臟腑功能活動和精血津液的代謝過程。
[0004] 自明清以來，中醫(yī)一直認(rèn)為腎為臟腑之本，十二經(jīng)之根，先天之本在于腎。腎與命 門本同一氣，為人身陰陽消長之樞紐。腎陽主導(dǎo)一身之陽氣，火衰其本則陽虛之證迭出。腎 陽虛，即腎臟陽氣虛衰，是腎臟陽氣衰竭表現(xiàn)的癥候。多由素體陽虛，或年老腎虧，或久病傷 腎，或房勞過度等因素引起的。臨床表現(xiàn)：腰膝酸痛，或腰背冷痛，筋骨痿軟，畏寒肢冷，尤 以下肢為甚；頭目眩暈，精神萎靡，面色白或黎黑；舌淡胖苔白，脈沉弱；男性易陽痿早泄， 婦女易宮寒不孕；或大便久泄不止，完谷不化，五更泄瀉；或浮腫，腰以下為甚，按之凹陷不 起，甚則腹部脹痛，心悸咳喘。
[0005] 中醫(yī)學(xué)中雖沒有原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病名，但《內(nèi)經(jīng)》中有關(guān)隨著年齡變化，腎中 精氣漸衰，齒、骨由盛而衰的描述，與該病癥隨年齡演變出現(xiàn)的骨衰老現(xiàn)象十分吻合骨密 度。
[0006] 菟絲子為旋花科一年寄生性蔓草菟絲的種子，為補腎壯骨、壯腰強脊、養(yǎng)肝明目之 圣藥，具有溫而不燥，補而不滯的特點。常用于治療肝腎不足而致的陽痿，早泄，遺精，耳鳴， 腰膝酸痛，小便頻數(shù)及視力減退，目暗不明等癥。
[0007] 菟絲子作為保健藥，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》即有記載，日："補不足，益氣力，肥健人，久 服明目"。如《扁鵲心書》菟絲子丸有補腎氣，壯陽道，助精神，輕腰腳等作用?！妒?jì)總錄》菟 絲子丸（菟絲子、牛膝各等分。焙干搗羅為末，面糊為丸，如梧桐子大，每服30丸，日2次， 黃酒送下），功專補腎氣，強筋骨，是老年腎虛腰膝酸痛的常用保健醫(yī)方?！短交菝窈蛣┚?方》小菟絲子丸（菟絲子250g，蓮子100g，茯苓50g，山藥100g。為細(xì)末，煉蜜為丸，如黃豆 粒大，早晚各服50丸，淡鹽湯送下），"久服填骨髓，續(xù)絕傷，補五臟，去萬病，益顏色，聰耳明 目，輕身延年"。菟絲子一直作為補腎壯骨的良藥。
[0008] 需要指出的是，一方面，各種腎虛都以腎精虛為中心，所以腎精不足的表現(xiàn)貫穿于 各種腎虛之中；另一方面，由于受各種因素的影響，具體每個人的表現(xiàn)又以其中一種或幾種 為主要癥狀。目前社會上常說的"腎虛"，如遺精、陽瘺、早泄、性冷淡、不育、不孕等，實際上 是狹義的腎虛。廣義上的腎虛包括一系列的全身癥狀。中醫(yī)治療是一個辯證的過程，很多 人沒弄清楚自己是屬于什么癥狀，一味亂用補藥，結(jié)果只能越治越差。腎虛癥狀利用現(xiàn)代儀 器檢測經(jīng)常沒有結(jié)果，西醫(yī)對補腎壯骨方面并沒有太大作為，對其治療也束手無策。中藥存 在著雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)中藥濃度過高時，可能引起某種拮抗作用，而使藥效受影響；低劑量 時，可能藥物濃度過低，致藥效不顯。而對于中醫(yī)來說，不論是從所依據(jù)的中醫(yī)機理、劑型還 是藥物的配方成分各個方面都沒有較大的突破，服用起來口感不佳，藥物清苦，服用很不方 便，不能滿足各種患者的需求，也不能滿足現(xiàn)代高節(jié)奏的都市生活。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，目前社會上常說的"腎虛"，如遺精、陽瘺、早泄、 性冷淡、不育、不孕等，實際上是狹義的腎虛。廣義上的腎虛包括一系列的全身癥狀。西醫(yī) 對補腎壯骨方面并沒有太大作為，對其治療也束手無策。中醫(yī)治療是一個辯證的過程，很多 人沒弄清楚自己是屬于什么癥狀，一味亂用補藥，結(jié)果只能越治越差。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人的生、 長、壯、老、已均與腎有關(guān)。而腎與骨的密切關(guān)系被總結(jié)為"腎主骨"。腎主骨的生理功能實 際上是腎中精氣促進(jìn)機體生長發(fā)育功能的一部分。一旦腎氣衰微，腎精不足，則會發(fā)生骨骼 疾患。但中藥存在著雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)中藥濃度過高時，可能引起某種拮抗作用，而使藥效 受影響；低劑量時，可能藥物濃度過低，致藥效不顯。隨著老齡化社會的進(jìn)程的加快，患上骨 質(zhì)疏松，腰骨疼痛的中老年人越來越多，但中藥服用不便，氣味清苦的詬病不被廣大病患接 受，這個矛盾越來越凸顯。
[0010] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種補腎壯骨的菟絲子口服液，其所述口服液 的原料的重量份數(shù)可以為：菟絲子10?50份，牛膝10?20份，補骨脂10?20份，茯苓 10?20份，制首烏10?20份，骨碎補10?20份，狗脊10?20份，黃芪10?20份，五 味子10?20份，黨參10?20份，桑寄生10?20份，覆盆子10?20份，威靈仙10?20 份，熟地10?20份，女貞子10?20份，丹參10?20份，雞血藤10?20份。
[0011] 所述補腎壯骨的菟絲子口服液，其所述口服液的原料的重量份數(shù)還可以為：菟絲 子10?30份，牛膝10?15份，補骨脂10?15份，茯苓10?15份，制首烏10?15份，骨 碎補10?15份，狗脊10?15份，黃苗10?15份，五味子10?15份，黨參10?20份， 桑寄生10?20份，覆盆子10?20份，威靈仙10?20份，熟地10?20份，女貞子10? 20份，丹參10?20份，雞血藤10?20份。
[0012] 所述一種補腎壯骨的菟絲子口服液，其所述口服液的原料的重量份數(shù)也可以為： 菟絲子10?40份，牛膝10?20份，補骨脂10?20份，茯苓10?20份，制首烏10?20 份，骨碎補1〇?20份，狗脊10?20份，黃芪10?20份，五味子10?20份，黨參10? 15份，桑寄生10?15份，覆盆子10?15份，威靈仙10?15份，熟地10?15份，女貞子 10?15份，丹參10?15份，雞血藤10?15份。
[0013] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種補腎壯骨的菟絲子口服液的制備方法， 其所述口服液的制備步驟包括：
[0014] a、菟絲子的篩選；
[0015] b、菟絲子的炮制；為組分I
[0016] C、其余原料藥熱提取2次，成膏狀，為組分2 ;
[0017] d、將上述兩種組分合并，濃縮成糊狀加蜂蜜或糊精調(diào)和后罐裝。
[0018] 所述步驟a中，可以在9?10月采收成熟菟絲子果實，與寄主一同割下，曬干，打 下種子，簸去雜質(zhì)，洗凈，曬干。
[0019] 所述步驟b中，可以將晾曬好的菟絲子泡入10倍量乙醇中浸泡24小時以上，然后 加熱回流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置，去上清液，合并提取液，靜置 24小時，去上清液，放入濃縮機中減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，靜置備用，成為 組分1。
[0020] 所述步驟C中，可以將其余原料加10倍量水，然后放入提取罐加熱煮沸1小時， 過濾，濾液備用；濾漁加水，第二次加熱，煮沸45分鐘，過濾，濾液備用；濾漁再加水，第三 次加熱煮沸半小時，過濾；將三次濾液合在一起，用紗布過濾，殘渣中加入50-60%乙醇， 60°C -70°C繼續(xù)浸提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液，濃縮成糊狀，成為組分 2。
[0021] 所述步驟d中，可以將組分1和組分2合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，回收乙醇，濃 縮至90°C時相對密度為1. 05的浸膏，濃縮至每Iml含Ig生藥量，然后加蜂蜜或糊精調(diào)和裝 瓶。
[0022] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供一種補腎壯骨的菟絲子口服液的制備方法， 其所述口服液的制備方法還可以為以下步驟：
[0023] 將所有原料放入10倍量乙醇中浸泡24小時以上，加熱回流提取2次，每次1?2 小時，將2次提取液合并靜置；再將上述乙醇提取過的組份原料藥材的藥渣加10倍量水加 熱回流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置；將上述兩種提取液合并，回收乙 醇后減壓放入濃縮器中濃縮，將所得濃縮液調(diào)整比重到1. 06,減壓，然后加糊精調(diào)和，紫外 線殺菌消毒后包裝。
[0024] 上述濃縮的步驟中，可以將兩種提取液合并，回收乙醇后減壓放入濃縮器中濃縮 時，濃縮至90°C時相對密度為1. 05的濃縮液，置0?5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加 0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量。
[0025] 本發(fā)明有益技術(shù)效果在于：中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人的生、長、壯、老、已均與腎有關(guān)。而腎與 骨的密切關(guān)系被總結(jié)為"腎主骨"。腎主骨的生理功能實際上是腎中精氣促進(jìn)機體生長發(fā) 育功能的一部分。一旦腎氣衰微，腎精不足，則會發(fā)生骨骼疾患。本發(fā)明補腎壯骨、壯腰強 脊、養(yǎng)肝益腎，具有溫而不燥，補而不滯的特點，效果明顯，對腎氣不足或腎虛引起的骨質(zhì)疏 松癥，筋骨疼痛有較好的療效，本發(fā)明配伍科學(xué)，純中藥制劑，沒有任何毒副作用，并且見效 快，口感好，可以長期使用。

【具體實施方式】
[0026] 腎氣由腎精化生，廣義腎氣指的是腎臟的功能活動，包括了腎陰、腎陽。狹義腎氣 指的是腎臟中起固攝、封藏作用的部分，一般講的腎氣不固，指的是狹義腎氣。腎陰是腎臟 功能活動的一部分，起著濡潤、收斂等作用。平常所說的腎陰的含義其實還包含了腎精在 內(nèi)，有時用腎陰專指腎精。因此陰陽的含義在不同的語境是不同的。有時用陽氣表示人體的 所有功能活動，有時單指的是人體功能活動中起溫煦、推動作用的部分，因此要注意分辨。 陰陽可以指臟腑之氣中發(fā)揮相反作用的氣，也可以指正氣和邪氣，也可以指清氣和濁氣?？?之陰氣并不總是代表壞的、不利的，陽氣也并不總是好的。提到陰氣不要總是認(rèn)為就是指 的人體的病氣、邪氣，它還可以是指人體生理功能活動中必不可少的一部分。通俗地說，腎 陽虛在癥狀上多表現(xiàn)為腰膝冷痛酸軟，肢冷畏寒，尤其腰以下發(fā)涼，平時總比別人多穿兩件 衣服，夜尿頻多，精神疲憊，陽痿，水腫，小便清長、失禁或不利，舌質(zhì)淡等陽虛內(nèi)寒的癥狀。 需要指出的是，一方面，各種腎虛都以腎精虛為中心，所以腎精不足的表現(xiàn)貫穿于各種腎虛 之中；另一方面，由于受各種因素的影響，具體每個人的表現(xiàn)又以其中一種或幾種為主要癥 狀。目前社會上常說的"腎虛"，如遺精、陽瘺、早泄、性冷淡、不育、不孕等，實際上是狹義的 腎虛。廣義上的腎虛包括一系列的全身癥狀。中醫(yī)治療是一個辯證的過程，很多人沒弄清 楚自己是屬于什么癥狀，一味亂用補藥，結(jié)果只能越治越差。
[0027]自明清以來，中醫(yī)一直認(rèn)為腎為臟腑之本，十二經(jīng)之根，先天之本在于腎。腎與命 門本同一氣，為人身陰陽消長之樞紐。腎陽主導(dǎo)一身之陽氣，火衰其本則陽虛之證迭出。腎 陽虛，即腎臟陽氣虛衰，是腎臟陽氣衰竭表現(xiàn)的癥候。多由素體陽虛，或年老腎虧，或久病傷 腎，或房勞過度等因素引起的。臨床表現(xiàn)：腰膝酸痛，或腰背冷痛，筋骨痿軟，畏寒肢冷，尤 以下肢為甚；頭目眩暈，精神萎靡，面色白或黎黑；舌淡胖苔白，脈沉弱；男性易陽痿早泄， 婦女易宮寒不孕；或大便久泄不止，完谷不化，五更泄瀉；或浮腫，腰以下為甚，按之凹陷不 起，甚則腹部脹痛，心悸咳喘。
[0028] 中醫(yī)學(xué)中雖沒有原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病名，但《內(nèi)經(jīng)》中有關(guān)隨著年齡變化，腎中 精氣漸衰，齒、骨由盛而衰的描述，與該病癥隨年齡演變出現(xiàn)的骨衰老現(xiàn)象十分吻合骨密 度。
[0029] 骨質(zhì)疏松癥主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性除特發(fā)性外，分為I型和II型，I型 又稱為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，為高轉(zhuǎn)換型，主要原因為雌性激素缺乏；II型又稱為老年性骨質(zhì) 疏松，為低轉(zhuǎn)換型，由于年齡的老化。骨質(zhì)疏松癥由多種因素所致，它的基本病理機理是骨 代謝過程中骨吸收和骨形成的偶聯(lián)出現(xiàn)缺陷，導(dǎo)致人體內(nèi)的鈣磷代謝不平衡，使骨密度逐 漸減少而引起的臨床癥狀。臨床上用來防治骨質(zhì)疏松的藥物有：鈣制劑，包括有逸得樂、凱 思立，鈣爾奇D、樂力、葡萄糖酸鈣口服液、龍昌鈣+D 口服液、勁得鈣、巨能鈣和超微鈣；抑 制骨吸收藥物，如去氫孕嗣、倍美力片和利維愛等；雙膦酸鹽類，如福善美、骨麟、邦得林和 吉力舒寧；成骨治療藥物，如特樂定；促進(jìn)礦化的維生素類藥物，如法能（I α -羥基維生素 D3)、羅鈣全（鈣三醇）、萌格旺（阿法骨化醇）、立慶（阿法骨化醇片）。只有在因骨質(zhì)疏松 癥發(fā)生骨折以后，才需外科治療，其目的在于治療骨折，盡早恢復(fù)正常功能。隨著步入老齡 化社會，老年人患筋骨疼痛，骨質(zhì)疏松的人越來越多，而究其根本，就是人體腎氣不足引起 的。
[0030] 牛膝補肝腎；強筋骨；活血通經(jīng)；引火（血）下行；利尿通淋腰膝酸痛；下肢痿軟； 血滯經(jīng)閉；痛經(jīng)；產(chǎn)后血瘀腹痛；癥瘕；胞衣不下；熱淋；血淋；跌打損傷；癰腫惡瘡；咽喉腫 痛。牛膝，走而能補，性善下行，故入肝腎。主寒濕痿痹，四肢拘攣、膝痛不可屈伸者，肝脾腎 虛，則寒濕之邪客之而成痹，及病四肢拘攣，膝痛不可屈伸。此藥性走而下行，其能逐寒濕而 除痹也必矣。蓋補肝則筋舒，下行則理膝，行血則痛止。逐血氣，猶云能通氣滯血凝也?！秳e 錄》：療傷中少氣，男腎陰消，老人失溺，補中續(xù)絕，填骨髓，除腦中痛及腰脊痛，婦人月水不 通，血結(jié)，益精，利陰氣，止發(fā)白。有利尿、強精、通經(jīng)之效。能舒筋活血，專治腰膝疼痛。
[0031] 骨碎補苦，溫。歸腎、肝經(jīng)。功能補腎強骨，續(xù)傷止痛。用于腎虛腰痛，耳鳴耳聾， 牙齒松動，跌撲閃挫，筋骨折傷；外治斑禿，白癜風(fēng)?！度杖A子本草》載其：治惡瘡，蝕爛肉，殺 蟲。
[0032] 狗脊苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。功效：祛風(fēng)濕，補肝腎，強腰膝。主治風(fēng)濕痹痛，腰膝 酸軟，下肢無力，尿頻，遺尿，白帶過多。外敷金瘡止血。腰背強，關(guān)機緩急，周痹寒濕膝痛， 頗利老人。（《本經(jīng)》）男子女人毒風(fēng)軟腳，腎氣虛弱，續(xù)筋骨，補益男子。（甄權(quán)）
[0033] 黃芪以補虛為主，能補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣血不足、瘡瘍內(nèi) 陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生 肌?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪內(nèi)含而多種抗菌有效成分，而且能增強機體的免疫功能，因此 還能用于預(yù)防某些傳染病的發(fā)生?！侗静莘暝份d："黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰 火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗則止。"是增進(jìn)抵抗力和防御疾病的良藥。
[0034] 覆盆子性溫；甘、酸；歸腎、膀胱經(jīng)。主治：益腎，固精，縮尿。用于腎虛遺尿，小便 頻數(shù)，陽痿早泄，遺精滑精?！侗静萁?jīng)疏》："覆盆子，其主益氣者，言益精氣也。腎藏精、腎 納氣，精氣充足，則身自輕，發(fā)不白也。蘇恭主補虛續(xù)絕，強陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑。甄 權(quán)主男子腎精虛竭，陰痿，女子食之有子。大明主安五臟，益顏色，養(yǎng)精氣，長發(fā)，強志。皆取 其益腎添精，甘酸收斂之義耳。"《藥性論》載其："主男子腎精虛竭，女子食之有子。主 陰痿。
[0035] 桑寄生苦；甘；性平。有祛風(fēng)濕，益肝腎，強筋骨，安胎的功效。入心、腎二經(jīng)。功能 主治：補肝腎；強筋骨；祛風(fēng)濕；安胎。主腰膝酸痛；筋骨痿弱；肢體偏枯；風(fēng)濕痹痛；頭錯目 眩；胎動不安，崩漏下血。用于風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟，筋骨無力，崩漏經(jīng)多，妊娠漏血，胎動不 安；商血壓。
[0036] 威靈仙：拉丁學(xué)名：Clematis chinensis，屬于藥用植物，藥材基源來源較多，《開 寶本草》、《本草圖經(jīng)》、《救荒本草》等所載的威靈仙，為玄參科植物；《滇南本草》所載的威 靈仙，系菊科植物，而當(dāng)今使用的多為《中華本草》所載毛莨科植物威靈仙、棉團(tuán)鐵線蓮等。 國內(nèi)分布較廣，其根及莖入藥具有風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、消骨哽之功效。在現(xiàn)代臨床實踐中其新的 用途不斷的被發(fā)現(xiàn)，如治療膽結(jié)石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，消痰 水，散癖積。主治痛風(fēng)頑痹、風(fēng)濕痹痛，肢體麻木，膝冷痛，筋脈拘攣，屈伸不利，腳氣，瘧疾， 癥瘕積聚，破傷風(fēng)，扁桃體炎，諸骨鯁咽。《唐本草》：腰、腎、腳膝、積聚、腸內(nèi)諸冷病，積年不 瘥,服之效?！堕_寶本草》：主諸風(fēng),宣通五藏,去腹內(nèi)冷滯,心隔痰水久積,癥瘕痃癬氣塊,膀 胱宿膿惡水，腰膝冷疼及療折傷。
[0037] 熟地又名熟地黃或伏地，屬玄參科植物，是一種上好中藥材，具有補血滋陰功效， 可用于血虛萎黃，眩暈，心悸失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩漏等癥，亦可用于腎陰不足的潮熱骨蒸、盜 汗、遺精、消渴等癥，是虛證類非處方藥藥品六味地黃丸主要成分之一。本品質(zhì)潤入腎，善滋 補腎陰，填精益髓，為補腎陰之要藥。古人謂之"大補五臟真陰"，"大補真水"。常與山藥、山 茱萸等同用，治療肝腎陰虛，腰膝酸軟、遺精、盜汗、耳鳴、耳聾及消渴等，可補肝腎，益精髓， 如六味地黃丸
[0038] 女貞子用于肝腎陰虛的目暗不明，視力減退，須發(fā)早白，腰酸耳鳴及陰虛發(fā)熱等。 本品能補肝腎陰，但藥力平和，須緩慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治須發(fā)早 白，常配威靈仙同用，陰虛發(fā)熱，常配地骨皮。肝腎陰虛，頭昏目眩、遺精耳鳴、腰膝酸軟，須 發(fā)早白，冠心病、高脂血癥、高血壓、慢性肝炎。對肝臟的保護(hù)作用研究認(rèn)為，女貞子含有齊 墩果酸，給大鼠皮下注射，可降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，對四氯化碳誘發(fā)的肝損傷有明顯保護(hù)作 用，并能促進(jìn)肝細(xì)胞再生.齊墩果酸亦可使肝內(nèi)甘油三酯蓄積減少、肝細(xì)胞變性壞死明顯 減輕、糖原蓄積增加、血清Y球蛋白下降；超微結(jié)構(gòu)可見肝細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊 泡變性減輕、肝組織間質(zhì)炎癥反應(yīng)減弱。
[0039] 丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉 痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕 結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以 及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。.《綱目》載：丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病， 不問產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新 血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。丹參主要成分丹參酮有擴張血管、改善循環(huán)、解除 血管內(nèi)凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，利于肝細(xì)胞再生。
[0040] 雞血藤苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。主治：活血舒筋；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。主手足麻木；肢體癱瘓； 風(fēng)濕痹痛；婦女有經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng)；閉經(jīng)。功用：補血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻 木癱瘓，風(fēng)濕痹痛。正通的雞血藤主產(chǎn)廣西、廣東，性味苦甘溫，歸肝經(jīng)，有行血補血，調(diào)經(jīng)， 舒筋活絡(luò)等功效，可治療月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)行不暢、痛經(jīng)、血虛經(jīng)閉等婦科病以及風(fēng)濕痹痛、手足 麻木、肢體癱軟、血虛痿黃等，治白細(xì)胞減少也有一定療效。
[0041] 五味子：五味子以根莖入藥。具有補氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎功能。用于治療脾胃 虛弱，體倦乏力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內(nèi)熱消渴等癥。對于糖尿病很有療效。五 味子具有降血壓，降血糖，降血脂，防止動脈粥樣硬化，延緩衰老和抗菌等作用，五味子多糖 具有免疫激活作用。用于陰虛肺燥，干咳少痰，及肺腎陰虛的勞嗽久咳等。用于脾胃虛弱。 既補脾陰，又益脾氣，用于腎虛精虧得頭暈，腰膝酸軟，須發(fā)早白及消渴等。五味子壯筋骨， 壯骨髓，變白發(fā)；適宜用于肺陰不足所致的咳嗽痰少，干咳無痰，咳血等癥。
[0042] 補骨脂味辛；味苦；性溫歸經(jīng)：腎；心包；脾；胃；肺經(jīng)功能主治：補腎助陽；納氣平 喘；溫脾止瀉。主腎陽不足；下元虛冷；腰膝冷痛；陽痿精；尿頻；遺尿；腎不納氣；虛喘不 止；脾腎兩虛；大便久瀉?！侗静萁?jīng)疏》:補骨脂，能暖水臟；陰中生陽，壯火益土之要藥也。其 主五勞七傷，蓋緣勞傷之病，多起于脾腎兩虛，以其能暖水臟、補火以生土，則腎中真陽之氣 得補而上升，則能腐熟水谷、蒸糟柏而化精微。脾氣散精上歸于肺，以榮養(yǎng)乎五臟，故主五臟 之勞。七情之傷所生病。風(fēng)虛冷者，因陽氣衰敗，則風(fēng)冷乘虛而客之，以致骨髓傷敗，腎冷精 流，腎主骨而藏精，髓乃精之本，真陽之氣不固，即前證見矣，固其本而陽氣生，則前證白除。 男子以精為主，婦人以血為主，婦人血氣者，亦猶男子陽衰腎冷而為血脫氣陷之病，同乎男 子之腎冷精流也。
[0043] 茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研 究：茯苓能增強機體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。茯苓性味甘淡平， 入心、肺、脾經(jīng)。具有滲濕利水，健脾和胃，寧心安神的功效?？芍涡”悴焕?，水腫脹滿，痰飲 咳逆，嘔逆，惡阻，泄瀉，遺精，淋濁，驚悸，健忘等癥。茯苓之利水，是通過健運脾肺功能而達(dá) 到的，與其它直接利水的中藥不同。用于脾虛泄瀉，帶下茯苓既能健脾，又能滲濕，對于脾虛 運化失常所致泄瀉、帶下，應(yīng)用茯苓有標(biāo)本兼顧之效，常與黨參、白術(shù)、山藥等配伍。有可用 為補肺脾，治氣虛之輔佐藥。
[0044] 黨參為中國常用的傳統(tǒng)補益藥，古代以山西上黨地區(qū)出產(chǎn)的黨參為上品，具有補 中益氣，健脾益肺之功效?，F(xiàn)代研究，黨參含多種糖類、酚類、留醇、揮發(fā)油、黃芩素葡萄糖 甙、皂甙及微量生物堿，具有增強免疫力、擴張血管、降壓、改善微循環(huán)、增強造血功能等作 用。此外對化療放療引起的白細(xì)胞下降有提升作用。黨參具有補中益氣，健脾益肺的功效。 用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴等?！侗静輳男隆酚涊d："補中益氣、 和脾胃、除煩渴。中氣微弱，用以調(diào)補，甚為平妥。"
[0045] 中藥何首烏有生首烏與制首烏之分，直接切片入藥為生首烏，用黑豆煮汁拌蒸后 曬干入藥為制首烏。二者的功用有所不同：生首烏功能解毒、消癰、潤腸通便，常用于治療瘰 疬瘡癰、風(fēng)疹瘙癢、腸燥便秘；制首烏功能補肝腎、益精血、烏須發(fā)、強筋骨，用于血虛萎黃、 眩暈耳鳴、須發(fā)早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下、久瘧體虛等。本發(fā)明所采用的制首烏 是補腎益腎的佳品。
[0046] 本發(fā)明【具體實施方式】：
[0047] 具體實施例1，本發(fā)明口服液的制備：
[0048] 菟絲子的收割，備置；
[0049] 曬好的菟絲子在乙醇中浸泡，提取，作為組分1 ;
[0050] 其他原料的提取，備置，作為組分2 ;
[0051] 將組分1和組分2合并，濃縮后加糊精或蜂蜜調(diào)和，紫外線殺菌后裝瓶。
[0052] 具體實施例2,本發(fā)明口服液的制備步驟：
[0053] 在9?10月采收成熟菟絲子果實，與寄主一同割下，曬干，打下種子，簸去雜質(zhì)，洗 凈，曬干。
[0054] 將晾曬好的菟絲子大約5000g泡入10倍量乙醇中浸泡24小時以上，然后加熱回 流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置，去上清液，合并提取液，靜置24小時， 去上清液，放入濃縮機中減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，靜置備用，成為組分1。
[0055] 將其余原料牛膝1500g，補骨脂1500g，茯苓1500g，制首烏1500g，骨碎補1500g， 狗脊1500g，黃芪1500g，五味子1500g，黨參1500g，桑寄生1500g，覆盆子1500g，威靈仙 1500g，熟地1500g，女貞子1500g，丹參1500g，雞血藤1500g，加10倍量水，然后放入提取 罐加熱煮沸1小時，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸45分鐘，過濾，濾液備用； 濾渣再加水，第三次加熱煮沸半小時，過濾；將三次濾液合在一起，用紗布過濾，殘渣中加入 50-60%乙醇，60°C _70°C繼續(xù)浸提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液，濃縮成糊 狀，成為組分2。
[0056] 將組分1和組分2合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，回收乙醇，濃縮至90°C時相對密 度為1. 05的浸膏，濃縮至每Iml含Ig生藥量，然后加蜂蜜或糊精調(diào)和，紫外線殺毒后裝瓶。
[0057] 具體實施例3,本發(fā)明口服液的制備步驟也可以為：
[0058] 將晾曬好的菟絲子大約4000g，其余原料牛膝1100g，補骨脂1200g，茯苓1100g， 制首烏1200g，骨碎補1100g，狗脊1200g，黃芪1200g，五味子1200g，黨參1200g，桑寄生 1200g，覆盆子1100g，威靈仙1200g，熟地1100g，女貞子1200g，丹參1200g，雞血藤IlOOg 放入10倍量乙醇中浸泡24小時以上，加熱回流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液 合并靜置；再將上述乙醇提取過的組份原料藥材的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每 次1?2小時，將2次提取液合并靜置；將上述兩種提取液合并，回收乙醇后減壓放入濃縮 器中濃縮，將所得濃縮液調(diào)整比重到1. 06,減壓，然后加糊精調(diào)和，紫外線殺菌消毒后包裝。 上述步驟中，將兩種提取液合并，回收乙醇后減壓放入濃縮器中濃縮時，濃縮至90°C時相對 密度為1. 05的濃縮液，置0?5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過 濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量。然后加蜂蜜或糊精調(diào)和，紫 外線殺毒后裝瓶。
[0059] 藥理學(xué)毒性試驗
[0060] 一、皮膚刺激實驗
[0061] 1、實驗方法
[0062] 將豚鼠背部脊柱兩側(cè)將脫毛劑均勻涂上，使去毛范圍約20平方厘米。洗凈脫毛劑 歸籠觀察24小時，每組豚鼠分別涂本發(fā)明（丸劑）4、8和12g，分別含生藥92mg、184mg和 368mg，另一組涂溶媒0. 8ml每日二次，連續(xù)一周，實驗結(jié)束后，將豚鼠處死，心，肝，腎及脫 毛皮膚做病理檢驗。
[0063] 2、結(jié)果
[0064] 上述三組用藥豚鼠軀干脫毛區(qū)，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。 用藥組豚鼠毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，病理組織學(xué)檢查，給藥組心、 肝、腎及脫毛皮與對照字比較也無明顯差異。
[0065] 結(jié)果提示，本發(fā)明無局部刺激作用，也未見全身毒性表現(xiàn)。表明本發(fā)明制劑使用安 全。
[0066] 二、動物急性毒性試驗研究：
[0067] 本發(fā)明經(jīng)預(yù)試驗，不能測出LD 50,故測定最大給藥量。采用直腸給藥途徑，測得小 鼠的一日最大給藥量為62. 7g/kg (以藥粉計），約為擬臨床人用量的1567. 5倍（人以60kg 計），大鼠的一日最大給藥量62. 7g/kg(以藥粉計），約為擬臨床人用量的1567. 5倍。實驗 動物均連續(xù)觀察一周，其外觀體征、精神狀態(tài)、飲食、飲水、糞便等均未見明顯異常。實驗結(jié) 束時，動物均健康存活，體重增加。
[0068] 三、動物長期毒性試驗研究：
[0069] 一、試驗材料及方法
[0070](一）受試藥物：本發(fā)明實施例所制的片劑。
[0071] (二）實驗動物，健康大鼠 Wistar，體重100_130g，140只雌雄各半，按性別及體重 隨機分組，四組，每組35只。1、2、3組服用受試藥物，劑量分別為9. 6/kg/d，6. 4/kg/d，3. 2/ kg/d。4組對照給相應(yīng)體積量的蒸餾水、大鼠均灌胃腸給藥，每組一次連用6個月，處死一 半，余下1/2停藥觀察12天全部死亡。
[0072] 二、測試指標(biāo)
[0073](一）一般狀況包括體重、飲食、情緒、活動能量。
[0074](二）血象檢查：紅細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血象等，血紅蛋白定量計 數(shù)。
[0075](三）生化檢查、血清蛋白定量、膽固醇、血糖定量。
[0076](四）病理組織檢查：實驗結(jié)果后取半數(shù)動物稱重，斷頭處死，取血，同時解剖心、 肝、腎、肺、腦、脾、胃腸、膀胱、腎上腺做病理組織檢查。
[0077] 三、試驗結(jié)果：經(jīng)大鼠長期毒性試驗表明，用本發(fā)明大劑量灌腸六個月，對大鼠的 生長、體重增加、對腦、肝、腎功能均無毒副作用。對大鼠的各組織器官、循環(huán)系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)損 害改變，用藥組與對照組比較無明顯差異。說明本發(fā)明藥物具有溫補腎陽、益氣、補血、增強 新陳代謝等藥效，無毒性。
[0078] 藥物與臨床實驗
[0079] 隨著我國逐漸進(jìn)入老齡社會，有關(guān)骨質(zhì)疏松癥等骨代謝疾病日益成為新的研究熱 點。中醫(yī)學(xué)"腎主骨"理論有著悠久的歷史，并一直指導(dǎo)著臨床實踐，與此相關(guān)的補腎法在 骨代謝疾病的治療中占有重要地位。本文擬從腎臟羥化酶活性在骨代謝中的重要地位，對 有關(guān)腎主骨理論的實質(zhì)作一探討，來證明本發(fā)明補腎壯骨的功效。
[0080] 一、材料與方法
[0081] (一）材料
[0082] L實驗動物清潔級雄性SD大鼠，6月齡。體重320_350g。
[0083] 2.主要儀器137Cs -輻射裝置，Garmma cell40,加拿大；骨密度儀，DPX-L型，美國 LUNAR 公司；生物力學(xué)儀，INSTR0N 5543, U. S. A.。
[0084] 3.主要試劑萌格旺片，0. 5g/片，日本帝人株式會社，批號：5699 ;補腎中藥由本 發(fā)明組成，方用：菟絲子25g，牛膝llg，補骨脂12g，茯苓13g，制首烏13g，骨碎補12g，狗脊 12g，黃芪13g，五味子12g，黨參llg，桑寄生12g，覆盆子12g，威靈仙13g，熟地12g，女貞子 12g，丹參llg，雞血藤12g，由本院藥劑室提供。
[0085] (二）方法
[0086] 1.實驗分組SD大鼠40只，隨機分為4組，對照組（A)，模型組（B)，中藥組（C)，西 藥組（D)，每組10只（實驗中A組灌胃時死亡2只）。
[0087] 2.造模與用藥麻醉狀態(tài)下備皮，碘酒、酒精消毒，在脊椎兩側(cè)腎臟體表投影部位行 縱行切口。暴露兩側(cè)腎臟，用生理鹽水紗布覆蓋，將動物側(cè)臥位固定于模具上，鉛板遮擋腎 臟以外的組織，暴露腎臟放置于B Cs -射線照射裝置內(nèi)照射，照射劑量為15Gy (劑量率為 0.91Gy/min)。照射后小心回復(fù)腎臟，逐層縫合切口。A組拉出腎臟不照射，放回后縫合刀 口。各手術(shù)組大鼠術(shù)后每只腹腔注射青霉素8萬單位，連續(xù)3d。照射后1周開始給藥治療， c組給予本發(fā)明補腎中藥口服液I. 34g · kg4 · d(相當(dāng)于成人量的25倍），D組給予萌格旺 0. 1 μ g · kg< · cf1，均用0. 5%硝酸纖維素鈉（CMC)制成混懸液后灌胃（ImL/次）。連續(xù)3 個月；A、B兩組給予0· 5% CMC灌胃（lml/只）。
[0088] 3.觀察指標(biāo)及方法
[0089] (1)骨密度：取L?L5腰椎，去除周圍肌肉，用DPX-L型雙能X線骨密度儀測量骨 密度（單位：g/cm 2,儀器精度為1% )。
[0090] (2)骨生物力學(xué)：取大鼠 L3腰椎，除去軟組織，修平椎體上下表面，置于生物力學(xué) 儀上進(jìn)行腰椎壓縮實驗，測定最大壓縮載荷（ML);另取右側(cè)股骨，去除軟組織，應(yīng)用生物力 學(xué)儀進(jìn)行三點彎曲實驗，測定重力最大載荷（ML)。
[0091] (3) 1 α羥化酶活性：每組隨機選取5只實驗動物，用50ml PBS從主動脈中對 左側(cè)腎臟進(jìn)行徹底灌注，待腎臟由暗紫色轉(zhuǎn)為淡白色時，摘取并放人冰冷的s-acetate bufer(pH7.4)中；用Tris-acetatebufer制備20% (w/v)勻楽（在冰上操作），用標(biāo)準(zhǔn)品 25 (OH) D3溶解于30 μ L乙醇，加入勻漿中，每管放置冰上通氧lmin，37°C孵化20min，加入 5ml甲醇/氯仿（2 : 1)終止反應(yīng)。用放免法檢測孵育產(chǎn)物la，25 -（OH)2D3, Y計數(shù)器進(jìn) 行定量分析。酶活性單位用酶催化的反應(yīng)速度表示，即pmol · mgH · MirT1。
[0092] 4.統(tǒng)計學(xué)處理所得數(shù)據(jù)均以（X土s)表示輸入計算機用SPSS 11.0軟件進(jìn)行 One-way ANOVA 分析。
[0093] 二、結(jié)果
[0094] (一）骨密度變化與模型組相比，對照組、中藥組、西藥組腰椎的骨密度較高。詳見 表1。
[0095] 表1各組大鼠腰椎骨密度比較（DEXA法，g/cm2)
[0096]

【權(quán)利要求】
1. 一種補腎壯骨的菟絲子口服液，其特征在于，所述口服液的原料的重量份數(shù)包括： 菟絲子10?50份，牛膝10?20份，補骨脂10?20份，茯苓10?20份，制首烏10?20 份，骨碎補1〇?20份，狗脊10?20份，黃芪10?20份，五味子10?20份，黨參10? 20份，桑寄生10?20份，覆盆子10?20份，威靈仙10?20份，熟地10?20份，女貞子 10?20份，丹參10?20份，雞血藤10?20份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述補腎壯骨的菟絲子口服液，其特征在于，所述口服液的原料的 重量份數(shù)包括：菟絲子10?30份，牛膝10?15份，補骨脂10?15份，茯苓10?15份， 制首烏10?15份，骨碎補10?15份，狗脊10?15份，黃芪10?15份，五味子10?15 份，黨參10?20份，桑寄生10?20份，覆盆子10?20份，威靈仙10?20份，熟地10? 20份，女貞子10?20份，丹參10?20份，雞血藤10?20份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種補腎壯骨的菟絲子口服液，其特征在于，所述口服液的原 料的重量份數(shù)包括：菟絲子10?40份，牛膝10?20份，補骨脂10?20份，茯苓10?20 份，制首烏10?20份，骨碎補10?20份，狗脊10?20份，黃芪10?20份，五味子10? 20份，黨參10?15份，桑寄生10?15份，覆盆子10?15份，威靈仙10?15份，熟地 10?15份，女貞子10?15份，丹參10?15份，雞血藤10?15份。
4. 一種如權(quán)利要求1?3中任一項所述補腎壯骨的菟絲子口服液的制備方法，其特征 在于，所述口服液的制備步驟包括： a、 菟絲子的篩選； b、 菟絲子的炮制；為組分1 c、 其余原料藥熱提取2次，成膏狀，為組分2 ; d、 將上述兩種組分合并，濃縮成糊狀加蜂蜜或糊精調(diào)和后罐裝。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述補腎壯骨的菟絲子口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟a 中，在9?10月采收成熟菟絲子果實，與寄主一同割下，曬干，打下種子，簸去雜質(zhì)，洗凈，曬 干。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述補腎壯骨的菟絲子口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟b 中，將晾曬好的菟絲子泡入10倍量乙醇中浸泡24小時以上，然后加熱回流提取2次，每次 1?2小時，將2次提取液合并靜置，去上清液，合并提取液，靜置24小時，去上清液，放入濃 縮機中減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，靜置備用，成為組分1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述補腎壯骨的菟絲子口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟 c中，將其余原料加10倍量水，然后放入提取罐加熱煮沸1小時，過濾，濾液備用；濾渣加 水，第二次加熱，煮沸45分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸半小時，過濾； 將三次濾液合在一起，用紗布過濾，殘渣中加入50-60%乙醇，60°C -70°C繼續(xù)浸提2h，每 lOmin攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液，濃縮成糊狀，成為組分2。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述補腎壯骨的菟絲子口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟 d中，將組分1和組分2合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，回收乙醇，濃縮至90°C時相對密度為 1. 05的浸膏，濃縮至每lml含lg生藥量，然后加蜂蜜或糊精調(diào)和裝瓶。
9. 一種如權(quán)利要求1?3中任一項所述補腎壯骨的菟絲子口服液的制備方法，其特征 在于，所述口服液的制備方法還可以為以下步驟： 將所有原料放入10倍量乙醇中浸泡24小時以上，加熱回流提取2次，每次1?2小時， 將2次提取液合并靜置；再將上述乙醇提取過的組份原料藥材的藥渣加10倍量水加熱回流 提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置；將上述兩種提取液合并，回收乙醇后減 壓放入濃縮器中濃縮，將所得濃縮液調(diào)整比重到1. 06,減壓，然后加糊精調(diào)和，紫外線殺菌 消毒后包裝。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述補腎壯骨的菟絲子口服液的制備方法，其特征在于：上述步 驟中，將兩種提取液合并，回收乙醇后減壓放入濃縮器中濃縮時，濃縮至90°C時相對密度為 1. 05的濃縮液，置0?5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾 液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每lml含lg生藥量。
【文檔編號】A61P1/14GK104435311SQ201410634447
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月12日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島恒波儀器有限公司