專利名稱：一種補(bǔ)腎壯骨軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種中藥新劑型及其制備方法，尤其是涉及一種補(bǔ)腎壯骨的中藥軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥仙靈骨葆是由淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、地黃等六味中藥組成的復(fù)方制劑，用于治療肝腎不足，瘀血阻絡(luò)所致的骨質(zhì)疏松癥，適于補(bǔ)腎壯骨。
目前上市的產(chǎn)品有硬膠囊劑、片劑，均為貴州同濟(jì)堂制藥股份有限公司生產(chǎn)，片劑是其主要產(chǎn)品，為糖衣片，市場(chǎng)銷售平穩(wěn)，在國(guó)內(nèi)中藥品中具有較高的知名度。2002年，膠囊劑及片劑標(biāo)準(zhǔn)由地方標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。
其工藝特點(diǎn)是將處方中藥材經(jīng)水提、濃縮、干燥、制粒，壓片包衣或裝膠囊。由于中藥成份復(fù)雜，且提出的有效成份中許多難溶于水，如補(bǔ)骨脂提取物等，導(dǎo)致制得的片劑或膠囊，在體內(nèi)崩解時(shí)間長(zhǎng)，藥物釋放緩慢，從而影響產(chǎn)品的療效。
“一種治療骨科疾病的泡騰片及其制備方法”(公開號(hào)CN1583133A)中描述了仙靈骨葆泡騰片的制備方法，使產(chǎn)品質(zhì)量與原制劑相比有一定程度的提高，但是仍未解決難溶成分的釋放和吸收問題。專利號(hào)CN1583133A中同時(shí)對(duì)現(xiàn)有的仙靈骨葆片劑及膠囊劑的優(yōu)缺點(diǎn)做了陳述，這里不再贅述。
“仙靈骨葆新制劑及其制備方法和用途”(公開號(hào)CN1634293A)中所涵蓋了仙靈骨葆的除片劑和膠囊劑以外的其他劑型，我們研究發(fā)現(xiàn)其并未進(jìn)行深入的實(shí)驗(yàn)研究，同時(shí)其對(duì)已公開的工藝處方(已在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中公開)申請(qǐng)保護(hù)不合乎情理。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種補(bǔ)腎壯骨軟膠囊及其制備方法，克服現(xiàn)有膠囊及片劑存在的問題，具有溶出快、劑量準(zhǔn)確、不宜吸潮、穩(wěn)定性好、療效高的特點(diǎn)。
本發(fā)明一種補(bǔ)腎壯骨軟膠囊由內(nèi)容物和囊殼兩部分組成，內(nèi)容物包括含有丹參、淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂、地黃等六味中藥提取物有效成分和藥用輔料，各種組分的重量配比為有效成份30-70％藥用輔料30-70％上述各種組分的重量配比優(yōu)選如下有效成份40-60％藥用輔料40-60％
本發(fā)明所述的藥用輔料指的是乙二醇單乙基醚。
本發(fā)明所述的藥用輔料還可以是稀釋劑、表面活性劑、助懸劑的組合，其重量配比為1∶0.016-0.34∶0.016-0.17，優(yōu)選1∶0.066-0.22∶0.044-0.11。稀釋劑可以是聚乙二醇(PEG)和植物油中的一種或幾種，PEG包括液態(tài)的PEG400、PEG-600等，還可配合添加一定量的固態(tài)PEG，如PEG6000等；植物油包括玉米油、大豆油、色拉油、菜籽油、茶樹油、椰子油等。
表面活性劑可以是吐溫、司盤、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種。
助懸劑可以是蜂蠟、乙基纖維素、氫化棕櫚油、單硬酯酸甘油酯等中的一種或幾種。
本發(fā)明中囊殼中各種組分按常規(guī)配比。
本發(fā)明中的仙靈骨葆軟膠囊制備方法如下內(nèi)容物制備方法取丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂等四味藥材粉碎為粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液噴霧干燥制得細(xì)粉，加入丹參細(xì)粉，混勻；或濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，加入丹參細(xì)粉，混勻，干燥后粉碎制得細(xì)粉。將所得細(xì)粉溶解在乙二醇單乙基醚中即得內(nèi)容物；或?qū)⒈砻婊钚詣┖椭鷳覄┘訜崛苡谙♂寗┲?，并將上述?xì)粉或分散于稀釋劑中，過膠體磨混合均勻，或溶于稀釋劑，制得內(nèi)容物。
囊液常規(guī)配制稱取純凈水投入化膠罐中，溫度升至70～80℃時(shí)加入明膠、甘油，色素、二氧化鈦、防腐劑后開始攪拌，保持溫度70～80℃，真空脫氣，真空脫氣，真空脫氣，真空脫氣，真空脫氣，攪拌1小時(shí)，在55～60℃保溫待用。
壓丸工藝將配好的藥液進(jìn)行壓丸。軟膠囊在25±2℃、相對(duì)濕度30±5％下定形20小時(shí)，移入干燥間燥間進(jìn)行干燥，干燥條件為30±2℃、相對(duì)濕度為20％、干燥時(shí)間8小時(shí)。干燥的軟膠囊洗丸、撿丸后包裝。
本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在以下幾方面(1)在軟膠囊中，內(nèi)容物經(jīng)膠體磨后，呈細(xì)小微粒狀，并處于均勻的混懸液狀態(tài)。由于比表面積的增加，提高了藥物的釋放速度；如果制得均勻的液體，則在軟膠囊崩解后，使藥物在胃液中以分子狀態(tài)存在，同硬膠囊相比，能夠被機(jī)體更加迅速和充分的吸收，從而提高了藥物生物利用度，達(dá)到了提高藥效的目的。
(2)制成軟膠囊后藥物被無透氣性的膠囊殼密封起來，與空氣隔絕，不易發(fā)生氧化反應(yīng)，中藥中的有效成份更穩(wěn)定。
(3)制成軟膠囊后可掩蓋藥物的苦味，而且外形美觀、柔軟富有彈性，比硬膠囊更容易吞服，大大提高了病人用藥的依從性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1內(nèi)容物配方組份每粒重量(毫克)重量比(％)丹參細(xì)粉 8313.8濃縮清膏 217 36.2PEG400275 45.8吐溫80152.5蜂蠟 101.7總重 600囊殼配方組份重量(克) 重量比(％)明膠 10750 43甘油 4500 18水8878 38.1尼泊金甲酯200.08尼泊金丙酯5 0.02氧化鐵紅 160 0.64二氧化鈦 250.1總重 25000內(nèi)容物制備工藝如下取丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂等四味藥材粉碎為粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，加入丹參細(xì)粉，混勻，干燥后粉碎或噴霧干燥制得細(xì)粉。將表面活性劑和助懸劑加熱溶于稀釋劑中，并將上述細(xì)粉或分散于稀釋劑中，過膠體磨混合均勻；或溶于稀釋劑，制得內(nèi)容物。
囊液配制方法稱取純凈水投入化膠罐中，溫度升至70～80℃時(shí)加入明膠、甘油，氧化鐵紅、二氧化鈦、防腐劑后開始攪拌，保持溫度70～80℃，真空脫氣，攪拌1小時(shí)，在55～60℃保溫待用。
壓丸工藝將配好的藥液進(jìn)行壓丸。軟膠囊在25±2℃、相對(duì)濕度30±5％下定形20小時(shí)，移入干燥間進(jìn)行干燥，干燥條件為30±2℃、相對(duì)濕度為20％、干燥時(shí)間8小時(shí)。干燥的軟膠囊洗丸、撿丸后包裝。
實(shí)施例2內(nèi)容物配方組份 每粒重量(毫克) 重量比(％)丹參細(xì)粉 83 13.8濃縮清膏 217 36.2PEG400 240 40PEG6000 10 1.7吐溫80 30 5蜂蠟 20 3.3總重 600囊殼配方組份 重量(克)重量比(％)明膠 11250 45甘油 550022水 802032尼泊金甲酯 30 0.12尼泊金丙酯 7.5 0.03氧化鐵紅 160 0.64二氧化鈦 32. 0.13總重 25000制備如實(shí)施例1。
實(shí)施例3內(nèi)容物配方組份 每粒重量(毫克) 重量比(％)丹參細(xì)粉 83 11.9提取物 178 25.4大豆油 340 48.6
聚氧乙烯蓖麻油 63 9單硬脂酸甘油酯 36 5.1總重 700囊殼配方組份 重量(克)重量比(％)明膠 11750 47甘油 675027水 625825尼泊金乙酯 36 0.144尼泊金丙酯 9 0.036氧化鐵紅 160 0.64二氧化鈦 37.50.15總重 25000制備如實(shí)施例1。
實(shí)施例4內(nèi)容物配方組份 每粒重量(毫克) 重量比(％)丹參細(xì)粉 83 11.9提取物 178 25.4大豆油 389 55.6聚氧乙烯蓖麻油 30 4.3單硬脂酸甘油酯 20 2.8總重 700囊殼配方組份 重量(克)重量比(％)明膠 11750 47甘油 675027水 625825尼泊金乙酯 36 0.144尼泊金丙酯 9 0.036
氧化鐵紅 160 0.64二氧化鈦 37.50.15總重 25000制備如實(shí)施例1。
實(shí)施例5內(nèi)容物配方組份 每粒重量(毫克) 重量比(％)丹參細(xì)粉 83 16.6提取物 178 35.6乙二醇單乙基醚 239 47.8總重 500囊殼配方組份 重量(克)重量比(％)明膠 10750 43甘油 450018水 887838.1尼泊金甲酯 20 0.08尼泊金丙酯 5 0.02氧化鐵紅 160 0.64二氧化鈦 25 0.1總重 25000內(nèi)容物制備工藝如下取丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂等四味藥材粉碎為粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液噴霧干燥制得細(xì)粉，加入丹參細(xì)粉，混勻。將混合物溶解在乙二醇單乙基醚中。
以后的操作同實(shí)施例。
權(quán)利要求
1.一種補(bǔ)腎壯骨軟膠囊，內(nèi)容物包括含有丹參、淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂、地黃等六味中藥提取物有效成分和藥用輔料，其中各種組分的重量配比為有效成份30-70％，藥用輔料30-70％。
2.一種補(bǔ)腎壯骨軟膠囊，內(nèi)容物包括含有丹參、淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂、地黃等六味中藥提取物有效成分和藥用輔料，其中各種組分的重量配比為有效成份40-60％，藥用輔料40-60％。
3.如權(quán)利要求1、2所述的補(bǔ)腎壯骨軟膠囊，其特征在于所述的藥用輔料為乙二醇單乙基醚。
4.如權(quán)利要求1、2所述的補(bǔ)腎壯骨軟膠囊，其特征在于所述的藥用輔料可以是稀釋劑、表面活性劑、助懸劑的組合，其重量配比為1∶0.016-0.34∶0.016-0.17。
5.如權(quán)利要求1、2所述的補(bǔ)腎壯骨軟膠囊，其特征在于所述的藥用輔料可以是稀釋劑、表面活性劑、助懸劑的組合，其重量配比為1∶0.066-0.22∶0.044-0.11。
6.如權(quán)利要求4、5所述的補(bǔ)腎壯骨軟膠囊，其特征在于所述的稀釋劑為聚乙二醇(PEG)和植物油中的一種或幾種；表面活性劑為吐溫、司盤、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種；助懸劑為蜂蠟、乙基纖維素、氫化棕櫚油、單硬酯酸甘油酯等中的一種或幾種。
7一種補(bǔ)腎壯骨軟膠囊的制備方法，內(nèi)容物制備過程如下取丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂等四味藥材粉碎為粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液噴霧干燥制得細(xì)粉，加入丹參細(xì)粉，混勻，將所得細(xì)粉溶解在乙二醇單乙基醚中混勻即得內(nèi)容物。
8.一種補(bǔ)腎壯骨軟膠囊的制備方法，制備過程如下取丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂等四味藥材粉碎為粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液噴霧干燥制得細(xì)粉，加入丹參細(xì)粉，混勻，或濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，加入丹參細(xì)粉，混勻，干燥后粉碎制得細(xì)粉。將表面活性劑和/或助懸劑加熱溶于稀釋劑中，并將上述細(xì)粉或分散于稀釋劑中，過膠體磨混合均勻；或溶于稀釋劑，即得內(nèi)容物。再以明膠、甘油、水為原料、按常規(guī)工藝制備膠皮，然后將得到內(nèi)容物灌裝制成軟膠囊，經(jīng)定型、干燥、洗丸，后即得產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種補(bǔ)腎壯骨軟膠囊(仙靈骨葆軟膠囊)，由一種含丹參細(xì)粉及提取物細(xì)粉的混合物和輔料制成。提取物中包括淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂、地黃等五味中藥，藥用輔料至少包括植物油或聚乙二醇或乙二醇單乙基醚中的一種。利用該發(fā)明制備的軟膠囊，具有密封性好，見效快，療效穩(wěn)定，生物利用度高的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P19/10GK1939500SQ20051010553
公開日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2005年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月27日
發(fā)明者張勇, 陸兔林 申請(qǐng)人:張勇, 陸兔林