咖啡酸苯乙酯在治療急性放射性肝損傷中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬生物醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及咖啡酸苯乙酯在治療急性放射性肝損傷中的應用。用于肝癌在放射治療后，放射線對正常肝細胞的損傷。采用放射治療的同時口服咖啡酸苯乙酯，可以有效清除自由基，減少輻射誘導的肝細胞凋亡，減輕急性放射性肝損傷，進而對急性放射性肝損傷起一定的防護作用?？Х人岜揭阴ミ€可通過降低一氧化氮合成酶蛋白表達，降低輻射誘導的一氧化氮的產(chǎn)生，對正常肝細胞和肝功能具有較好的保護作用。
【專利說明】咖啡酸苯乙酯在治療急性放射性肝損傷中的應用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了咖啡酸苯乙酯在急性放射性肝損傷中的一種治療方法，屬于生物醫(yī) 藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 原發(fā)性肝癌（primarylivercancer,PLC)是我國常見惡性腫瘤之一，手術(shù)治療 的病例占20%?30%。放療作為非手術(shù)治療肝癌中發(fā)揮著重要的作用。然而，放射性肝 病（radiationinducedliverdisease,RILD)是影響肝癌放療放射耐受劑量的最主要因 素。輕度的急性放射性肝損傷多能修復，但嚴重的急性放射性肝損傷會發(fā)展為放射性肝病 (radiationinducedliverdisease,RILD)。放射性肝病是腹部放療中最嚴重的并發(fā)癥 之一，照射后2周至4個月時，以靜脈閉塞性疾?。╲enousocclusivedisease,V0D)為特 征，之后逐漸進展，出現(xiàn)肝纖維化，肝內(nèi)結(jié)締組織大量增生，肝細胞片狀變性壞死，肝纖維化 一旦發(fā)生，將不可逆轉(zhuǎn)，最終導致肝硬化，肝功能衰竭，嚴重影響患者生活質(zhì)量，甚至威脅生 命。
[0003] 咖啡酸苯乙酯（Caffeicacidphenethylester,CAPE)可清除自由基，減少福射 所致肝細胞凋亡，進而對急性放射性肝損傷起一定的防護作用。CAPE可通過降低一氧化氮 合成酶（iNOS)蛋白表達，降低輻射誘導的（一氧化氮）NO的產(chǎn)生，減少輻射誘導肝細胞凋 亡。CAPE是一種廣泛存在于含有樹脂的植物和蜂膠中的生物活性物質(zhì)，能特異的抑制核轉(zhuǎn) 錄因子P65 (NF-κBp65)活化，抑制iNOS表達，減輕脂多糖（LPS)和γ干擾素（IFN-Y) 誘導的肝臟炎性損傷。此外，CAPE的結(jié)構(gòu)中含有兒茶酚苯基結(jié)構(gòu)，為清除自由基的一種常 見結(jié)構(gòu)，是一種強抗氧化劑。iNOS的高表達參與了急性放射性肝損傷的發(fā)病過程，而CAPE 可抑制iNOS的表達，減少iNOS催化合成的一氧化氮（NO)的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用，減輕輻射 所致的急性放射性肝損傷。


【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004] 本發(fā)明公開了咖啡酸苯乙酯在急性放射性肝損傷中的一種治療方法，用于治療急 性放射性肝損傷。
[0005] 本發(fā)明通過以下實驗證明咖啡酸苯乙酯在急性放射性肝損傷中的治療作用：將 40只SD大鼠隨機分為4組：A組（生理鹽水+假放療組）；B組（咖啡酸苯乙酯+假放療 組）；C組（咖啡酸苯乙酯+放療組）；D組，（生理鹽水+放療組）。實驗大鼠接受高能X 線上腹部照射，并于照射后4天采血、處死，觀察大鼠肝細胞凋亡情況、肝臟病理改變，檢測 血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)含量水平變化，觀察肝臟中的超氧化物 歧化酶（superoxidedismutase，S0D)、谷胱甘膚（glutathione，GSH)、一氧化氮（Nitric oxide，NO)活性變化，以及肝臟組織中一氧化氮合成酶表達水平。結(jié)果表明：咖啡酸苯乙酯 可清除自由基，減少輻射所致肝細胞凋亡，進而對急性放射性肝損傷起一定的防護作用?？?啡酸苯乙酯可通過降低一氧化氮合成酶蛋白表達，降低輻射誘導的一氧化氮的產(chǎn)生，減少 輻射誘導肝細胞凋亡。

【具體實施方式】
[0006] 下面的實例將具體說明本發(fā)明的操作方法，但不能作為對本發(fā)明的限定。
[0007] 各組大鼠均于照射及假照射后4天心臟采血、處死、摘除肝臟待用。全血標本避免 溶血，取血樣約Iml，靜置2h后待用。取各組肝左葉固定部位肝組織，固定，行光鏡及末端脫 氧核苷?；D(zhuǎn)移酶介導性dUTP切口末端標記（TUNEL)分析。并取肝組織固定后行電鏡檢 查。
[0008] 1血清肝生化指標分析：大鼠血液樣本靜置2h后，以3000r/min離心5?8min，提 取上層血清后，采用全自動生化分析儀進行丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)含 量測定。A組與B組大鼠血清ALT、AST水平無明顯差異（ALT:P> 0. 05，AST:P> 0. 05)，而 D組與A組、C與B組比較，急性放射性肝損傷大鼠血清ALT、AST水平明顯升高（P〈0. 001)，D 組與C組比較升高更為明顯（ALT:P〈0. 05,AST:P〈0. 05)(見表1)。CAPE能夠減少輻射所致 的肝細胞凋亡，減輕大鼠急性放射性肝損傷，對正常肝細胞和肝功能具有較好的保護作用。
[0009] 表1大鼠血清ALT、AST水平及肝細胞凋亡指數(shù)（x±SD，η= 10)
[0010]

【權(quán)利要求】
1. 咖啡酸苯乙酯在治療急性放射性肝損傷中的應用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咖啡酸苯乙酯在治療急性放射性肝損傷中的應用，其特征在 于：為防止肝癌放射治療時所造成的正常肝細胞損傷，可同時應用咖啡酸苯乙酯；用量為 30mg/kg/d ;給藥方式為口服。
【文檔編號】A61P1/16GK104398499SQ201410614092
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月4日
【發(fā)明者】范紅斌, 龐慶豐, 杜斌, 陳俊良, 劉靖, 李承強, 楊欣穎, 許迪 申請人:江南大學