一種藥品內包材料中鄰苯二甲酸酯類塑化劑的檢測方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥品內包材鄰苯二甲酸酯類塑化劑的檢查方法，具體是包衣粉、顆粒 劑內包材、片劑內包材中、PVC、PVDC中添加的鄰苯二甲酸二乙酯（DEP)、鄰苯二甲酸二甲酯 (DMP)、鄰苯二甲酸二丁酯（DBP)或鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP)的鄰苯二甲酸 酯類塑化劑的測定方法。 技術背景
[0002] 增塑劑，又稱塑化劑（臺灣漢語，就是大陸漢語之增塑劑）。是工業(yè)上被廣泛使用 的高分子材料助劑，在塑料加工中添加這種物質，可以使其柔韌性增強，容易加工，可合法 用于工業(yè)用途。2011年5月起臺灣食品中先后檢出DEHP、DINP、DNOP、DBP、DMP、DEP等6種 鄰苯二甲酸酯類塑化劑成分，藥品中檢出DIDP。
[0003] 幾乎所有品牌的塑料桶裝食用油中，都含有〃鄰苯二甲酸二丁酯（DBP) 〃和〃鄰苯 二甲酸二辛酯（DOP) 〃這兩種增塑劑。
[0004] 根據相關報道：本公司為確保生產高品質的藥品，對進廠原輔料及包材均按標準 進行了檢測，嚴格把關，并對與產品質量密切相關的項目設置警戒線（內控標準），對于標 準中未收載控制或廠家刻意隱瞞添加的成分，也會根據產品本身的質量變化情況及國內外 報道，進行排查。根據藥品內包材生產商可能會用到鄰苯二甲酸酯類塑化劑的報道，本公司 收集了顆粒劑內包材，片劑內包材PVC、PVDC ;包衣用包衣粉；膠囊劑內包裝膠囊等，并自主 開發(fā)了用于鄰苯二甲酸酯類塑化劑的高效液相測定法進行了逐一排除，發(fā)現顆粒劑內包材 中含有鄰苯二甲酸二甲酯（DMP)，包衣用包衣粉含有鄰苯二甲酸二乙酯（DEP)或鄰苯二甲 酸二（2-乙基己基）酯（DEHP);片劑內包材PVC、PVDC鄰苯二甲酸二甲酯（DMP)，或鄰苯二 甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP);膠囊劑內包裝膠囊中不含鄰苯二甲酸酯類塑化劑。
[0005]目前資料收載測定鄰苯二甲酸二甲酯類殘留、迀移的方法多采用：高溫高壓揮發(fā) 后活性炭吸附增重；有機溶劑萃取蒸干測定殘渣及氣相色譜法。
[0006] 現有技術的缺陷
[0007] 1、采用氣相色譜法進行檢測時：因鄰苯二甲酸二甲酯類沸點高，為保證待測物中 組分完全氣化，測試溫度設置要高于待測組分，一般色譜柱、頂空進樣器均無法滿足測定。 即便采用該方法，必采用特殊的配置或挑戰(zhàn)設備的承受上限，這樣不可取。
[0008] 幾種增塑劑的沸點
[0009]
[0010] 氣相色譜法的溫度適用范圍
[0012] 2、采用高溫高壓揮發(fā)后活性炭吸附增重；有機溶劑萃取蒸干測定殘渣；均屬重量 測定法，該測定法最大的缺陷是專屬性差，無法區(qū)分樣品的塑化劑的類別，且操作周期長， 結果可控性差。

【發(fā)明內容】

[0013] 本發(fā)明根據上述問題提供了一種塑化劑的液相檢測方法，具體步驟如下：
[0014] 稱取藥品內包材料于量瓶中，加甲醇于80°C水浴中加熱并不斷振搖操作30min， 取出放冷后稀釋至刻度，濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試液；
[0015] 另分別稱取鄰苯二甲酸二甲酯（DMP)、鄰苯二甲酸二乙酯（DEP)、鄰苯二甲酸二丁 酯（DBP)于量瓶中，加甲醇溶劑并稀釋至刻度，作為對照液1 ;
[0016] 另稱取鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP)于量瓶中，加甲醇溶劑并稀釋至刻 度，作為對照液2 ;
[0017] 依次將供試液、對照液1、對照液2進樣，進行高效液相色譜法檢測，即可完成藥品 內包材料中鄰苯二甲酸酯類塑化劑的檢測。
[0018] 所述的高效液相色譜測定的條件為：色譜柱C18(4. 6X250mm、5 μπι);流動相為甲 醇與水；檢測波長280nm ;進樣量20 μπι ;柱溫25°C ;流速1.0 mL/min。
[0019] 進對照液1樣品時，甲醇與水的洗脫梯度為：0-6min，甲醇75份，水25份； 15-18min，甲醇100份，水O份；20-28min，甲醇75份，水25份。
[0020] 進對照液2樣品時，甲醇與水的洗脫梯度為：0-6min，甲醇90份，水10份； 8-12min，甲醇100份，水O份；15-22min，甲醇75份，水25份。
[0021] 本發(fā)明新開發(fā)的高效液相測定法，同一色譜條件，兩種洗脫強度解決了四種增塑 劑組分的定量測定；避開氣相色譜法的高溫對設備的損傷；彌補了重量法的不專屬性，操 作便利，測定周期短，檢測靈敏度高，結果準確可靠。并根據待測物的特性不同，分別開發(fā)了 具有獨特性的萃取方法。開發(fā)了該測定法后，能有效的區(qū)分出藥品常用包材中是否添加了 增塑劑的成分，并能準確定量分析，以便選擇合適的生產廠商，有效的控制藥品包衣粉及包 材中的增塑劑成分迀移到藥品中，而影響產品質量的源頭。
[0022] 說明書附圖
[0023] 附圖I DMP、DEP、DBP的標準圖譜
[0024] 附圖2 DEHP的標準圖譜
【具體實施方式】
[0025] 實施例1
[0026] 包衣粉中塑化劑的殘留測定法：
[0027] 稱取包衣粉約0.1 g于100mL的量瓶中，加甲醇適量于80°C水浴中加熱并不斷振搖 操作30min，取出放冷后稀釋至刻度，濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試液；另稱取DMP、DEP、DBP 各約50mg于50ml量瓶中，加甲醇溶劑并稀釋至刻度，作為對照液1 ;另稱取DEHP約50mg于 50ml量瓶中，加甲醇溶劑并稀釋至刻度，作為對照液2。
[0028] 色譜條件如下：DMP、DEP、DBP、DEHP均采用甲醇-水系統(tǒng)，因四種塑化劑的極性相 差太大，采用了兩種洗脫方式進行：前三種（DMP、DEP、DBP)在一個系統(tǒng)下測定，DEHP采用了 強洗脫的系統(tǒng)下。
[0029] 檢測操作按兩步進行；一步是量取對照液120ul注入高效液相色譜儀按（DMP、 DEP、DBP)的洗脫梯度方式依法檢測，記錄色譜圖，另取供試品溶液依法測定，記錄色譜圖， 按外標法計算樣品中含DMP、DEP、DBP的百分含量。
[0030] 二步是量取對照液220ul注入高效液相色譜儀按（DEHP)的洗脫梯度方式依法檢 測，記錄色譜圖，另取供試品溶液依法測定，記錄色譜圖，按外標法計算樣品中含DEHP的百 分含量。
[0031] DMP、DEP、DBP、DEHP殘留測定的色譜條件
[0032] 高效液相色譜儀：Agi lent 1200
[0033] 色譜柱：Agilent_cl8 4. 6X250mm
[0034] 流動相甲醇：水洗脫梯度如下
[0035] 檢測波長：280nm
[0036] 進樣量：20ul
[0037] 柱溫：25 Γ
[0038] 流速：1.0 ml/min。
[0039]
[0040] 實施例2
[0041] 顆粒內包裝、硬膠囊或pvc硬片中塑化劑的殘留測定法
[0042] 稱取顆粒內包裝、硬膠囊、pvc硬片約5g，剪成碎片，水洗凈，瞭干放置于250ml的 錐形瓶中，加甲醇100mL，密封，置高壓滅菌鍋中（121 °C )處理30min，取出，取上清液作為供 試液；另稱取DMP、DEP、DBP各約50mg于50ml量瓶中，加甲醇溶劑并稀釋至刻度，作為對照 液1 ;另稱取DEHP約50mg于50ml量瓶中，加甲醇溶劑并稀釋至刻度，作為對照液2。
[0043] 色譜條件如下：DMP、DEP、DBP、DEHP均采用甲醇-水系統(tǒng)，因四種塑化劑的極性相 差太大，采用了兩種洗脫方式進行：前三種（DMP、DEP、DBP)在一個系統(tǒng)下測定，DEHP采用了 強洗脫的系統(tǒng)下。
[0044] 檢測操作按實例1進行；
[0045] DMP、DEP、DBP、DEHP殘留測定的色譜條件
[0046] 高效液相色譜儀：Agi lent 1200
[0047] 色譜柱：Agilent_cl8 4. 6X250mm
[0048] 流動相甲醇：水洗脫梯度如下
[0049] 檢測波長：280nm
[0050] 進樣量：20ul
[0051] 柱溫：25°C
[0052] 流速：1.0 ml/min。
[0054] 實例3為保證該測定法在實際應用過程中的科學性與準確性，并對在實驗室對 DMP、DEP、DBP、DEHP殘留測定法進行了全面驗證，驗證結果如下：
[0055]
[0056] 實例4:取公司外購的不同廠家及不同用途用途的包衣粉、內包裝袋、PVC及PVDC 硬片按實例1，2依法測定，測定結果見下表

【主權項】
1. 一種藥品內包材料中鄰苯二甲酸酯類塑化劑的檢測方法，其特征在于，包括如下步 驟 稱取藥品內包材料于量瓶中，加甲醇于80°C水浴中加熱并不斷振搖操作30min，取出 放冷后稀釋至刻度，濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試液； 另分別稱取鄰苯二甲酸二甲酯（DMP)、鄰苯二甲酸二乙酯（DEP)、鄰苯二甲酸二丁酯 (DBP)于量瓶中，加甲醇溶劑并稀釋至刻度，作為對照液1 ; 另稱取鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP)于量瓶中，加甲醇溶劑并稀釋至刻度， 作為對照液2 ; 依次將供試液、對照液1、對照液2進樣，進行高效液相色譜法檢測，即可完成藥品內包 材料中鄰苯二甲酸酯類塑化劑的檢測。2. 權利要求1所述的藥品內包材料中鄰苯二甲酸酯類塑化劑的檢測方法，其特征在 于，高效液相色譜測定的條件為：色譜柱C18(4. 6X250mm、5μπι);流動相為甲醇與水；檢測 波長280nm;進樣量20μπι;柱溫25°C;流速1.OmL/min。3. 權利要求2所述的藥品內包材料中鄰苯二甲酸酯類塑化劑的檢測方法，其特征在 于，進對照液1樣品時，甲醇與水的洗脫梯度為：〇-6min，甲醇75份，水25份；15-18min，甲 醇100份，水0份；20-28min，甲醇75份，水25份。4. 權利要求2所述的藥品內包材料中鄰苯二甲酸酯類塑化劑的檢測方法，其特征在 于，進對照液2樣品時，甲醇與水的洗脫梯度為：0-6min，甲醇90份，水10份；8-12min，甲醇 100份，水0份；15-22min，甲醇75份，水25份。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種藥品內包材料中鄰苯二甲酸酯類塑化劑的檢測方法，包括如下步驟，稱取藥品內包材料于量瓶中，加甲醇稀釋，濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試液；另分別稱取鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯于量瓶中，加甲醇溶劑并稀釋至刻度，作為對照液1；另稱取鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯于量瓶中，加甲醇溶劑并稀釋至刻度，作為對照液2；依次將供試液、對照液1、對照液2進樣，進行高效液相色譜法檢測，即可完成藥品內包材料中鄰苯二甲酸酯類塑化劑的檢測。能區(qū)分出藥品常用包材中是否添加了增塑劑的成分，并能準確定量分析，控制藥品包衣粉及包材中的增塑劑成分遷移到藥品中影響產品質量。
【IPC分類】G01N30/02
【公開號】CN105301139
【申請?zhí)枴緾N201510828148
【發(fā)明人】彭元麗, 李芳
【申請人】宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月25日