P糖蛋白抑制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種P糖蛋白抑制劑，體外試驗發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷C具有顯著的抑制P糖蛋白活性的作用，可有效提高HEK293細(xì)胞對于P糖蛋白底物秋水仙堿的攝取，與經(jīng)典P糖蛋白抑制劑維拉帕米相比，效果持平；毒性研究顯示，柴胡皂苷C的毒性很小，不影響HEK293細(xì)胞的增殖；機(jī)制研究表明，柴胡皂苷C可顯著抑制P糖蛋白的表達(dá)，因此，所述柴胡皂苷C可作為P糖蛋白抑制劑。本發(fā)明所述的P糖蛋白抑制劑—柴胡皂苷C，雖然抑制效果與經(jīng)典P糖蛋白抑制劑維拉帕米相比，效果稍低，但其毒性很小，不影響HEK293細(xì)胞的增殖，具有潛在的臨床應(yīng)用價值。
【專利說明】P糖蛋白抑制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種P糖蛋白抑制劑，具體涉及柴胡皂苷C作為P糖蛋白抑制劑的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]抗癌藥物耐藥性是造成化療失敗，降低藥物療效的原因，也是目前癌癥化療面臨的主要難點之一。P糖蛋白是目前公認(rèn)的造成化療失敗的元兇之一，尋找P糖蛋白抑制劑，以提高化療藥物療效是腫瘤研究的熱點之一。
[0003]文獻(xiàn)“Juliano RL, LingV.A surface glycoprotein modulating drugpermeability in Chinese hamster ovary cell mutants.Biochim.Biophys.Acta., 1976,455:152-162.”中首次定義P糖蛋白。P糖蛋白又稱多藥耐藥蛋白I 或ATP結(jié)合盒蛋白 I，在文獻(xiàn)“M Dean, Y Hamon, G Chimin1.The human ATP-binding cassette (ABC)transporter superfamily.Journal of lipid research, 2001，42:1007-1017.，， 和“Alfred H.Schinkel, Johan ff.Jonker.Mammalian drug eflux transporters ofthe ATP binding cassette (ABC)famiIy: an overview.Advanced Drug DeliveryReviews, 2012，64:138-153.”中有詳細(xì)的報道；是一類能量依賴性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，能將許多結(jié)構(gòu)不同的化合物逆向轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是公開一種P糖蛋白抑制劑，以滿足臨床應(yīng)用的需要。
[0005]體外試驗發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷C具有顯著的抑制P糖蛋白活性的作用，可有效提高HEK293細(xì)胞對于P糖蛋白底物秋水仙堿的攝取，可用于制備抑制P糖蛋白活性的藥物；與經(jīng)典P糖蛋白抑制劑維拉帕米相比，效果持平；毒性研究顯示，柴胡皂苷C的毒性很小，不影響HEK293細(xì)胞的增殖；機(jī)制研究表明，柴胡皂苷C可顯著抑制P糖蛋白的表達(dá)，因此，所述柴胡皂苷C可作為P糖蛋白抑制劑。
[0006]HEK293細(xì)胞，可從美國菌種典藏中心(ATCC)獲得，且附有詳細(xì)介紹和說明。
[0007]所述的柴胡皂苷C，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.柴胡皂苷C作為P糖蛋白抑制劑的應(yīng)用。
2.柴胡皂苷C在制備抑制P糖蛋白活性藥物中的應(yīng)用。
3.一種P糖蛋白抑制劑，包括治療有效量的柴胡皂苷C和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。
【文檔編號】A61K31/7048GK104000835SQ201310060453
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2013年2月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月26日
【發(fā)明者】趙瑞芝, 馮麗敏, 王銀潔, 陳振興, 余靖宏, 史長燦, 肖志偲 申請人:廣東省中醫(yī)院