專利名稱：一種匹多莫德的口服液體制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種含有匹多莫德的口服液體制劑，屬于藥品領域。
背景技術：
人體內(nèi)的免疫反應存在于諸多疾病的發(fā)生與發(fā)展過程，包括特異性免疫反應和非特異性免疫反應，直接影響著人體的健康狀況。匹多莫德是一種安全有效的免疫功能促進齊U，既能促進特異性免疫反應又能促進非特異性免疫反應。動物實驗及臨床實驗均表明，匹多莫德盡管無直接的抗菌和抗病毒活性，但通過對機體免疫功能的促進，可顯著發(fā)揮治療細菌(肺炎球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等)、真菌、病毒(流感病毒、單純皰疹病毒、 心肌炎病毒和門哥病毒等)感染的療效，可用于細胞免疫功能受到抑制的患者反復發(fā)作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染，可有效減少急性發(fā)作的次數(shù)和程度，縮短病程。此外，本品還可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。匹多莫德作為一種化學合成的免疫功能促進劑，其結構類似于二肽，口服及肌肉注射具有良好的生物利用度。在世界范圍內(nèi)，匹多莫德的上市產(chǎn)品劑型很多，主要有顆粒劑、片劑和注射劑；在現(xiàn)有技術中，中國專利文獻CN101843580A就公開了一種匹多莫德注射類制劑的制備方法， 從匹多莫德的水溶性來看，其水溶性很差，且在酸、堿、熱條件下都不穩(wěn)定，所以在匹多莫德藥物制備時，匹多莫德的溶解穩(wěn)定性是一個非常關鍵的問題，因此，該技術中，在制備匹多莫德注射液和凍干制劑時，選擇加入了三羥甲基氨基甲烷作為堿性助溶劑，三羥甲基氨基甲烷可將匹多莫德直接溶解并且后無需進行PH值的調(diào)節(jié)，最為重要的是，其溶解后的匹多莫德具有較高的溶解穩(wěn)定性，即便不進行PH值的調(diào)節(jié)，也不存在酸、堿對匹多莫德溶解穩(wěn)定性的破壞，所以制備得到的匹多莫德注射液的穩(wěn)定性較以氫氧化鈉溶解的匹多莫德注射液的穩(wěn)定性要高。但是相對于注射劑而言，經(jīng)胃腸道給藥的口服液體制劑由于其使用方便而頗受多數(shù)患者，尤其是兒童和老年患者的歡迎。。隨著技術的發(fā)展，出現(xiàn)了匹多莫德口服液體制劑，現(xiàn)有技術中，美國專利文獻 US5369131就公開了一種匹多莫德口服液體制劑，該液體制劑是以泡沫狀態(tài)通過口服、皮膚和陰道給藥，其配方包括匹多莫德、水溶性的表面活性劑、藥物活性組分、含水溶劑、粘膜粘著聚合物或熱固性聚合物等，其中匹多莫德的含量為0. 05%-20%W/V，優(yōu)選為
v.從上述配方，可以看到其中匹多莫德呈酸性，而在實際生產(chǎn)過程中，為了保證匹多莫德制劑的穩(wěn)定性，一般會考慮要將其PH值調(diào)整到6. 5左右的范圍，這樣才可以保證長期放置儲存也不會出現(xiàn)溶解物析出的問題，但是在上述制劑中，并沒有添加任何用于調(diào)整匹多莫德口服液體制劑的堿性制劑，必然導致制備得到的口服制劑穩(wěn)定性欠佳，明顯地表現(xiàn)為在酸、 堿、熱條件下質(zhì)量的不穩(wěn)定性。但是，本發(fā)明人認為，在匹多莫德口服制劑的制備過程中，要充分考慮到，任何一種制劑其穩(wěn)定性并不能依靠單一組分的作用，而是需要依靠制劑所有組分之間的協(xié)同作用來共同完成的。也就是說，對于匹多莫德口服制劑穩(wěn)定性進行考慮時，不能僅僅考慮PH值調(diào)節(jié)劑的添加，也要在通過添加PH值調(diào)節(jié)劑來調(diào)節(jié)制劑pH值的同時，考慮其他組分的添加量，從而才可以獲得穩(wěn)定性更高的匹多莫德口服制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是現(xiàn)有技術中的匹多莫德口服液體制劑由于不添加任何PH值調(diào)節(jié)劑，從而導致產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，不易長期穩(wěn)定貯藏的問題，進而提供一種通過調(diào)整組分之間的合理配比、使其質(zhì)量穩(wěn)定、易于穩(wěn)定貯藏的匹多莫德口服液體制劑。為解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種匹多莫德的口服液體制劑，所述口服液體制劑包含匹多莫德、化學穩(wěn)定劑、PH調(diào)節(jié)劑；以重量份計，所述匹多莫德為100-300份，所述化學穩(wěn)定劑為1-4份，所述pH調(diào)節(jié)劑為48-144份。所述pH調(diào)節(jié)劑和所述匹多莫德的重量份數(shù)比優(yōu)選為80-110 200。所述pH調(diào)節(jié)劑和所述匹多莫德的重量份數(shù)比進一步優(yōu)選為90-100 200。所述口服液體制劑的優(yōu)選配方為匹多莫德200份，化學穩(wěn)定劑2-3份，pH調(diào)節(jié)劑 95-100 份。所述口服液體制劑的優(yōu)選配方進一步優(yōu)選為匹多莫德200份，所述化學穩(wěn)定劑 2. 5-3份，pH調(diào)節(jié)劑96-98份。所述口服液體制劑還包括矯味劑，所述矯味劑為430-550份。所述矯味劑由甜味劑和芳香劑組成，所述甜味劑為476-546份，所述芳香劑為3_6份。所述甜味劑由果葡糖漿、甜菊素、氯化鈉、天然濃縮葡萄汁中的一種或多種，山梨醇、阿司巴甜、葡萄糖、蔗糖中的一種或多種組成；所述芳香劑為食品用香精。所述口服液體制劑中化學穩(wěn)定劑為依地酸二鈉、依地酸鈣鈉、甘油中的一種或兩種。所述口服液體制劑中pH調(diào)節(jié)劑為三羥甲基氨基甲烷，或者三羥甲基氨基甲烷與氫氧化鈉的混合物。所述口服液體制劑中，優(yōu)選匹多莫德為200份，化學穩(wěn)定劑依地酸二鈉為3份，所述三羥甲基氨基甲烷為96份。所述口服液體制劑中，優(yōu)選匹多莫德為200份，化學穩(wěn)定劑依地酸二鈉與甘油為3 份，所述三羥甲基氨基甲烷為94份，氫氧化鈉為3份。所述口服液體制劑的pH值為4. 0-8.0。所述口服液體制劑的pH值優(yōu)選為4. 4-5. 6。所述口服液體制劑為真溶液、膠體溶液、糖漿狀易流動的液體、果凍狀流體。相對于現(xiàn)有技術，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(1)本發(fā)明所述的匹多莫德口服液體制劑，通過合理設置所述匹多莫德、化學穩(wěn)定劑以及PH調(diào)節(jié)劑等組分的含量，通過各組分之間的協(xié)同作用，給主藥匹多莫德提供穩(wěn)定的溶解以及利于其儲存的PH值環(huán)境，從而使得匹多莫德可以穩(wěn)定溶解，克服了其在酸、堿、熱條件下不穩(wěn)定的缺點，使得制備得到的產(chǎn)品具有極高的穩(wěn)定性，并且也可以穩(wěn)定儲存。(2)本發(fā)明所述的匹多莫德口服液體制劑，采用三羥甲基氨基甲烷作為pH值調(diào)節(jié)齊U，并進一步通過選擇其與匹多莫德之間適宜的重量份比，提高了匹多莫德的溶解度，同時
4降低了產(chǎn)品的有關物質(zhì)，即匹多莫德相關雜質(zhì)含量，使產(chǎn)品具有更好的質(zhì)量穩(wěn)定性。(3)本發(fā)明所述的匹多莫德口服液體制劑，采用三羥甲基氨基甲烷和氫氧化鈉的混合液作為PH值調(diào)節(jié)劑，其擯棄了現(xiàn)有技術中普通技術人員所認為的以氫氧化鈉作為pH 值調(diào)節(jié)劑容易導致匹多莫德水溶性不穩(wěn)定的技術偏見，通過研究發(fā)現(xiàn)，合理配制三羥甲基氨基甲烷和氫氧化鈉的配比，以及其他組分的含量，反而可以獲得穩(wěn)定性更好的匹多莫德口服液體制劑。(4)本發(fā)明所述的匹多莫德口服液體制劑，通過各種矯味劑的適宜配比使得制備得到的匹多莫德口服液體制劑產(chǎn)品的口感更加醇厚柔和，較好地克服了匹多莫德味苦不利于口服的缺點，易于患者接受，特別受到老人或兒童的歡迎。
具體實施例方式為了便于對本發(fā)明所述的技術方案進行更充分的理解，以下將結合實施例進行進一步的說明。實施例1處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉3g
三羥曱基氨基曱烷96g
氯化鈉4g
甜菊素12g
食品用香精4g
蔗糖470g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入蔗糖470g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0.05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾。取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉3g、三羥甲基氨基甲烷96g、 氯化鈉4g、甜菊素12g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精4g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 4-5. 6，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝， 制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例2處方匹多莫德2 OOg
依地酸鈣鈉3g
三羥曱基氨基曱烷IOOg
氯化鈉6g
果葡糖漿24g
山梨醇446g
食品用香精3g
純化水IGGOOml
制劑總體積10000ml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入山梨醇446g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0. 05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾。取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸鈣鈉3g、三羥甲基氨基甲烷 100g、氯化鈉6g、果葡糖漿Mg、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精3g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 5-5. 5，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝， 制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例3處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2. 5g
甘油0. 5g
三羥曱基氨基曱烷94g
氫氧化鈉3g
氯化鈉6g
天然濃縮葡萄汁14g
阿司巴甜520g
食品用香精6g
純化水加IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入阿司巴甜520g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0.05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾O取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2. 5g、甘油0. 5g、三羥甲基氨基甲烷94g、氫氧化鈉3g、氯化鈉6g、天然濃縮葡萄汁14g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精6g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 4-5. 6，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝， 制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例4處方
匹多莫德IOOg
依地酸鈣鈉Ig
三羥曱基氨基曱烷48g
氯化鈉6g
果葡糖漿20g
葡萄糖400g
食品用香精4g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入葡萄糖400g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0. 05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾。取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸鈣鈉lg、三羥甲基氨基甲烷48g、 氯化鈉6g、果葡糖漿20g、匹多莫德100g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精4g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至5. 0-5. 5，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝， 制得規(guī)格為10ml、0. Ig的匹多莫德口服液體制劑。實施例5處方匹多莫德300g
依地酸二鈉4g
三羥曱基氨基曱烷144g
氯化鈉6g
甜菊素38g
蔗糖500g
食品用香精6g
純化水IGGOOml
制劑總體積10000ml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入蔗糖500g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0.05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾。取配制量70 %的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉4g、三羥甲基氨基甲烷 144g、氯化鈉6g、甜菊素38g、匹多莫德300g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精6g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至6. 0-8. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝， 制得規(guī)格為10ml、0. 3g的匹多莫德口服液體制劑。實施例6處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉3g
三羥曱基氨基曱烷96g
甜菊素21g
食品用香精4g
蔗糖490g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入蔗糖490g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總量0.05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾。取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉3g、三羥甲基氨基甲烷96g、 甜菊素21g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精4g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)節(jié)pH值至5. 0-6. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例7處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2g
甘油Ig
三羥曱基氨基曱烷94g
氫氧化鈉3g
甜菊素20g
食品用香精4g
蔗糖526g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入蔗糖526g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總量0.05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾。取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2g、甘油lg、三羥甲基氨基甲烷94g、氫氧化鈉3g、甜菊素20g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精4g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)節(jié)pH值至5. 0-6. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例8處方匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2g
三羥曱基氨基曱烷80g 氯化鈉 4g 甜菊素 12g 食品用香精 6g 蔗糖 470g
純化水IGGOOml
制劑總體積10000ml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入蔗糖470g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0.05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾。取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2g、三羥甲基氨基甲烷80g、 氯化鈉4g、甜菊素12g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精6g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 0-5. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝， 制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例9處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2g
三羥曱基氨基曱烷90g
氯化鈉4g
甜菊素12g
食品用香精6g
蔗糖470g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入蔗糖470g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0.05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾。取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2g、三羥甲基氨基甲烷90g、 氯化鈉4g、甜菊素12g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精6g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 0-5. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例10處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2g
三羥曱基氨基曱烷IlOg
氯化鈉4g
甜菊素12g
食品用香精6g
蔗糖470g 純化水 IOOOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入蔗糖470g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0.05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾。取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2g、三羥甲基氨基甲烷 110g、氯化鈉4g、甜菊素12g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精6g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 0-5. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝， 制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例11處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2g
三羥曱基氨基曱烷95g
氯化鈉4g
甜菊素12g
食品用香精4g
蔗糖470g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入蔗糖470g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0. 05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓濾。取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2g、三羥甲基氨基甲烷95g、 氯化鈉4g、甜菊素12g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精4g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 0-5. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝， 制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例12處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2. 5g
甘油0. 5g
三羥曱基氨基曱烷95g
氫氧化鈉3g
氯化鈉6g
天然濃縮葡萄汁14g
阿司巴甜520g
食品用香精6g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入阿司巴甜520g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0.05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓
濾ο取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2. 5g、甘油0. 5g、三羥甲基氨基甲烷95g、氫氧化鈉3g、氯化鈉6g、天然濃縮葡萄汁14g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精6g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 4-5. 6，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝， 制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例13處方匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2. Og
甘油0. 5g
三羥曱基氨基曱烷95g
氫氧化鈉3g
氯化鈉6g
天然濃縮葡萄汁14g
阿司巴甜520g
食品用香精6g
純化水IGGOOml
制劑總體積10000ml取配制量20%的純化水煮沸，向其中加入阿司巴甜520g，攪拌均勻；向上述攪拌均勻的溶液中加入濃配藥液總體積量0.05%的藥用炭并攪勻，煮沸后板框(襯以帆布)壓
濾ο取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2. 5g、甘油0. 5g、三羥甲基氨基甲烷95g、氫氧化鈉3g、氯化鈉6g、天然濃縮葡萄汁14g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。將上述添加物質(zhì)后的兩種純化水合并，向其中加入上述處方量的食品用香精6g， 攪勻，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 4-5. 6，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝， 制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例14處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2g
三羥曱基氨基曱烷95g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2g、三羥甲基氨基甲烷95g、 匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào) pH值至4. 0-5. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為IOml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例15處方
匹多莫德2 OOg
依地酸鈣鈉3g
三羥曱基氨基曱烷IOOg
純化水IGGOOml
制劑總體積10000ml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸鈣鈉3g、三羥甲基氨基甲烷 100g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)PH值至4. 5-5. 5，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為IOml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例16處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2. 5g
甘油0. 5g
三羥曱基氨基曱烷95g
氫氧化鈉3g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2. 5g、甘油0. 5g、三羥甲基氨基甲烷95g、氫氧化鈉3g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解， 用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)水溶液調(diào)節(jié)pH值至4. 4-5. 6，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例17處方
匹多莫德IOOg
依地酸二鈉Ig
三羥曱基氨基曱烷48g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉lg、三羥甲基氨基甲烷48g、 匹多莫德100g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 0-5. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為IOml、0. Ig的匹多莫德口服液體制劑。實施例18處方
匹多莫德300g
依地酸二鈉4g
三羥曱基氨基曱烷144g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量70 %的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉4g、三羥甲基氨基甲烷 144g、匹多莫德300g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解。用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)PH值至7. 5-8. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為IOml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例19處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉3g
三羥曱基氨基曱烷96g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉3g、三羥甲基氨基甲烷96g、 匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)節(jié)pH值至5. 0-6. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例20處方
15匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2g
甘油Ig
三羥曱基氨基曱烷94g
氫氧化鈉3g
純化水IGGOOml
制劑總體積10000ml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2g、甘油lg、三羥甲基氨基甲烷94g、氫氧化鈉3g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解，用 5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)節(jié)pH值至5. 0-6. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例21處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2g
三羥曱基氨基曱烷80g
純化水IOOOOml
制劑總體積10000ml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2g、三羥甲基氨基甲烷80g、 匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào) pH值至4. 0-5. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為IOml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例22處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2g
三羥曱基氨基曱烷90g
純化水IOOOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2g、三羥甲基氨基甲烷90g、 匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào) pH值至4. 0-5. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為IOml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例23處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉3g
三羥曱基氨基曱烷IlOg
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉3g、三羥甲基氨基甲烷 110g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)PH值至4. 0-5. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為IOml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例24處方
匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉3g
三羥曱基氨基曱烷96g
純化水IGGOOml
制劑總體積IOOOOml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉3g、三羥甲基氨基甲烷96g、 匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解，用5%氫氧化鈉水溶液微調(diào) pH值至4. 0-5. 0，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為IOml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實施例25處方匹多莫德2 OOg
依地酸二鈉2g
甘油Ig
三羥曱基氨基曱烷94g
氫氧化鈉3g
純化水IGGOOml
制劑總體積10000ml取配制量70%的純化水，向其中依次加入依地酸二鈉2g、甘油lg、三羥甲基氨基甲烷94g、氫氧化鈉3g、匹多莫德200g，在添加的同時進行攪拌，使上述物質(zhì)充分溶解，用 5%氫氧化鈉水溶液微調(diào)pH值至4. 4-5. 6，加純化水至10000ml，充分攪拌后灌裝，制得規(guī)格為10ml、0. 2g的匹多莫德口服液體制劑。實驗例選取上述實施例1-25中制備的口服液體制劑，經(jīng)高溫影響因素和加速試驗，所得結果見表1。表1本發(fā)明所述匹多莫德口服液體制劑穩(wěn)定性試驗結果
權利要求
1.一種匹多莫德的口服液體制劑，其特征在于，所述口服液體制劑包含匹多莫德、化學穩(wěn)定劑、PH調(diào)節(jié)劑；以重量份計，所述匹多莫德為100-300份，所述化學穩(wěn)定劑為1-4份，所述PH調(diào)節(jié)劑為48-144份。
2.根據(jù)權利要求1所述口服液體制劑，其特征在于，所述PH調(diào)節(jié)劑和所述匹多莫德的重量份數(shù)比為80-110 200。
3.根據(jù)權利要求2所述口服液體制劑，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑和所述匹多莫德的重量份數(shù)比為90-100 200。
4.根據(jù)權利要求1或2或3所述口服液體制劑，其特征在于，所述匹多莫德為200份， 所述化學穩(wěn)定劑為2-3份，所述pH調(diào)節(jié)劑為95-100份。
5.根據(jù)權利要求4所述口服液體制劑，其特征在于，所述匹多莫德為200份，所述化學穩(wěn)定劑為2. 5-3份，所述pH調(diào)節(jié)劑為96-98份。
6.根據(jù)權利要求1-3任一所述口服液體制劑，其特征在于，還包括矯味劑，所述矯味劑為 430-550 份。
7.根據(jù)權利要求6所述口服液體制劑，其特征在于，所述矯味劑由甜味劑和芳香劑組成，所述甜味劑為476-546份，所述芳香劑為3-6份。
8.根據(jù)權利要求7所述口服液體制劑，其特征在于，所述甜味劑由果葡糖漿、甜菊素、 氯化鈉、天然濃縮葡萄汁中的一種或多種，和山梨醇、阿司巴甜、葡萄糖、蔗糖中的一種或多種組成；所述芳香劑為食品用香精。
9.根據(jù)權利要求1-8任一所述口服液體制劑，其特征在于，所述化學穩(wěn)定劑為依地酸二鈉、依地酸鈣鈉、甘油中的一種或兩種。
10.根據(jù)權利要求1-9任一所述口服液體制劑，其特征在于，所述PH調(diào)節(jié)劑為三羥甲基氨基甲烷，或者三羥甲基氨基甲烷與氫氧化鈉的混合物。
11.根據(jù)權利要求10所述口服液體制劑，其特征在于，所述匹多莫德為200份，所述化學穩(wěn)定劑依地酸二鈉為3份，所述三羥甲基氨基甲烷為96份。
12.根據(jù)權利要求10所述口服液體制劑，其特征在于，所述匹多莫德為200份，所述化學穩(wěn)定劑依地酸二鈉與甘油為3份，所述三羥甲基氨基甲烷為94份，氫氧化鈉為3份。
13.根據(jù)權利要求12所述口服液體制劑，其特征在于，所述口服液體制劑的pH值為 4. 0-8. O0
14.根據(jù)權利要求12所述口服液體制劑，其特征在于，所述口服液體制劑的pH值為 4. 4-5. 6。
15.根據(jù)權利要求1所述口服液體制劑，其特征在于，所述口服液體制劑為真溶液、膠體溶液、糖漿狀易流動的液體、果凍狀流體。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種匹多莫德的口服液體制劑，可以促進人體免疫反應，有效減少治療細菌或病毒所致的感染急性發(fā)作的次數(shù)和程度，縮短病程，可為急性感染時抗生素的輔助用藥，屬于藥品領域。本發(fā)明所述口服液體制劑含有匹多莫德、化學穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑和矯味劑等組分，且采用三羥甲基氨基甲烷作為pH調(diào)節(jié)劑，通過各組分的定量配比和協(xié)同作用，能夠有效提高溶液的穩(wěn)定性。本發(fā)明所述口服液體制劑質(zhì)量穩(wěn)定，便于長期貯藏，特別適于老人或兒童服用。
文檔編號A61K9/08GK102525903SQ20121001881
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月20日 優(yōu)先權日2012年1月20日
發(fā)明者馮志英, 姚建林, 汪志超, 王金陵, 臧建英, 趙唯一, 閻政 申請人:江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司