專利名稱：一種水性腸溶包衣粉及其制備及使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物包衣技術(shù)及使用方法，特別涉及一種水性腸溶包衣粉及其制 備及使用方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腸溶薄膜包衣技術(shù)在我國的發(fā)展比較緩慢，許多制藥企業(yè)由于技術(shù)上的原因，在 應(yīng)用上仍舊存在著不少問題。由于水性腸溶薄膜包衣粉或配制生產(chǎn)水性腸溶薄膜包衣粉所 需的各種原輔料以及包衣機(jī)械設(shè)備等，都要從國外進(jìn)口，價(jià)格昂貴，腸溶薄膜包衣技術(shù)生產(chǎn) 成本高，從而束縛了這項(xiàng)技術(shù)推廣應(yīng)用的進(jìn)程。近幾年來，水性腸溶薄膜包衣技術(shù)所需的物 料基本上被國外企業(yè)壟斷，美國卡樂康公司的水性腸溶包衣粉歐巴代，價(jià)格較昂貴(價(jià)格 為360元/kg)，生產(chǎn)技術(shù)也不成熟，如對(duì)有刻痕的基片進(jìn)行包衣就容易產(chǎn)生堵字、搭橋現(xiàn) 象，造成包衣片外觀差且質(zhì)量不符合腸溶制劑的釋放度規(guī)定。目前，對(duì)于水性腸溶包衣粉 成膜材料國內(nèi)生產(chǎn)的主要有鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、琥珀酸醋酸羥丙基 甲基纖維素(HPMCAS)、聚丙烯酸樹脂乳膠液(聚丙烯酸樹脂I號(hào))等；國外生產(chǎn)的主要有 德國羅姆公司生產(chǎn)的優(yōu)特奇L-30D-55溶膠，上?？房倒敬淼臍W巴代等。目前國內(nèi)生 產(chǎn)的腸溶片均為以乙醇為溶媒的醇性腸溶包衣粉，醇溶性腸溶包衣粉由于使用乙醇作為溶 齊U，因乙醇的存放有易燃、易爆的危險(xiǎn)，易揮發(fā)，故對(duì)周圍環(huán)境有一定的影響；而水性腸溶包 衣粉僅為進(jìn)口產(chǎn)品，價(jià)格較貴。因此，對(duì)于水性腸溶包衣粉的研制顯得尤其重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷提供一種成本低、包衣片質(zhì)量符合腸 溶制劑的釋放度規(guī)定的水性腸溶包衣粉及其制備及使用方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的選用聚丙烯酸樹脂乳膠液作為成膜材料，檸檬酸三乙酯、聚山梨酯-80作增塑劑； 滑石粉作抗粘劑而制得。具體的它是用聚丙烯酸樹脂乳膠液35. 0kg，聚山梨酯-80 3. 5kg，檸檬酸三乙酯
2.63kg，滑石粉1.75kg制得。水性腸溶包衣粉的制備方法，將聚丙烯酸樹脂乳膠液35. Okg;聚山梨酯-80
3.5kg ；檸檬酸三乙酯2. 63kg ；滑石粉1. 75kg混合均勻，噴霧干燥(設(shè)備型號(hào)GLZ_00噴霧 干燥塔)后即得水性腸溶包衣粉。一種使用水性腸溶包衣粉的方法，其使用步驟為A、水性腸溶包衣液的配制取水性腸溶包衣粉，溶于純化水，攪拌均勻，形成水性 腸溶包衣液(固含量為8. 8% )，具體操作如下(1)在配溶液器中加入計(jì)算好的純化水，純化水的液面高度最好與溶器的直徑大 致相同；(2)將攪拌器伸入液面下2/3處(攪拌器直徑應(yīng)為容器直徑的1/3)；
(3)啟動(dòng)攪拌器，攪拌速度應(yīng)使容器中的液體完全被攪動(dòng)，液面剛好形成漩渦為
且；(4)將水性腸溶包衣粉以平穩(wěn)的速度不斷的撒在漩渦液面上(加入速度應(yīng)與包衣 粉迅速被攪入玄武為宜，加包衣粉應(yīng)在數(shù)分鐘內(nèi)完成)；(5)加包衣粉完畢后，將攪拌速度放慢使漩渦剛剛消失，持續(xù)攪拌45分鐘至包衣 粉完全分散B、水性腸溶包衣粉包衣工藝參數(shù)的篩選及確定包衣時(shí)間4 6小時(shí)；包衣鍋轉(zhuǎn) 速(1小時(shí)前2r/min ；1小時(shí)后直至包衣結(jié)束3r/min)；進(jìn)風(fēng)溫度75°C ；出風(fēng)溫度49°C 520C ；空氣壓力(4. 0 5. Okg/cm3)；槍與片床距離(25cm-3cm)；噴頭噴量(1小時(shí)前噴速 0. 16kg/min ；1小時(shí)后噴速0. 22kg/min)；晾片時(shí)間1小時(shí)；C、水性腸溶包衣粉的包衣將基片放入糖衣鍋中啟動(dòng)，慢速預(yù)熱至40°C，達(dá)溫后 噴槍對(duì)準(zhǔn)翻落的片床1/3處進(jìn)行噴霧包衣并不斷通入熱風(fēng)，噴速以保持片面潤濕但不粘連 為好。噴液完畢后(包衣增重4% 6%)繼續(xù)通熱風(fēng)，調(diào)低轉(zhuǎn)速干燥30分鐘，停止加熱， 晾片至室溫停機(jī)取片放入平盤中，自然風(fēng)干24小時(shí)取樣檢驗(yàn)。本發(fā)明用水取代有機(jī)溶劑(乙醇)，對(duì)水性腸溶包衣粉配方進(jìn)行篩選，并最終確定 最優(yōu)配方；進(jìn)行了水性腸溶包衣粉的工藝研究和質(zhì)量研究，并進(jìn)行了水性腸溶包衣粉的穩(wěn) 定性考察和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，用本發(fā)明水性腸溶包衣粉進(jìn)行包衣，使生產(chǎn)的腸溶包衣片外 觀好，質(zhì)量穩(wěn)定且符合腸溶片制劑通則(中國藥典2005年版附錄I A)及腸溶制劑釋放度 測定法(中國藥典2005年版附錄X D)的規(guī)定。本發(fā)明通過對(duì)藥品進(jìn)行包腸溶衣可以避光，防潮和隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定 性；掩蓋藥物的不良味道，便于患者服用；控制藥物的釋放部位和釋放速度；防止藥物的配 伍變化；提高片劑的外觀形態(tài)等。還具有工序少，時(shí)間短，能耗低，片劑增重少等優(yōu)點(diǎn)。包衣 液的處方中通常含有高分子聚合物(成膜材料)，增塑劑，染色劑，溶劑等。配合制藥設(shè)備的 發(fā)展，水性腸溶包衣技術(shù)可以突現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)，并且完全滿足現(xiàn)代GMP對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備 和生產(chǎn)環(huán)境的要求，所以采用水性腸溶包衣工藝成為制劑生產(chǎn)廠的一個(gè)普遍發(fā)展方向。使 用水性腸溶包衣粉進(jìn)行腸溶包衣是發(fā)展的趨勢，水性腸溶包衣粉是為克服醇性腸溶包衣粉 使用乙醇作為溶劑，乙醇易揮發(fā)；醇性腸溶包衣液有易燃、易爆的危險(xiǎn)并對(duì)周圍環(huán)境產(chǎn)生污 染影響的缺點(diǎn)，發(fā)揚(yáng)它的優(yōu)點(diǎn)而發(fā)展起來的。優(yōu)質(zhì)水性腸溶包衣粉產(chǎn)業(yè)化前景①水性腸溶 包衣粉的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，從原材料進(jìn)廠、中間產(chǎn)品到成品步步都有分析檢驗(yàn)，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)才能進(jìn) 入下一步，直至成品出廠，這就最大限度地避免進(jìn)口水性腸溶包衣粉可能發(fā)生的各種質(zhì)量 問題，從而達(dá)到水性腸溶包衣粉質(zhì)量穩(wěn)定從而包衣片質(zhì)量穩(wěn)定的目的。②水性腸溶包衣粉 只需用純化水溶解、勻化即可立即包衣，節(jié)約了生產(chǎn)勞動(dòng)時(shí)間，使用十分方便。③水性腸溶 包衣粉包衣前現(xiàn)配制成懸浮液，可避免隔夜配制容易發(fā)生的氧化、分層、沉淀、污染、霉變等 現(xiàn)象。④質(zhì)量優(yōu)良的水性腸溶包衣粉對(duì)包衣質(zhì)量有很好的保證。⑤包衣工本人即可配制， 無需另配專人。這樣，省人、省時(shí)、省設(shè)備，所以按總的性能價(jià)格比計(jì)算，可比醇溶性包衣粉 節(jié)約很多成本。本發(fā)明開發(fā)的水性腸溶包衣粉，成功地解決了包衣輔料的水溶、防潮、崩解三者之 間難以調(diào)和的矛盾，只要將包衣劑加到水里攪拌25分鐘，便可配成均一，且長時(shí)間不分層 的包衣液；包衣過程所需的干燥溫度較低，對(duì)藥物有效成分影響因素較小，具有廣泛的藥物成分適應(yīng)性；設(shè)備容易清洗；生產(chǎn)成本低和包衣時(shí)間短。這樣，水性腸溶包衣粉的研制成功可以使腸溶性薄膜包衣工序達(dá)到安全、環(huán)保、高效、節(jié)能。真正為企業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益 和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 選用聚丙烯酸樹脂乳膠液35. 0kg，聚山梨酯-80 3. 5kg，檸檬酸三乙酯2. 63kg，滑 石粉1. 75kg混合均勻，噴霧干燥(設(shè)備型號(hào)GLZ-00噴霧干燥塔)后即得水性腸溶包衣粉。水性腸溶包衣粉的使用方法，其使用步驟為A、水性腸溶包衣液的配制取水性腸溶包衣粉，溶于純化水，攪拌均勻，形成水性 腸溶包衣液(固含量為8. 8% )，具體操作如下(1)在配溶液器中加入計(jì)算好的純化水，純化水的液面高度最好與溶器的直徑大 致相同；(2)將攪拌器伸入液面下2/3處(攪拌器直徑應(yīng)為容器直徑的1/3)；(3)啟動(dòng)攪拌器，攪拌速度應(yīng)使容器中的液體完全被攪動(dòng)，液面剛好形成漩渦為
且；(4)將水性腸溶包衣粉以平穩(wěn)的速度不斷的撒在漩渦液面上(加入速度應(yīng)與包衣 粉迅速被攪入玄武為宜，加包衣粉應(yīng)在數(shù)分鐘內(nèi)完成)；(5)加包衣粉完畢后，將攪拌速度放慢使漩渦剛剛消失，持續(xù)攪拌45分鐘至包衣 粉完全分散；B、水性腸溶包衣粉包衣工藝參數(shù)的篩選及確定包衣時(shí)間4 6小時(shí)；包衣鍋轉(zhuǎn) 速(1小時(shí)前2r/min ；1小時(shí)后直至包衣結(jié)束3r/min)；進(jìn)風(fēng)溫度75°C ；出風(fēng)溫度49°C 520C ；空氣壓力(4. 0 5. Okg/cm3)；槍與片床距離(25cm-3cm)；噴頭噴量(1小時(shí)前噴速 0. 16kg/min ；1小時(shí)后噴速0. 22kg/min)；晾片時(shí)間1小時(shí)；C、水性腸溶包衣粉的包衣將基片放入糖衣鍋中啟動(dòng)，慢速預(yù)熱至40°C，達(dá)溫后 噴槍對(duì)準(zhǔn)翻落的片床1/3處進(jìn)行噴霧包衣并不斷通入熱風(fēng)，噴速以保持片面潤濕但不粘連 為好。噴液完畢后(包衣增重4% 6%)繼續(xù)通熱風(fēng)，調(diào)低轉(zhuǎn)速干燥30分鐘，停止加熱， 晾片至室溫停機(jī)取片放入平盤中，自然風(fēng)干24小時(shí)取樣檢驗(yàn)。
權(quán)利要求
一種水性腸溶包衣粉，其特征在于選用聚丙烯酸樹脂乳膠液作為成膜材料，檸檬酸三乙酯、聚山梨酯 80作增塑劑；滑石粉作抗粘劑而制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水性腸溶包衣粉，其特征在于它是用聚丙烯酸樹脂乳 膠液35. 0kg，聚山梨酯-80 3. 5kg，檸檬酸三乙酯2. 63kg，滑石粉1. 75kg制得。
3.—種水性腸溶包衣粉的制備方法，其特征在于將聚丙烯酸樹脂乳膠液35. 0kg，聚 山梨酯-80 3. 5kg，檸檬酸三乙酯2. 63kg，滑石粉1. 75kg混合均勻，噴霧干燥后即得水性腸 溶包衣粉。
4.一種使用權(quán)利要求1至3所述的水性腸溶包衣粉的方法，其特征在于其使用步驟為A、水性腸溶包衣液的配制取水性腸溶包衣粉，溶于純化水，攪拌均勻，形成水性腸溶 包衣液，具體操作如下(1)在配溶液器中加入計(jì)算好的純化水，純化水的液面高度最好與溶器的直徑大致相同；(2)將攪拌器伸入液面下2/3處；(3)啟動(dòng)攪拌器，攪拌速度應(yīng)使容器中的液體完全被攪動(dòng)，液面剛好形成漩渦為宜；(4)將水性腸溶包衣粉以平穩(wěn)的速度不斷的撒在漩渦液面上；(5)加包衣粉完畢后，將攪拌速度放慢使漩渦剛剛消失，持續(xù)攪拌45分鐘至包衣粉完 全分散；B、水性腸溶包衣粉包衣工藝參數(shù)的篩選及確定包衣時(shí)間4 6小時(shí)；包衣鍋轉(zhuǎn)速 (1小時(shí)前2r/min ；1小時(shí)后直至包衣結(jié)束3r/min)；進(jìn)風(fēng)溫度75 °C ；出風(fēng)溫度49°C 520C ；空氣壓力(4. 0 5. 0kg/cm3)；槍與片床距離(25cm-3cm)；噴頭噴量(1小時(shí)前噴速 0. 16kg/min ；1小時(shí)后噴速0. 22kg/min)；晾片時(shí)間1小時(shí)；C、水性腸溶包衣粉的包衣將基片放入糖衣鍋中啟動(dòng)，慢速預(yù)熱至40°C，達(dá)溫后噴槍 對(duì)準(zhǔn)翻落的片床1/3處進(jìn)行噴霧包衣并不斷通入熱風(fēng)，噴速以保持片面潤濕但不粘連為 好，噴液完畢后繼續(xù)通熱風(fēng)，調(diào)低轉(zhuǎn)速干燥30分鐘，停止加熱，晾片至室溫停機(jī)取片放入平 盤中，自然風(fēng)干24小時(shí)取樣檢驗(yàn)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水性腸溶包衣粉及其制備及使用方法，選用聚丙烯酸樹脂乳膠液作為成膜材料，檸檬酸三乙酯、聚山梨酯-80作增塑劑；滑石粉作抗粘劑，將它們混合均勻，噴霧干燥后即得水性腸溶包衣粉，本發(fā)明的水性腸溶包衣粉，解決了包衣輔料的水溶、防潮、崩解三者之間難以調(diào)和的矛盾，只要將包衣劑加到水里攪拌25分鐘，便可配成長時(shí)間不分層的包衣液；包衣過程所需的干燥溫度較低，對(duì)藥物有效成分影響因素較小，具有廣泛的藥物成分適應(yīng)性；生產(chǎn)成本低和包衣時(shí)間短，本發(fā)明可以使腸溶性薄膜包衣工序達(dá)到安全、環(huán)保、高效、節(jié)能。
文檔編號(hào)A61K47/32GK101954086SQ20091030456
公開日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2009年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月20日
發(fā)明者丁林洪 申請(qǐng)人:貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司