專利名稱：一種治療頸、腰椎病中藥的腸溶包衣組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥包衣組合物，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種能夠降低胃腸道不良刺激和增加治療頸、腰椎病療效的中藥腸溶包衣組合物。
背景技術(shù)：
頸、腰椎病為骨科常見(jiàn)病、多發(fā)病。頸、腰椎病發(fā)病原因除外傷外，多屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)所致的痹癥范疇?！端貑?wèn)。痹論》“風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹也。其風(fēng)氣勝者為行痹；寒氣勝者為痛痹；濕氣勝者為著痹?！庇钟小氨栽谟诠莿t重，在于脈則血凝不疏，在于筋則屈不伸，在于肉則不仁，在于皮則寒?！弊鎳?guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為寒為陰邪，其性收引，寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行，寒凝氣血，故痛甚而有定處。濕為陰邪，其性重濁粘滯?！秾?duì)濟(jì)總錄》云“地之濕氣盛則害人皮肉筋脈，蓋濕土土性緩，榮衛(wèi)之氣與濕俱留，所以濕盛則著而不移也”其臨床征候以肢體痛著不移、困重、麻木、無(wú)力為其特點(diǎn)。故而因風(fēng)寒濕痹癥引起的上述疾病在臨床上多出現(xiàn)頸、肩、臂、腰疼痛，麻木，無(wú)力等癥狀。治療風(fēng)寒濕痹癥所致頸、腰椎病的中藥是以祛風(fēng)止痛、養(yǎng)血活血的方法達(dá)到解除或緩解上述癥候中各癥狀的。
西醫(yī)保守治療療效有限，而進(jìn)行手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)大，病患痛苦大，而且西醫(yī)手術(shù)療法僅僅解除壓迫，阻斷損傷的因素，而不能防止繼發(fā)性損傷和修復(fù)已損傷部分。因而，國(guó)內(nèi)多采用中醫(yī)藥治療。
以伸筋草、沒(méi)藥、續(xù)斷、葛根、乳香、狗脊、牛膝、紅花、白芍、桃仁、地黃、甘草制成的中藥具有活血、通絡(luò)、止痛的功效，可用于風(fēng)寒阻絡(luò)所致頸、腰椎病、癥見(jiàn)肩頸疼痛、活動(dòng)受限和四肢麻木等。以白芍、葛根為君藥，白芍酸涼而柔，養(yǎng)血柔筋，葛根甘辛而升發(fā)，發(fā)表散邪，解肌止痛等，一守一發(fā)，一柔一解，協(xié)同發(fā)揮祛風(fēng)止痛養(yǎng)血活血的作用。以上中藥配方的藥效作用得到了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明能顯著提高小鼠對(duì)熱疼痛的耐受性和減少扭體試驗(yàn)中的反應(yīng)次數(shù)，并能明顯地抑制大鼠足趾腫脹和小鼠耳腫脹度，與陽(yáng)性對(duì)照相比有明顯的鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。
市面上以上中藥組方制備的制劑已有顆粒劑和片劑銷售。但是，由于該藥對(duì)胃有刺激作用，所制備的片劑在胃部崩解，顆粒劑在水中成為混懸狀態(tài)后在胃部分散，均能刺激病患者的胃腸道產(chǎn)生不良反應(yīng)。一些病人服用市售的片劑和顆粒劑后，發(fā)生胃痛、惡心、欲嘔、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，影響了病人的順應(yīng)性和疾病的治療；因?yàn)樵撝兴幍牟涣挤磻?yīng)，也限制了同時(shí)患有胃潰瘍、急性胃炎、胃出血的病人服用，減少了服藥就治的人群。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決上述中藥刺激胃的問(wèn)題，研制了適宜該藥的腸溶包衣組合物，使用該組合物對(duì)此中藥進(jìn)行包衣，解決了胃腸道不良反應(yīng)等問(wèn)題。
本發(fā)明的治療頸、腰椎病中藥的腸溶包衣組合物，由下述重量百分比的組分制成腸溶控釋劑0.5-45％、潤(rùn)滑劑0-10％、增塑劑0-10％、表面活性劑0-1％、溶劑50-95％；所述的腸溶控釋劑為蟲(chóng)膠、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素苯三酯、羥丙甲纖維素酞酸酯、醋酸纖維素酞酸酯或聚乙烯醇酞酸酯，所述的潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸蔗糖酯或二氧化硅，所述的增塑劑為檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇或蓖麻油，所述的表面活性劑為吐溫、司盤或十二烷基硫酸鈉，所述的溶劑為水、30wt％的氨水、乙醇、丙酮或乙醚。
所述的甲基丙烯酸共聚物的分子量為50000-500000。
所述的溶液由甲基丙烯酸樹(shù)脂共聚物30wt％、吐溫801wt％、檸檬酸三乙酯10wt％、滑石粉5.5wt％和水53.5wt％制成。
所述的溶液由羥丙甲纖維素酞酸酯6wt％、丙酮75.2wt％、乙醇18.8wt％制成。
所述的溶液由蟲(chóng)膠18.7wt％、吐溫801wt％、檸檬酸三乙酯1wt％、蓖麻油1wt％、余量的95％乙醇制成。
所述的溶液由醋酸纖維素酞酸酯30wt％、水63.3wt％、檸檬酸三乙酯2.3wt％、30wt％氨水4.4wt％制成。
所述的治療風(fēng)寒濕痹癥的中藥優(yōu)選由下述重量份的中藥材制成伸筋草70-85、沒(méi)藥40-60、續(xù)斷70-85、葛根45-60、乳香40-60、狗脊70-90、牛膝45-60、紅花45-60、白芍190-220、桃仁45-60、地黃45-60、甘草20-30。
本發(fā)明的腸溶包衣組合物的用量為2-24mg/cm2。如果本發(fā)明的腸溶包衣組合物含有甲基丙烯酸共聚物，單位平方厘米表面的腸溶組合物中含有1-15mg的甲基丙烯酸共聚物。
發(fā)明人通過(guò)體外耐酸力試驗(yàn)和體外溶出度試驗(yàn)，考察包衣層對(duì)人工胃液內(nèi)的耐酸效果和在人工腸液中的溶出狀況；并且通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證包衣之后的療效。如所期望的，本發(fā)明的腸溶組合物在人工胃液中釋放小于百分之十，而在人工腸液中的釋放60分鐘內(nèi)大于百分之八十以上。
本藥的功能為“活血，通絡(luò)，止痛。”，是以養(yǎng)血活血的方法達(dá)到通絡(luò)解瘀、祛風(fēng)止痛解除或緩解頸、腰椎病的癥狀，頸椎病與血瘀密切相關(guān)，中醫(yī)的血瘀，大體說(shuō)來(lái)與血液的性質(zhì)、血流阻力、血流量、微血管血流等方面有密切的關(guān)系，因此，用犬椎動(dòng)脈血流量檢測(cè)法進(jìn)行研究，比較本發(fā)明的腸溶組合物與市售根痛平顆粒的作用。
動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明通過(guò)對(duì)所制備的中藥制劑以腸溶性包衣，不僅直接減少了藥物的不良胃腸道反應(yīng)，而且可以顯著提高產(chǎn)品的療效?？赡苁怯捎谀c溶性包衣層，防止了胃部的強(qiáng)酸性條件或者是胃部的某些破壞因素對(duì)該中藥的一種或某些有效成份的破壞。然而，機(jī)理和原因的分析還需要進(jìn)一步的試驗(yàn)的驗(yàn)證。
本發(fā)明中使用了一些pH依賴性的腸溶材料，通過(guò)普通包衣鍋和流化床包衣設(shè)備可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。將腸溶控釋劑與包括潤(rùn)滑劑、增塑劑和表面活性劑的成分混合，然后與水混合成為水分散體，或者將腸溶控釋劑溶解在包括乙醇或丙酮的有機(jī)溶劑內(nèi)，得到有機(jī)溶液。然后使用常規(guī)方法將得到的水分散體或有機(jī)溶液包衣到中藥制劑上即可以，具體方法可以參見(jiàn)實(shí)施例部分。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明，但不限于以下實(shí)施例。
實(shí)施例11.甲基丙烯酸共聚物腸溶片的制備(1)治療頸、腰椎病中藥的制備準(zhǔn)備下述中藥材伸筋草80g、沒(méi)藥53g、續(xù)斷80g、葛根53g、乳香53g、狗脊80g、牛膝53g、紅花53g、白芍213g、桃仁53g、地黃53g、甘草26.5g；在上述12味藥材中，取白芍168g，研碎為細(xì)粉，剩余白芍與其余十一味加水煎煮兩次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.1-1.2(50℃)的浸膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥成干膏，粉碎，得到壓片用的中藥。
(2)中藥片心的制備使用步驟(1)中得到的中藥300g、乳糖80g、微晶纖維素55g、交聯(lián)聚維酮10g、聚維酮5g、硬脂酸鎂2g和適量水制成1000片的中藥片心。
片心的制備方法將步驟(1)中得到的中藥和除硬脂酸鎂的其他片心成分充分混合；加入水制成軟材，邊制備邊攪拌至輕壓成團(tuán)一觸即開(kāi)為度；過(guò)18目篩制粒；顆粒在60℃的烘箱內(nèi)烘干；干顆粒以20目篩整粒；稱重，計(jì)算收率；按處方比例加入硬脂酸鎂，混合均勻；12mm淺凹沖壓片。
(3)包衣液的配制使用300g德國(guó)德固薩公司生產(chǎn)的甲基丙烯酸樹(shù)脂共聚物Eudragit L100、10g吐溫80、100g檸檬酸三乙酯、55g滑石粉和535g水制成1000g的包衣液。
包衣液的制備方法將Eudragit L 100粉碎，過(guò)100目篩；向檸檬酸三乙酯加入吐溫80，混合均勻，得混合物1；將Eudragit L 100和混合物1混合后，加入水混合，得到所需的包衣液。
(4)包衣將片芯放入糖衣鍋中旋轉(zhuǎn)，吹熱風(fēng)，預(yù)熱片芯；開(kāi)動(dòng)空氣泵，調(diào)節(jié)噴霧氣流壓力；用噴槍在滾動(dòng)得片面噴包衣液；邊噴邊控制包衣增重；噴完后，50℃干燥6小時(shí)。
2.體外耐酸力和溶出度實(shí)驗(yàn)分別考察包衣增重為1.10mg/cm2、8.44mg/cm2、14.22mg/cm2的包衣片的耐酸力和溶出度。按照中國(guó)藥典第二法，轉(zhuǎn)速50rpm，溶出介質(zhì)為pH1.2的鹽酸，測(cè)定在該介質(zhì)中的溶出度，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1在pH1.2的鹽酸中耐酸力的考察(％)

從表1可以看出120分鐘藥物釋放小于百分之十，隨包衣層厚度增加，釋放減慢。
表2包衣厚度1.10mg/cm2的包衣片在pH6.8的鹽酸介質(zhì)中溶出度(以白芍總甙計(jì))

表3包衣厚度8.44mg/cm2的包衣片在pH6.8的鹽酸介質(zhì)中溶出度(以白芍總甙計(jì))

表4包衣厚度14.22mg/cm2的包衣片在pH6.8的鹽酸介質(zhì)中溶出度(以白芍總甙計(jì))

結(jié)論以上甲基丙烯酸樹(shù)脂材料X腸溶片從隨著包衣厚度的增加，30min溶出度降低但仍然高于80％。
實(shí)施例21.羥丙甲纖維素酞酸酯腸溶顆粒的制備(1)治療頸、腰椎病中藥的制備準(zhǔn)備下述中藥材伸筋草75g、沒(méi)藥50g、續(xù)斷75g、葛根50g、乳香50g、狗脊75g、牛膝50g、紅花50g、白芍200g、桃仁50g、地黃50g、甘草25g；以上述十二味原料中加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、第三次各一小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.45(50℃測(cè))的清膏，得到中藥。
(2)顆粒的制備使用步驟(1)得到的中藥300g、乳糖500g、蔗糖550g、甜橙粉末香精10g、羥丙甲纖維素RT-15100g、適量水制成1000袋顆粒的制備方法將步驟(1)得到的中藥和其他輔料成分以快速攪拌制粒機(jī)充分混合；加入水制軟材，邊加水邊攪拌至適量；過(guò)24目篩制粒；顆粒在60℃烘干；干顆粒以20目篩整粒；稱重，計(jì)算收率。
(3)包衣液的配制使用羥丙甲纖維素酞酸酯60g、丙酮752g、乙醇188g制成1000g包衣液。
包衣液的配制方法乙醇與丙酮按處方比例混溶；向乙醇和丙酮溶液中加入羥丙甲纖維素酞酸酯配制成6％的包衣液。
(4)包衣將顆粒放入頂噴流化床中，控制噴氣壓力，鼓風(fēng)頻率，出口溫度；開(kāi)動(dòng)恒流泵，調(diào)節(jié)恒流泵速度；流化床包衣；控制包衣增重。
2.體外耐酸力和溶出度試驗(yàn)分別對(duì)包衣厚度為2.20mg/cm2、13.25mg/cm2、24.45mg/cm2的顆?？疾炱淠退崃腿艹龆?。
表5在pH1.2的人工胃液中耐酸力的考察

表6包衣厚度2.20mg/cm2的包衣顆粒在pH6.8的鹽酸介質(zhì)中溶出度

表7包衣厚度13.25mg/cm2的包衣顆粒在pH6.8的鹽酸介質(zhì)中溶出度

表8包衣厚度13.25mg/cm2的包衣顆粒在pH6.8的鹽酸介質(zhì)中溶出度

實(shí)施例31.蟲(chóng)膠包衣中藥腸溶微丸膠囊的制備(1)治療頸、腰椎病中藥的制備和實(shí)施例1相同。
(2)丸心的制備使用中藥300g、微晶纖維素150g、乳糖50g制成1000粒膠囊。
采用藥物與輔料混合，加水適量制軟材，經(jīng)擠出篩板(1mm)擠成直徑相當(dāng)?shù)臈l狀。進(jìn)滾圓機(jī)使顆粒完全滾圓，于60攝氏度烘干，取18～24目的微丸進(jìn)行包衣。
(3)包衣液的配制使用蟲(chóng)膠375g、吐溫8020g、檸檬酸三乙酯20g、蓖麻油20ml、適量的95％乙醇制成2000ml包衣液。
(4)包衣采用流化床包衣機(jī)包衣。稱取藥丸適量，置氣流包衣裝置中，用蟲(chóng)膠有劑溶劑溶液包腸溶衣，40℃干燥2h。包衣厚度以含藥丸芯增重計(jì)。包衣工藝條件鼓風(fēng)機(jī)頻率27.5HZ；噴氣壓力0.2MPa，噴液流速1mL/min，流化溫度33℃。
(5)裝膠囊按規(guī)格裝膠囊，每粒0.5g。
2.體外耐酸力和溶出度試驗(yàn)分別考察包衣增重為0.55mg/cm2、4.44mg/cm2、7.89mg/cm2的腸溶微丸膠囊在pH1.2的鹽酸中的耐酸力和在人工腸液介質(zhì)中溶出度。
表9在pH1.2的鹽酸中的耐酸力考查

表10包衣厚度0.55mg/cm2的膠囊在人工腸液介質(zhì)中溶出度

表11包衣厚度4.44mg/cm2的膠囊在人工腸液介質(zhì)中溶出度

表12包衣厚度7.89mg/cm2的膠囊在pH6.8的鹽酸介質(zhì)中溶出度

實(shí)施例41.醋酸纖維素酞酸酯X多單元腸溶片的制備多單元腸溶片是一種新型的腸溶制劑，與常規(guī)的腸衣片不同，多單元腸溶片的包衣層在包裹在壓片顆粒表面，顆粒壓片后得到腸溶片。其優(yōu)點(diǎn)是，片子掰開(kāi)服用仍具有腸溶作用，因此，質(zhì)量更加穩(wěn)定。
(1)治療頸、腰椎病中藥的制備和實(shí)施例2相同。
(2)顆粒的制備使用300g中藥、40g乳糖、55g微晶纖維素、10g交聯(lián)聚維酮XL-10、5g聚維酮、2g硬脂酸鎂、適量水制成1000粒顆粒。
顆粒的制備將中藥成分和除硬脂酸鎂的其他的片芯成分充分混合；干法壓大片，硬度控制40N-60N；過(guò)24目篩制粒；稱重，計(jì)算收率。
(3)包衣液的配制使用300g醋酸纖維素酞酸酯、800g水、23g檸檬酸三乙酯、44g 30％氨水制成1000g包衣液。
包衣液的配制將醋酸纖維素酞酸酯粉碎，過(guò)100目篩；向處方量的檸檬酸三乙酯加入處方量的吐溫80，混合均勻，得混合物1；將醋酸纖維素酞酸酯和混合物1混合后，加入處方量水混合，得到所需包衣液。
(4)顆粒包衣將顆粒放入糖衣鍋中旋轉(zhuǎn)，吹熱風(fēng)，預(yù)熱片芯；開(kāi)動(dòng)空氣泵，調(diào)節(jié)噴霧氣流壓力；用噴槍在滾動(dòng)得片面噴包衣液；邊噴邊控制包衣增重；噴完后，50℃干燥6小時(shí)。
(5)顆粒壓片準(zhǔn)備、清潔壓片機(jī)；調(diào)節(jié)片重壓片硬度；電動(dòng)壓片。
2.體外耐酸力和溶出度試驗(yàn)分別對(duì)包衣增重為2.35mg/cm2、10.67mg/cm2、19.97mg/cm2的片芯考察其耐酸力和溶出度。
表13在pH1.2的鹽酸中耐酸力的考察

表14包衣厚度2.35mg/cm2的顆粒在pH6.8的鹽酸介質(zhì)中溶出度

表15包衣厚度10.67mg/cm2的顆粒在pH6.8的鹽酸介質(zhì)中溶出度

表16包衣厚度19.97mg/cm2的顆粒在pH6.8的鹽酸介質(zhì)中溶出度

實(shí)施例5本實(shí)施例通過(guò)不同給藥組對(duì)犬椎動(dòng)脈血流量的作用進(jìn)行腸溶制劑藥效學(xué)考察。
取犬30條，雌雄兼有，體重10～15kg，分成6組，每組5條，分別給予生理鹽水、根痛平顆粒和四種自制治療頸、腰椎病中藥腸溶制劑。將動(dòng)物麻醉后，手術(shù)分離頸總動(dòng)脈顱外分支，并結(jié)扎，僅保留頸內(nèi)動(dòng)脈，連接于MFV-1200流量計(jì)，穩(wěn)定30分鐘，在給藥前和給藥后分別測(cè)定血流量。
生理鹽水實(shí)驗(yàn)組服用生理鹽水6ml，根痛平顆粒實(shí)驗(yàn)組和發(fā)明的腸溶制劑實(shí)驗(yàn)組各按每kg犬服用0.21g生藥量計(jì)算給藥，結(jié)果見(jiàn)表17。
表17生理鹽水、根痛平顆粒和腸溶制劑對(duì)增加犬血流量的比較n＝5，(x平均±s)

從表17可以得到以下結(jié)論1甲基丙烯酸樹(shù)脂包衣腸溶片給犬給藥1小時(shí)后開(kāi)始增加血流量；而根痛平顆粒在給藥后10分鐘后便開(kāi)始起效。
2腸溶組合物有效時(shí)間從60min到240min，共約3h。而根痛平顆粒約從10min到60min，共約50min。
3甲基丙烯酸樹(shù)脂包衣腸溶片組的最大血流量增加量為26.0±6.2，顯著高于根痛平顆粒組的最大血流量增加量18.7±8.3，P＜0.01。
4羥丙甲纖維素酞酸酯包衣腸溶顆粒組的最大血流量為27.5±7.7，顯著高于根痛平顆粒組的最大血流量18.7±8.3，P＜0.01。
5蟲(chóng)膠包衣腸溶微丸膠囊組的最大血流量為31.2±9.1，顯著高于根痛平顆粒組的最大血流量18.7±8.3，P＜0.01。
6蟲(chóng)膠包衣腸溶微丸膠囊組的最大血流量為27.1±7.3，顯著高于根痛平顆粒組的最大血流量27.1±7.3，P＜0.01。
權(quán)利要求
1.一種治療頸、腰椎病中藥的腸溶包衣組合物，其特征在于，該中藥腸溶包衣組合物由下述重量百分比的組分制成腸溶控釋劑0.5-45％、潤(rùn)滑劑0-10％、增塑劑0-10％、表面活性劑0-1％、溶劑50-95％；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶包衣組合物，其特征在于，所述的腸溶控釋劑為蟲(chóng)膠、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素苯三酯、羥丙甲纖維素酞酸酯、醋酸纖維素酞酸酯或聚乙烯醇酞酸酯，所述的潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸蔗糖酯或二氧化硅，所述的增塑劑為檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇或蓖麻油，所述的表面活性劑為吐溫、司盤或十二烷基硫酸鈉，所述的溶劑為水、30wt％的氨水、乙醇、丙酮或乙醚。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的腸溶包衣組合物，其特征在于，所述的甲基丙烯酸共聚物的分子量為50000-500000。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶包衣組合物，其特征在于，所述的溶液由甲基丙烯酸樹(shù)脂共聚物30wt％、吐溫80 1wt％、檸檬酸三乙酯10wt％、滑石粉5.5wt％和水53.5wt％制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶包衣組合物，其特征在于，所述的溶液由羥丙甲纖維素酞酸酯6wt％、丙酮75.2wt％、乙醇18.8wt％制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶包衣組合物，其特征在于，所述的溶液山蟲(chóng)膠18.7wt％、吐溫80 1wt％、檸檬酸三乙酯1wt％、蓖麻油1wt％、余量的95％乙醇制成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶包衣組合物，其特征在于，所述的溶液由醋酸纖維素酞酸酯30wt％、水63.3wt％、檸檬酸三乙酯2.3wt％、30wt％氨水4.4wt％制成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶包衣組合物，其特征在于，所述治療頸、腰椎病的中藥由下述重量份的中藥材制成伸筋草70-85、沒(méi)藥40-60、續(xù)斷70-85、葛根45-60、乳香40-60、狗脊70-90、牛膝45-60、紅花45-60、白芍190-220、桃仁45-60、地黃45-60、甘草20-30。
全文摘要
治療風(fēng)寒濕痹癥的中藥的腸溶包衣組合物屬于包衣組合物的技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明為了解決現(xiàn)有治療風(fēng)寒濕痹癥的中藥刺激胃的問(wèn)題，提出一種腸溶包衣組合物，它由腸溶控釋劑、增塑劑、表面活性劑和水形成的水分散體制成，或它由腸溶控釋劑和有機(jī)溶劑形成的有機(jī)溶液制成，通過(guò)對(duì)所制備的中藥制劑以腸溶性包衣，不僅直接減少了藥物的不良胃腸道反應(yīng)，而且可以顯著提高產(chǎn)品的療效。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1810278SQ20051000500
公開(kāi)日2006年8月2日 申請(qǐng)日期2005年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月28日
發(fā)明者楊曉穗 申請(qǐng)人:北京北大藥業(yè)有限公司