專利名稱：：一種奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑及其制備方法一種奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑及其制備方法豐支術(shù)鄉(xiāng)或本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體制劑，尤其是涉及奧美拉唑鈉的凍干脂質(zhì)體制劑及其制備方法。背景枝術(shù)奧美拉唑(Omeprazole)是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物，用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合癥。能特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中的H"，K+-ATP酶的活性而抑制胃酸的分泌。奧美拉唑鈉穩(wěn)定性差，對(duì)光、熱、氧、水等都很敏感，尤其在酸性條件下，其化學(xué)結(jié)構(gòu)可發(fā)生破壞性變化，出現(xiàn)變色和聚合現(xiàn)象，根本不適于制成注射液。注射用奧美拉唑鈉國(guó)內(nèi)已有上巿，規(guī)格為40mg(以?shī)W美拉唑計(jì))，并配有專用溶劑，其存在臨床使用不方便及易變色易交叉污染的問(wèn)題。CN1385214A公開(kāi)了一種奧美拉唑鈉粉針劑的制備方法，將奧美拉唑鈉溶劑于由無(wú)機(jī)鹽或有機(jī)鹽、乙二胺四乙酸二鈉、注射用水配制的專門溶劑后凍干而獲得。制劑中的Z二胺四乙酸二鈉靜脈注射進(jìn)入人體后，有與血液中鈣離子絡(luò)合導(dǎo)致骨鈣流失的潛在副作用。CN101352423A公開(kāi)了一種注射用奧美拉唑鈉凍干制劑，由下述重量份數(shù)的原料制成奧美拉唑鈉20-40份、葡聚糖20-200份、穩(wěn)定劑5-60份、亞硫酸鈉5-40份、聚甲基丙烯酸甲酯40-400份、凍干凍干支持劑10-500份。其采用了聚甲基丙烯酸甲酯等大量聚合物，注射之后容易導(dǎo)致吸收不完全oCN100998593A公開(kāi)了用甘露醇做凍干支持劑，用乙二胺四乙酸二鈉金屬離子絡(luò)合劑的制備工藝，其穩(wěn)定性很差，短吋間內(nèi)有變色現(xiàn)象，復(fù)溶性不好，pH值變化很大，而旦乙二胺四乙酸二鈉靜脈注射逬入人體后，有與血液中鈣離子絡(luò)合導(dǎo)致骨鈣流失的潛在副作用。脂質(zhì)體(liposomes)最初是由英國(guó)學(xué)者Bangham和Standish將磷脂分散在水中進(jìn)行電鏡觀察吋發(fā)現(xiàn)的。磷脂分散在水中自然形成多層泡囊，每層均為脂質(zhì)的雙分子層；囊泡中央和各層之間被水相隔開(kāi)，雙分子層厚度約4nm，后來(lái)將這種類似生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子小囊成為脂質(zhì)體。脂質(zhì)體硏究是當(dāng)前一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域，脂質(zhì)體最早是指天然脂類化合物懸浮在水中形成的具有雙層封閉結(jié)構(gòu)的泡囊，現(xiàn)在也可以由人工合成的磷脂化合物來(lái)制備。20世紀(jì)60年代末Rahman等人首先將脂質(zhì)體作為藥物載體應(yīng)用，近年來(lái)，隨著生物技術(shù)的不斷進(jìn)展，脂質(zhì)體制備工藝逐步完善，脂質(zhì)體作用機(jī)制進(jìn)一步闡明，加之脂質(zhì)體適合體內(nèi)降解、無(wú)毒性和無(wú)免疫原性，特別是大量試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明脂質(zhì)體作為藥物載體可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用，并減少藥物劑量等優(yōu)點(diǎn)。CN1520808A公開(kāi)一種莫司汀的前體脂質(zhì)體粉針制劑及其制備方法，其組分和含量為卡莫司汀3-12%、磷脂19-25%、固醇3.5-6.5%、支持劑54-73%。將卡莫司汀、磷脂類、固醇類配制成溶液，將該溶液分次加入到支持劑晶體性粉末中混合，真空干燥后行成卡莫司汀粉針劑。CN101129361A，公開(kāi)了一種西羅莫司脂質(zhì)體凍干粉針及其制備工藝，選用脂質(zhì)體成分、緩沖液、有機(jī)溶劑、抗氧化劑和凍干保護(hù)劑，釆用薄膜分散法，經(jīng)高壓乳勻或超聲波分散法處理制成均勻的包裹西羅莫司的脂質(zhì)體混懸液。上述制備方法中將活性成分、磷脂類、固醇類一起加入乙醇，導(dǎo)致脂質(zhì)體包封不完全，容易滲漏，降低了其生物利用度，而且乙醇/氯仿在凍干過(guò)程中清除不完全，獲得的注射液中含有大量有機(jī)溶劑殘留，特別是氯仿殘留嚴(yán)重影響患者的健康。CN1839811A公開(kāi)了一種洛莫司汀脂質(zhì)體凍干粉針，由洛莫司汀、磷脂、膽固醇、維生素E制成，其中還使用了大量的防腐劑、pH值調(diào)節(jié)劑，這些物質(zhì)的存在，導(dǎo)致凍干粉針復(fù)溶后，脂質(zhì)體粒增大，容易產(chǎn)生溶融，活性物質(zhì)發(fā)生滲漏，療效降低。CN101229B3A公開(kāi)了一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，包括以下步驟:(1)將處方量的原料與注射用水?dāng)嚢柚翃W美拉唑鈉完全溶解，得到奧美拉唑納溶液;在步驟(1)中所得的溶液中加入檸檬酸鈉溶液，調(diào)節(jié)溶液的pH值至10.0-11.0;在步驟(2)所得產(chǎn)物中加入注射用水至處方量，再加入針用活性炭，攪拌之后，進(jìn)行過(guò)濾脫炭，得到濾液；將步驟(3)所得的濾液用0.22pm除菌微孔濾膜精濾，將精濾后所得的濾液裝入瓶中，半加塞，然后進(jìn)行冷凍干燥，得到所述的凍干粉針劑。制備過(guò)程加入大量緩沖體系以及活性碳，不利于注射，并且其凍干過(guò)程復(fù)雜。CN101283986A公開(kāi)了一種奧美拉唑鈉凍干粉針，以含有凍干支持劑、金屬離子螯合劑、穩(wěn)定劑、抗氧劑、提高活性成分的含量。為了防止金屬離子對(duì)藥物自身氧化的催化作用，加入一定量的金屬離子鰲合劑，以降低金屬離子的濃度，同吋還必須加入pH調(diào)節(jié)劑，使得pH值在人體所適合的范圍，由于制備過(guò)程中不同的鰲合劑和PH值調(diào)節(jié)劑的加入，使得奧美拉唑鈉凍干粉針劑存在澄清度不好，主藥含量低、且制備過(guò)程比較繁瑣的問(wèn)題。CN101249073A公開(kāi)了一種泮托拉唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑，是由含有抗氧劑的由大豆卵磷脂和膽固醇所形成的脂質(zhì)體包封伴托拉唑鈉形成的凍干制劑。其采用氯仿作為脂質(zhì)體的溶媒體系，凍干容易發(fā)生嚴(yán)重的塌陷，而且殘留的氯仿不利于人體健康。CN101249074A公開(kāi)了一種氨曲南脂質(zhì)體凍干制劑，將氨曲南用含有抗氧劑的由中性磷脂、負(fù)電荷磷脂和膽固醇形成的質(zhì)脂體包封得到的凍干制劑。同樣采用氯仿-甲醇的溶劑體系，未能很好解決凍干過(guò)程的塌陷以及復(fù)溶之后的滲漏問(wèn)題。CN101283987A公開(kāi)了一種氯喹脂質(zhì)體凍干粉針，由1份氯喹脂或其與酸成鹽的形式、2-100份磷脂、l-35份膽固醇、0.5-5.0份維生素E及凍干支持劑組成。，所得的水化之后的脂質(zhì)體粒徑明顯增大，不利于靜脈注射。以上脂質(zhì)體制劑最終為液體制劑，制劑的穩(wěn)定性常常無(wú)法解決，表現(xiàn)以下多個(gè)方面例如，脂質(zhì)體屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的分散系，脂質(zhì)體混懸于水相吋，常常會(huì)出現(xiàn)聚集、融合等現(xiàn)象，導(dǎo)致粒徑變大，嚴(yán)重吋可能出現(xiàn)分層，并且由于粒徑的變化，還可能導(dǎo)致用于靜脈給藥的制劑無(wú)法使用。由于磷脂本身的特性，磷脂存在于水相吋，很容易出現(xiàn)水解、氧化等現(xiàn)象，并且磷脂水解后會(huì)形成溶血磷脂，一方面増加制劑的毒性，另一方面也容易使脂質(zhì)體解體，造成被包封藥物的滲漏。藥物的包封率發(fā)生變化，必定要影響制劑的療效。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)目前的奧美拉唑鈉溶液穩(wěn)定性差，前述列舉的已有脂質(zhì)體粉針的各種問(wèn)題。本發(fā)明的目的在于提供一種奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，具有良好的制劑穩(wěn)定性、凍干過(guò)程中脂質(zhì)體不會(huì)因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，水化復(fù)溶之后，脂質(zhì)體同樣保持良好的包封率。本發(fā)明的目的還在于提供一種制備具有前述優(yōu)點(diǎn)的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑的方法，采用特定的溶劑系統(tǒng)、凍干過(guò)程，獲得優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品o本發(fā)明技術(shù)方案如下一種奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體粉針劑，主要是由奧美拉唑鈉、磷脂、膽固醇、抗氧化劑和凍干支持劑經(jīng)冷凍干燥制成。磷脂選自蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂、雙肉豆蔻酸卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂和氫化大豆卵磷脂中的一種或多種。抗氧劑選自亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、L-半胱氨酸、硫脲、甲醛合亞硫酸氫鈉、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚的一種或多種。凍干支持劑選自甘露醇、海藻糖、乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸的一種或多種，優(yōu)選自甘露醇與乳糖重量比的1J的混合物、更優(yōu)選自山梨醇和海藻糖的重量比2:3的混合物。本發(fā)明所述的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，包含的各組分及重量份為奧美拉唑鈉10-20份，磷脂10-40份，膽固醇0-10份，抗氧劑1-10份，凍干支持劑5-20份。本發(fā)明所述的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，所述的組分還可包含緩沖溶液，緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種，優(yōu)選自磷酸鹽緩沖液。本發(fā)明提供了一種制備奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑的方法，其步驟包括如下(1)將磷脂、膽固醇和抗氧劑溶于有機(jī)溶劑中，加入緩沖鹽溶液，蒸除有機(jī)溶劑，轉(zhuǎn)移至高速攪拌設(shè)備，攪拌10-30分鐘，過(guò)濾，滅菌、超聲；(2)在無(wú)菌條件下，加入無(wú)菌的奧美拉唑鈉和凍干支持劑并溶解，灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，得凍干脂質(zhì)體制劑。上述所述的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑的制備方法，有機(jī)溶劑可以選自乙醇、丙酮、異丙醇，優(yōu)選自異丙醇和乙醇的體積比5:1的混合物。冷凍干燥過(guò)程對(duì)于凍干脂質(zhì)體粉針的質(zhì)量具有重要影響，現(xiàn)有技術(shù)中的脂質(zhì)體粉針由于不重視凍干過(guò)程，導(dǎo)致獲得的脂質(zhì)體注射液存在多種前述的技術(shù)問(wèn)題。本發(fā)明的凍干過(guò)程保證了凍干粉的外觀飽滿、不塌陷，而旦水化復(fù)溶之后脂質(zhì)體的粒徑變化不大，包封率未降低，保證了藥物的生物利用度。所述凍干過(guò)程為凍結(jié)過(guò)程，第一干燥過(guò)程，第二干燥過(guò)程。優(yōu)選的凍干步驟是先在-35'C至-45t:預(yù)凍2-4小吋，然后在-45'C至-5"C條件下減壓真空干燥20-28小吋，最后在20-35'C高溫干燥5-8小吋，預(yù)凍過(guò)程是速凍的這樣可以保證脂質(zhì)體的完成，降低其滲漏，優(yōu)選的溫度降低為8-12°C/分鐘。本發(fā)明提供的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，在高溫6(TC、光照4500Lx條件下放置10天，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無(wú)明顯變化；在高溫4(TC、相對(duì)濕度75%±5%條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)沒(méi)有明顯變化；在高溫25'C、相對(duì)濕度60%±10%條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)18個(gè)月，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)沒(méi)有明顯變化。本發(fā)明提供的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)和熱源檢查，均符合規(guī)定，安全性得到證明。本發(fā)明提供的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有意想不到的效果，主要優(yōu)點(diǎn)如下(1)奧美拉唑鈉被包裹于脂質(zhì)體內(nèi)，大大提高了穩(wěn)定性，水化復(fù)溶之后，脂質(zhì)體的包封率未曾降低，保證了產(chǎn)品質(zhì)量；(2)不帶有專用溶劑，方便了臨床應(yīng)用；(3)藥物載體脂質(zhì)體體內(nèi)降解、無(wú)毒性和無(wú)免疫原性，而且可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用；(4)采用常規(guī)的工藝設(shè)備，可工業(yè)規(guī)模、高效率生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，是一種獨(dú)特和普遍適用的，低成本的工業(yè)化制備方法。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑的制備處方(1000瓶)奧美拉唑鈉大豆卵磷脂維生素Ei吉40g75g20g10g40g制備工藝(1)稱取75g大豆卵磷脂、20g膽固醇和10g維生素E溶于800ml乙醇中，加熱熔融，加入pH值7.8磷酸鹽緩沖溶液，加熱蒸除乙醇，轉(zhuǎn)移至組織搗碎機(jī)中，高速攪拌10分鐘，過(guò)濾，滅菌，超聲10分鐘；(2)在無(wú)菌室內(nèi)，IOO級(jí)條件下，加入滅菌的奧美拉唑鈉40g和甘露醇40g溶解，過(guò)濾，灌裝于西林瓶中；(3)先在-35'C下預(yù)凍3小吋，然后在-45"C至-5'C條件下減壓真空干燥25小吋，最后在35r高溫干燥5小吋，預(yù)凍過(guò)程中溫度降低為8"C/分鐘(4)最后，得奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體粉針劑。實(shí)施例2奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑的制備處方(1000瓶)奧美拉唑鈉匕曰膽固醇亞硫酸氫鈉甘露醇乳糖20g30g5g7.5g!5g30g制備工藝:(1)稱取20g蛋黃卵磷脂、5g膽固醇和亞硫酸氫鈉7.5g溶于500ml異丙醇和乙醇的體積比5:1的混合物中，加熱熔融，加入pH值7.8枸櫞酸鹽緩沖溶液，加熱蒸除異丙醇和乙醇，轉(zhuǎn)移至組織搗碎機(jī)中，高速攪拌30分鐘，過(guò)濾，滅菌，超聲20分鐘；(2)在無(wú)菌室內(nèi)，100級(jí)條件下，加入滅菌的奧美拉唑鈉20g、甘露醇15g和乳糖30g溶解，過(guò)濾，灌裝于西林瓶中；(3)先在-45'C預(yù)凍2小吋，然后在-45'C至-5'C條件下減壓真空干燥20小吋，最后在3(TC高溫干燥6小吋，預(yù)凍過(guò)程中溫度降低為1(TC/分鐘；(4)最后，得奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體粉針劑。實(shí)施例3奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑的制備處方(1000瓶)奧美拉唑鈉20g氫化蛋黃卵磷脂10g抗壞血酸棕櫚酸酲15g山梨醇10g海藻糖15g制備工藝(1)稱取10g氫化蛋黃卵磷脂和15g抗壞血酸棕櫚酸酯溶于500ml的異丙醇和ZJI的體積比5:l的混合物中，加熱熔融，加入pH值7.8磷酸鹽緩沖溶液，加熱蒸除異丙醇和乙醇，轉(zhuǎn)移至組織搗碎機(jī)中，高速攪拌20分鐘，過(guò)濾，滅菌，超聲10分鐘；(2)在無(wú)菌室內(nèi)，100級(jí)條件下，加入滅菌的奧美拉唑鈉20g、山梨醇10g和海藻糖15g并溶解，過(guò)濾，灌裝于西林瓶中；(3)先在-4(TC預(yù)凍3小吋，然后在-45。C至-5。C條件下減壓真空干燥22小吋，最后在35'C高溫干燥6小吋，預(yù)凍過(guò)程中溫度降低為12'C/分鐘；(4)最后，得奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體粉針劑。實(shí)施例4奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑的制備處方(1000瓶)奧美拉唑鈉40g雙硬脂酸卵磷脂60g膽固醇5g甲醛合亞硫酸氫鈉8g氯化鈉50g制備工藝，采用與實(shí)施例3相同的制備工藝獲得。實(shí)施例5質(zhì)量研究將以上各實(shí)施例制備的樣品與上市的奧美拉唑鈉凍干制劑(海南斯達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20081106)在高溫6(TC、光照4500Lx條件下放置10天進(jìn)行影響因素試驗(yàn)考察，結(jié)果見(jiàn)表1;在高溫40°C、相對(duì)濕度75%±5%條件下6個(gè)月，進(jìn)行加速試驗(yàn)考察，結(jié)果見(jiàn)表2;在高溫25'C、相對(duì)濕度60%±10%條件下18個(gè)月，逬行長(zhǎng)期試驗(yàn)考察，檢測(cè)各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)的變化，結(jié)果見(jiàn)表3。表1影響因素結(jié)果吋間樣品性狀酸度澄明度有矢物質(zhì)(%)含量(%)實(shí)施例1白色塊狀物7.8符合規(guī)定0.36100.0實(shí)施例2白色塊狀物7.6符合規(guī)定0.3799.9o天實(shí)施例3白色塊狀物7.7符合規(guī)定0.3410U實(shí)施例4白色塊狀物8.0符合規(guī)定0.3599.7上市制劑白色塊狀物11.0符合規(guī)定0.4099.8實(shí)施例l白色塊狀物7.7符合規(guī)定0.3999.8io天實(shí)施例2白色塊狀物7.8符合規(guī)定0.4199.7古；曰向艦實(shí)施例3白色塊狀物7.8符合規(guī)定0.37100.960°C實(shí)施例4白色塊狀物7.9符合規(guī)定0.3999.7上市制劑白色塊狀物10.5符合規(guī)定0.4899.110天實(shí)施例1白色塊狀物7.9符合規(guī)定0.3899.9光照實(shí)施例2白色塊狀物7.7符合規(guī)定0.3999.74500Lx實(shí)施例3白色塊狀物8.0符合規(guī)定0.38101.0實(shí)施例4白色塊狀物7.8符合規(guī)定0.4099.6上市制劑白色塊狀物10.4符合規(guī)定0.4299.2表2加速試驗(yàn)結(jié)果吋間樣品性狀酸度澄明度有關(guān)物質(zhì)(%)含量(%)實(shí)施例1白色塊狀物7.7符合規(guī)定0.3799.9實(shí)施例2白色塊狀物7.7符合規(guī)定0.3699.7l月實(shí)施例3白色塊狀物7.8符合規(guī)定0.36109.9實(shí)施例4白色塊狀物7.9符合規(guī)定0.3699.5上市制劑白色塊狀物11.0符合規(guī)定0.4299.5實(shí)施例1白色塊狀物7.9符合規(guī)定0.3899.8實(shí)施例2白色塊狀物7.8符合規(guī)定0.3899.62月實(shí)施例3白色塊狀物7.7符合規(guī)定0.37101.0實(shí)施例4白色塊狀物8.0符合規(guī)定0.3899.6上巿制劑白色塊狀物10.8符合規(guī)定0.4599.2實(shí)施例l白色塊狀物7.7符合規(guī)定0.40100.0實(shí)施例2白色塊狀物7.6符合規(guī)定0.3999.83月實(shí)施例3白色塊狀物7.9符合規(guī)定0.39109.8實(shí)施例4白色塊狀物8.1符合規(guī)定0.4099.6上市制劑白色塊狀物10.6不符合規(guī)定0.4799.0實(shí)施例1白色塊狀物7.8符合規(guī)定0.4199.8實(shí)施例2白色塊狀物7.8符合規(guī)定0.4199.76月實(shí)施例3白色塊狀物7.6符合規(guī)定0.40109.7實(shí)施例4白色塊狀物7.9符合規(guī)定0.4299.5上市制劑白色塊狀物10.4不符合規(guī)定0.5598.615表3長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>實(shí)施例4白色塊狀物7.8符合規(guī)定0.4199.4上市制劑白色塊狀物10.0不符合規(guī)定0.6697.8由以上結(jié)果發(fā)現(xiàn)加速3月、6月，長(zhǎng)期12月、18月吋上市的奧美拉唑鈉凍干粉針澄明度不符合規(guī)定，pH值下降較大，含量降低明顯，有關(guān)物質(zhì)升高；而本發(fā)明制備的樣品外觀性狀沒(méi)有明顯變化，為白色塊狀物，復(fù)溶良好，澄明度、pH值、含量和有關(guān)物質(zhì)也沒(méi)有明顯的變化。說(shuō)明本發(fā)明制備的樣品長(zhǎng)期貯存質(zhì)量穩(wěn)定性更好。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的常規(guī)驗(yàn)證試驗(yàn)，采用優(yōu)選的有機(jī)溶劑和凍干支持劑的本發(fā)明的凍干脂質(zhì)體粉針?biāo)瘡?fù)溶之后，取得預(yù)料不到的好處，包封率幾乎沒(méi)有降低，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品。實(shí)施例6安全性試驗(yàn)異常毒性檢査依據(jù)2005年版藥典附錄XIC異常毒性檢査法，將本發(fā)明制備的樣品用氯化鈉溶液稀釋成一定濃度的供試品溶液，注入符合試驗(yàn)要求的小鼠體內(nèi)，結(jié)果小鼠在48小吋內(nèi)均沒(méi)有死亡現(xiàn)象，說(shuō)明本品異常毒性符合規(guī)定。熱源檢查依據(jù)2005版藥典附錄XID熱源法進(jìn)行檢查，結(jié)果符合規(guī)定。權(quán)利要求1、一種奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，其特征在于主要是由奧美拉唑鈉、磷脂、膽固醇、抗氧劑和凍干支持劑經(jīng)凍干制備而成。2、根據(jù)權(quán)利要求1的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，其特征在于各組分及重量份為奧美拉唑鈉10-20份，磷脂10-40份，膽固醇0-10份，抗氧劑1-10份，凍干支持劑5-20份。3、根據(jù)權(quán)利要求l-2任一項(xiàng)所述的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的磷脂選自蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂、雙肉豆蔻酸卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂和氫化大豆卵磷脂中的一種或多種。4、根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的抗氧劑選自亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、L-半胱氨酸、硫脲、甲醛合亞硫酸氫鈉、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚中的一種或多種。5、根據(jù)權(quán)利要求l-4任一項(xiàng)所述的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的凍干支持劑選自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸的一種或多種。6、根據(jù)權(quán)利要求l-4任一項(xiàng)所述的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的凍干支持劑選自甘露醇與乳糖重量比的1:2的混合物，或者是山梨醇和海藻糖的重量比2:3的混合物。7、一種奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑的制備方法，制備步驟包括(1)將磷脂、膽固醇和抗氧劑溶于有機(jī)溶劑中，加入緩沖鹽溶液，蒸除有機(jī)溶劑，轉(zhuǎn)移至高速攪拌設(shè)備，攪拌10-30分鐘，過(guò)濾，滅菌、超聲；(2)在無(wú)菌條件下，加入無(wú)菌的奧美拉唑鈉和凍干支持劑并溶解，灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，得凍干脂質(zhì)體粉針劑。(3)先在-35。C至-45"C預(yù)凍2-4小吋，然后在-45'C至-5'C條件下減壓真空干燥20-28小吋，最后在20-35'C高溫干燥5-8小吋，最后得凍干脂質(zhì)體粉針劑。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑的方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、丙酮、異丙醇。9、根據(jù)權(quán)利要求7-8任一項(xiàng)所述的制備奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑的方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑選自異丙醇和乙醇的體積比5:1的混合物。10、根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑在制備治療胃腸藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種奧美拉唑鈉的凍干脂質(zhì)體制劑及其制備方法。本發(fā)明的奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制劑，其特征在于各組分及重量份為奧美拉唑鈉10-20份，磷脂10-40份，膽固醇0-10份，抗氧劑0-10份，凍干支持劑5-20份。文檔編號(hào)A61K47/36GK101530392SQ200910019998公開(kāi)日2009年9月16日申請(qǐng)日期2009年4月7日優(yōu)先權(quán)日2009年4月7日發(fā)明者明王申請(qǐng)人:明王