注射用奧美拉唑鈉及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種注射用奧美拉唑鈉及其制備方法和用途。本發(fā)明的注射用奧美拉唑鈉是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備1000支計，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉30-55g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以奧美拉唑計算的；所述活性炭的用量為0.01-0.03％(g/ml)；所述奧美拉唑鈉水溶液的pH為9.5-11.5。本發(fā)明的注射用奧美拉唑鈉具有組份種類少，且簡單的特點；產品穩(wěn)定，更適合于用作藥品。
【專利說明】注射用奧美拉唑鈉及其制備方法和用途

【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥學【技術領域】，具體地說，涉及注射用奧美拉唑鈉及其制備方法和用途。

【背景技術】
[0002]消化性潰瘍是人類的常見疾病，成世界性分布，據(jù)資料報道約10%的人口一生中患過此病。在消化性潰瘍的發(fā)病因素中，胃酸的存在是潰瘍發(fā)生的決定因素，而幽門螺桿菌感染也是其主要病因。臨床治療在消除病因、解除癥狀的基礎上，應用相關藥物有效的抑制胃酸分泌及徹底根除幽門螺桿菌是治療的一個極為重要的環(huán)節(jié)。因此，選擇一種較為有效的治療藥物尤為重要。奧美拉唑鈉因其可降低胃酸分泌，促進潰瘍愈合及使幽門螺旋菌數(shù)量下降或轉陰的作用對不宜口服給藥的消化性潰瘍病人的治療具有重要的臨床意義。
[0003]奧美拉唑鈉，英文名omeprazole sodium,是瑞士 A.B.Astra公司研發(fā)生產的一種新型消化性潰瘍病治療藥，為人工合成的苯并咪唑類質子泵抑制劑，用于治療消化性潰瘍、反流性食管炎、佐-埃二氏(Zollinger-Ellison)綜合征。
[0004]黃玉明在中國專利申請CN200610042004.1中公開了一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉制劑，含有乙二胺四乙酸二鈉和甘露醇。
[0005]山東羅欣藥業(yè)股份有限公司在中國專利申請CN200810001181.4中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針及其制備方法，通過添加檸檬酸鈉制備奧美拉唑鈉凍干粉針。
[0006]海南瑞基藥物研究有限公司在中國專利申請CN200810062160.3中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，以奧美拉唑為主要活性成分，含有骨架劑、金屬離子絡合劑、穩(wěn)定劑、抗氧劑、pH值調節(jié)劑，制劑pH值調節(jié)至10.8?11.2。
[0007]海南本創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司在中國專利CN200810211501.9中公開了一種奧美拉唑鈉納米粒凍干制劑，是由下述重量份數(shù)的原料制成:奧美拉唑鈉20?40份、葡聚糖20?200份、穩(wěn)定劑5?60份、亞硫酸鈉5?40份、聚甲基丙烯酸甲酯40?400份、凍干骨架劑10?500份。
[0008]北京四環(huán)科寶制藥有限公司在中國專利申請CN200910244378.5中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針，聯(lián)合應用了抗氧化劑與螯合劑。
[0009]海南利能康泰制藥有限公司在中國專利申請CN200910226008.9中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針，是由奧美拉唑鈉一水合物、依地酸鈣鈉和氫氧化鈉組成。
[0010]上海秀新臣邦醫(yī)藥科技有限公司在中國專利申請CN200910056113.2中公開了一種注射用奧美拉唑鈉制劑，是由奧美拉唑鈉、乙二胺四乙酸二鈉和無菌注射用水配成，經(jīng)凍干制成注射用奧美拉唑鈉。
[0011]劉建紅在中國專利申請CN200910115570.4中公開了一種注射用奧美拉唑鈉藥物組合物及其制備方法，將奧美拉唑鈉、乙二胺四乙酸二鈉、甘露醇和亞硫酸鈉等原料放入注射用水中攪拌溶解，調節(jié)PH值為10.5-10.9，并進行冷凍干燥制成凍干粉針劑。
[0012]鄧菊娟在中國專利申請CN200910143916.1中公開了一種注射用奧美拉唑鈉，由奧美拉唑鈉、填充劑、金屬離子絡合劑、抗氧劑、pH調節(jié)劑組成。
[0013]王明在中國專利申請CN200910019998.9中公開了一種奧美拉唑鈉凍干脂質體制齊U，各組分及重量份為:奧美拉唑鈉10-20份，磷脂10-40份，膽固醇0-10份，抗氧劑0-10份，凍干支持劑5-20份。
[0014]山東新時代藥業(yè)有限公司在中國專利申請CN201010123742.5中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針及其制備方法，該粉針劑含有支撐劑如甘露醇、金屬螯合劑如依地酸鈣鈉和PH調節(jié)劑如碳酸鈉。
[0015]鄧學峰在中國專利申請CN201010045826.1中公開了一種奧美拉唑鈉藥物組合物，包含奧美拉唑鈉、維生素C和依地酸二鈉。
[0016]海南錦瑞制藥股份有限公司在中國專利申請CN201110429043.8中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針，它是由奧美拉唑鈉二水合物、氯化鈉、依地酸二鈉、pH調節(jié)劑等組成。
[0017]江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司在中國專利申請CN201110119352.5中公開了一種供注射用的奧美拉唑鈉組合物，含有奧美拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉。
[0018]湖北濟生醫(yī)藥有限公司在中國專利CN201210042788.3中公開了一種含酒石酸鈉的奧美拉唑鈉注射劑。
[0019]海南錦瑞制藥股份有限公司在中國專利申請CN201210587183.2中公開了一種奧美拉唑鈉藥物組合物，它是由奧美拉唑鈉、氯化鈉、依地酸二鈉、pH調節(jié)劑等組成。
[0020]浙江亞太藥業(yè)股份有限公司在中國專利申請CN201210390823.0中公開了一種包含依地酸鈣鈉和氫氧化鈉的奧美拉唑凍干粉針，解決了奧美拉唑鈉對金屬離子敏感的問題。
[0021]南京正寬醫(yī)藥科技有限公司在中國專利申請CN201310023685.7中公開了一種注射用奧美拉唑鈉，它是由奧美拉唑鈉、磷脂、枸櫞酸鈉和PH調節(jié)劑組成。
[0022]上述公開的奧美拉唑鈉凍干制劑都是采用螯合劑或穩(wěn)定劑來制備的。因此，現(xiàn)有技術存在這樣的需要:一種穩(wěn)定且組份少的奧美拉唑鈉凍干粉針。


【發(fā)明內容】

[0023]本發(fā)明人經(jīng)大量的研究令人驚奇地發(fā)現(xiàn)了一種穩(wěn)定的且無需多個組份的奧美拉唑鈉凍干制劑，無需螯合劑或穩(wěn)定劑，而且，所得到的注射用奧美拉唑鈉穩(wěn)定，符合藥用的要求。
[0024]本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉。
[0025]本發(fā)明的另一目的是提供上述注射用奧美拉唑鈉的制備方法。
[0026]本發(fā)明的第三個目的是提供上述注射用奧美拉唑鈉的用途。
[0027]具體地說，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備1000支計，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉30_55g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；
[0028]其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以奧美拉唑計算的；
[0029]所述活性炭的用量為0.01-0.03% (g/ml)；
[0030]所述奧美拉唑鈉水溶液的pH為9.5-11.5。
[0031 ] 在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備1000支計，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉35-52g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；
[0032]其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以奧美拉唑計算的；
[0033]所述活性炭的用量為0.015-0.025% (g/ml)；
[0034]所述奧美拉唑鈉水溶液的pH為10.0-11.5。
[0035]在本發(fā)明的一種特別優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備1000支計，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉40g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；
[0036]其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以奧美拉唑計算的；
[0037]所述活性炭的用量為0.02% (g/ml)；
[0038]所述奧美拉唑鈉水溶液的pH為10.0-11.5。
[0039]在本發(fā)明的實施方案中，本發(fā)明提供的注射用奧美拉唑鈉，其中，奧美拉唑鈉水溶液的pH值是采用氫氧化鈉水溶液或鹽酸調節(jié)的,優(yōu)選地,采用5重量％氫氧化鈉,或5重量％鹽酸。
[0040]另一方面，本發(fā)明提供了上述注射用奧美拉唑鈉的制備方法，包括如下步驟:
[0041]1.配料過程:
[0042](I)溶解、脫色、除熱原:稱取總量90體積％的注射用水于配液罐中，控制水溫在35°C以下，加入奧美拉唑鈉，室溫攪拌使溶解，調pH值至9.5-11.5，補加注射用水至全量，攪勻后，再加入活性炭，室溫攪拌吸附15分鐘；
[0043](2)粗濾:除炭過濾器(優(yōu)選地采用0.65 μ m或0.8 μ m鈦棒)過濾脫炭；
[0044](3)精濾:將0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾I吳串聯(lián)，進彳丁精濾；
[0045](4)分裝至注射劑瓶；
[0046]2.凍干:
[0047](I)預凍溫度:控制制品溫度在_40°C以下；預凍時間:約4小時；
[0048](2)升華溫度:3°C + TC (擱板溫度);升華時間:12-17小時；
[0049](3)再干燥溫度:20°C (擱板溫度);再干燥時間:2-6小時，充氮壓塞；
[0050](4)凍干周期:20-27小時。
[0051]在本發(fā)明的一種優(yōu)選方案中，本發(fā)明提供的上述注射用奧美拉唑鈉的制備方法，包括如下步驟:
[0052]1.配料過程:
[0053](I)溶解、脫色、除熱原:稱取總量90體積％的注射用水于配液罐中，控制水溫在350C以下，加入奧美拉唑鈉，室溫攪拌使溶解，用5重量％ NaOH (或5重量％ HCl)調pH值至10.5?11.0，補加注射用水至全量，攪勻后，再加入活性炭，室溫攪拌吸附15分鐘；
[0054](2)粗濾:準備好除炭過濾器(0.65 μ m或0.8 μ m鈦棒)，打開送料閥，開啟過濾泵，過濾脫炭，回流10分鐘，取樣檢測初濾液澄清度，目測應澄清，無漏炭現(xiàn)象，將除炭處理好的藥液送入貯液罐；
[0055](3)精濾:將完整性試驗檢查合格的0.45μπι和0.22μπι微孔濾膜串聯(lián)，進行精濾。精濾后取樣檢測，合格后計算裝量；
[0056](4)分裝至注射劑瓶中，半加塞后進箱；
[0057]2.凍干:
[0058](I)預凍溫度:控制制品溫度在_40°C以下；預凍時間:約4小時；
[0059](2)升華溫度:3°C ± 1°C (擱板溫度)；升華時間:約15h ;
[0060](3)再干燥溫度:20°C (擱板溫度);再干燥時間:約4h，充氮壓塞；
[0061](4)凍干周期:約23h。
[0062]第三方面，本發(fā)明提供了上述注射用奧美拉唑鈉的用途，包括治療消化性潰瘍、反流性食管炎和佐-埃二氏綜合征。靜脈注射本發(fā)明的注射用奧美拉唑鈉，劑量為40毫克，每日一次。每日劑量可以更高，劑量應個體化。當單日劑量超過60毫克時可兩次給予。
[0063]穩(wěn)定性試驗證明:在不含螯合劑或穩(wěn)定劑的情況下，本發(fā)明提供的注射用奧美拉唑鈉是穩(wěn)定的。
[0064]與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的注射用奧美拉唑鈉具有如下優(yōu)點:
[0065](I)組份種類少，且輔料簡單易于獲得。在無需螯合劑或穩(wěn)定劑的條件下，同樣獲得了穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉。
[0066](2)在不含針劑用骨架劑的情況下，無論是溶解性還是外觀性狀，同樣獲得了符合中國藥典(2010版)要求的產品。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0067]圖1表示的實施例1的凍干曲線。
[0068]圖2表示的實施例2的凍干曲線。

【具體實施方式】
[0069]下面通過實施例來進一步說明本發(fā)明，但是這些實施例不構成對本發(fā)明保護范圍限制。對于本領域的技術人員而言，在本發(fā)明的教導下，根據(jù)現(xiàn)有技術的教導，對下列實施方案進行修改或等同替換，仍屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0070]實施例1
[0071]工藝處方:(以I萬瓶計)

【權利要求】
1.一種注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備1000支計，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉30-55g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成； 其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以奧美拉唑計算的； 所述活性炭的用量為0.01-0.03% (g/ml)； 所述奧美拉唑鈉水溶液的PH為9.5-11.5。
2.一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備.1000支計，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉35-52g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成； 其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以奧美拉唑計算的； 所述活性炭的用量為0.015-0.025% (g/ml)； 所述奧美拉唑鈉水溶液的PH為10.0-11.5。
3.一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備.1000支計，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉40g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成； 其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以奧美拉唑計算的； 所述活性炭的用量為0.02% (g/ml)； 所述奧美拉唑鈉水溶液的PH為10.0-11.5。
4.如權利要求1-3中任一權利要求所述的注射用奧美拉唑鈉，其中，奧美拉唑鈉水溶液的pH值是采用氫氧化鈉水溶液或鹽酸調節(jié)的,優(yōu)選地,采用5重量％氫氧化鈉，或5重量％鹽酸。
5.權利要求1至4所述注射用奧美拉唑鈉的制備方法，包括如下步驟: .1.配料過程: (1)溶解、脫色、除熱原:稱取總量90體積％的注射用水于配液罐中，控制水溫在35°C以下，加入奧美拉唑鈉，室溫攪拌使溶解，調PH值至9.5-11.5，補加注射用水至全量，攪勻后，再加入活性炭，室溫攪拌吸附15分鐘； (2)粗濾:除炭過濾器(優(yōu)選地采用0.65 μ m或0.8 μ m鈦棒)過濾脫炭； (3)精濾:將0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾I旲串聯(lián)，進打精濾； (4)分裝至注射劑瓶； .2.凍干: (1)預凍溫度:控制制品溫度在_40°C以下；預凍時間:約4小時； (2)升華溫度:3°C±1°C (擱板溫度)；升華時間:12-17小時； (3)再干燥溫度:20°C-25°C (擱板溫度)；再干燥時間:2-6小時，充氮壓塞； (4)凍干周期:20-27小時。
6.如權利要求5所述的制備方法，包括如下步驟: . 1.配料過程: (I)溶解、脫色、除熱原:稱取總量90體積％的注射用水于配液罐中，控制水溫在35V以下，加入奧美拉唑鈉，室溫攪拌使溶解，用5重量％ NaOH(或5重量％ HCl)調pH值至.10.5?11.0，補加注射用水至全量，攪勻后，再加入活性炭，室溫攪拌吸附15分鐘； (2)粗濾:準備好除炭過濾器(0.65μπι或0.8μπι鈦棒)，打開送料閥，開啟過濾泵，過濾脫炭，回流10分鐘，取樣檢測初濾液澄清度，目測應澄清，無漏炭現(xiàn)象，將除炭處理好的藥液送入貯液罐； (3)精濾:將完整性試驗檢查合格的0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜串聯(lián)，進行精濾，精濾后取樣檢測，合格后計算裝量； (4)分裝至注射劑瓶中，半加塞后進箱；. 2.凍干: (1)預凍溫度:控制制品溫度在_40°C以下；預凍時間:約4小時； (2)升華溫度:3°C±1°C (擱板溫度)；升華時間:約15h ； (3)再干燥溫度:20°C(擱板溫度)；再干燥時間:約4h，充氮壓塞； (4)凍干周期:約23h。
7.根據(jù)權利要求5所述的制備方法而得到的注射用奧美拉唑鈉。
8.根據(jù)權利要求6所述的制備方法而得到的注射用奧美拉唑鈉。
9.權利要求1至4中任一權利要求所述注射用奧美拉唑鈉在制備治療消化性潰瘍、反流性食管炎或佐-埃二氏綜合征藥物中的應用。
10.權利要求7至8中任一權利要求所述注射用奧美拉唑鈉在制備治療消化性潰瘍、反流性食管炎或佐-埃二氏綜合征藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/4439GK104161732SQ201310183302
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年5月17日 優(yōu)先權日:2013年5月17日
【發(fā)明者】游奶壽, 王文娣, 洪桂祝 申請人:福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司