專利名稱：一種頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種頭孢類藥物制劑領域，特別是涉及一種頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法。
背景技術：
頭孢西丁鈉是頭霉素類抗生素，系是由鏈霉菌Sti^ptomyceslactamdurans產(chǎn)生的甲氧頭孢菌素C (CephamycinC)，經(jīng)半合成制得的一類新型抗生素，其母核與頭孢菌素相似，且抗菌性能也類似，習慣上也被列入第二代頭孢菌素類中。對革蘭陰性菌有較強的抗菌作用，具有高度抗β內(nèi)酰胺酶性質(zhì)?？咕V包括大腸桿菌、肺炎桿菌、吲哚陽性的變形桿菌和沙雷氏菌、克雷白桿菌、流感桿菌、沙門菌、志賀菌等。對葡萄球菌和多種鏈球菌也有較好作用。臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、心內(nèi)膜炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、敗血癥以及骨、關節(jié)、皮膚和軟組織等感染。臨床上多將其制成靜脈及肌肉注射制劑，吸收良好。但是頭孢西丁鈉的傳統(tǒng)注射制劑在室溫下不穩(wěn)定，可能會產(chǎn)生下述不良反應對胃腸、肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)等有不良影響，藥物熱反應，藥物過敏及使用時易產(chǎn)生疼痛感。故我們提出一種新的頭孢西丁鈉制備方法，通過將頭孢西丁鈉包裹于脂質(zhì)體內(nèi)制成凍干制劑，增強了藥物穩(wěn)定性，減少了不良反應，同時因脂質(zhì)體的特性，增大了本品制劑的臨床應用范圍。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于補充以頭孢西丁鈉為活性成分的納物制劑的不足，提供一種頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法，以減少本品傳統(tǒng)藥物劑型不足提高納物穩(wěn)定性，減小毒副作用，也可提高了藥物臨床應用的范圍。 本發(fā)明的技術特點是通過該處方及制備方法制得的頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑有良好的穩(wěn)定性，減少了不良反應，增大了本品制劑的臨床應用范圍。
具體實施例方式
下面再以實施例方式對本發(fā)明作進-旨在限定本發(fā)明的保護范圍。
-步說明，給出本發(fā)明得實施細節(jié)，但并不是實施例1
頭孢西丁鈉
氯化鈉
蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂
膽固醇
甘露醇
磷酸鈉
稱取處方量頭孢西丁鈉、氯化鈉、甘露
1. 0個重量單位 0. 3個重量單位 0. 5個重量單位
0.2個重量單位
1.5個重量單位 5. 0個重量單位
醇，混合溶于水，攪拌均勻，待用；稱取適量磷酸鈉配制成67mmol/l磷酸鈉溶液，將處方量的蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、膽固醇分散溶于內(nèi)，減壓干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超聲處理至得到所需粒徑和均勻度，得頭孢西丁鈉脂質(zhì)體混懸液；定容，除菌，分裝，進行真空冷凍干燥，即得頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑。實施例2頭孢西丁鈉氯化鈉大豆卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂膽固醇甘露醇磷酸氫鈉
1. 5個重量單位
0.5個重量單位 1. 0個重量單位
1.5個重量單位 1. 5個重量單位
5. 5個重量單位
稱取處方量頭孢西丁鈉、氯化鈉、甘露醇，混合溶于水，攪拌均勻，待用；稱取適量磷酸氫鈉配制成67mmol/l磷酸氫鈉溶液，將處方量的大豆卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂、膽固醇分散溶于內(nèi)，減壓干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超聲處理至得到所需粒徑和均勻度，得頭孢西丁鈉脂質(zhì)體混懸液；定容，除菌，分裝，進行真空冷凍干燥，即得頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑。
實施例3 頭孢西丁鈉甘露醇大豆卵磷脂膽固醇
3. 0個重量單位 2. 5個重量單位 1. 5個重量單位 9. 05個重量單位
磷酸氫鈉、磷酸鈉5. 5個重量單位稱取處方量頭孢西丁鈉、甘露醇，混合溶于水，攪拌均勻，待用；稱取適量磷酸氫鈉、磷酸鈉配制成67mmol/l緩沖鹽溶液，將處方量的大豆卵磷脂、膽固醇分散溶于內(nèi)，減壓干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超聲處理至得到所需粒徑和均勻度，得頭孢西丁鈉脂質(zhì)體混懸液；定容，除菌，分裝，進行真空冷凍干燥，即得頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑。
權利要求
1. 一種頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法，其特征是該制劑劑型是脂質(zhì)體凍干制劑，其處方組成為頭孢西丁鈉1.0 --3.0個,I量單位穩(wěn)定劑0.3 --0.9個,I量單位中性磷脂0.5 --1.8個,I量單位膽固醇0.2 --9.0個,I量單位賦形劑1.0 --3.0個,I量單位緩沖鹽5.0 --8.0個,I量單位。
2.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟2. 1稱取處方量頭孢西丁鈉、穩(wěn)定劑、賦形劑，混合溶于水，攪拌均勻，待用；2.2稱取適量緩沖鹽配制成67mmol/l緩沖鹽溶液，將處方量的中性磷脂、膽固醇分散溶于內(nèi)，減壓干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超聲處理至得到所需粒徑和均勻度，得頭孢西丁鈉脂質(zhì)體混懸液；定容，除菌，分裝，進行真空冷凍干燥，即得頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑。
3.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于頭孢西丁鈉的濃度為1. 0 3. 0個重量單位。
4.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于處方所選用的穩(wěn)定劑為氯化鈉或甘露醇的一種或兩種。
5.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于所選用的中性磷脂為蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂的一種或多種。
6.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于所選用的賦形劑為甘露醇。
7.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于所選用的緩沖鹽為磷酸鹽或磷酸氫鹽的一種或兩種。
8.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于經(jīng)上述制備方法制得了頭孢西丁鈉脂質(zhì)體的凍干制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法，通過將頭孢西丁鈉、穩(wěn)定劑，賦形劑與中性卵磷脂、膽固醇的空白膜材料混合，超聲處理后經(jīng)定容、除菌、分裝，進行冷凍干燥，得到。通過該法制得的頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑克服了已有劑型的不足，質(zhì)量穩(wěn)定，毒副作用減小，提高了藥物臨床應用的范圍。
文檔編號A61P31/04GK102552141SQ20101059264
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月14日 優(yōu)先權日2010年12月14日
發(fā)明者李強, 魏雪紋 申請人:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司