注射用奧美拉唑鈉組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及注射用藥，公開了一種注射用奧美拉唑鈉組合物，包含以下重量份額的各組份：40份奧美拉唑鈉、35份甘露醇、3-5份維生素B6、3-5份硫辛酸以及適量的pH值調(diào)節(jié)試劑。本發(fā)明還公開了制備這種注射用奧美拉唑鈉組合物的方法，包括（1）初溶；（2）配液；（3）吸附過濾；（4）灌裝；（5）升華干燥；（6）加工成品。本發(fā)明的產(chǎn)品具有穩(wěn)定性高不易變色的優(yōu)點。
【專利說明】注射用奧美拉唑鈉組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及注射用藥，尤其是涉及一種注射用血塞通注射液的制備方法及血塞通注射液。
【背景技術(shù)】
[0002]奧美拉唑是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯丙咪唑衍生物，為質(zhì)子泵抑制劑，能特異性地作用于胃黏膜壁細胞，能選擇性地抑制胃壁細胞的H2K2ATP酶，從而達到抑制胃酸分泌的作用。臨床上主要用于治療胃、十二指腸潰瘍、反流性食管炎及靜脈注射治療消化性潰瘍急性出血。注射用奧美拉唑鈉組合物是廣泛應(yīng)用于臨床的安全有效的質(zhì)子泵抑制劑，臨床使用時，在溶解和使用過程中有時會出現(xiàn)溶液變色，這是因為其具有硫酰基苯并咪唑化學(xué)結(jié)構(gòu)，呈弱堿性，其溶液穩(wěn)定性受溶液的PH值、光線、金屬離子、溫度等多種因素的影響。特別是在酸性條件時，奧美拉唑化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象，顏色有淡黃色、淡紅色、紫色等等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為克服傳統(tǒng)注射用奧美拉唑鈉組合物受pH值、光線、金屬離子等因素的影響出現(xiàn)聚合和變色的缺點，本發(fā)明提供一種穩(wěn)定性好，不易變色的注射用奧美拉唑鈉組合物。
[0004]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)措施實現(xiàn)的，一種注射用奧美拉唑鈉組合物，包含以下重量份額的各組份:40份奧美拉唑鈉、35份甘露醇、3-5份維生素B6、3-5份硫辛酸以及適量的PH值調(diào)節(jié)試劑。
[0005]作為一種優(yōu)選方式，含以下重量份額的各組份:40份奧美拉唑鈉、35份甘露醇、4份維生素B6、4份硫辛酸以及適量的pH值調(diào)節(jié)試劑。
[0006]優(yōu)選的，還包括3-5重量份額的維生素C。
[0007]具體的，所述的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉。
[0008]本發(fā)明還公開了制備這種注射用奧美拉唑鈉組合物的方法，包括以下步驟:
[0009](1)、初溶:在潔凈度級別至少百級的區(qū)域中，將35重量份甘露醇、3-5重量份維生素B6和3-5重量份硫辛酸溶解在200重量份重量的注射用水中，溶解完全后倒入配液罐中；
[0010](2)、配液:在避光條件下，再稱取100重量份的注射用水加入配液罐中，開啟配液罐夾層冷卻水冷卻至25°C，加入40重量份奧美拉唑鈉攪拌20-45min ；
[0011](3)、吸附過濾:用pH值調(diào)節(jié)試劑調(diào)pH值10-11，按0.1%原料重量比例加活性炭吸附15min，用0.45 μ m微孔濾膜初濾，中間產(chǎn)品取樣檢查合格后，再用0.22 μ m微孔濾膜除菌過濾；
[0012](4)、灌裝:按每支2ml瓶灌裝1.0ml藥液，置凍干箱中，將所灌裝的中間產(chǎn)品冷卻至-45°C，預(yù)凍4小時；
[0013](5)、升華干燥:開啟真空泵，使真空度達到100-150mtor之間，設(shè)定溫度_5°C，第一次干燥共需11小時；第二次干燥先設(shè)(TC，I小時后設(shè)定5°C，再過I小時后設(shè)定10°C，過I小時后設(shè)定15°c，最后設(shè)定30°C，第二次干燥共需7小時；控制真空度50-100mtor之間，當(dāng)溫度達到30°C后凍干結(jié)束，整個凍干時間共用22小時；
[0014](6)、加工成品:將干燥后的中間產(chǎn)品在潔凈度至少百級的區(qū)域中分裝到無菌西林瓶中，裝量誤差控制在土 3%之內(nèi)，環(huán)境溫度控制在20-22%，相對濕度控制在45-60%，使用軋蓋機軋上無菌鋁塑蓋。
[0015]優(yōu)選的，其中步驟(2)中還加入3-5重量份額的維生素C。
[0016]具體的，所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉。
[0017]本發(fā)明通過增加甘露醇、維生素B6、硫辛酸而復(fù)配注射用奧美拉唑鈉組合物，并通過pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值在I O-11之間，從而使成品降低受pH值、光線、金屬離子的影響，產(chǎn)品在配制成注射溶液后也具有極高的穩(wěn)定性，具有穩(wěn)定性高不易變色的優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0018]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明。
[0019]一種注射用奧美拉唑鈉組合物，包含以下各組份:
[0020]40g奧美拉唑鈉、35g甘露醇、3_5g維生素B6、3_5g硫辛酸、3_5g的維生素C、1000ml注射用水以及適量的氫氧化鈉。
[0021]制備方法為:
[0022](I)、初溶:在潔凈 度級別至少百級的區(qū)域中，將上述配方中的甘露醇、維生素B6和硫辛酸溶解在700ml的注射用水中，溶解完全后倒入配液罐中；
[0023](2)、配液:在避光條件下，再稱量300ml的注射用水加入配液罐中，開啟配液罐夾層冷卻水冷卻至25°C,加入奧美拉唑鈉和維生素C,攪拌20min ；
[0024](3)、吸附過濾:用氫氧化鈉調(diào)pH值至10.5，按0.1%原料重量比例加活性炭吸附15min，用0.45 μ m微孔濾膜初濾，中間產(chǎn)品取樣檢查合格后，再用0.22 μ m微孔濾膜除菌過濾；
[0025](4)、灌裝:按每支2ml瓶灌裝1.0ml藥液，置凍干箱中，將所灌裝的中間產(chǎn)品冷卻至-45°C，預(yù)凍4小時；
[0026](5)、升華干燥:開啟真空泵，使真空度達到100-150mtor之間，設(shè)定溫度_5°C，第一次干燥共需11小時；第二次干燥先設(shè)(TC，I小時后設(shè)定5°C，再過I小時后設(shè)定10°C，過I小時后設(shè)定15°C，最后設(shè)定30°C，第二次干燥共需7小時；控制真空度50-100mtor之間，當(dāng)溫度達到30°C后凍干結(jié)束，整個凍干時間共用22小時；
[0027](6)、加工成品:將干燥后的中間產(chǎn)品在潔凈度至少百級的區(qū)域中分裝到無菌西林瓶中，裝量誤差控制在土 3%之內(nèi)，環(huán)境溫度控制在20-22%，相對濕度控制在45-60%，使用軋蓋機軋上無菌鋁塑蓋。
[0028]下面通過幾個實驗來論證本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性高不易變色的優(yōu)點，其中樣品1-3為本發(fā)明方法所制備的產(chǎn)品，樣品4-6為市購的三種XX藥業(yè)使用傳統(tǒng)工藝加工的產(chǎn)品，均在產(chǎn)品加工期3個月后進行檢測。
[0029]1、澄清度:在室溫下，采用紫外-可見分光光度法在550nm的波長處測定樣品的吸光度以表征樣品的澄清度；2、顏色:在室溫下，采用紫外-可見分光光度法，在440nm的波長處測定。
[0030]穩(wěn)定性觀察結(jié)果
[0031]
【權(quán)利要求】
1.一種注射用奧美拉唑鈉組合物，其特征在于包含以下重量份額的各組份:40份奧美拉唑鈉、35份甘露醇、3-5份維生素B6、3-5份硫辛酸以及適量的pH值調(diào)節(jié)試劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的注射用奧美拉唑鈉組合物，其特征在于包含以下重量份額的各組份:40份奧美拉唑鈉、35份甘露醇、4份維生素B6、4份硫辛酸以及適量的pH值調(diào)節(jié)試劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的注射用奧美拉唑鈉組合物，其特征在于:還包括3-5重量份額的維生素C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的注射用奧美拉唑鈉組合物，其特征在于:所述的PH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉。
5.制備權(quán)利要求1的注射用奧美拉唑鈉組合物的方法，包括以下步驟: (I )、初溶:在潔凈度級別至少百級的區(qū)域中，將35重量份甘露醇、3-5重量份維生素B6和3-5重量份硫辛酸溶解在200重量份重量的注射用水中，溶解完全后倒入配液罐中； (2)、配液:在避光條件下，再稱取100重量份的注射用水加入配液罐中，開啟配液罐夾層冷卻水冷卻至25°C，加入40重量份奧美拉唑鈉攪拌20-45min ； (3)、吸附過濾:用pH值調(diào)節(jié)試劑調(diào)pH值10-11，按0.1%原料重量比例加活性炭吸附15min，用0.45 μ m微孔濾膜初濾，中間產(chǎn)品取樣檢查合格后，再用0.22 μ m微孔濾膜除菌過濾； (4)、灌裝:按每支2ml瓶灌裝1.0ml藥液，置凍干箱中，將所灌裝的中間產(chǎn)品冷卻至-45°C，預(yù)凍4小時； (5)、升華干燥:開啟真空泵，使真空度達到100-150mtOr之間，設(shè)定溫度_5°C，第一次干燥共需11小時；第二次干燥先設(shè)(TC，I小時后設(shè)定5°C，再過I小時后設(shè)定10°C，過I小時后設(shè)定15°C，最后設(shè)定30°C`，第二次干燥共需7小時；控制真空度50-100mtor之間，當(dāng)溫度達到30°C后凍干結(jié)束，整個凍干時間共用22小時； (6)、加工成品:將干燥后的中間產(chǎn)品在潔凈度至少百級的區(qū)域中分裝到無菌西林瓶中，裝量誤差控制在土 3%之內(nèi)，環(huán)境溫度控制在20-22%，相對濕度控制在45-60%，使用軋蓋機軋上無菌鋁塑蓋。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中步驟(2)中還加入3-5重量份額的維生素C。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6的注射用奧美拉唑鈉組合物，其特征在于:所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉。
【文檔編號】A61K31/385GK103550213SQ201310512000
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】鄒翔 申請人:深圳市朗歐生物醫(yī)藥有限公司