專利名稱：一種可提高清開靈氨基酸含量的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑的生產(chǎn)工藝，具體地說是一種可提高清開靈氨基酸含量的制
備方法。
背景技術(shù)：
清開靈藥品由金銀花、板藍(lán)根、梔子、水牛角、珍珠母、黃芩苷、膽酸和豬去氧膽酸八味藥材及提取物組成，其具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅的功能，廣泛用于治療熱病神昏、中風(fēng)偏癱、神志不清、上呼吸道感染、急慢性肝炎、乙型肝炎、肺炎、高燒以及腦血栓形成、腦出血等疾病。目前關(guān)于清開靈藥物的專利申請有很多，如CN1724023公開了一種清開靈凍干粉制劑的制備方法；CN1513505公開了一種制備清開靈顆粒劑的新方法；CN1586587發(fā)明公開了一種清開靈口腔崩解片及其制備方法。從這些已公開的專利申請中可以看出，目前針對清開靈藥物的研究主要集中在對藥物劑型所進(jìn)行的改進(jìn)，而鮮有針對提高藥物有效成分進(jìn)行的發(fā)明創(chuàng)造?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，多肽、氨基酸類為重要的藥物活性成分。而清開靈藥物成分中的水牛角和珍珠母中均含有大量的?；撬峒袄i氨酸、蛋氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸和異亮氨酸等多種氨基酸，并且其在治療癲狂驚癇、頭目眩暈、耳鳴心悸、吐血衄血、崩漏等方面發(fā)揮著重要的作用。努力提高清開靈藥物中的氨基酸含量無疑可進(jìn)一步增強藥物的療效?，F(xiàn)有清開靈藥物制備工藝，對于藥物組分中的水牛角和珍珠母通常采用的提取方法是將水牛角粉用氫氧化鋇溶液、珍珠母粉用硫酸分別水解7 9小時，濾過，合并濾液，調(diào)節(jié)pH值至3. 5 4. 0，濾過，濾液加乙醇使醇含量達(dá)60% ，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。該方法整個生產(chǎn)過程比較簡單，但成分分離專屬性不強，生產(chǎn)出的清開靈制劑氨基酸含量較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單、成本低廉、可有效提高清開靈氨基酸含量的制備方法。 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的 本發(fā)明將清開靈藥物配方中的水牛角粉、珍珠母粉采用以下步驟提取 a、水牛角粉置于水解罐，邊攪拌邊加入6 10倍量1. 0 3. Omol/L Ba(0H)2溶
液，加熱至95 IO(TC，保溫水解5 10小時，降溫至0 15"，取上清液備用； b、珍珠母粉置于水解罐，緩慢加入6 10倍量2. 0 4. Omol/L H2S04溶液，加熱
至95 10(TC，保溫水解5 10小時，降溫至10 25"，取上清液備用； c、將水牛角上清液，在攪拌下加入珍珠母上清液中，加適量濃H^04調(diào)pH值至
3. 0 5. 0，靜置；取混合上清液；用Na0H調(diào)pH值至6. 0 7. 5，備用； d、將上述混合上清液濃縮至相當(dāng)于原藥材總量1 4倍量時，放冷，在攪拌下加高
濃度乙醇，使含醇量達(dá)55 65%，冷藏5 10天，過濾，回收乙醇，濾液備用； e、將d步工序所述的濾液通過苯乙烯系陽離子交換樹脂處理，待液面流至樹脂面
3時，用蒸餾水淋洗，再改用1. 0 4. 0%氨水解吸，收集氨洗液； f、將氨洗液水浴蒸干，加入蒸餾水溶解后，再按溶液體積加4. 0 8. 0%?；钚蕴?，攪拌，靜置，脫炭處理，濾液即為水牛角、珍珠母混合提取液。 采用上述方法制備水牛角、珍珠母混合提取液再與清開靈藥物配方中的其它藥材及藥材提取物混合制成的各種清開靈藥物制劑與常規(guī)方法制備的清開靈藥物制劑相比較，清開靈中氨基酸的含量可提高10 15%。 為了進(jìn)一步提高清開靈中氨基酸的含量，e步工序所說的樹脂處理，其控制流速優(yōu)選為0. 5 3. 0ml/min。 e步工序所說苯乙烯系陽離子交換樹脂優(yōu)選732苯乙烯系陽離子交換樹脂。 本發(fā)明單純針對清開靈制劑中的水牛角和珍珠母為研究對象，具有生產(chǎn)工藝簡單、成本低廉，制劑中總氨基酸含量高的特點。
具體實施例方式
以下實施例用于進(jìn)一步詳述本發(fā)明，但并不以任何形式限制本發(fā)明。
實施例1清開靈注射液 按照清開靈藥物配方的配比量稱取膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙、珍珠母粉、水牛角粉、梔子、板藍(lán)根、金銀花； 梔子、板藍(lán)根、金銀花按照常規(guī)方法制備提取液備用；
膽酸粉、豬去氧膽酸粉、黃芩甙粉混合，備用；
水牛角粉、珍珠母粉按照以下方法提取 a、將水牛角粉置于水解罐，邊攪拌邊加入6倍量1. Omol/L Ba (OH) 2溶液，，加熱至95t:，保溫水解5小時，至罐內(nèi)無褐色顆粒，降溫至ot:，傾取上清液備用。
b、珍珠母粉置于水解罐，緩慢加入6倍量2. Omol/L的H2S04溶液，待氣泡消失，再加熱至95t:，保溫水解5小時，至珍珠母粉由灰色轉(zhuǎn)為黃白色沉淀，降溫至l(TC，傾取上清
液備用。 c、將水牛角上清液，在攪拌下加入珍珠母上清液中，將全部水牛角上清液加完后，補加適量濃H2S04調(diào)pH值至3. 0，抽取混合水解液上清液，沉淀物用適量純化水煮沸洗滌兩次，過濾。合并水解液與洗滌液，用固體NaOH調(diào)pH值至6. 0，過濾，得棕紅色澄明的混合液。
d、將上述澄明的混合液置濃縮罐中，濃縮至相當(dāng)于原藥材總量2倍量時，放冷。在攪拌下加高濃度乙醇，使含醇量達(dá)55%，冷藏5天，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，濾液備用。 e、將上述慮液加于732苯乙烯系陽離子交換樹脂上端，待液面流至樹脂面時，用
蒸餾水淋洗，再改用1. 0%氨水解吸，控制流速為0. 5ml/min，收集氨洗液。 f、將氨洗液水浴蒸干，加適量注射用水溶解后，再按溶液體積加4. 0%。活性炭，攪
拌均勻，靜置3 10分鐘，脫炭處理后，濾液即為水牛角、珍珠母混合提取液。 將水牛角、珍珠母混合提取液，與梔子、板藍(lán)根、金銀花提取液以及膽酸粉、豬去氧
膽酸粉、黃芩甙粉按照常規(guī)注射劑的制備方法制成注射液。 本實施例制備的清開靈注射液，利用氨基酸自動分析儀測得制劑中總氨基酸含量為35. 9%。
實施例2清開靈軟膠囊 按照清開靈藥物配方的配比量稱取膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙、珍珠母粉、水牛角粉、梔子、板藍(lán)根、金銀花； 梔子、板藍(lán)根、金銀花按照常規(guī)方法制備提取液備用；
膽酸粉、豬去氧膽酸粉、黃芩甙粉混合，備用；
水牛角粉、珍珠母粉按照以下方法提取 a、將水牛角粉置于水解罐，邊攪拌邊加入8倍量2.0mol/L Ba (OH) 2溶液，加熱至98°C ，保溫水解8小時，至罐內(nèi)無褐色顆粒，降溫至l(TC ，傾取上清液備用。
b、珍珠母粉置于水解罐，緩慢加入6倍量4. Omol/L的H2S04溶液，待氣泡消失，再加熱至95t:，保溫水解5小時，至珍珠母粉由灰色轉(zhuǎn)為黃白色沉淀，降溫至l(TC，傾取上清
液備用。 c、將水牛角上清液，在攪拌下加入珍珠母上清液中，將全部水牛角上清液加完后，補加適量濃H2S04調(diào)pH值至3. 0，抽取混合水解液上清液，沉淀物用適量純化水煮沸洗滌兩次，過濾。合并水解液與洗滌液，用固體NaOH調(diào)pH值至6. 0，過濾，得棕紅色澄明的混合液。
d、將上述澄明的混合液置濃縮罐中，濃縮至相當(dāng)于原藥材總量2倍量時，放冷。在攪拌下加高濃度乙醇，使含醇量達(dá)55%，冷藏5天，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，濾液備用。 e、將上述慮液加于001X12苯乙烯系陽離子交換樹脂上端，待液面流至樹脂面
時，用蒸餾水淋洗，再改用4. 0%氨水解吸，控制流速為3. Oml/min，收集氨洗液。 f、將氨洗液水浴蒸干，加適量注射用水溶解后，再按溶液體積加8. 0%?；钚蕴浚瑪?br> 拌均勻，靜置30分鐘，脫炭處理后，濾液即為水牛角、珍珠母混合提取液。 將水牛角、珍珠母混合提取液，與梔子、板藍(lán)根、金銀花提取液以及膽酸粉、豬去氧
膽酸粉、黃芩甙粉按照常規(guī)軟膠囊的制備方法制成清開靈軟膠囊。 本實施例制備的清開靈軟膠囊，利用氨基酸自動分析儀測得制劑中總氨基酸含量為32. 2%。 實施例3清開靈液體制劑 按照清開靈藥物配方的配比量稱取膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙、珍珠母粉、水牛角粉、梔子、板藍(lán)根、金銀花； 梔子、板藍(lán)根、金銀花按照常規(guī)方法制備提取液備用；
膽酸粉、豬去氧膽酸粉、黃芩甙粉混合，備用；
水牛角粉、珍珠母粉按照以下方法提取 a、將水牛角粉置于水解罐，邊攪拌邊加入10倍量3. Omol/L Ba (OH) 2溶液，，加熱至IO(TC，保溫水解10小時，至罐內(nèi)無褐色顆粒，降溫至15t:，傾取上清液備用。
b、珍珠母粉置于水解罐，緩慢加入6倍量4. Omol/L的H2S04溶液，待氣泡消失，再加熱至IO(TC，保溫水解10小時，至珍珠母粉由灰色轉(zhuǎn)為黃白色沉淀，降溫至15t:，傾取上
清液備用。 c、將水牛角上清液，在攪拌下加入珍珠母上清液中，將全部水牛角上清液加完后，補加適量濃H2S04調(diào)pH值至4. 0，抽取混合水解液上清液，沉淀物用適量純化水煮沸洗滌兩次，過濾。合并水解液與洗滌液，用固體NaOH調(diào)pH值至7. 5，過濾，得棕紅色澄明的混合液。
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d、將上述澄明的混合液置濃縮罐中，濃縮至相當(dāng)于原藥材總3倍量時，放冷。在攪
拌下加高濃度乙醇，使含醇量達(dá)60% ，冷藏8天，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，濾液備用。 e、將上述慮液加于001X14苯乙烯系陽離子交換樹脂上端，待液面流至樹脂面
時，用蒸餾水淋洗，再改用2. 0%氨水解吸，控制流速為1. 5ml/min，收集氨洗液。 f、將氨洗液水浴蒸干，加適量注射用水溶解后，再按溶液體積加6. 0%?；钚蕴浚瑪?br> 拌均勻，靜置60分鐘，脫炭處理后，濾液即為水牛角、珍珠母混合提取液。 將水牛角、珍珠母混合提取液，與梔子、板藍(lán)根、金銀花提取液以及膽酸粉、豬去氧
膽酸粉、黃芩甙粉按照常規(guī)大輸液的制備方法制成清開靈液體制劑。 本實施例制備的清開靈液體制劑，利用氨基酸自動分析儀測得制劑中總氨基酸含 量為30. 6%。
權(quán)利要求
一種可提高清開靈氨基酸含量的制備方法，其特征在于藥物配方中的水牛角粉、珍珠母粉采用以下步驟提取a、水牛角粉置于水解罐，邊攪拌邊加入6～10倍量1.0～3.0mol/L Ba(OH)2溶液，加熱至95～100℃，保溫水解5～10小時，降溫至0～15℃，取上清液備用；b、珍珠母粉置于水解罐，緩慢加入6～10倍量2.0～4.0mol/L H2SO4溶液，加熱至95～100℃，保溫水解5～10小時，降溫至10～25℃，取上清液備用；c、將水牛角上清液，在攪拌下加入珍珠母上清液中，加適量濃H25O4調(diào)pH值至3.0～5.0，靜置；取混合上清液；用NaOH調(diào)pH值至6.0～7.5，備用；d、將上述混合上清液濃縮至相當(dāng)于原藥材總量1～4倍量時，放冷，在攪拌下加高濃度乙醇，使含醇量達(dá)55～65％，冷藏5～10天，過濾，回收乙醇，濾液備用；e、將d步工序所述的濾液通過苯乙烯系陽離子交換樹脂處理，待液面流至樹脂面時，用蒸餾水淋洗，再改用1.0～4.0％氨水解吸，收集氨洗液；f、將氨洗液水浴蒸干，加入蒸餾水溶解后，再按溶液體積加4.0～8.0‰活性炭，攪拌，靜置，脫炭處理，濾液即為水牛角、珍珠母混合提取液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高清開靈氨基酸含量的制備方法，其特征在于e步工序所 說樹脂處理，其控制流速為0. 5 3. 0ml/min。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提高清開靈氨基酸含量的制備方法，其特征在于e步工 序所說苯乙烯系陽離子交換樹脂為732苯乙烯系陽離子交換樹脂。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種可提高清開靈氨基酸含量的制備方法，它包括以下步驟a、水牛角粉水解；b、珍珠母粉水解；c、將水牛角水解液、珍珠母水解液，加適量濃H2SO4調(diào)pH值至3.0～5.0，混合；d、將上述混合上清液濃縮放冷，加高濃度乙醇，冷藏，過濾；e、將d步工序所述的濾液通過苯乙烯系陽離子交換樹脂處理，用1.0～4.0％氨水解吸，收集氨洗液；f、將氨洗液水浴蒸干，加入蒸餾水溶解后，加4.0～8.0‰活性炭，脫炭處理。采用本方法制備的水牛角、珍珠母混合提取液與清開靈藥物配方中的其它藥材及藥材提取物混合而制成的各種清開靈藥物制劑其氨基酸的含量可提高10～15％。
文檔編號A61K35/32GK101732451SQ200810079708
公開日2010年6月16日 申請日期2008年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月5日
發(fā)明者盧樹杰, 姜海, 張維庫, 徐桂超, 李振江, 陳鐘 申請人:神威藥業(yè)有限公司