專利名稱：：一種治療感冒清熱的中成藥甘露消毒膠囊(片)及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種治療感冒清熱的中成藥甘露消毒膠囊(片)及其制備工藝，更確切的說，是在原劑型甘露消毒丸的基礎(chǔ)上改進劑型及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：古代治療感冒的中成藥多為丸劑或散劑，但因夏季易霉壞變質(zhì)，且用量較大，服用不便。近代多將一些古方或經(jīng)典方劑改為片劑、膠囊或沖劑。例如甘露消毒丸為古老的經(jīng)典方，其劑型為水丸，(詳見中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準第9冊54頁)主要用于治療感冒清熱，經(jīng)多年臨床實踐證明具有顯著的療效，安全無明顯毒副作用，但由于受劑型和服用量的局限，市場份額一直不大，遠遠不能滿足廣大感冒發(fā)熱患者的需求。目前，甘露消毒丸主要存在以下問題(1).溶散時間較長一般需50分鐘，導(dǎo)致口服吸收起效慢，降低了生物利用率，不利于藥效發(fā)揮；(2).服用劑量較大，每次服用量約86129丸(相當于生藥量69克)，給患者尤其是老年人造成服藥不便；(3).由于甘露消毒丸的制劑工藝是將處方藥材粉碎成粉末后直接泛丸成型，因而藥物含量較低，且目前無質(zhì)量標準控制，衛(wèi)生學(xué)檢查不易達標等等?？傊事断就柙谌芙舛?、溶出速度、生物利用度及有效成分含量控制等方面都有待進一步改進。因此，針對以上存在的問題，利用現(xiàn)代化技術(shù)將療效確切的中藥方劑，開發(fā)成符合臨床需要的甘露消毒新劑型，是中醫(yī)藥科研工作的重要課題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個目的在于克服上述的缺點與不足，提供一種服用劑量小、溶解速度快、生物利用度高的治療感冒清熱的中成藥甘露消毒膠囊(片)。本發(fā)明的另一個目的是提供一種操作簡便、質(zhì)量可控的甘露消毒膠囊(片)的制備工藝。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種治療感冒清熱的中成藥甘露消毒膠囊(片)，它是由黃芩20g、滑石粉30g、石菖蒲12g、射干8g、茵陳22g、白豆蔻8g、薄荷8g、川木通10g、連翹8g、川貝母10g、廣藿香8gll味中藥按處方量精制提取的提取物為原料而制成的，其特征在于，將100份提取物浸膏與5—30份淀粉混勻，加入2-5份二氧化硅，混合制成膠囊；或?qū)?00份提取物浸膏，與10—50份淀粉、5—30份無水乙醇混合，制粒，隨后加入0.2-0.5份硬脂酸鎂，制成片劑。其中，提取物是采用醇提或水提或醇-水混合提取制成。提取物中有效成分黃芩甙含量不低于9.0%。一種治療感冒清熱的中成藥甘露消毒膠囊(片)制備工藝，包括如下步驟1)藥材處理按上述處方量稱取1000g藥材，用85>95%乙醇和水各提取兩次，每次用6000~8000ml乙醇提取，每次1小時。將醇提取液減壓濃縮至干，加水呈混懸液，提取揮發(fā)袖，富集后，混懸液減壓濃縮至浸膏。水提取是指每次用8000"10000ml水提取，每次0.5—2小時。然后將水提液濃縮至相對密度1.054.15，濃縮液用乙醇沉淀除雜質(zhì)，使含醇達70%80%。靜置，上清液濃縮成浸膏，與乙醇提取濃縮浸膏混合，其中提取物中有效成分黃芩甙含量不低于9.0%。(2)將混合的提取浸膏加入5—50份淀粉混勻，(A)真空干燥:混合提取物置烘干箱真空干燥，溫度7075-C，真空度0.080.09Mpa,干燥物粉碎；(B)噴霧干燥條件為藥液密度1.05—1.15(801C),進液速度8—15西l/min，進風(fēng)溫度U(M70。C,得干燥提取物；(3).制成制劑片劑按照提取^物100份與5-30份無水乙醇混合制粒，并噴入富集的揮發(fā)油，混勻，隨后與硬脂酸鎂以100:0.2-0.5的比例加入，混合均勻，壓片，每片含0.3-0.4克提取fli物；膠囊劑按照提取干燥物與二氧化硅重量份數(shù)比為100:2-5的比例加入，并噴入富集的揮發(fā)油，混合均勻后裝膠囊，每粒含0.3-0.4克提取干燥物。由于本發(fā)明采用了上述技術(shù)方案，因此與現(xiàn)有甘露消毒丸技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點:1.劑型先進膠囊(片)劑比古老的水丸劑易于接受，適合更多的患病人群。2.溶解度好本品膠囊、片，溶散時限分別為10分、30分，在體內(nèi)時，溶解度好,吸收快。縮短了起效時間，在體內(nèi)能迅速發(fā)揮療效。3.有效成分含量高且可控在甘露消毒丸原水丸劑型中，無質(zhì)量標準，新劑型膠囊劑、片劑，確定了質(zhì)量標準，使該品質(zhì)量可控，并測定該處方中的有效成分黃吝武含量，新藥膠囊(片)中的含量為9.14%，水丸劑型為2.85%。新劑型含量高于原劑型3.2倍。4.服用劑量小本品服用量每次3粒(相當于原生藥6克)，原水丸劑每次3克，(為86丸，相當于原生藥6克,)。服用劑量的降低，給患者服用帶來方便，且適宜不同年齡段的群體服用。下面通過崩解時限實驗、穩(wěn)定性實驗進一步闡述本發(fā)明的積極效果崩解時限實驗1.材料甘露消毒膠囊批號031229(甘露消毒膠囊，課題組制備)甘露消毒片批號031229(甘露消毒片，課題組制備)甘露消毒丸批號030503(福州金象中藥制藥有限公司)2.方法依照中國藥典2000年版附錄XIIA項下崩解時限檢査方法檢查其崩解時限，使用儀器為崩解度儀ZB—1C智能崩解儀(天津大學(xué)制造)。3.結(jié)果原甘露消毒丸崩解時限為50分鐘，甘露消毒膠囊為9分鐘，甘露消毒片為30分鐘。4.結(jié)論甘露消毒膠囊(片)崩解時限僅為9分鐘(30分鐘)，為原甘露消毒丸崩解時限的1/5(3/5)，表明甘露消毒膠囊(片)在體內(nèi)迅速溶散，起效時間短，能am發(fā)揮療效。穩(wěn)定性試驗l.材料儀器為高效液相色譜儀HP—llOO，崩解儀ZB—1C型智能崩儀色譜柱為YWG—ds，4.6mmX250mm。試劑為甲醇、乙醇、水、磷酸等均為分析純(天津市康科德試劑廠)對照品為黃芩甙(購于中國藥品生物制品檢定所)。2.方法依據(jù)甘露消毒膠囊、片劑所含有效成分為黃吝武是其中有效成分之一，為了使工藝穩(wěn)定，制定以黃芩甙作為成分指標，控制工藝的穩(wěn)定。其方法是采用高效液相色譜法，以黃芩甙為對照品，甲醇""il酸一水為流動相，在檢測波長為280nm處測定甘露消毒膠囊(片)中黃芩甙含量，并采用崩解儀測定崩解時限。3.結(jié)果甘露消毒膠囊、片與甘露消毒丸穩(wěn)定性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>4.結(jié)論上述實驗表明，在外觀、崩解時限及有效成分黃芩甙的含量等方面，甘露消毒膠囊(片)都較甘露消毒丸穩(wěn)定。綜上所述，本發(fā)明在提高藥物的溶解度、溶出速度及生物利用度等方面有良好的應(yīng)用前景，是治療感冒清熱，實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化發(fā)展的一個中藥新藥、質(zhì)量可控的穩(wěn)定制劑。具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，實施例僅為解釋性的決不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實施例l:甘露消毒膠囊、片劑的制備1.處方由黃芩20g、滑石粉30g、石菖蒲12g、射干8g、茵陳22g、白豆蔻8g、薄荷8g、川木通10g、連翹8g、川貝母10g、廣藿香8gll味中藥組成，總重量共144克。2.制法-1)藥材處理按處方量稱取1000g藥材，用85%乙醇和水各回流提取2次，用85%乙醇提取時，每次8000ml提取1小時，用水提取時每次10000ml提取0.5小時，分別濃縮。醇提取液減壓濃縮至干，加水呈混懸液，提取揮發(fā)油，富集后，混懸液減壓濃縮至浸裔。水提液減壓濃縮至相對密度為1.05,加入95%乙醇，使溶液中含醇達70%，攪拌均勻，靜置，傾出上清夜，減壓濃縮至浸裔，與醇提浸膏混合，出膏率為135%,其中提取物中有效成分黃芩甙含量為9.0%。2)，(1)真空，艦取浸裔100份，加淀粉混合(制片加淀粉20份；制織加淀粉8份)，然后置烘干箱中真空預(yù)，驗為801C,真空度0力9Mpa,得干燥物；(2)噴霧預(yù)將提取藥液(相對密度為1.10(801C))以進艦度10ml/min，進風(fēng)溫度1301C進行噴霧干燥，得干燥物；3)制劑的制備(1)將^Hi提取物100份加入乙醇5份混勻制粒，并噴入富集的揮發(fā)油混勻，再加入硬脂酸鎂0.5份，混合均勻，壓片，再薄膜包衣。(2)將預(yù)提取物100份加入二氧化硅2份混勻，并噴入富集的揮發(fā)油，灌裝膠囊。該膠囊規(guī)格為每粒(UO克，經(jīng)檢査，制成的膠囊內(nèi)容物流動性好，重量差異符合有關(guān)規(guī)定。服用方法口服，常用量為一次3粒，一曰2次。該片劑規(guī)格為每片0.30克，經(jīng)檢査，制成片劑，硬度、重量差異均符合有關(guān)規(guī)定。服用方法口服，常用量為一次3片，一日2次。本工藝經(jīng)中試研究表明，處方組成合理，工藝穩(wěn)定，可操作，質(zhì)量可控，易行。實施例2:甘露消毒膠囊、片劑的制備1.處方同實施例l。2.制法1)藥材處理按處方量稱取1000g藥材，用卯％乙醇和水各回流提取2次，用90%乙醇提取時，每次7000ml提取1小時，用水提取時每次9000ml提取1小時，分別濃縮。醉提取液減壓濃縮至千，加水呈混懸液，提取揮發(fā)油，富集后，M^:液MS濃縮至浸裔。水提液MH濃縮至相對密度為1.10,加入95%乙醇，使溶液中含醉達75%，攪拌均勻，靜置，傾出上清夜，減壓濃縮至浸裔，與醇提浸裔混合，出裔率為125X。其中提取物中有效成分黃芩甙含量為9.14%。2)干燥(l)真空干燥將提取浸裔100份，加淀粉混合(其中制片加淀粉40份；制膠囊加淀粉12份)，然后置烘干箱中真空千燥，溫度為801C，真空度(M)9Mpa，得干燥物(2)噴霧預(yù)將提取藥液(相對密度為1.10(80TC))以進^tS10ml/min，進風(fēng)溫度1301C進行噴霧千燥，得干燥物；3)制劑的制備(1)將^i提取物100份加入乙醇15份混勻制粒，并噴入富集的揮發(fā)油混勻，隨后加入硬脂酸鎂0.3份，混合均勻，壓片，再薄膜包衣。(2)將^Hi提取物100份加入二氧化硅3份混勻，灌裝膠囊。該膠囊規(guī)格為每粒0.35克，經(jīng)檢査，制成的膠囊內(nèi)容物流動性好，重量差異符合有關(guān)規(guī)定。服用方法口服，常用量為一次3粒，一日2次。該片劑規(guī)格為每片0.35克，經(jīng)檢査，制成片劑，硬度、重量差異均符合有關(guān)規(guī)定。其中，服用方法口服，常用量為一次3片，一日2次。本工藝經(jīng)中試研究表明，處方組成合理，工藝穩(wěn)定，可操作，質(zhì)量可控，易行。實施例3:甘露消毒膠囊、片劑的制備.1.處方同實施例l。2.制法1)藥材處理按處方量稱取1000g藥材，用95。/o乙醇和水各回流提取2次，用95%乙醇提取時，每次6000ml提取l小時，用水提取時每次8000ml提取2小時，分別濃縮。醇提取液減壓濃縮至千，加水呈混懸液，提取揮發(fā)油，富集后，混懸液減壓濃縮至浸裔。水提液減壓濃縮至相對密度為1.15，加入95%乙醇，使溶液中含醇達80%,攪拌均勻，靜置，傾出上清夜，減壓濃縮至浸膏，與醇提浸膏混合，出裔率為12.0%。其中提取物中有效成分黃芩甙含量為9.18%。2)預(yù)(1)真空fli將提取浸裔100份，加淀粉混合(制片加淀粉50份；制膠襄加淀粉20份)，然后置烘千箱中真空^,溫度為抑1C,真^0,09Mpa,得^物；(2)噴霧干燥將提取藥液(相對密度為1.05(80"))以進液速度10ml/min，進風(fēng)溫度1301C進行噴霧干燥，得干燥物；3)制劑的制備(1)將fl!i提取物100份加入乙醇30份混勻制粒，并噴入富集的揮發(fā)油混均，加入硬脂酸鎂0.4份，混合均勻，壓片，再薄膜包衣。(2)將^^提取物100份加入二氧化硅4份混勻，灌裝膠囊。該膠囊規(guī)格為每粒0.40克，經(jīng)檢査，制成的膠囊內(nèi)容物流動性好，重量差異符合有關(guān)規(guī)定。服用方法口服，常用量為一次3粒，一日2次。該片劑規(guī)格為每片0.40克，經(jīng)檢查，制成片劑，鵬、重量差異均符合有關(guān)規(guī)定。被用方法口服，常用量為一次3片，一日2次。本工藝經(jīng)中試研究表明，處方組成合理，工藝穩(wěn)定，可操作，質(zhì)量可控，易行。盡管本發(fā)明結(jié)合它的專門的實施例已做了詳細的描述，但是很明顯對本技,領(lǐng)域的熟練人舉說仍能做出各種各樣的變化和改進，都不會偏離本發(fā)明的精神實質(zhì)和保護范圍。權(quán)利要求1、一種治療感冒清熱的中成藥甘露消毒片，它是由黃芩20g、滑石粉30g、石菖蒲12g、射干8g、茵陳22g、白豆蔻8g、薄荷8g、川木通10g、連翹8g、川貝母10g、廣藿香8g11味中藥按處方量精制提取的提取物為原料而制成的，其特征在于，按下述重量配比的原料制成片劑提取物100份淀粉10～50份無水乙醇5～30份硬脂酸鎂0.2～0.5份；其中，所述提取物是采用醇提或水提或醇-水混合提取制成，其中提取物中有效成分黃芩甙含量不低于9.0％。2、一種制備權(quán)利要求l所述的中成藥甘露消毒片的工藝，包括如下步驟(1)藥材處理按處方量稱取1000g藥材，用8595%乙醇和水分別回流提取兩次，醇提取液減壓濃縮至干，加水呈混懸液，提取揮發(fā)油，富集后，混懸液減壓濃縮至浸膏；水提液濃縮至相對密度1.051.15，濃縮液用乙醇沉淀雜質(zhì)，靜置，傾出上清夜，濃縮至浸膏，與乙醇提取濃縮浸膏混合，其中提取物中有效成分黃芩甙含量不低于9.0%;(2)干燥將混合的提取浸膏加入550份淀粉混勻，(A)真空干燥:混合提取物置烘干箱真空干燥，溫度7075'C,真空度0.080.09Mpa，干燥物粉碎；(B)噴霧干燥條件為藥液密度1.051.15，溫度80'C，進液速度815ral/min,進風(fēng)溫度11017(TC,得干燥提取物；(3)制成制劑片劑按照提取干燥物100份與530份無水乙醇混合制粒，隨后噴入富集的揮發(fā)油混勻，并與硬脂酸鎂以100:0.20.5的比例加入，混合均勻，壓片，再薄膜包衣，每片含0.30.4克提取干燥物。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于所述的濃縮液用乙醇沉淀雜質(zhì)，是指濃縮液用乙醇沉淀除雜質(zhì)，使含醇達70%80%。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于所述用乙醇和水各提取兩次是指每次用60008000ml乙醇提取，每次1小時；水提取是指每次用800010000ml水提取，每次O.52小時。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療感冒清熱的中成藥甘露消毒膠囊(片)及其制備工藝，是在原劑型甘露消毒丸基礎(chǔ)上的改進劑型，它是由黃芩、滑石粉、石菖蒲、射干等11味中藥組成，并按處方量精制提取而制成的提取物，其將100份提取物與2-5份二氧化硅混合制成膠囊；或?qū)?00份提取物與0.2-0.5份硬脂酸鎂混合制成片劑。其中，所述的提取物是經(jīng)水提、醇提、醇-水混合提制成，提取物中有效成分黃芩甙含量不低于9.0％。本發(fā)明的甘露消毒膠囊(片)服用劑量小、溶解速度快、生物利用度高，適宜不同年齡段的群體服用。文檔編號A61K36/9064GK101199813SQ20071030204公開日2008年6月18日申請日期2004年6月2日優(yōu)先權(quán)日2004年6月2日發(fā)明者張林林,王順仙,欣董,鄭國華申請人:天津藥物研究院