專利名稱：：一種治療女性更年期綜合癥及延緩衰老的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種治療女性更年期綜合癥及延緩衰老、增強免疫力、增加骨密度的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：女性進入更年期后，容易出現(xiàn)以潮熱、多汗、心悸、血壓不穩(wěn)、頭暈、耳鳴、易怒、失眠、健忘、便秘、疲倦等癥狀、統(tǒng)稱為更年期綜合癥。另外骨質(zhì)疏松、血脂升高、動脈弱樣硬化、糖尿病、冠心病和中風(fēng)等病癥的發(fā)病率也明顯升高。由于這些更年期相關(guān)病癥與卵巢功能衰退導(dǎo)致雌性激素分泌減少密切相關(guān)，因此，西醫(yī)治療主要是補充雌激素。這種"激素代替療法"至今已廣泛應(yīng)用30多年，能有效改善更年期綜合征的一些癥狀，但長期使用，可能會增加乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率。中醫(yī)藥對女性更年期的研究一般按中醫(yī)"絕經(jīng)前后諸證"、"臟躁"、"郁證"等病的范疇，進行病機探討，臨床上，多采取辨證論治、隨證加減，綜合各家報道，各家有所側(cè)重，有從腎論治，多采用六味地黃丸、知柏地黃丸、右歸丸、二仙湯；從肝論治，多采用四逆散和二至丸、柴胡疏肝散、丹梔逍遙散、一貫煎等化裁；從脾論治，多采用五味異功散、實脾飲、附子理中丸等；從肺論治，多采用百合固金湯、甘草干姜湯、補肺湯合方加減；從心論治，多采用柏子養(yǎng)心丸；五臟合病論治，多采用六味地黃丸，一貫煎、右歸丸、交泰丸、歸脾湯、逍遙散等。這些加減用藥，臨床有明顯改善更年期癥候群的作用，但個體化強，不易規(guī)范性的科學(xué)研究，以致影響療效的判斷。目前，國內(nèi)許多醫(yī)藥院校進行了積極的發(fā)掘研究，不少的成果作為中成藥推向市場，如更年安糖衣片、廣州白云山制藥廠生產(chǎn)的更年康、上海市市中藥三廠生瓣珍合靈片、湖南省醫(yī)科大學(xué)的地貞顆粒。于知敏推篇，腎陰虛型用更年康片、婦寧膠囊、更年女寶片；腎陽虛型適用更年樂、參芪三仙片、蓯蓉補腎丸。安年更年片對更年期綜合癥的潮熱汗出、失眠多夢、心煩易怒，頭暈頭痛，記憶力衰退及血壓平衡等有明顯療效。金香淑等用滋腎調(diào)肝湯治玉竹5-15重量份桑椹5-15重量份阿膠2-9重量份玉竹10重量份西洋參2.5重量份阿膠5重量份療更年期綜合65例，張新用補腎養(yǎng)心湯治療本病53例。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物，本發(fā)明另一目的在于提供該藥物組合物的用途。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為淫羊藿15-35重量份女貞子10-20重量份黑大豆5-15重量份槐花5-15重量份覆盆子5-15重量份西洋參1-5重量份冬蟲夏草1-5重量份。上述原料藥優(yōu)選重量配比如下淫羊藿25重量份女貞子15重量份黑大豆10重量份槐花10重量份桑椹10重量份覆盆子10重量份冬蟲夏草2.5重量份。上述原料藥優(yōu)選重量配比如下淫羊藿16重量份女貞子18重量份黑大豆13重量份槐花7重量份覆盆子8重量份西洋參4重量份冬蟲夏草4.5重量份。上述原料藥優(yōu)選重量配比如下淫羊藿32重量份女貞子12重量份黑大豆7重量份槐花12重量份覆盆子13重量份西洋參2重量份冬蟲夏草1.5重量份。取本發(fā)明藥物組合物上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成臨床可接受的各種劑型，如膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、水針劑或凍干粉針劑。本發(fā)明藥物組合物是一種以中藥補腎為主，用于女性更年期，其特征是玉竹6重量份阿膠3重量份玉竹14重量份桑椹6重量份阿膠8重量份具有"藥食同源"、"防治同步"純中藥復(fù)方、對提高女性更年期健康質(zhì)量、改善女性更年期癥候群、骨質(zhì)疏松、提高免疫功能、抗衰老、改善心血管功能方面均具明顯的作用。本發(fā)明藥物組合物制劑具有用量小、有效成份高、服用安全、針對性強、適宜人群廣泛的特點。本發(fā)明藥物組合物根據(jù)中國原創(chuàng)醫(yī)學(xué)-中醫(yī)藥學(xué)的理念"補腎氣益天年"、"食藥同理"、"腎主生殖"、"腎主骨"、"腎藏精、泌天癸"、理論，以補腎氣而育陰，養(yǎng)精血以涵陽，達到"陰平陽秘，精神乃至"，從而改善更年期生理內(nèi)環(huán)境，達到提高改善女性更年期癥候群、骨質(zhì)疏松、提高免疫功能、抗衰老、改善心血管功能。本研究實驗與臨床均設(shè)對照組，其中與HRT方法對照研究，其作用相當而無性激素副作用。實驗研究表明本發(fā)明藥物組合物能提高小鼠的胸腺體重比值、半數(shù)溶血值，小鼠NK細胞活性測定結(jié)果陽性，具有增強免疫力的功能并具有增加大鼠骨密度功能的作用。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例1本發(fā)明藥物組合物增強免疫功能動物實驗本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑，為內(nèi)裝棕褐色粉劑內(nèi)容物的膠囊。常溫保存，供實驗用。選用SPF級健康ICR小鼠作為實驗動物，其中19.4-21.9g雌性小鼠60只，分為4組，每組15只，作為免疫I組，進行臟器體重比值測定、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)實驗、小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞實驗、半數(shù)溶血值(HCs。)的測定和抗體生成細胞數(shù)的測定；18.119.7g雌性小鼠60只，分為4組，每組15只，作為免疫II組，迸行碳廓清實驗；18.0-18.9g雌性小鼠60只，分為4組，每組15只，作為免疫m組，進行ConA誘導(dǎo)的小鼠淋巴細胞轉(zhuǎn)化實驗和NK細胞活性測定。1.1劑量組選擇與受試物給予方式推薦劑量每人(按60kg體重計)每日2,lg本發(fā)明藥物組合物，相當于0.035g/kgBW。實驗設(shè)人體推薦量的10倍，即每日0.350g/kgBW，上、下各設(shè)一個劑量組l,050g/kgBW(30倍)和0.035g/kgBW(l倍)。樣品以消毒水配制，0.(X)0g/kgBW劑量組以消毒水代替受試物。實驗小鼠以遠交系小鼠專用料喂詞，經(jīng)口每日一次灌胃給予小鼠受試物，連續(xù)給予30d后測各項指標。小鼠灌胃量為30mL/kgBW。1.2主要儀器與試劑動物天平、電子天平、潔凈工作臺、二氧化碳培養(yǎng)箱、離心機、721分光光度計、恒溫水浴、酶標儀、顯微鏡等。無菌手術(shù)器械、游標卡尺(精密度0.01mm)、微量注射器、細胞計數(shù)器、24孔和96孔平底細胞培養(yǎng)板、96孔U型細胞培養(yǎng)板、96孔酵標微孔板、玻璃平皿、紗布、試管、玻片架、計時器、血色素吸管、載玻片等。綿羊紅細胞(SRBC)、生理鹽水、Hank，s液(pH7.2-7.4)、RPMI1640培養(yǎng)液、小生血清、青鏈霉素、刀豆蛋白A(ConA)、1%冰醋酸、lmol/L的HCI溶液、酸性異丙醇(96mL異丙醇加lmol/L的HCl溶液4ml)、MTT、PBS緩沖液(pH7.2-7.4)、補體(豚鼠血清)、SA緩沖液、瓊脂糖、都氏試劑(碳酸氫納1.0g,高鐵氰化鉀0.2g，氰化鉀0.05g，加蒸餾水至lOOOmL)、YAC-1細胞、乳酸鈉、硝基氯化四氮唑、吩嗪二甲酯硫酸鹽、氧化型輔酶I、0.2moI/L的Tris-HC1緩沖液(PH8.2)、2.5%Tritcm、印度墨汁、0.l%Na2C03、雞紅細胞、甲醇、Giemsa染液等。1.3實驗方法1.3.1臟器體重比值的測定小鼠稱重后脫臼處死，取脾臟和胸腺，去盡筋膜，用濾紙吸干臟器表面血污，稱重，計算胸腺體重比值。1.3.2半數(shù)溶血值(HC5。)的測定取羊血。生理鹽水洗滌3次，每只鼠經(jīng)腹腔注射2%(v/v,用生理鹽水配制)壓積SRBC0.2mL進行免疫。5d后，摘除眼球取血于離心管內(nèi)，放置約lh，將凝固血與管壁剝離，使血清充分析出，6000rpm離心4min,收集血清。用SA緩沖液將血清稀釋400倍，取lmL置試管內(nèi)，依次加入10%(v/v，用SA緩沖液配制)壓積SRBC0.5mL，補體lmL(用SA緩沖液按1:8稀釋)。另設(shè)不加血清的對照管(以SA緩沖液代替)。置37。C恒溫水浴中保溫15min后，冰浴終止反應(yīng)。2000rpm離心10min，取上清lmL，加都氏試劑3mL。同時取10%(v/v，用SA緩沖液配制)的壓積SRBC0.25mL，加都氏試劑至4mL于另一試管中，充分混勻，放置10min后，于540nm處以對照管作空白，分別測定各管光密度值。溶血素的量以半數(shù)溶血值(HC5。)表示，所得數(shù)據(jù)為計量資料，若受試物組的半數(shù)溶血值明顯高于0.000g/kgBW組，且差異有顯著性(P〈0.05)，可判定該受試物有提高小鼠的半數(shù)溶血值的作用。1.3.3NK細胞活性的測定(乳酸脫氫酶LDH測定法)實驗前24h將靶細胞YAC-1進行傳代培養(yǎng)，應(yīng)用前以Hank，s液洗3次，用含10%小牛血清的RPMI1640完全培養(yǎng)液調(diào)整細胞濃度為4X1()5個/mL。受試小鼠頸椎脫臼處死，無菌取脾，制成脾細胞懸液，用Hank，s液洗2次，每次離心10min(1000r/min)。裂解紅細胞后，再用lmL含10%小牛血清的RPMI1640完全培養(yǎng)液重懸，計數(shù)活細胞數(shù)(應(yīng)在95%以上)，調(diào)整細胞濃度為2X107個mL，使效靶比為50:1。取靶細胞和效應(yīng)細胞各100yL，加入U形96孔培養(yǎng)板中；靶細胞自然釋放孔加靶細胞和培養(yǎng)液各100yL,靶細胞最大釋放孔加靶細胞和2.5%Triton各100yL;上述各項均設(shè)三個平行孔，37°C，5。/。C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4h，將96孔板以1500rpm離心5min，每孔吸取上清100uL置96孔酶標板中，加入LDH基質(zhì)液100uL，反應(yīng)10min，然后每孔加入lmol/L的HC1溶液30uL終止反應(yīng)，在酶標儀490nm處測0D值，NK細胞活性按下式計算N跳二(反應(yīng)孔OD-自然釋放孔OD)/(最大釋放孔0D-自然釋放孔OD)X100LDH基質(zhì)液的配制乳酸鈉5X10—2mol/L硝基氯化四氮唑6.6X10—4mol/L吩嗪二甲酯硫酸鹽2.8X10—4mol/L氧化型輔酶I1.3X1(T3mol/L將上述試劑溶于0.2mol/L的Tris-HCI緩沖液中(pH8.2)所得數(shù)據(jù)為計量資料，若受試物組的NK細胞活性明顯高于0.000g/kgBW組，且差異有顯著性(P<0.05)，可判定該受試物提高小鼠NK細胞性的能力。1.4實驗結(jié)果1.4.1本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑對小鼠臟器體重的影響表l本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑對小鼠胸腺體重比值的影響(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*P〈0.05經(jīng)口給予小鼠不同劑量的本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑(由實施例1制成)30d，原始數(shù)據(jù)進行方差齊性檢驗后，符合方差齊的要求，用單因素方差分析方法和多個實驗組與一個對照組間均數(shù)的兩兩比較方法進行統(tǒng)計處理。由表1可見，在0.035g/kgBW組與0.000g/kgBW組間比較，差異有顯著性(p〈0.05)。在其余各劑量組與0.000g/kgBW組間比較，差異均無顯著性(p〉0.05)。即本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑在0.035g/kgBW組能提高小鼠的胸腺體重比值。1.4.2本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑對小鼠體液免疫功能的影響表2本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑對小鼠半數(shù)溶血值(HC5。)的影響(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>氺p〈0.05氺氺P〈0.01經(jīng)口給予小鼠不同劑量的本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑30d，(由實施例1制成)，原始數(shù)據(jù)進行方差齊性檢驗后，符合方差齊的要求，用單因素方差分析方法和多個實驗組與一個對照組間均數(shù)的兩兩比較方法進行統(tǒng)計處理。由表2可見，在0.035g/kgBW組與O.000g/kgBW組間比較，差異有極顯著性(P〈0.01)，在0.350g/kgBW組與0.OOOg/kgBW組間比較，差異有顯著性(P<0.05)，d1.050g/kgBW組與0.OOOg/kgBW組間比較，差異無顯著性(P〉0.05)。即本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑在0.035g/kgBW組、0.350g/kgBW組均能提高小鼠的半數(shù)溶血值。由表2可見，本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑小鼠體液免疫功能測定結(jié)果陽性。1.4.3本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑對小鼠NK細胞活性的影響表3本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑對小鼠NK細胞活性的影響(又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>P<0.05即本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑(由實施例2制成)，在0.035g/kgBW組、0.350g/kgBW組均能提高小鼠的NK細胞活性，即小鼠NK細胞活性測定結(jié)果陽性。1.5實驗小結(jié)經(jīng)口給予小鼠不同劑量的本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑30d，能提高小鼠胸腺體重比值，小鼠的體液免疫功能、NK細胞活性測定結(jié)果均為陽性。由此可見，本發(fā)明藥物組合物具有增強免疫力的功能。實驗例2本發(fā)明藥物組合物增加骨密度動物實驗本發(fā)明藥物組合物，人體推薦量為0.035g/kgBW(按成人60kg計)。大鼠低、中、高三個劑量分別為0.175、0.350、1.050g/kg.BW，相當于人體推薦量的5、10、30倍，樣品組方?jīng)]有添加鈣，因此本實驗各組均以每日10ml/kg.BW灌喂量給予受試物。2.1實驗動物選用雌性Wistar大鼠，體重280g左右，領(lǐng)取后適應(yīng)性喂養(yǎng)3天。2.2主要儀器與試劑手術(shù)剪、止血鉗、持針器、縫合針、縫合線、手術(shù)刀、眼科鑷；灌胃針、注射器、電子天平(0.lg)、直尺、游標卡尺、電子天平(O.OOOlg，F(xiàn)ISHER)、LGIOOB抽風(fēng)干燥箱、SD-1000型骨礦物質(zhì)測量儀、AA200型原子吸收分光光度計。無水乙醇、碘酊、戊巴比妥鈉、阿侖膦酸鈉片、GBW08551-2004鈣元素標準液(國家標準物質(zhì)中心)、氧化鑭、高氯酸、硝酸。2.3實驗方法2.3.l卵巢切除大鼠以30mg/kg.BW腹腔注射戊巴比妥鈉溶液，麻醉后進行雙側(cè)卵巢切除術(shù)，術(shù)后肌肉注射2萬單位的青霉素，連續(xù)3天。假手術(shù)組打開腹腔后僅切除0.5g左右的脂肪，保留雙側(cè)卵巢。2.3.2詞料配制參照美國營養(yǎng)研究所(AIN)半成品飼料配方和實驗大鼠全價營養(yǎng)飼料國家標準(GB14924-94)自行配制不含雌激素活性成分的飼料。2.3.3動物分組雌性Wistar大鼠按體重隨機分為假手術(shù)組、模型對照組、陽性對照組和本發(fā)明藥物組合物，低劑量組、中劑量組和高劑量組，每組10只大鼠。術(shù)后第3天開始給予受試物，假手術(shù)組和模型對照組以去離子水灌胃，陽性對照組經(jīng)口給予1.0mg/kg.BW的阿侖磷酸鈉，本發(fā)明藥物組合物低、中、高劑量組分別經(jīng)口給予0.175、0.350、L050g/kg.BW的受試物，每日各組大鼠灌胃量均為10ml/kg.BW。實驗期間每只大鼠均單籠飼養(yǎng)，喂飼自制飼料，自由飲用去離子水，實驗期為三個月。2.3.4.1股骨干重和長度測定末次灌胃24h后處死大鼠，迅速剝離右側(cè)股骨，去除肌肉和軟組織，用游標卡尺測量其長度。將股骨置于105'C烘烤48h,其后用萬分之一電子天平稱量股骨干重，再繼續(xù)烘烤2h，再次稱量股骨干重，兩次差重小于0.3mg，即可認為達到恒重。2.3.4.2骨密度測定去除軟組織的股骨烘烤至恒重后，在同一條件下利用經(jīng)標準骨模型校準的SD-1000型骨礦物質(zhì)測量儀分別測定股骨中點和干骺端的骨礦物質(zhì)含量(BMC)和骨密度(BW)，按下式計算各測定點的骨密度(BMD):骨礦物質(zhì)含量(g/cm)骨密度(g/cm2)=-骨密度(cm)每點重復(fù)測定兩次。2.3.4.3骨鈣測定依據(jù)中華人民共和國國家標準GB/T5009.92-2003進行測定。將烘干的股骨放入消化管中，加入10ml混合酸(硝酸4:高氯酸1)，過夜，次日放入自控電熱消化器內(nèi)消化；消化后的樣品溶液經(jīng)趕酸后，用去離子水定量轉(zhuǎn)移并定容至10.0ml;加入2%氧化鑭溶液稀釋。將GBW08551-2004.鈣元素標準液用2%氧化鑭溶液稀釋至0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、和5.0ug/ml標準系列。用AA200型原子吸收分光光度計在422.7nm處測定各標準管和樣品管中的鈣濃度，按下式計算骨鈣含量(C一CO)XVXB骨鈣含量(mg/g)=_mX1000公式中C，CO——分別為測得的樣品和空白溶液中的鈣濃度(mg/L);v—樣品定容體積(ml);B—稀釋倍數(shù)；m—骨樣干重(g)。2.4實驗結(jié)果2.4.1本發(fā)明藥物組合物對大鼠股骨干重和骨長的影響表4本發(fā)明藥物組合物對大鼠股骨干重和骨長的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>與假手術(shù)組比較林P〈0.01與模型對照組比較臥<0.05，##P<0.01由表4可見，模型對照組大鼠股骨干重與假手術(shù)組比較有顯著降低，并有統(tǒng)計學(xué)上的差異(P〈0.01);陽性對照組與模型對照組比較股骨干重有增加，并有顯著性差異(P<0.01);本發(fā)明藥物組合物(由實施例3制成)低、中、高劑量組股骨干重與模型對照組比較有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)，各劑量組大鼠股骨長度無顯著差異(P〉0.05)。2.4.2本發(fā)明藥物組合物對大鼠骨礦物含量(BMC)骨密度(BMD)的影響表5本發(fā)明藥物組合物對大鼠股骨中點和股骨干骺端骨礦物含量(BMC)和骨密度(BMD)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>與假手術(shù)組比較林P〈0.01;與模型對照組比較#P<0.05;##P<0.01由表5可見，假手術(shù)組大鼠股骨中點和股骨干骺端骨密度(BMD)、骨礦物含量(BMC)與模型對照組比有顯著差異(P<0.01);陽性對照組大鼠股骨中點和股骨干骺端骨密度(BMD)、骨礦物含量(BMC)與模型對照組比較有顯著差異(P<0.01);本發(fā)明藥物組合物(由實施例4制成)中、高劑量組大鼠股骨中點和股骨干骺端骨密度(BMD)、骨礦物含量(BMC)與模型對照組比較有顯著差異(P〈0.05或P〈0.01)。2.4.3本發(fā)明藥物組合物對大鼠骨鈣含量的影響表6本發(fā)明藥物組合物對大鼠骨鈣含量的影響組別劑量(g/kg.BW)動物(只)骨鈣含量(mg/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>與假手術(shù)組比較林P〈0.01與模型對照組比較即<0.05，##P<0.01由表6可見，假手術(shù)組大鼠骨鈣含量與模型對照組比較有顯著差異(P<0.01)，陽性對照組和本發(fā)明藥物組合物(由實施例1制成)中、高劑量組大鼠骨鈣含量與模型對照組比較有顯著差異性(P<0.05或P<0.01)。2.5實驗小結(jié)經(jīng)口服給予不同劑量的本發(fā)明藥物組合物實驗結(jié)果表明，模型對照組大鼠股骨干重與假手術(shù)組比較有顯著降低，并有統(tǒng)計學(xué)上的差異(P〈0.01)陽性對照組與模型對照組比較股骨干重有增加，并有顯著性差異(P<0.01);本發(fā)明藥物組合物低、中、高劑量組股骨干重與模型對照組比較有顯性差異(P<0.05或P〈0.01)，各組大鼠股骨長度無顯著差異(P〉0.05)。假手術(shù)組大鼠股骨中點和股骨干骺端骨密度(BMD)、骨礦物含量(BMC)與模型對照組比有顯著差異(P<0.01);陽性對照組大鼠股骨中點和股骨干衝端骨密度(BMD)、骨礦物含量(BMC)與模型對照組比較有顯著差異(P<0.01);本發(fā)明藥物組合物中、高劑量組大鼠股骨中點和股骨干骺端骨密度(BMD)、骨礦物含量(BMC)與模型對照組比較有顯著差異(P<0.05或P<0.01);假手術(shù)組大鼠骨鈣含量與模型對照組比較有顯著差異(P<0.01),陽性對照組和本發(fā)明藥物組合物中、高劑量組大鼠骨鈣含量與模型對照組比較有顯著性差異(P〈0.05或P〈0.01)。因此本發(fā)明藥物組合物有增加大鼠骨密度功能的作用。實驗例3本發(fā)明膠囊劑臨床驗證一、診斷標準1.絕經(jīng)前后諸癥診斷標準證見腰膝酸軟、頭昏頭痛、健忘心悸、失眠易醒、月經(jīng)紊亂、頭發(fā)脫落、白發(fā)增多、牙齒松脫、耳鳴眼花、性欲減退、陰部干澀、全身骨疼或兼有浮腫、煩躁易怒、皮膚搔癢、頸背酸痛、關(guān)節(jié)不利、咽喉不適、大便干結(jié)、夜尿增多、烘熱汗出，這些癥狀或久或暫呈癥候群出現(xiàn)者，年齡40—60歲的女性。2.西醫(yī)診斷標準國家衛(wèi)生部頒發(fā)的圍絕經(jīng)期綜合征診斷標準，并能排除其它疾病所致，年齡40—60歲女性可診斷為更年期綜合癥。3.納入標準符合上述中西醫(yī)診斷標準的40-60歲婦女才可納入。4.排除標準雖符合納入標準，但有以下情況之一者，應(yīng)排除于本試驗之外。①患有精神病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②有甲狀腺機能亢進者；(D器質(zhì)性心血管疾病者；④近半年來曾服用過性激素類藥物包括避孕藥。5.剔除標準符合納入標準參加試驗后未能按要求治療或檢査者。二、試驗方法1.試驗藥物:本發(fā)明膠囊本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑，為內(nèi)裝棕褐色粉劑內(nèi)容物的膠囊。安慰劑膠囊由無藥理作用藥用淀粉和膠囊組成，作為空白對照用。2.分組常規(guī)給藥3.療效判定標準①治愈癥狀完全消失；②顯效癥狀基本消失；③有效癥狀明顯減輕或好轉(zhuǎn)；④無效癥狀無明顯好減輕或更差；三、試驗結(jié)果與安慰劑組相比，本發(fā)明中藥組的治療均可明顯改善17項臨床癥狀。治療總有效率中，本發(fā)明膠囊劑組對其中17項癥狀的治療總有效率在84%以上(均有統(tǒng)計學(xué)意義)。其中對激動易怒、抑郁多疑、頭痛、耳鳴、腓腸肌攣痛、疲倦乏力、骨關(guān)節(jié)痛和小便頻急等癥狀的有效率均為100%;受試者服藥前后Kupperman評分總值均數(shù)變化和兩兩組間差異檢驗結(jié)果顯示，本發(fā)明膠囊組的K叩perman評分總值治療后顯著降低，降低的幅度顯著比安慰劑組大；受試者服藥前后臨床癥狀臟腑辨證評分變化和兩兩組間差異結(jié)果顯示，本發(fā)明膠囊組治療后的各項中醫(yī)臟臟辨證評分均有顯著下降；與安慰劑組比較，本發(fā)明膠囊組改善各證型腎虛諸癥評分的功效最顯著，下降幅度分別為腎陰虛，腎氣虛，腎陰陽兩虛。本發(fā)明膠囊改善腎氣虛諸癥評分的療效明顯比對照組高(P<0.05)。下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例所述的效果。具體實施方式實施例l:膠囊劑的制備淫羊藿25kg女貞子15kg玉竹10kg黑大豆10kg槐花10kg西洋參2.5kg桑椹10kg覆盆子10kg阿膠5kg冬蟲夏草2.5kg。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝水煮、醇沉、烘干粉碎制成粉劑入膠囊。實施例2:膠囊劑的制備淫羊藿16kg女貞子18kg玉竹6kg黑大豆13kg槐花7kg桑椹14kg覆盆子8kg西洋參4kg阿膠3kg冬蟲夏草4.5kg。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝水煮、醇沉、烘干粉碎制成粉劑入膠囊。實施例3:膠囊劑的制備淫羊藿32kg女貞子12kg玉竹14kg黑大豆7kg槐花12kg桑椹6kg覆盆子13kg西洋參2kg阿膠8kg冬蟲夏草l.5kg。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝水煮、醇沉、烘干粉碎制成粉劑入膠囊。實施例4:顆粒劑的制備淫羊藿25kg女貞子15kg玉竹10kg黑大豆10kg槐花10kg西洋參2.5kg桑椹10kg覆盆子10kg阿膠5kg冬蟲夏草2.5kg。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成顆粒劑。實施例5:片劑的制備淫羊藿16kg女貞子18kg玉竹6kg黑大豆13kg槐花7kg桑椹14kg覆盆子8kg西洋參4kg阿膠3kg冬蟲夏草4.5kg。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成片劑。實施例6:口服液的制備淫羊藿32kg女貞子12kg玉竹14kg黑大豆7kg槐花12kg桑椹6kg覆盆子13kg西洋參2kg阿膠8kg冬蟲夏草l.5kg。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成口服液。實施例7:凍干粉針劑的制備淫羊藿16kg女貞子12kg玉竹14kg黑大豆13kg槐花7kg桑椹6kg覆盆子12kg西洋參4kg阿膠3kg冬蟲夏草l.5kg。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成凍干粉針劑。實施例8:膠囊劑的制備淫羊藿32kg女貞子18kg玉竹6kg黑大豆7kg槐花12kg桑椹14kg覆盆子5kg西洋參2kg阿膠8kg冬蟲夏草4kg。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝水煮、醇沉、烘干粉碎制成粉劑入膠囊。權(quán)利要求1、一種治療女性更年期綜合癥及延緩衰老的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物原料藥組成為淫羊藿15-35重量份女貞子10-20重量份玉竹5-15重量份黑大豆5-15重量份槐花5-15重量份桑椹5-15重量份覆盆子5-15重量份西洋參1-5重量份阿膠2-9重量份冬蟲夏草1-5重量份。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物原料藥組成為淫羊藿25重量份女貞子15重量份玉竹10重量份黑大豆10重量份槐花10重量份西洋參2.5重量份桑椹10重量份覆盆子10重量份阿膠5重量份冬蟲夏草2.5重量份。3、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物原料藥組成為淫羊藿16重量份女貞子18重量份玉竹6重量份黑大豆13重量份槐花7重量份桑椹14重量份覆盆子8重量份西洋參4重量份阿膠3重量份冬蟲夏草4.5重量份。4、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物原料藥組成為淫羊藿32重量份女貞子12重量份玉竹14重量份黑大豆7重量份槐花12重量份桑椹6重量份覆盆子13重量份西洋參2重量份阿膠8重量份冬蟲夏草1.5重量份。5、如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，其特征在于取上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、水針劑或凍干粉針劑。6、如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、水針劑或凍干粉針劑。7、如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療女性更年期綜合癥的藥物中的應(yīng)用。8、如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備具有延緩衰老、增強免疫力或增加骨密度藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開一種治療女性更年期綜合癥及延緩衰老的藥物組合物，該藥物組合物由淫羊藿、女貞子、玉竹、黑大豆、槐花、西洋參、桑椹、覆盆子、阿膠、冬蟲夏草制成。上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成臨床可接受的各種劑型，如膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、水針劑或凍干粉針劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物制劑在制備治療女性更年期綜合癥及延緩衰老、增強免疫力、增加骨密度藥物中的用途。文檔編號A61K36/8969GK101461894SQ200710302040公開日2009年6月24日申請日期2007年12月20日優(yōu)先權(quán)日2007年12月20日發(fā)明者劉敏如,李嘉音申請人:漢生堂藥業(yè)有限公司