專利名稱：一種治療易激癥的中藥的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療易激癥的中藥制劑，特別是用黃連，白芍，枳實， 白術，陳皮，防風，吳茱萸，柴胡，黃芩，木香，粉葛，白芷等中藥制成的中藥 制劑。
背景技術：
本處方來源于臨床經驗方，是通過的長期臨床研究，在古代名方的基礎上加
減化裁而成的臨床用于治療胃腸濕熱、肝郁脾虛的腸易激綜合征(IBS)腹瀉型， 癥見腹痛、腸鳴、腹脹、腹瀉、粘液便、腹脹腹痛排便后減輕或緩解、排便不凈、 便急感、便急感、舌質紅或淡紅，有齒印，脈弦或弦細。本方組方是根據古代調 理腸胃，調和肝脾和調腸止瀉的幾個古代著名方劑加減化裁而成。由古代名醫(yī)朱 丹溪的《丹溪心法》中的著名方劑左金丸、張景岳的《景岳全書》中的"痛瀉要 方"、張仲景的《傷寒論》中的"四逆散"、"葛根黃芩黃連湯"和《兵部手集方》 的"香連丸"等加減而成。全方共成調理腸胃，疏肝解郁，健脾止瀉的作用。
為此，本發(fā)明提供一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的純中藥 復方藥物。

發(fā)明內容
本發(fā)明涉及一種治療易激癥的中藥制劑，該制劑是用黃連，白芍，枳實， 白術，陳皮，防風，吳茱萸，柴胡，黃芩，木香，粉葛，白芷，等中藥制成的。
本發(fā)明的中藥制劑，其功能主治調理腸胃，疏肝解郁，健脾止瀉。用于胃 腸濕熱、肝郁脾虛的腸易激綜合征(IBS)腹瀉型，癥見腹痛、腸鳴、腹脹、腹 瀉、粘液便、腹脹腹痛排便后減輕或緩解、排便不凈、便急感、舌質紅或淡紅， 有齒印，脈弦或弦細。 本發(fā)明的中藥制劑，其處方組成如下
黃連104—416g 白芍250—1000g 枳實166—666g 白術166—666g 陳皮166—666g 防風166—666g吳茱萸41一166g 柴胡166—666g 黃零166—666g 木香125—5000g粉葛166—666g 白芷104—416g 最優(yōu)選的處方組成如下
黃連208. 3g 白芍500. 0g 枳實333. 3g 白術333. 3g 陳皮333. 3g防風333. 3g 吳茱萸83. 3g柴胡333. 3g 黃芩333. 3g 木香250. 0g粉葛333. 3g 白芷208. 3g
以上組成中，重量是以生藥計算的，以上組成可制成藥物制劑1000劑，所 述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑IOOO粒，片劑1000片， 顆粒劑1000克，口服液1000ml等。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑， 制成1000片，每次服用劑量可以是l-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒 劑，制成125袋，每次服用l-2袋，共可服用62. 5-125次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如 大規(guī)模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產也可以以毫克為單位， 重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥， 肥胖或痩小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過100%， 藥效不變。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當的具有相同藥性 的中藥替換，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經過提取或其他方式 加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載 體，按照制劑學的常規(guī)技術制成的。所述活性物質可以通過分別提取中藥原料得 到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉 碎、壓搾、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等 方法得到、這些活性物質可以是浸膏形式的物質，可以是干浸膏也可以是流浸膏， 根據制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的中藥制劑中的藥物活性物質，其在制劑中所占重量百分比可以是 0.1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存 在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服 液的每瓶，顆粒劑每袋等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片
劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、 顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓 劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口
服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散齊l」、丹劑、膏劑等。最 優(yōu)選的是顆粒劑。
本發(fā)明的中藥制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、 填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時 可對片劑進行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩 解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤 滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二垸基硫酸鈉。
可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合 可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。
口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或 酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產品。這種 液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、 明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑， 例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用 油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐 劑，例如對羥基苯甲酯或對輕基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常 規(guī)的香味劑或著色劑。
對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質和無菌載體。根據 載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質 溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。 輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高 其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載 體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、
硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、 EDTA二鈉、EDTA
鈣鈉， 一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、 磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右 旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、 藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯垸酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、
表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、e —環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、
硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的制劑在使用時根據病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次 1-20劑，如l-20袋或?；蚱?br> 本發(fā)明的中藥制劑可以通過以下方法制備。
以上十二味，黃連、吳茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加IO倍量， 回流提取2小時，過濾，藥渣第二次加8倍量，回流提取l小時，過濾，合并濾 液，減壓回收乙醇至無醇味，待用；枳實、白術、陳皮、防風、柴胡、白芷、木 香加水6倍量，浸泡30min，水蒸氣蒸餾3小時，分取揮發(fā)油，揮發(fā)油以8倍量 e-環(huán)糊精6(TC包合3小時，得包合物，待用；藥渣加入粉葛、黃芩、白芍，煎 煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小時，第二次加水8倍量，煎煮1小時， 過濾，合并濾液(連同水蒸氣蒸餾藥液)，減壓濃縮至相對密度為1.10 1.15
(50~60°C)。加入上述醇提濃縮液和揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥，得干粉， 根據現有技術繼續(xù)進行加工制備成，口服液、丸齊IJ、散齊1J、膏劑、月劑、混懸劑、 栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴丸劑、貼劑等劑型。 對于本發(fā)明的顆粒劑制劑，具體可以采用以下方法制備 以上十二味，黃連、吳茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量， 回流提取2小時，過濾，藥渣第二次加8倍量，回流提取l小時，過濾，合并濾 液，減壓回收乙醇至無醇味，待用；枳實、白術、陳皮、防風、柴胡、白芷、木 香加水6倍量，浸泡30min，水蒸氣蒸餾3小時，分取揮發(fā)油，揮發(fā)油以8倍量 e-環(huán)糊精6(TC包合3小時，得包合物，待用；藥渣加入粉葛、黃芩、白芍，煎 煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小時，第二次加水8倍量，煎煮1小時， 過濾，合并濾液(連同水蒸氣蒸餾藥液)，減壓濃縮至相對密度為1.10~1.15
(50 6(TC)。加入上述醇提濃縮液和揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥，得干粉， 加入阿司帕坦和糊精，混勻，干式制粒，干燥、整粒、分裝(8g/袋)，即得。
以下通過藥效學試驗說明本發(fā)明的有益效果。
實驗藥物為本發(fā)明實施例1方法制備的藥物，在此命名為調腸舒緩顆粒。
1. 對腸及腸管運動功能的調節(jié)作用
調腸舒緩顆粒28g生藥/kg、 14g生藥/kg三個劑量組均可明顯提高正常小鼠 腸推進率(與正常組比較P<0.05， PO.Ol)，表明調腸舒緩顆粒對正常小鼠腸運 動具有促進作用。
調腸舒緩顆粒28g生藥/kg、 14g生藥/kg、 7g生藥/kg三個劑量組可明顯提高 阿托品模型小鼠的腸推進率(與正常組比較P0.05， PO.Ol)，表明調腸舒緩顆 ?？梢愿纳瓢⑼衅芬鸬哪c道松弛。
調腸舒緩顆粒28g生藥/kg劑量組可明顯降低新斯的明模型小鼠的腸推進率 (與正常組比較P<0.05， P<0.01)，表明調腸舒緩顆?？梢愿纳菩滤沟拿魉碌?腸功能亢進。
調腸舒緩顆粒含藥血清能升高家兔離體十二指腸平均收縮峰張力、張力增 量；對平滑肌張力變化率的影響呈一定的興奮趨勢，并且對阿托品所致家兔離體 十二指腸平滑肌張力的降低有一定的對抗作用(PO.Ol)。
2. 對燥結失水型便秘小鼠排便頻率的影響
調腸舒緩顆粒28g生藥/kg、 14g生藥/kg劑量組可明顯提高燥結失水便秘模 型小鼠的首次排便時間和排便數量(與正常組比較P0.05， PO.Ol)。
3. 對番瀉葉所致小鼠腹瀉的作用
調腸舒緩顆粒28g生藥/kg、 14g生藥/kg劑量組動物番瀉葉所致腹瀉小鼠的 累計濕糞數明顯少于對照組，提示調腸舒緩顆?？梢哉{節(jié)番瀉葉引起脾虛小鼠的 胃腸功能(與正常組比較P0.05， PO.Ol)。
4. 調腸舒緩顆?？蛊凇⒖箲ぷ饔?br> 調腸舒緩顆粒28g生藥/kg、 14g生藥/kg劑量組與模型組比較，可顯著延長 正常小鼠的游泳時間(P〈0.05)，表明調腸舒緩顆粒具有明顯的抗疲勞作用。
調腸舒緩顆粒28g生藥/kg劑量組與模型組比較，可顯著延長小鼠常壓缺氧 存活時間(P〈0.05)，表明調腸舒緩顆粒具有明顯的抗應激作用。
5. 鎮(zhèn)痛作用的研究
調腸舒緩顆粒28g生藥/kg、 14g生藥/kg三個劑量組均可明顯抑制醋酸所致
的小鼠扭體次數，提高動物對熱刺激的的痛閾值(與正常組比較P<0.05， P<0.01 )， 表明調腸舒緩顆粒對化學性、物理性刺激有一定的鎮(zhèn)痛作用。 6.對腸易激綜合癥大鼠的保護作用
調腸舒緩顆粒14g生藥/kg、7g生藥/kg劑量組可明顯改善冰水所致腸易激綜 合癥大鼠糞便不成形、腹瀉、食欲下降、厭食，消痩等癥狀，用藥后動物原體重、 攝食量、胸腺指數、脾指數下降狀態(tài)與模型組比較，均有不同程度的顯著改善 (P<0.05， PO.Ol)。
綜上，藥效實驗表明調腸舒緩顆粒對正常小鼠腸運動具有促進作用；可
以改善阿托品引起的腸道松弛，可明顯降低新斯的明模型小鼠的腸推進率，改善
新斯的明所致的腸功能亢進。能升高十二指腸平均收縮峰張力、張力增量；對平 滑肌張力變化率的影響呈一定的興奮趨勢，對阿托品所致十二指腸平滑肌張力的 降低有一定的對抗作用。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。 實施例1顆粒 處方
黃連208. 3g白芍500.0g 枳實333.3g白術333. 3g 陳皮333. 3g防風333. 3g吳茱萸83. 3g柴胡333. 3g 黃吝333. 3g 木香250. 0g粉葛333. 3g 白芷208. 3g 制備工藝
以上十二味，黃連、吳茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量， 回流提取2小時，過濾，藥渣第二次加8倍量，回流提取l小時，過濾，合并濾 液，減壓回收乙醇至無醇味，待用；枳實、白術、陳皮、防風、柴胡、白芷、木 香加水6倍量，浸泡30min，水蒸氣蒸餾3小時，分取揮發(fā)油，揮發(fā)油以8倍量 e-環(huán)糊精6(TC包合3小時，得包合物，待用；藥渣加入粉葛、黃芩、白芍，煎 煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小時，第二次加水8倍量，煎煮1小時， 過濾，合并濾液(連同水蒸氣蒸餾藥液)，減壓濃縮至相對密度為1.10-1.15 (50 6(TC)。加入上述醇提濃縮液和揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥，得干粉， 加入阿司帕坦和糊精，混勻，干式制粒，干燥、整粒、分裝(8g/袋)，即得。
實施例2 片劑處方
黃連104g 白芍250g 枳實166g 白術166g 陳皮166g防風166g吳茱萸41g柴胡166g 黃芩166g木香125g粉葛166g 白芷104g 制備工藝
以上十二味，黃連、吳茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量，回流 提取2小時，過濾，藥渣第二次加8倍量，回流提取l小時，過濾，合并濾液， 減壓回收乙醇至無醇味，待用；枳實、白術、陳皮、防風、柴胡、白芷、木香加 水6倍量，浸泡30min，水蒸氣蒸餾3小時，分取揮發(fā)油，揮發(fā)油以8倍量e-環(huán)糊精6(TC包合3小時，得包合物，待用；藥渣加入粉葛、黃芩、白芍，煎煮2 次，第一次加水10倍量，煎煮1小時，第二次加水8倍量，煎煮1小時，過濾， 合并濾液(連同水蒸氣蒸餾藥液)，減壓濃縮至相對密度為1. 10~1. 15(50~60°C)。 加入上述醇提濃縮液和揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥，得干粉，加入淀粉和乙 醇，混勻，干式制粒，干燥、整粒、壓片，即得。 實施例3 膠囊處方
黃連416g 白芍1000g 枳實666g 白術666g 陳皮666g防風666g吳茱萸166g柴胡666g 黃芩666g 木香5000g粉葛666g 白芷416g 制備工藝
以上十二味，黃連、吳茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量， 回流提取2小時，過濾，藥渣第二次加8倍量，回流提取l小時，過濾，合并濾 液，減壓回收乙醇至無醇味，待用；枳實、白術、陳皮、防風、柴胡、白芷、木 香加水6倍量，浸泡30min，水蒸氣蒸餾3小時，分取揮發(fā)油，揮發(fā)油以8倍量 e-環(huán)糊精6(TC包合3小時，得包合物，待用；藥渣加入粉葛、黃芩、白芍，煎 煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小時，第二次加水8倍量，煎煮1小時， 過濾，合并濾液(連同水蒸氣蒸餾藥液)，減壓濃縮至相對密度為1.10 1.15 (50~60°C)。加入上述醇提濃縮液和揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥，得干粉， 加入阿司帕坦和糊精，混勻，干式制粒，干燥、整粒、裝入膠囊，即得。 實施例4
同樣處方根據現有技術可以制備成，口服液、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、
栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴丸劑、貼劑。
處方
黃連208. 3g 白芍500. 0g 枳實333. 3g 白術333. 3g 陳皮333. 3g防風333. 3g吳茱萸83. 3g柴胡333. 3g 黃苳333. 3g 木香250. 0g粉葛333. 3g 白芷208. 3g 制備工藝
以上十二味，黃連、吳茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量， 回流提取2小時，過濾，藥渣第二次加8倍量，回流提取l小時，過濾，合并濾 液，減壓回收乙醇至無醇味，待用；枳實、白術、陳皮、防風、柴胡、白芷、木 香加水6倍量，浸泡30min,水蒸氣蒸餾3小時，分取揮發(fā)油，揮發(fā)油以8倍量 e-環(huán)糊精6(TC包合3小時，得包合物，待用；藥渣加入粉葛、黃芩、白芍，煎 煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小時，第二次加水8倍量，煎煮1小時， 過濾，合并濾液(連同水蒸氣蒸餾藥液)，減壓濃縮至相對密度為1.10~1.15 (50~60°C)。加入上述醇提濃縮液和揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥，得干粉， 根據現有技術繼續(xù)進行加工制備成，口服液、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、 栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴丸劑、貼劑等劑型。
權利要求
1、一種治療易激癥的中藥制劑，其特征在于，由以下配比的中藥原料制成黃連104-416g白芍250-1000g枳實166-666g 白術166-666g陳皮166-666g防風166-666g 吳茱萸41-166g柴胡166-666g黃芩166-666g木香125-5000g粉葛166-666g 白芷104-416g。
2、 權利要求l的中藥制劑，其特征在于，由以下配比的中藥原料制成 黃連208. 3g 白芍500. 0g 枳實333. 3g 白術333. 3g陳皮333. 3g防風333. 3g 吳茱萸83. 3g柴胡333. 3g 黃芩333. 3g 木香250.0g粉葛333. 3g 白芷208. 3g。
3、 權利要求l的中藥制劑，其特征在于，選自片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、 丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、栓劑、膏劑、滴丸劑或貼劑。
4、 權利要求l的中藥制劑，是顆粒劑。
5、 權利要求l的中藥制劑的制備方法，其特征在于，經過以下步驟黃連、吳茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量，回流提取2小 時，過濾，藥渣第二次加8倍量，回流提取l小時，過濾，合并濾液，減壓回收 乙醇至無醇味，待用；枳實、白術、陳皮、防風、柴胡、白芷、木香加水6倍量， 浸泡30min，水蒸氣蒸餾3小時，分取揮發(fā)油，揮發(fā)油以8倍量P -環(huán)糊精60℃ 包合3小時，得包合物，待用；藥渣加入粉葛、黃芩、白芍，煎煮2次，第一次 加水10倍量，煎煮1小時，第二次加水8倍量，煎煮1小時，過濾，合并濾液， 減壓濃縮至相對密度為1. 10~1. 15，加入上述醇提濃縮液和揮發(fā)油包合物，攪勻， 噴霧干燥，得干粉，加入藥用輔料，進一步加工成制劑。
6、 權利要求5的中藥制劑的制備方法，其特征在于，顆粒劑的制備經過以下步 驟黃連、吳茱萸用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量，回流提取2小 時，過濾，藥渣第二次加8倍量，回流提取l小時，過濾，合并濾液，減壓回收 乙醇至無醇味，待用；枳實、白術、陳皮、防風、柴胡、白芷、木香加水6倍量， 浸泡30min，水蒸氣蒸餾3小時，分取揮發(fā)油，揮發(fā)油以8倍量P-環(huán)糊精60°C 包合3小時，得包合物，待用；藥渣加入粉葛、黃芩、白芍，煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小時，第二次加水8倍量，煎煮1小時，過濾，合并濾液， 減壓濃縮至相對密度為1. 10~1. 15，加入上述醇提濃縮液和揮發(fā)油包合物，攪勻， 噴霧干燥，得干粉，加入阿司帕坦和糊精，混勻，干式制粒，干燥、整粒、分裝，即得。
7、權利要求1的中藥制劑在制備治療易激癥的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療易激癥的中藥制劑，特別是用黃連，白芍，枳實，白術，陳皮，防風，吳茱萸，柴胡，黃芩，木香，粉葛，白芷等中藥制成的中藥制劑。
文檔編號A61K36/185GK101199639SQ200710302029
公開日2008年6月18日 申請日期2007年12月20日 優(yōu)先權日2007年12月20日
發(fā)明者琪 李 申請人:北京天力正元醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司