專利名稱：注射用福莫司汀凍干粉針劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的制備方法。
背景技術(shù)：
膠質(zhì)瘤占腦部腫瘤的40％以上，為最常見(jiàn)的腦部腫瘤，而惡性膠質(zhì)瘤占膠質(zhì)瘤60％左右。以往的治療主要為手術(shù)和術(shù)后放療，化療一直沒(méi)有得到充分的重視，其原因是大多數(shù)化療藥難以通過(guò)血腦屏障而不能發(fā)揮作用，亞硝基脲類藥物易于通過(guò)血腦屏障，并對(duì)腫瘤細(xì)胞各期均有毒性作用，因而一直被列為腦腫瘤化療首選的一類藥物。這一類藥中均有明顯的副作用，即胃腸反應(yīng)和延遲性骨髓抑制，從而限制了這類藥的長(zhǎng)期使用。福莫司汀(fotemustine)為第三代亞硝基脲類藥物，國(guó)外臨床試驗(yàn)證明，與以往的同類藥相比，它有較明顯的優(yōu)點(diǎn)和安全性，并有望作為長(zhǎng)期門診治療的藥物。福莫司汀作為新一代亞硝脲類藥物，福莫司汀已在法國(guó)獲準(zhǔn)使用，為新的抗腫瘤藥，對(duì)黑色素瘤療效優(yōu)于同類藥物，福莫司汀和其它亞硝脲類藥物一樣，其抗腫瘤的機(jī)制主要是與抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成有關(guān)，其特殊結(jié)構(gòu)在于增加了丙氨酰磷酸酯，再加上其低分子量、高度脂溶性，使其更易通過(guò)血腦屏障，因而對(duì)腦瘤具有較好的治療效果。在化學(xué)結(jié)構(gòu)上磷酸丙氨酸連接在亞硝脲基團(tuán)上，增強(qiáng)其細(xì)胞膜的通透性和抗腫瘤能力。福莫司汀對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制作用。用于頭頸部癌、腦瘤、肺癌、胃癌、直腸癌、食管癌和惡性淋巴瘤等，適用于晚期病人，可與其它抗腫瘤藥合并使用。福莫司汀凍干粉針劑1998年進(jìn)口中國(guó)，批準(zhǔn)號(hào)X981950，現(xiàn)我國(guó)市場(chǎng)上銷售的福莫司汀均為法國(guó)施維雅(Servier)藥廠生產(chǎn)，受福莫司汀原料在溶劑中不穩(wěn)定的限制，該藥物的注射劑型只適合于凍干粉針劑，由于藥物在水中的溶解度差，需使用有機(jī)溶劑來(lái)增加福莫司汀的溶解性，這樣降低了福莫司汀溶液的冰點(diǎn)，從而對(duì)凍干設(shè)備需有特殊要求，給福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的制備帶來(lái)很大的困難，因此該制劑在我國(guó)至今未工業(yè)化生產(chǎn)和上市。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種提供一種可工業(yè)化生產(chǎn)的、耗能少的福莫司汀凍干粉針劑的制備方法。
本發(fā)明目的是這樣實(shí)現(xiàn)的其制備工藝如下稱取處方劑量的福莫司汀，置器中，加入所選的溶劑，溶劑選擇水、乙醇溶液、乙腈溶液、四氫呋喃溶液之一或者水、乙醇、乙腈及四氫呋喃它們中兩種或兩種以上的混合溶液之一，溶劑的濃度為10～100％，攪拌使主藥溶解，制成所需濃度為52mg/ml福莫司汀溶液，加入0.02％的活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，制成所需濃度的溶液，檢查合格后分裝于棕色西林瓶中，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30-50小時(shí)，控制隔板溫度升溫至40℃連續(xù)真空干燥5-10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
所選的處方劑量208mg，溶劑的量為4ml。
所選的處方劑量104mg，溶劑的量為2ml。
所選的處方劑量52mg，溶劑的量為1ml。
所選溶劑為乙醇溶液的濃度為10～100％，優(yōu)選30～60％。
所選溶劑為乙腈溶液的濃度為10～100％，優(yōu)選30～60％。
所選溶劑為四氫呋喃溶液的濃度為10～100％；優(yōu)選30～60％。
所選溶劑為水、乙醇、乙腈或四氫呋喃他們中兩種或兩種以上的混合溶液的濃度為10～100％；優(yōu)選30～60％。
微孔濾膜裝置的微孔濾膜規(guī)格為0.22μm。
本發(fā)明具有如下積極效果本發(fā)明福莫司汀凍干粉針劑其有效成分為福莫司汀(fotemustine)，制備過(guò)程是選用合適的溶劑先將福莫司汀溶解制成溶液后再按藥物制劑領(lǐng)域中凍干粉針劑一般制備技術(shù)進(jìn)行制備；所選用的溶劑為水、乙醇溶液、乙腈溶液、四氫呋喃溶液以及它們的混合溶液，將再按藥物制劑領(lǐng)域中凍干粉針劑一般制備技術(shù)進(jìn)行制備，其中所選用的水、乙醇溶液、乙腈溶液、四氫呋喃溶液以及它們的混合溶液作為溶解劑；本發(fā)明所述的福莫司汀凍干粉針劑的制備過(guò)程中的福莫司汀溶液其濃度為52mg/ml。
本發(fā)明所述的福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的制備方法，選擇溶劑后一般按藥物制劑領(lǐng)域中凍干粉針劑一般制備技術(shù)進(jìn)行制備，其優(yōu)點(diǎn)是對(duì)凍干設(shè)備要求不高，降低耗能。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合的實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，而不是對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制。
實(shí)施例1本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀208mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀208g25％乙醇4000ml本發(fā)明的福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的制備工藝為稱取福莫司汀208g，置器中，加入25％乙醇4000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每4ml含福莫司汀208mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝4ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至40℃連續(xù)真空干燥10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例2本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀208mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀208g10％乙醇4000ml本發(fā)明的福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的制備工藝為稱取福莫司汀208g，置器中，加入10％乙醇4000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每4ml含福莫司汀208mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝4ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥50小時(shí)，控制隔板溫度升溫至40℃連續(xù)真空干燥5小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例3本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀208mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀208g100％乙醇4000ml本發(fā)明的福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的制備工藝為
稱取福莫司汀208g，置器中，加入100％乙醇4000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每4ml含福莫司汀208mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝4ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥40小時(shí)，控制隔板溫度升溫至40℃連續(xù)真空干燥8小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例4本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀104mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀104g60％乙醇2000ml本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的制備工藝為稱取福莫司汀104g，置器中，加入60％乙醇2000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每1ml含福莫司汀52mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至40℃連續(xù)真空干燥10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例5本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀104mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀104g30％乙醇2000ml本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的制備工藝為稱取福莫司汀104g，置器中，加入30％乙醇2000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每1ml含福莫司汀520mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至40℃連續(xù)真空干燥10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例6本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀52mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀52g25％乙醇1000ml本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的制備工藝為稱取福莫司汀52g，置器中，加入25％乙醇1000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每1ml含福莫司汀520mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝1ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至40℃連續(xù)真空干燥10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例7本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀208mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀208g25％乙腈4000ml本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的的制備工藝為稱取福莫司汀208g，置器中，加入25％乙腈4000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每4ml含福莫司汀208mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝4ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至室溫連續(xù)真空干燥10小時(shí)，再升溫至40℃連續(xù)真空干燥10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例8本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀104mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀104g10％乙腈2000ml本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的的制備工藝為稱取福莫司汀104g，置器中，加入10％乙腈2000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每2ml含福莫司汀104mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至室溫連續(xù)真空干燥10小時(shí)，再升溫至40℃連續(xù)真空干燥10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例10本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀52mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀52g10％乙腈1000ml本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的的制備工藝為稱取福莫司汀52g，置器中，加入10％乙腈1000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每1ml含福莫司汀52mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝1ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至室溫連續(xù)真空干燥10小時(shí)，再升溫至40℃連續(xù)真空干燥10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例11本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀52mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀52g10％乙腈1000ml
本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的的制備工藝為稱取福莫司汀52g，置器中，加入10％乙腈1000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每1ml含福莫司汀520mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝1ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至室溫連續(xù)真空干燥10小時(shí)，再升溫至40℃連續(xù)真空干燥10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例12本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀208mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀208g25％四氫呋喃4000ml本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的的制備工藝為稱取福莫司汀208g，置器中，加入25％四氫呋喃4000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每4ml含福莫司汀208mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝4ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至室溫連續(xù)真空干燥10小時(shí)，再升溫至40℃連續(xù)真空干燥5小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例13本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為
規(guī)格每瓶含福莫司汀104mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀104g10％四氫呋喃2000ml本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的的制備工藝為稱取福莫司汀104g，置器中，加入10％四氫呋喃2000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每2ml含福莫司汀104mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至室溫連續(xù)真空干燥10小時(shí)，再升溫至40℃連續(xù)真空干燥5小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例14本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀52mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀52g100％四氫呋喃1000ml本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的的制備工藝為稱取福莫司汀52g，置器中，加入100％四氫呋喃1000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，使每1ml含福莫司汀520mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝1ml，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至室溫連續(xù)真空干燥10小時(shí)，再升溫至40℃連續(xù)真空干燥5小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例15本發(fā)的福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀208mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀208g乙醇或乙腈或四氫呋喃溶液之一1000ml加水至4000ml本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的的制備工藝為稱取福莫司汀208g，置器中，加入乙醇1000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加乙醇，使每4ml含福莫司汀208mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝4ml，然后每瓶中再加入無(wú)菌注射用水3ml，低溫-40℃冷凍10小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至室溫連續(xù)真空干燥10小時(shí)，再升溫至40℃連續(xù)真空干燥5小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例16本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀104mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀104g乙醇溶液500ml加乙腈溶液至2000ml
本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的的制備工藝為稱取福莫司汀104g，置器中，加入乙醇500ml、乙腈溶液1500ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加乙醇，使每2ml含福莫司汀104mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，低溫-40℃冷凍10小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至室溫連續(xù)真空干燥10小時(shí)，再升溫至40℃連續(xù)真空干燥5小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例17本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀208mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀208g乙腈1000ml加乙醇和四氫呋喃溶液至4000ml稱取福莫司汀208g，置器中，加入乙腈1000ml、乙醇和四氫呋喃溶液3000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加無(wú)菌注射用水，使每4ml含福莫司汀208mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝4ml，然后每瓶中再加入無(wú)菌注射用水3ml，低溫-40℃冷凍10小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至40℃連續(xù)真空干燥10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
實(shí)施例18本發(fā)明福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的處方為規(guī)格每瓶含福莫司汀208mg。
處方每1000瓶用量福莫司汀208g四氫呋喃1000ml加水、乙醇和乙腈溶液至4000ml稱取福莫司汀208g，置器中，加入四氫呋喃1000ml、水、乙醇和乙腈溶液3000ml，攪拌使主藥溶解，攪拌均勻，加入0.02％的針用活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜(0.22μm)裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加乙醇，使每4ml含福莫司汀208mg，檢查合格后分裝于10ml的棕色西林瓶中，每瓶灌裝4ml，然后每瓶中再加入無(wú)菌注射用水3ml，低溫-40℃冷凍10小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30小時(shí)，控制隔板溫度升溫至40℃連續(xù)真空干燥10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑。
上述各組分還可以組合成為新的實(shí)施例。
權(quán)利要求
1.一種注射用福莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于其制備工藝如下稱取處方劑量的福莫司汀，置器中，加入所選的溶劑，溶劑選擇水、乙醇溶液、乙腈溶液、四氫呋喃溶液之一或者水、乙醇、乙腈及四氫呋喃它們中兩種或兩種以上的混合溶液之一，溶劑的濃度為10～100％，攪拌使主藥溶解，制成所需濃度為52mg/ml福莫司汀溶液，加入0.02％的活性炭，攪拌20分鐘，用無(wú)菌抽濾漏斗鋪兩層無(wú)菌濾紙過(guò)濾，再用滅菌的微孔濾膜裝置過(guò)濾，檢測(cè)藥液濃度補(bǔ)加注射用水，制成所需濃度的溶液，檢查合格后分裝于棕色西林瓶中，低溫-40℃冷凍20小時(shí)，打開(kāi)真空泵，連續(xù)真空干燥30-50小時(shí)，控制隔板溫度升溫至40℃連續(xù)真空干燥5-10小時(shí)封蓋出箱，壓蓋即得到成型的注射用福莫司汀凍干粉針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用福莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所選的處方劑量為福莫司汀208mg，溶劑的量為4ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用福莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所選的處方劑量為福莫司汀104mg，溶劑的量為2ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用福莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所選的處方劑量為福莫司汀52mg，溶劑的量為1ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用福莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所選溶劑為乙醇溶液的濃度為10～100％，優(yōu)選30～60％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用福莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所選溶劑為乙腈溶液的濃度為10～100％，優(yōu)選30～60％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用福莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所選溶劑為四氫呋喃溶液的濃度為10～100％；優(yōu)選30～60％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用福莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所選溶劑為水、乙醇、乙腈或四氫呋喃他們中兩種或兩種以上的混合溶液的濃度為10～100％；優(yōu)選30～60％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用福莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于微孔濾膜裝置的微孔濾膜規(guī)格為0.22μm。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種福莫司汀(fotemustine)凍干粉針劑的制備方法，稱取所需量的福莫司汀，加入所選的溶劑如乙醇、乙腈或四氫呋喃溶液，或它們的混合溶液，攪拌使主藥溶解，制成所需濃度的福莫司汀溶液，分裝于棕色西林瓶中，低溫冷凍干燥30－50小時(shí)，封蓋即可；其優(yōu)點(diǎn)是對(duì)凍干設(shè)備要求不高，降低耗能。
文檔編號(hào)A61K31/662GK101084879SQ20071012650
公開(kāi)日2007年12月12日 申請(qǐng)日期2007年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月30日
發(fā)明者張光洲 申請(qǐng)人:張光洲