專利名稱：一種治療牛乳房炎的乳房注入劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療牛乳房炎的藥物，具體地說是以一種植物中草藥為原料制成的治療牛乳房炎的藥物。
背景技術(shù)：
牛乳房炎是一種牛常見多發(fā)病，發(fā)病率達(dá)30％，是世界范圍內(nèi)奶牛易患并給牛奶生產(chǎn)企業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失的疾病。牛乳房炎是由多種非特定的病原微生物感染引起的，其中80％-90％是由葡萄球菌及鏈球菌引起。治療牛乳房炎的方法目前國內(nèi)主要采用抗生素局部注射法，國外主要是采用疫苗預(yù)防加抗生素治療方法。由于國內(nèi)和國外奶牛飼養(yǎng)方法的不同，國外集中規(guī)模化養(yǎng)殖疫苗作用相對明顯，國內(nèi)分散養(yǎng)殖感染源相對復(fù)雜，疫苗推廣還需進(jìn)一步研究，且疫苗研究目前依然處于探索階段，價格昂貴，周期長，作用慢，專屬性強(qiáng)。而長期使用抗生素或?yàn)E用抗生素使受體產(chǎn)生很強(qiáng)的抗藥性，治療效果下降，如采取加大劑量將進(jìn)入新的惡性循環(huán)。牛乳中殘留抗生素會對人體產(chǎn)生很大危害。長期飲用含抗生素乳制品，會使人體積累抗生素，造成生理紊亂，使細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性，給疾病防治造成困難；對抗生素敏感者，還會造成過敏性休克，甚至危及生命。2001年10月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布實(shí)施了《無公害食品生鮮牛乳》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對新鮮牛乳的衛(wèi)生指標(biāo)明確了“抗生素不得檢出”。我國已開始逐步嚴(yán)格這一行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。國外歐美國家多年前即以法規(guī)禁止抗生素殘留超限量的牛奶上市(對青霉素類藥物殘留的限量為千萬分之四至千萬分之十左右)。如何減少經(jīng)濟(jì)損失，如何有效解決牛乳及乳制品中抗生素殘留問題，世界一直在尋找可取代抗生素治療牛乳房炎的藥物。
采用中藥治療牛乳房炎，難點(diǎn)一是給藥途徑，二是療效速度，即研制出必須與抗生素效果與速度相仿的中藥制劑，才有可能取代抗生素，這對中藥來說，是個極高起點(diǎn)，也是眾多研究者難以攻克的難關(guān)。一種治療牛乳房炎的中藥乳房注入劑是用天然藥物取代抗生素治療牛乳房炎的藥物，是從我國藥食同源植物山楂中提取，專門治療牛乳房炎的天然藥物制劑，具有廣譜高效抑菌、不產(chǎn)生耐藥性，見效快且無藥物殘留，奶牛無停奶期等特點(diǎn)。藥物原料山楂在中國來源廣泛，原料豐富，用藥安全，毒副作用低，制備的中成藥具有個體及群體防治的雙重效用，具有雙向調(diào)節(jié)作用，不致產(chǎn)生抗藥性，且效果持久，無殘留或殘留較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問題是為了治療牛乳房炎，提供一種快速、高效、奶牛無停奶期、安全無刺激的以中藥成分組成的乳房注入劑。
本發(fā)明的解決方案是基于對牛乳房炎發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識及參考現(xiàn)代藥理研究成就，從藥食同源植物山楂中提取有效成分，可直接注入乳房，使其發(fā)揮抑菌，促進(jìn)泌乳等作用。
本發(fā)明藥物是由山楂制成的。制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是(1)干燥山楂置微波協(xié)助萃取設(shè)備內(nèi)加熱至表面溫度60℃。
(2)取出后按1∶2.5比例加蒸餾水回流，過濾分離，濾液靜置24小時以上備用。
(3)將過濾得固相山楂于250℃干餾至無餾出液，干餾液在油浴狀態(tài)下于80℃～180℃重蒸餾，重蒸餾液靜置24小時以上備用。
(4)取(2)中液體和(3)中液體以2-1∶1混合，回流老化1小時。
(5)過濾制得液體，氫氧化鈉溶液(0.5mol/l-1mol/l)調(diào)節(jié)pH值4.0～5.0，24小時后過濾，加1％-2％吐溫-80，灌封，100℃～120℃下流通蒸汽滅菌10～30分鐘，即可得到治療牛乳房炎的乳房注入劑藥物。
本發(fā)明的一個重要特點(diǎn)是藥劑中含有有機(jī)酸和黃酮類化合物，其中黃酮類化合物HPLC鑒定含表兒茶素，各成分含量分別是每1ml藥液含有機(jī)酸不低于0.01g。
每1ml藥液含黃酮類化合物不低于0.5mg。
每1ml藥液含表兒茶素不低于0.01mg。
本發(fā)明的另一個重要特點(diǎn)是pH值為4.0～5.0，比重1～1.2。
牛乳房炎80％-90％是由葡萄球菌及鏈球菌引起，本發(fā)明的乳房注入劑經(jīng)過藥理實(shí)驗(yàn)證明對金黃色葡萄球菌、鏈球菌均有抑制作用，具體分述如下1.體外抑菌試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)菌種為金黃色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]、無乳鏈球菌C55901，將其制備為菌懸液。對照藥品為注射用青霉素鉀。采用鋼管法進(jìn)行抑菌試驗(yàn)，平皿內(nèi)底層均勻鋪平瓊脂，菌液加入瓊脂后均勻攤布于底層瓊脂上，上放置鋼管，將本發(fā)明的乳房注入劑(批號分別為SF030201，SF030202，SF030203)，試驗(yàn)濃度為0.5ml/ml和對照藥品青霉素鉀注射液，試驗(yàn)濃度為2u/ml，分別注入鋼管中，37℃溫箱，培養(yǎng)24小時。用游標(biāo)卡尺測量每個樣品的抑菌直徑。結(jié)果如下。
表1對金黃色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]的抑菌圈直徑結(jié)果

表2對無乳鏈球菌C55901的抑菌圈直徑結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的乳房注入劑對金黃色葡萄球菌、鏈球菌均有抑制作用，它的抑菌作用是肯定的。
2.最低抑菌濃度試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)菌株為金黃色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]，無乳鏈球菌c55901，并制備為菌懸液。對照藥品為注射用青霉素鉀。采用液體試管法進(jìn)行試驗(yàn)。將本發(fā)明的乳房注入劑(批號分別為SF040101，SF040102，SF040103)分別用營養(yǎng)肉湯稀釋為每1ml營養(yǎng)肉湯含0.5ml、0.25ml、0.125ml、0.0625ml、0.03125ml、0.015625ml、0.0078125ml供試藥品，分別置于無菌試管中，每管1ml，備用。對照藥品，用營養(yǎng)肉湯稀釋為100u/ml濃度，置于無菌試管中，每管1ml，備用。分別取金黃色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]、無乳鏈球菌c55901菌液0.1ml，分別加入制備備用的供試藥品和對照藥品溶液中，37℃培養(yǎng)18小時。
觀察試管中有無細(xì)菌生長，確定細(xì)菌不生長的為最低抑菌濃度。結(jié)果如下
表3乳房注入劑(批號SF040101)抑菌試驗(yàn)結(jié)果

注＝無菌生長；-無菌生長；+++有菌生長表4乳房注入劑(批號SF040102)抑菌試驗(yàn)結(jié)果

注＝無菌生長；-無菌生長；+++有菌生長表5乳房注入劑(批號SF040103)抑菌試驗(yàn)結(jié)果

注＝無菌生長；-無菌生長；+++有菌生長試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，供試藥品乳房注入劑對金黃色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]、無乳鏈球菌c55901的最低抑菌濃度均可達(dá)到0.015625ml/1ml營養(yǎng)肉湯，有較強(qiáng)抑制作用。
本發(fā)明經(jīng)對57例臨床型牛乳房炎治療臨床觀察，以注射用青鏈霉素治療15例臨床型牛乳房炎做為對照，本發(fā)明的乳房注入劑用藥劑量小，使用方便，見效快，不產(chǎn)生耐藥性且治愈率高，未見任何不良反應(yīng)，治愈后跟蹤觀察15天，未見復(fù)發(fā)。具體如下黑白花品種奶牛，臨床診斷為無全身性反應(yīng)臨床型急慢性牛乳房炎，均為一個乳區(qū)患病。設(shè)乳房注入劑治療組和青鏈霉素對照組。本發(fā)明的使用方法為取本發(fā)明的乳房注入劑2ml或3ml在使用前與2倍注射用生理鹽水混合，消毒患病乳區(qū)，用導(dǎo)乳針導(dǎo)入乳池后注射，每日2次，連用2-5日，對慢性牛乳房炎使用以上劑量及方法，延長治療時間。青鏈霉素的使用方法為青霉素鉀240萬IU加硫酸鏈霉素300萬IU，肌肉注射，每日2次。療效判定標(biāo)準(zhǔn)為治愈臨床癥狀消失，產(chǎn)奶量恢復(fù)。
顯效臨床癥狀基本消失，產(chǎn)奶量基本恢復(fù)。
有效臨床癥狀減輕，繼續(xù)治療無明顯變化。
無效臨床癥狀未減輕或加重。
結(jié)果如下乳房注入劑使用治療情況，共治療牛乳房炎病例57例。其中治療急性牛乳房炎病例47例，平均用藥3日，治愈45例，治愈率95.7％；治療慢性牛乳房炎病例10例，平均用藥5天，治愈8例，治愈率80％。
青鏈霉素組使用治療情況，共治療牛乳房炎病例15例。其中治療急性牛乳房炎病例10例，平均用藥4天，治愈9例，治愈率90％；治療慢性牛乳房炎病例5例，平均用藥7天，治愈3例，治愈率60％。
本發(fā)明的乳房注入劑與青鏈霉素治療比較情況見下表

本發(fā)明的乳房注入劑治療效果好，對乳腺組織無刺激性，無毒副作用，安全可靠，對治療病例跟蹤觀察15天無不良反應(yīng)。與青鏈霉素注射液比較，本發(fā)明的乳房注入劑治療無全身性反應(yīng)的臨床型急慢性牛乳房炎，用藥劑量小，使用方便，局部用藥見效快。
本發(fā)明的乳房注入劑為中藥制劑，使用安全，治愈率高且不影響產(chǎn)奶量，治愈后無停奶期，減少損失，增加經(jīng)濟(jì)效益。具體安全性試驗(yàn)如下隨機(jī)選出不同牛齡，不同產(chǎn)奶量健康奶牛5例，臨床型牛乳房炎病例5例。用治療劑量的10倍量20ml本發(fā)明的乳房注入劑，加注射用生理鹽水40ml，消毒乳頭后，用導(dǎo)乳針導(dǎo)入乳池后注射。具體使用情況見下表

通過試驗(yàn)結(jié)果，試驗(yàn)三批藥品，五頭健康奶牛無不良反應(yīng)，食欲正常，對產(chǎn)奶量無任何影響，五頭臨床牛乳房炎病例全部治愈，治愈后產(chǎn)奶量恢復(fù)至原產(chǎn)奶量。跟蹤觀察15天未見任何不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(1)干燥山楂1kg，置微波協(xié)助萃取設(shè)備內(nèi)加熱至表面溫度60℃。
(2)取出后按1∶2.5比例加蒸餾水回流，過濾分離，濾液靜置24小時以上備用。
(3)將過濾得固相山楂于250℃干餾至無餾出液，干餾液在油浴狀態(tài)下于80℃～180℃重蒸餾，重蒸餾液靜置24小時以上備用。
(4)取(2)中液體和(3)中液體以2∶1混合，回流老化1小時。
(5)過濾制得液體，氫氧化鈉溶液(0.5mol/l-1mol/l)調(diào)節(jié)pH值4.0～5.0，24小時后過濾，加1％-2％吐溫-80，灌封，100℃～120℃下流通蒸汽滅菌10～30分鐘，約得1L本發(fā)明的乳房注入劑。
實(shí)施例2(1)干燥山楂1kg，置微波協(xié)助萃取設(shè)備內(nèi)加熱至表面溫度60℃。
(2)取出后按1∶2.5比例加蒸餾水回流，過濾分離，濾液靜置24小時以上備用。
(3)將過濾得固相山楂于250℃干餾至無餾出液，干餾液在油浴狀態(tài)下于80℃～180℃重蒸餾，重蒸餾液靜置24小時以上備用。
(4)取(2)中液體和(3)中液體以1∶1混合，回流老化1小時。
(5)過濾制得液體，氫氧化鈉溶液(0.5mol/l-1mol/l)調(diào)節(jié)pH值4.0～5.0，24小時后過濾，加1％-2％吐溫-80，灌封，100℃～120℃下流通蒸汽滅菌10～30分鐘，約得700ml本發(fā)明的乳房注入劑。
權(quán)利要求
1.一種治療牛乳房炎的乳房注入劑，其特征在于其全部或部分組分為有機(jī)酸和黃酮類化合物，其中黃酮類化合物HPLC鑒定含表兒茶素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療牛乳房炎的乳房注入劑，其特征在于其可制成液體型乳房注入劑。
3.一種治療牛乳房炎的乳房注入劑，其特征在于是以山楂為原料按照下述方法制成的乳房注入劑干燥山楂置微波協(xié)助萃取設(shè)備內(nèi)加熱至表面溫度60℃，取出后按1∶2.5比例加蒸餾水回流，過濾分離，濾液靜置24小時以上備用，將過濾得固相山楂于250℃干餾至無餾出液，干餾液在油浴狀態(tài)下于80℃～180℃重蒸餾，重蒸餾液靜置24小時以上備用，取上述回流液和干餾液以2-1∶1混合，回流老化1小時，過濾制得液體，氫氧化鈉溶液(0.5mol/l-1mol/l)調(diào)節(jié)pH值4.0～5.0，24小時后過濾，加1％-2％吐溫-80，灌封，100℃～120℃下流通蒸汽滅菌10～30分鐘，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療牛乳房炎的乳房注入劑，其特征在于其有機(jī)酸含量每1ml藥液不低于0.01g，黃酮類化合物含量每1ml藥液不低于0.5mg，表兒茶素含量每1ml藥液不低于0.01mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療牛乳房炎的乳房注入劑，其特征在于其比重為1-1.2。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療牛乳房炎的乳房注入劑，它是以山楂為原料經(jīng)提取加工制成的中藥藥物，主要含有機(jī)酸和黃酮類化合物。用于治療急、慢性牛乳房炎。本發(fā)明的乳房注入劑抑菌能力強(qiáng)，對引起牛乳房炎的金黃色葡萄球菌、鏈球菌均有抑制作用，具有高效、快速治療作用且治療后奶牛無停奶期特點(diǎn)，牛乳房直接注入，無刺激作用、無不良反應(yīng)。
文檔編號A61P15/00GK1981827SQ20051013056
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月15日
發(fā)明者治明遠(yuǎn), 王錁韞, 張會強(qiáng), 文鵬 申請人:治明遠(yuǎn), 邵嵐