專利名稱：一種治療和預(yù)防血栓癥的血栓解藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療和預(yù)防血栓癥的血栓解藥物組合物及其制備方法
背景技術(shù)：
血栓性疾病是一類嚴(yán)重危害人類健康和生命的疾病，它包括冠心病、心肌梗塞、缺血性腦中風(fēng)、靜脈血栓形成和肺血栓栓塞等許多常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率、致殘率和死亡率都很高。我國中醫(yī)藥文化博大精深，傳統(tǒng)方劑更是一個(gè)新藥開發(fā)的寶庫，從中開發(fā)治療和預(yù)防血栓癥的新型藥物意義重大。血栓解是古方，由水蛭、郁金和川芎三味藥材組成，用于破血逐瘀通經(jīng)，主治偏枯意識障礙，偏癱，口眼歪斜，語言不利，舌淡紅有瘀斑，脈弦澀。
水蛭用于治病在國內(nèi)外都有相當(dāng)?shù)臍v史，我國始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，水蛭可治療高脂血癥，有抗血栓形成和溶栓作用。其有效成分主要為一種抗凝血物質(zhì)，名為水蛭素(Hirudin)″它能阻止凝血酶對血小板的作用，抑制血小板受凝血酶的刺激而釋放，從而延緩或阻止血液的凝固″。同時(shí)有擴(kuò)張血管的作用，并能緩解動(dòng)脈痙攣，降低血液粘稠度，改善微循環(huán)，對缺血性中風(fēng)者的血細(xì)胞比容、血漿比粘度、全血比粘度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、纖維蛋白原含量及血沉方程k值，也具有明顯的降低作用。
川芎為傘形科植物川芎(Ligusticum wallichii Frannch.)的根莖。為臨床常用中藥，具有活血行氣、去淤止痛的功效。現(xiàn)代研究表明川芎的主要有效成分為川芎嗪和阿魏酸，川芎對多系統(tǒng)均有強(qiáng)弱不等的作用，概括起來主要有以下幾個(gè)方面①擴(kuò)張冠脈，增加冠脈流量；②擴(kuò)張血管，降低血壓；③改善微循環(huán)；④抑制血小板聚集、抗血栓形成及溶解已形成的血栓；⑤調(diào)節(jié)血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化。
該處方若以藥材直接用藥，使用不方便，藥物利用率低，療效不能保證，質(zhì)量不能控制。因此有必要用現(xiàn)代提取分離方法和制劑手段對該藥進(jìn)行開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種治療和預(yù)防血栓癥的血栓解的藥物組合物，本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該藥物組合物的制備方法，本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供該藥物組合物在制備治療和預(yù)防血栓癥藥物中的應(yīng)用。
一種治療和預(yù)防血栓癥的血栓解藥物組合物，是由質(zhì)量比1-3份水蛭，1-3份郁金，2-4份川芎制成的提取物和相應(yīng)劑型的藥用輔料組成。
優(yōu)選質(zhì)量比1.5份水蛭，2份郁金，3份川芎制成的提取物和相應(yīng)劑型的藥用輔料組成。
可以是由質(zhì)量比1.5份水蛭，2份郁金，3份川芎制成的提取物和凍干輔料制成注射用凍干粉針劑。
可以是由質(zhì)量比1.5份水蛭，2份郁金，3份川芎制成的提取物和相應(yīng)劑型輔料制成注射液、片劑、膠囊或軟膠囊。
一種血栓解的藥物組合物，是按以下步驟制成的1)水蛭粉碎成粗粉，用70-90％的乙醇提取兩次，每次5-8倍量，合并兩次提取液過濾，濾液用層析柱或分子篩樹脂分離，洗脫液濃縮后，用超濾柱超濾，截取分子量3000-20000之間的溶液，超濾液減壓濃縮低溫干燥得水蛭提取物；2)將郁金、川芎打粗粉，用75％乙醇提取三次，合并提取液濃縮后加水水沉，冷庫中冷藏24小時(shí)，過濾后上大孔吸附樹脂，洗脫液濃縮烘干得郁金川芎提取物；3)將水蛭提取物和郁金川芎提取物合并，按各種制劑常規(guī)技術(shù)做成相應(yīng)制劑。
水蛭提取物和郁金川芎提取物制備后，第三步操作可以將水蛭提取物和郁金川芎提取物合并后，溶于注射用水中，冷藏過夜，過濾后加入一定量的亞硫酸氫鈉，加入0.05-0.15％的活性炭煮沸20分鐘脫碳，過濾，精濾后分裝，滅菌，制成針劑或輸液。
水蛭提取物和郁金川芎提取物制備后，第三步將水蛭提取物和郁金川芎提取物合并后，按該領(lǐng)域內(nèi)常規(guī)工藝制成膠囊或軟膠囊。
水蛭提取物和郁金川芎提取物制備后，第三步將水蛭提取物和郁金川芎提取物合并后，按該領(lǐng)域內(nèi)常規(guī)工藝制成片劑。
一種注射用血栓解藥物組合物的制備方法，其特征是按以下步驟完成的1)取1.5份量的水蛭粉碎成粗粉，用70-90％的乙醇提取兩次，每次5-8倍量，合并兩次提取液過濾，濾液用層析柱或分子篩樹脂層析，用75乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，用超濾柱超濾，截取分子量3000-20000之間的溶液，超濾液減壓濃縮低溫干燥得水蛭提取物；2)取2份量的郁金和3份量的川芎打粗粉，用75％乙醇提取三次，合并提取液濃縮后加水水沉，冷庫中冷藏24小時(shí)，過濾后上大孔吸附樹脂，洗脫液濃縮烘干得郁金川芎提取物；a)將水蛭提取物和郁金川芎提取物合并充分溶解于注射用水中，加入注射用凍干輔料，經(jīng)過脫碳，過濾，精濾，分裝，加塞，凍干，壓蓋，加鋁蓋即得注射用血栓解凍干粉。
水蛭提取物制備過程中優(yōu)選截留5000-20000分子量的物質(zhì)。
郁金川芎提取物的制備過程中可以是但不限于ADS-5、AB-8或ADS-7大孔吸附樹脂。
凍干輔料可以是但不限選用甘露醇為骨架支撐劑。
郁金川芎提取物的制備過程中更優(yōu)選ADS-5大孔吸附樹脂。
本發(fā)明所得藥物組合物可以用于制備治療和預(yù)防血栓癥的藥物。
本發(fā)明所制備的血栓解藥物組合物工藝可行，療效確切，毒副作用小，能夠進(jìn)一步開發(fā)為新型治療和預(yù)防血栓癥的藥物。
具體實(shí)施例實(shí)施例1水蛭提取物的制備取15kg水蛭粉碎成粗粉，加入70％的藥用乙醇50L，60℃溫浸提取1.5h后，過濾，藥渣再加入70％的藥用乙醇50L，60℃溫浸提取1.5h，過濾，合并兩次濾液。濾液上預(yù)處理好的大孔吸附樹脂，用75％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，用超濾柱超濾，截取分子量3000-20000之間的溶液，超濾液減壓濃縮低溫干燥得水蛭提取物，稱重得37.3g。批號040201實(shí)施例2水蛭提取物的制備取15kg水蛭粉碎成粗粉，加入90％的藥用乙醇50L，60℃溫浸提取1.5h后，過濾，藥渣再加入90％的藥用乙醇50L，60℃溫浸提取1.5h，過濾，合并兩次濾液。濾液上預(yù)處理好的層析柱，用75％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，用超濾柱超濾，截取分子量5000-20000之間的溶液，超濾液減壓濃縮低溫干燥得水蛭提取物，稱重得35.2g。批號040211水蛭素的含量測定取纖維蛋白原0.25g，溶于50mL的Tris2HCl緩沖液(pH＝8)中，得0.5％的纖維蛋白原溶液″稀釋凝血酶到5NIH/mL″取0.2mL纖維蛋白原溶液，分別加入20μL水蛭提取物溶解液(分別取040201和040211各2mg溶解并定溶于10ml容量瓶中)，并加入凝血酶至凝固，得水蛭素含量＝凝血酶濃度*凝血酶用量/水蛭提取物溶液體積，結(jié)果見表1表1水蛭素含量測定

實(shí)施例3郁金川芎提取物的制備取20kg的郁金和30kg的川芎打粗粉，用75％乙醇提取三次，每次300L，合并提取液濃縮至相對密度1.18(50℃)，加6倍量水充分?jǐn)嚢?，冷庫中冷?4小時(shí)，過濾后上ADS-5大孔吸附樹脂(天津歐瑞生物科技有限公司)，洗脫液濃縮烘干得郁金川芎提取物，稱重得88.7g。批號040220
實(shí)施例4郁金川芎提取物的制備取20kg的郁金和30kg的川芎打粗粉，用75％乙醇提取三次，每次500L，合并提取液濃縮至相對密度1.18(50℃)，加6倍量水充分?jǐn)嚢瑁鋷熘欣洳?4小時(shí)，過濾后上AB-8大孔吸附樹脂(天津歐瑞生物科技有限公司)，洗脫液濃縮烘干得郁金川芎提取物，稱重得96.8g。批號040225實(shí)施例5注射用血栓解凍干粉的制備將040201水蛭提取物0.37g、040220郁金川芎提取物0.89g，均勻混合充分溶解于80ml注射用水中，冷藏24小時(shí)過濾，濾液加入8g甘露醇，過0.45微米的微孔濾膜，加注射用水定容至100ml，溶液加熱至80℃左右，加入0.05g活性炭，保持溫度15分鐘，過濾，精濾，分裝于7ml西林瓶中每支2ml，加塞，凍干，壓蓋，加鋁蓋即得注射用血栓解凍干粉。批號凍干粉040301實(shí)施例6血栓解注射液的制備將040201水蛭提取物0.37g、040220郁金川芎提取物0.89g，均勻混合充分溶解于800ml注射用水中，冷藏24小時(shí)過濾，濾液加入0.5g的亞硫酸氫鈉，充分溶解，補(bǔ)加注射用水至1000ml后煮沸后，加入0.5g的活性炭煮沸20分鐘脫碳，過濾，0.22微米微孔濾器過濾后分裝于100ml瓶中，115℃滅菌20分鐘，制成輸液。批號輸液40310實(shí)施例7血栓解軟膠囊的制備將040211水蛭提取物0.35g、040225郁金川芎提取物0.97g，均勻混合后，加入大豆油15g，蜂蠟0.3g，混勻，制成軟膠囊50粒，即得。
實(shí)施例8血栓解膠囊的制備將040211水蛭提取物0.35g、040225郁金川芎提取物0.97g，均勻混合后，加10％的糊精，制粒，制成膠囊50粒，即得實(shí)施例9血栓解片的制備將040211水蛭提取物0.35g、040225郁金川芎提取物0.97g，均勻混合后加入7.5g微晶纖維素，0.5g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，粉碎，乙醇軟化，過60目篩后制粒，50℃干燥，過60目篩整粒，加入0.5g羧甲基淀粉鈉，0.1g阿斯帕坦，1.5g硬脂酸鎂均勻混合，壓制成50片，即得。
實(shí)施例10、體外兔血栓溶解實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明凍干粉針，本發(fā)明凍干粉針溶液配制分別取凍干粉(040301)1只和5只，各加入生理鹽水100ml制備成兩種不同濃度的溶液。
生理鹽水0.9％氯化鈉溶液丹參注射液取10ml，加入生理鹽水40ml制備成丹參注射溶液。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1.0-1.5kg新西蘭兔2只實(shí)驗(yàn)方法于兔頸靜脈取血，取兔靜脈血30ml于聚氯乙烯管中(自徑0.34cm)，室溫下讓其凝固，60min后用注射器推出凝塊，切成0.15cm3大小備用，共制備12塊，制得全血凝塊。取兔靜脈血30ml，用檸檬酸鈉抗凝，以800r/min離心10min，收集上層血漿及中層血小板，然后加入凝血酶，按每毫升血漿加0.1ml(10μ/ml)凝血酶的劑量，混勻后在平皿中形成凝塊，切成0.15cm3的小塊備用，共制備12塊，制得多血小板血漿凝塊。取濃度為20mg/ml(不含纖溶酶和纖溶酶原)的純纖維蛋原溶液2ml，加2ml(10μ/ml)的凝血酶，在自徑為0.5cm的小試管中形成凝塊，將凝塊輕輕搖出，切成0.15cm3的小塊備用，共制備12塊，制得純纖維蛋白凝塊。將制好的兔全血凝塊、兔多血小板血漿凝塊和純纖維蛋白凝塊分別投入高、低濃度的本發(fā)明凍干粉針溶液、丹參注射液溶液陽性對照液和生理鹽水陰性對照液中(均為600μl溶液)，置37℃恒溫水溶液中保溫并觀察其溶解情況，記錄其完全溶解時(shí)間，各實(shí)驗(yàn)重復(fù)做3次。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2表2各組血栓完全溶解的時(shí)間比較(x±s)

注本發(fā)明注射液血栓凝塊溶解時(shí)間與丹參對照組比較**P＜0.01實(shí)施例11、利用血栓法測定對大白鼠血栓形成的影響實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明凍干粉針，本發(fā)明凍干粉針溶液配制取凍干粉(040301)1只和5只，各加入生理鹽水100ml制備成兩種不同濃度的溶液生理鹽水0.9％氯化鈉溶液丹參注射液取2ml，加入生理鹽水50ml制備成丹參注射溶液。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重300-400克的SD大白鼠40只，雌雄各半。隨機(jī)分為空白對照、丹參注射液對照組、本發(fā)明注射液低劑量、本發(fā)明注射液高劑量四組份，每組10只。
實(shí)驗(yàn)方法將大鼠給藥，給藥劑量，本發(fā)明凍干粉針溶液低劑量組，本發(fā)明凍干粉針溶液高劑量組，丹參注射液對照組灌胃。空白對照組等容量生理鹽水，灌胃溶積均為6ml/kg，每天一次，共5天。大鼠給藥第5天，末次給藥后1小時(shí)后，動(dòng)物稱重，iv 3％戊巴比妥納1ml/kg麻醉。仰臥位固定，取頸正中切口，分離氣管，分離雙側(cè)頸總A，V，在聚乙烯管中穿6cm5個(gè)0絲線，以肝素生理鹽水溶液充滿聚乙烯管，當(dāng)聚乙烯管的一端插入左側(cè)頸外靜脈后，由聚乙烯管準(zhǔn)確的注入肝素抗凝，再將聚乙烯管另一端插入右側(cè)頸動(dòng)脈，打開動(dòng)脈夾，造成A-V旁路，開放血流15min，取出硅膠管，抽出絲線(含血栓)，按號置于已稱重的小培養(yǎng)皿中，分析天平稱取血栓濕重，總重量減去絲線重量即得血栓重量。
結(jié)果見表3表3各給藥組的血栓重量比較(x±s)

注與生理鹽水對照組比較**P＜0.01與丹參注射液對照組比較△△P＜0.01實(shí)施例12、對大白鼠凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及血液流變學(xué)影響實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明凍干粉針，本發(fā)明凍干粉針溶液配制取凍干粉(040301)1只和5只，各加入生理鹽水100ml制備成兩種不同濃度的溶液生理鹽水0.9％氯化鈉溶液丹參注射液取2ml，加入生理鹽水50ml制備成丹參注射溶液。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重300-400克的SD大白鼠40只，雌雄各半。隨機(jī)分為空白對照、丹參注射液對照組、本發(fā)明注射液低劑量、本發(fā)明注射液高劑量四組分，每組10只。
實(shí)驗(yàn)方法將大鼠給藥，給藥劑量，本發(fā)明凍干粉針溶液低劑量組按，本發(fā)明凍干粉針溶液高劑量組，丹參注射溶液組，灌胃?？瞻讓φ战M等容量生理鹽水，灌胃溶積均為6ml/kg，每天一次，共5天。大鼠給藥第5天，末次給藥后半小時(shí)后眼后動(dòng)脈取血，取血2ml加入含有3.8％的構(gòu)椽酸鈉水溶液0.2ml的試管中，顛倒試管混勻，再由ACL-200(美國貝克曼)型智能血液凝集儀檢測測量PT，APTT。另取血2ml，加入事先己經(jīng)制備好的內(nèi)壁附有肝素的干燥試管中，顛倒混勻，加樣使用可調(diào)加樣器，調(diào)至800μl，將試杯及切血板裝入測試系統(tǒng)，加樣器吸頭底接觸樣品杯內(nèi)側(cè)表面，讓血液沿內(nèi)器緩慢滑入，預(yù)溫3分鐘由血液流變分析儀器LG-R-80(北京世帝科學(xué)儀器有限公司)行全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形能力檢測。
結(jié)果見表4、5表4各給藥組的對大鼠PT和APTT影響(x±s)

注與生理鹽水對照組比較**P＜0.01與丹參注射液對照組比較△P＜0.05表4各給藥組對大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)影響(x±s)

注與生理鹽水對照組比較料**P＜0.01*P＜0.05實(shí)施例13、對大白鼠血小板聚集性的影響(比濁法)實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明凍干粉針，本發(fā)明凍干粉針溶液配制分別取凍干粉(040301)1只和5只，各加入生理鹽水100ml制備成兩種不同濃度的溶液生理鹽水0.9％丹參注射液取4ml，加入生理鹽水50ml制備成丹參注射溶液。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重300-400克的SD大白鼠40只，雌雄各半。隨機(jī)分為空白對照、丹參注射液對照組、本發(fā)明注射液低劑量、本發(fā)明注射液高劑量四組分，每組10只。
實(shí)驗(yàn)方法將大鼠給藥，給藥劑量，本發(fā)明凍干粉針溶液低劑量組，本發(fā)明凍干粉針溶液高劑量組，丹參注射液組，灌胃?？瞻讓φ战M等容量生理鹽水，灌胃溶積均為6ml/kg，每天一次，共7天。大鼠給藥第7天，末次給藥后半小時(shí)后行大鼠眼后動(dòng)脈取血，0.13％構(gòu)緣酸鈉抗凝(血液與抗凝劑容積比9∶1)，將血液注入硅化試管內(nèi)，用塑料薄膜覆蓋離心管口，將離心管倒轉(zhuǎn)3-4次使血液與抗凝劑充分混勻，用清潔的濾紙吸去附著在管壁殘留的血液，并加緊蓋蓋緊離心管。以1000r/min離心10分鐘，小心取出上層血漿(PRP)，將剩余血漿以3000r/min離心20分鐘，下層透明液體為PPP。計(jì)數(shù)PRP中的血小板數(shù)，用PPP將PRP中的血小板調(diào)至200×109/L。硅化處理的移液管取PPP和PRP450ul分別置入比濁管內(nèi)，測定時(shí)先以PPP標(biāo)本將記錄儀的透光度調(diào)節(jié)到100，然后將PRP標(biāo)本放入測定孔，調(diào)節(jié)透光度為10，并加攪拌磁棒，在37℃預(yù)熱3分鐘，打開記錄儀，在PRP中加入ADP誘導(dǎo)血小板聚集劑，CHROND-Log血小板聚集儀(美國)，通過聚集曲線算出血小板最大聚集率(％)，(Amax)＝h1/h0×100％；血小板聚集抑制率，抑制率＝[(生理鹽水Amax-用藥Amax)/生理鹽水Amax]×100％。
結(jié)果見表6表6各給藥組的對大鼠血小板聚集性影響(x±s)

注與生理鹽水對照組比較**P＜0.01與丹參注射液給對照比較△△P＜0.01
實(shí)施例14對小鼠ADP誘導(dǎo)的血栓性死亡的影響實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明凍干粉針，本發(fā)明凍干粉針溶液配制取凍干粉(040301)1只和5只，各加入生理鹽水100ml制備成兩種不同濃度的溶液生理鹽水0.9％氯化鈉溶液丹參注射液取5ml，加入生理鹽水50ml制備成丹參注射溶液。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物BALB/c小鼠80只，雌雄各半。隨機(jī)分為空白對照、丹參注射液對照組、本發(fā)明凍干粉針溶液低劑量、本發(fā)明凍干粉針溶液高劑量四組分，每組20只。
實(shí)驗(yàn)方法將小鼠給藥，給藥劑量，本發(fā)明凍干粉針溶液低劑量組，本發(fā)明凍干粉針溶液高劑量組，丹參注射液組，灌胃?？瞻讓φ战M等容量生理鹽水，灌胃溶積均為6ml/kg，每天一次，連續(xù)7天，于末次給藥后1h尾靜脈注射ADP48.0ml/kg，記錄動(dòng)物死亡情況。
結(jié)果見表7表7各給藥組的對小鼠ADP誘導(dǎo)的血栓性死亡的影響比較

權(quán)利要求
1.一種治療和預(yù)防血栓癥的血栓解藥物組合物，是由質(zhì)量比1-3份水蛭，1-3份郁金，2-4份川芎制成的提取物和相應(yīng)劑型的藥用輔料組成。
2.如權(quán)力要求1所述的血栓解藥物組合物，其特征是由質(zhì)量比1.5份水蛭，2份郁金，3份川芎制成的提取物和相應(yīng)劑型的藥用輔料組成。
3.如權(quán)力要求2所述的血栓解藥物組合物，其特征是由質(zhì)量比1.5份水蛭，2份郁金，3份川芎制成的提取物和凍干輔料組成。
4.一種治療和預(yù)防血栓癥的血栓解藥物組合物，是按以下步驟制成的1)水蛭粉碎成粗粉，用70-90％的乙醇提取兩次，每次5-8倍量，合并兩次提取液過濾，濾液用層析柱或分子篩樹脂分離，洗脫液濃縮后，用超濾柱超濾，截取分子量3000-20000之間的溶液，超濾液減壓濃縮低溫干燥得水蛭提取物；2)將郁金、川芎打粗粉，用75％乙醇提取三次，合并提取液濃縮后加水分散，冷庫中冷藏24小時(shí)，過濾后上大孔吸附樹脂，洗脫液濃縮烘干得郁金川芎提取物；3)將水蛭提取物和郁金川芎提取物合并，按各種制劑常規(guī)技術(shù)做成相應(yīng)制劑。
5.如權(quán)力要求4所述的血栓解藥物組合物，其特征是按以下步驟制成的1)水蛭粉碎成粗粉，用70-90％的乙醇提取兩次，每次5-8倍量，合并兩次提取液過濾，濾液用層析柱或分子篩樹脂層析，洗脫液濃縮后，用超濾柱超濾，截取分子量3000-20000之間的溶液，超濾液減壓濃縮低溫干燥得水蛭提取物；2)將郁金、川芎打粗粉，用75％乙醇提取三次，合并提取液濃縮后加水水沉，冷庫中冷藏24小時(shí)，過濾后上大孔吸附樹脂，洗脫液濃縮烘干得郁金川芎提取物；3)將水蛭提取物和郁金川芎提取物合并充分溶解于注射用水中，加入注射用凍干輔料，以該領(lǐng)域內(nèi)常規(guī)技術(shù)制成注射用血栓解凍干粉。
6.如權(quán)力要求5所述的血栓解藥物組合物，其特征是按以下步驟制成的1)水蛭粉碎成粗粉，用70-90％的乙醇提取兩次，每次5-8倍量，合并兩次提取液過濾，濾液用層析柱或分子篩樹脂層析，洗脫液濃縮后，用超濾柱超濾，截取分子量3000-20000之間的溶液，超濾液減壓濃縮低溫干燥得水蛭提取物；2)郁金、川芎打粗粉，用75％乙醇提取三次，合并提取液濃縮后加水水沉，冷庫中冷藏24小時(shí)，過濾后上大孔吸附樹脂，洗脫液濃縮烘干得郁金川芎提取物；3)將水蛭提取物和郁金川芎提取物合并，溶于注射用水中，冷藏過夜，過濾后加入一定量的亞硫酸氫鈉，加入0.05-0.15％的活性炭煮沸20分鐘脫碳，按該領(lǐng)域內(nèi)常規(guī)工藝制成針劑或輸液。
7.一種注射用血栓解藥物組合物的制備方法，其特征是按以下步驟完成的1)取1.5份量的水蛭粉碎成粗粉，用70-90％的乙醇提取兩次，每次5-8倍量，合并兩次提取液過濾，濾液用層析柱或分子篩樹脂層析，洗脫液濃縮后，用超濾柱超濾，截取分子量3000-20000之間的溶液，超濾液減壓濃縮低溫干燥得水蛭提取物；2)取2份量的郁金和3份量的川芎打粗粉，用75％乙醇提取三次，合并提取液濃縮后加水水沉，冷庫中冷藏24小時(shí)，過濾后上大孔吸附樹脂，洗脫液濃縮烘干得郁金川芎提取物；3)將水蛭提取物和郁金川芎提取物合并充分溶解于注射用水中，加入注射用凍干輔料，經(jīng)過脫碳，過濾，精濾，分裝，加塞，凍干，壓蓋，加鋁蓋即得注射用血栓解凍干粉。
8.如權(quán)力要求10所述的注射用血栓解藥物組合物的制備方法，其特征是水蛭提取物制備過程中截留的是5000-20000分子量的物質(zhì)。
9.如權(quán)力要求7或8所述的注射用血栓解藥物組合物的制備方法，其特征是郁金川芎提取物的制備過程中可以是但不限于ADS-5、AB-8或ADS-7大孔吸附樹脂。
10.如權(quán)力要求5所述的注射用血栓解藥物組合物在制備治療和預(yù)防血栓癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種用于治療和預(yù)防血栓癥的血栓解藥物組合物及其制備方法。主要是將水蛭經(jīng)過提取、鹽析和層析分離的方法制得水蛭提取物，將郁金川芎采用提取和大孔吸附樹脂純化的方法制得郁金川芎提取物，合并兩個(gè)提取物按各種制劑常規(guī)手段制成凍干粉針、注射液、片劑、膠囊或軟膠囊等制劑。本發(fā)明所制得的血栓解藥物組合物有強(qiáng)的溶栓效果，對腦梗塞、心肌梗塞等疾病療效確切，有較高的安全性。并且具有預(yù)防血栓形成的功效，療效明確，質(zhì)量可控，毒副作用小。
文檔編號A61K35/64GK1788785SQ20051010101
公開日2006年6月21日 申請日期2005年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月11日
發(fā)明者王偉, 劉二偉 申請人:廣東大光藥業(yè)有限公司