一種藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的用 途。
【背景技術(shù)】
[0002] 急性腦血管病是一組起病急驟的腦部血管循環(huán)障礙的疾病，是神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)病 與多發(fā)病，致殘率和致死率均較高。腦血栓是=大常見(jiàn)急性腦血管病之一，基本病因是由于 動(dòng)脈粥樣硬化等自身病變導(dǎo)致血管增厚、管腔狹窄閉塞或在狹窄的基礎(chǔ)上形成血栓，造成 腦局部血流減少或供血中斷，腦組織缺血缺氧導(dǎo)致軟化壞死出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。腦 血栓的常見(jiàn)部位是頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈，從而導(dǎo)致運(yùn)些動(dòng)脈供血的部 位由于缺血缺氧而形成損害。臨床主要表現(xiàn)為突然出現(xiàn)偏側(cè)上下肢麻木無(wú)力、口眼歪斜、言 語(yǔ)不清等，隨著疾病的發(fā)展，嚴(yán)重時(shí)會(huì)產(chǎn)生肺部感染、腦屯、綜合征、下丘腦損傷、抗利尿激素 分泌異常綜合征和多器官衰竭等并發(fā)癥。
[0003] 西醫(yī)治療腦血栓，W盡早改善腦缺血區(qū)的血液循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)為原則，常 用的治療方法有血液稀釋療法，溶栓療法和抗凝療法。溶栓療法適用于腦血栓的超早期，需 要在發(fā)病3~6小時(shí)內(nèi)進(jìn)行治療，在運(yùn)一時(shí)間段內(nèi)及時(shí)治療，效果顯著，但超過(guò)運(yùn)個(gè)時(shí)間段 再應(yīng)用溶栓療法，效果很低。血液稀釋療法和抗凝療法主要通過(guò)靜脈滴注相應(yīng)藥物進(jìn)行，治 療方法不方便。西醫(yī)療法副作用明顯，價(jià)格昂貴，且治療后期還需長(zhǎng)期服用藥物維持治療效 果，預(yù)防復(fù)發(fā)。
[0004] 腦血栓屬于中醫(yī)中風(fēng)范疇，古代稱之為卒中、大厥、偏枯、偏風(fēng)、中風(fēng)等。根據(jù)辯證 施治的原則，腦血栓又可分為風(fēng)陽(yáng)阻絡(luò)、風(fēng)疲阻絡(luò)、疲熱腑實(shí)、氣虛血疲、腎虛精虧等證。安 宮牛黃丸和再造丸是目前中醫(yī)治療中風(fēng)比較常見(jiàn)的藥物，對(duì)于治療腦血栓具有一定的療 效，但價(jià)格十分昂貴。
[0005] 中國(guó)專利申請(qǐng)201410113186. 1公開了一種治療腦血栓的中藥組合物及其制備方 法，其主要由W下原料制得：桃仁10-50份，弟活10-20份，槐花5-20份，徐長(zhǎng)卿5-15份，熟 地5-10份，百合5-15份，金銀花5-15份，丹參1-10份，構(gòu)杞5-15份，巧等9-15份，川號(hào) 9-15份，白巧5-15份，黃連素0. 2-9份，白巧5. 5-15份，紅景天6-9份，甘草10-15份。該 中藥組合物具有活血化疲、抗炎鎮(zhèn)痛的功能，但其在降低血糖、血脂和血壓，預(yù)防腦血栓形 成等方面的功能并不顯著。
[0006] 中醫(yī)治療腦血栓，具有低藥物副作用，標(biāo)本兼治等特點(diǎn)，前景廣闊，尋求一種起效 快，療效好，藥效穩(wěn)定，成本低和易于推廣使用的治療腦血栓的藥物是本領(lǐng)域急需解決的問(wèn) 題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的用 途，該藥物組合物具有活血桂疲，行氣止痛，益氣養(yǎng)血及降低血壓、血脂和血壓的功效，具備 治療效果顯著、藥效穩(wěn)定、標(biāo)本兼治、適用范圍廣和易于推廣應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。此外，本發(fā)明還提 供相應(yīng)的制造工藝將該中藥在保證療效的前提下制成方便易用的成品制劑。
[0008] 本發(fā)明設(shè)及的藥物組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成：
[0009] 牡荊24-36份、葛根16-24份、川號(hào)16-22份、桃仁12-18份、乳香10-20份、襲蘆 12-22份、澤瀉16-24份、蒲公英18-26份、連翅8-14份、金盞菊花6-12份、辣木葉10-16 份、枯梗12-18份、熟地黃10-16份和甘草8-16份。
[0010] 進(jìn)一步地，所述的藥物組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成：
[0011] 牡荊24份、葛根16份、川號(hào)16份、桃仁12份、乳香10份、襲蘆12份、澤瀉16份、 蒲公英18份、連翅8份、金盞菊花6份、辣木葉10份、枯梗12份、熟地黃10份和甘草8份。
[0012] 進(jìn)一步地，所述的藥物組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成：
[001引牡荊36份、葛根24份、川號(hào)22份、桃仁18份、乳香20份、襲蘆22份、澤瀉24份、 蒲公英26份、連翅14份、金盞菊花12份、辣木葉16份、枯梗18份、熟地黃16份和甘草16 份。
[0014] 進(jìn)一步地，所述的藥物組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成：
[001引牡荊30份、葛根22份、川號(hào)18份、桃仁14份、乳香15份、襲蘆16份、澤瀉20份、 蒲公英24份、連翅10份、金盞菊花8份、辣木葉12份、枯梗14份、熟地黃14份和甘草14 份。
[0016] 本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的制備方法，主要包括W下步驟：
[0017] Sl取牡荊粉碎，將粗粉置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉總量35-50% 體積分?jǐn)?shù)為65-75%的乙醇，調(diào)控二氧化碳流量為16-1化A，萃取壓力為14-16MPa，萃取溫 度為45-55°C，萃取時(shí)間為2-地，減壓分離制得到牡荊提取物，保留牡荊殘?jiān)?br>[0018] S2取葛根、川號(hào)、桃仁、連翅、金盞菊花、辣木葉和枯梗，粉碎后過(guò)170-230目篩，加 入上述粗粉總重量的6-10倍濃度為65% -75%的乙醇溶液，回流提取2-3次，每次回流時(shí) 間為2-化，過(guò)濾，保留濾渣，合并提取液，回收乙醇，減壓濃縮至60-65°C環(huán)境下相對(duì)密度為 1. 20-1. 25的浸膏，噴霧干燥，得浸膏細(xì)粉A;
[0019] S3取乳香、襲蘆、澤瀉、蒲公英、熟地黃和甘草，粉碎，與步驟Sl得到的牡荊殘?jiān)?步驟S2得到的濾渣混合，加入上述藥材總重量6-8倍量的水煎煮3-地，過(guò)濾；再加入上述 濾渣總重量4-6倍量的水煎煮2-化，過(guò)濾；合并兩次濾液，減壓濃縮至60-65°C環(huán)境下相對(duì) 密度為1. 20-1. 25的浸膏，噴霧干燥，得浸膏細(xì)粉B;
[0020] S4將步驟Sl得到的牡荊提取物與步驟S2得到的浸膏細(xì)粉A和步驟S3得到的浸 膏細(xì)粉B混合，干燥，粉碎，即得。
[0021] 利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)，本發(fā)明藥物組合物可制成臨床需要的成品制劑， 如顆粒劑、丸劑、散劑、片劑或膠囊劑等劑型。
[0022] 本發(fā)明藥物組方的組方分析：
[002引本發(fā)明藥物組方W牡荊、葛根和川號(hào)為君藥，活血行氣，桂風(fēng)止痛；W桃仁、乳香、 襲蘆、澤瀉和蒲公英為臣藥，活血行氣，散疲止痛，清熱利濕；W連翅、金盞菊花、辣木葉、枯 梗和熟地黃為佐藥，消腫散結(jié)，清熱解毒，補(bǔ)肝益腎，養(yǎng)血益氣；W甘草為使藥，補(bǔ)脾益氣， 清熱解毒，調(diào)和諸藥，使諸藥搭配，協(xié)同作用，共同達(dá)到活血通絡(luò)，散疲止痛，益氣養(yǎng)血，降血 月旨，降血糖和降血壓的功效，對(duì)腦血栓具有十分顯著的治療和預(yù)防作用。
[0024] 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明設(shè)及的藥物組合物對(duì)于腦血栓的治療痊愈率達(dá)76%， 總有效率達(dá)93%，均遠(yuǎn)高于對(duì)照組，治療效果顯著，同時(shí)，對(duì)患者治療前后血脂指標(biāo)的測(cè)量 結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物治療腦血栓能明顯減低患者血脂水平，具有顯著的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代 謝的功能，降脂能力明顯優(yōu)于對(duì)照組。而動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物組合物能顯著改 善血疲模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)，對(duì)血疲的治療效果顯著；同時(shí)本發(fā)明藥物組合物對(duì)腦 血栓形成模型大鼠血漿溶血憐脂酸和憐脂酸水平的影響試驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型對(duì)照組比 較，經(jīng)本發(fā)明藥物組合物提前干預(yù)后，大鼠LPA和PA水平的升高趨勢(shì)得到明顯的抑制，從而 證明本發(fā)明藥物組合物具有抑制LPA和PA水平升高的作用，對(duì)于血栓形成及腦缺血損傷具 有顯著的預(yù)防效果。
[0025] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下技術(shù)優(yōu)勢(shì)：
[0026] (1)與陽(yáng)性對(duì)照藥血栓屯、脈寧片相比，本發(fā)明藥物組合物中藥物成分不僅在活血 化疲方面效果更為顯著，在抑制LPA和PA的升高，預(yù)防血栓形成及腦缺血損傷方面也顯著 優(yōu)于陽(yáng)性藥物，運(yùn)表明本發(fā)明組合物藥物組方合理，在治療和預(yù)防腦血栓中具有顯著的協(xié) 同作用。
[0027] (2)本發(fā)明藥物組合物在治療腦血栓方面具有起效快，療效好等顯著的治療優(yōu)勢(shì)， 同時(shí)，本發(fā)明藥物組合物能明顯降低血糖、血脂和血壓水平，對(duì)動(dòng)脈硬化及血栓形成也有一 定的抑制作用，具有顯著的預(yù)防腦血栓形成的效果。
[0028] (3)本發(fā)明藥物組合物具有活血通絡(luò)，散疲止痛和益氣養(yǎng)血功效，同時(shí)也具有藥效 穩(wěn)定、起效快、毒副作用低和易于推廣應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0029] W下將通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于W下實(shí)施例。在本 發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0030] 實(shí)施例1
[0031] 本發(fā)明實(shí)施例1藥物組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成：
[003引牡荊24份、葛根16份、川號(hào)16份、桃仁12份、乳香10份、襲蘆12份、澤瀉16份、 蒲公英18份、連翅8份、金盞菊花6份、辣木葉10份、枯梗12份、熟地黃10份和甘草8份。 [003引制備方法如下：
[0034]Sl取牡荊粉碎，將粗粉置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉總量35%體 積分?jǐn)?shù)為65%的乙醇，調(diào)控二氧化碳流量為16LA，萃取壓力為14MPa，萃取溫度為45°C，萃 取時(shí)間為化，減壓分離制得到牡荊提取物，保留牡荊殘?jiān)?br>[003引S2取葛根、川號(hào)、桃仁、連翅、金盞菊花、辣木葉和枯梗，粉碎后過(guò)170目篩，加入上 述粗粉總重量的6倍濃度為65%的乙醇溶液，回流提取2次，每次回流時(shí)間為化，過(guò)濾，保 留濾渣，合并提取液，回收乙醇，減壓濃縮至60°C環(huán)境下相對(duì)密度為1. 20的浸膏，噴霧干 燥，得浸膏細(xì)粉A;
[0036]S3取乳香、襲蘆、澤瀉、蒲公英、熟地黃和甘草，粉碎，與步驟Sl得到的牡荊殘?jiān)?步驟S2得到的濾渣混合，加入上述藥材總重量6倍量的水煎煮化，過(guò)濾；再加入上述濾渣 總重量4倍量的水煎煮化，過(guò)濾；合并兩次濾液，減壓濃縮至60°C環(huán)境下