專利名稱：單池仿生系統(tǒng)裝置及藥物溶解液與評價(jià)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于評價(jià)藥物制劑釋放及跨膜透過特征的裝置及藥物溶解液與藥物評價(jià)方法，尤其是一種用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置及藥物溶解液與評價(jià)方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有藥物溶出/吸收動(dòng)態(tài)仿生系統(tǒng)(專利授權(quán)號(hào)ZL 200920098448. 6)，由藥物溶解室、PH調(diào)整室和藥物擴(kuò)散池組成，用于模擬藥物體內(nèi)溶出速率和細(xì)胞滲透效果的評價(jià)。然而隨著研究的深入，采用該現(xiàn)有藥物溶出/吸收動(dòng)態(tài)仿生系統(tǒng)不能評價(jià)遲釋制劑一方面， 遲釋制劑停留在藥物溶解室不易崩解，不能模擬制劑從胃移行至腸崩解、釋放的過程，這樣就難以預(yù)測其體內(nèi)過程；另一方面，PH調(diào)整室存在滯留體積，致使藥物擴(kuò)散池溶出側(cè)檢測到藥物的時(shí)間上有所滯留、表觀濃度上有所降低，不便于微量測定；此外，大量的輔料也會(huì)隨著溶出液進(jìn)入管路，在硅膠管內(nèi)堆積造成管路堵塞，使得試驗(yàn)不能繼續(xù)進(jìn)行。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置。本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供一種應(yīng)用于上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置的藥物溶解液。本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供一種應(yīng)用上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置及藥物溶解液評價(jià)遲釋制劑釋放和吸收規(guī)律的方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，主要由藥物溶解室、pH調(diào)整器、微孔濾器和藥物擴(kuò)散池組成，其中藥物溶解室底部設(shè)有磁力攪拌子，藥物溶解室內(nèi)設(shè)有一個(gè)載藥器，所述載藥器與藥物溶解室底部的磁力攪拌子之間留有距離，不銹鋼篩網(wǎng)置于該載藥器上方；所述PH調(diào)整器中填充物為非吸附性填料；藥物擴(kuò)散池由供給室、接收室以及嵌合在兩者之間的生物膜組織組成；所述藥物溶解室、PH調(diào)整器、微孔濾器和藥物擴(kuò)散池由內(nèi)徑1. Omm-2. Omm的硅膠管依次連接，在所述藥物溶解室、pH調(diào)整器和接收室另分別設(shè)有進(jìn)樣孔，在所述供給室和接收室還設(shè)有進(jìn)氣孔和取樣孔。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述載藥器是由耐強(qiáng)酸、耐強(qiáng)堿、耐高溫的不銹鋼材料制作而成的載藥籃或金屬片夾。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述非吸附性填料為海沙或玻璃微球。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述微孔濾器為可更換裝置。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述微孔濾器孔徑為0. 22 μ m-o. 8 μ m。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述微孔濾器為合成纖維濾膜、石英纖維濾膜或玻璃纖維濾膜。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述生物膜組織為Caco-2 及其轉(zhuǎn)基因細(xì)胞單層膜、MDCK及其轉(zhuǎn)基因細(xì)胞單層膜或動(dòng)物離體腸管。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述Caco-2轉(zhuǎn)基因細(xì)胞包括Caco-2/CYP3A4轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、Caco_2/CYP2D6轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、Caco_2/CYP2C9轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、 Caco-2/CYP2C19轉(zhuǎn)基因細(xì)胞或Caco_2/CYPlA2轉(zhuǎn)基因細(xì)胞。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述Caco-2轉(zhuǎn)基因細(xì)胞是 Caco-2/CYP3A4轉(zhuǎn)基因細(xì)胞。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述MDCK轉(zhuǎn)基因細(xì)胞包括MDCK-CYP3A4轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、MDCK-CYP2D6轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、MDCK-CYP2C9轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、 MDCK-CYP2C19轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、MDCK-CYP1A2轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、MDCK-MDR1-CYP3A4轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、 MDCK-MDR1-CYP2D6 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、MDCK-MDR1-CYP2C9 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、MDCK-MDR1-CYP2C19 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞或MDCK-MDR1-CYP1A2轉(zhuǎn)基因細(xì)胞。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述MDCK轉(zhuǎn)基因細(xì)胞是 MDCK-CYP3A4轉(zhuǎn)基因細(xì)胞或MDCK-MDR1-CYP3A4轉(zhuǎn)基因細(xì)胞。優(yōu)選的，上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，所述藥物溶解室、pH調(diào)整器以及藥物擴(kuò)散池由透明有機(jī)玻璃材料制成。一種應(yīng)用于上述用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置的藥物溶解液，包括藥物溶解液A和藥物溶解液B，其中藥物溶解液A 主要由 NaCl、D-Glucose, CaCl2、MgSO4, MES 和 HCl (ImM)組成，其中每 IOOOml 溶液中含有 NaCl 7. 8894g、D-Glucose 9. 008g、CaCl2O. 2797g、MgSO4 0. 0975g、 MES 1. 9524g、HCl (ImM) 5. OmL,其余為水；藥物溶解液B 主要由 KCl、KH2P04、NaCl、NaH2P04、MES 和 T^is 組成，其中每 IOOOml 溶液中含有 KCl 0. 7977g、KH2PO4 0. 1198g、NaCl 7. 8894g、NaH2PO4O. 0965g、MES 9. 762g, Tris調(diào)節(jié)PH值至6. 8-7. 8，其余為水。即下表1所述表1藥物溶解液A、藥物溶解液B組分及配比
權(quán)利要求
1.一種用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，其特征在于主要由藥物溶解室、PH 調(diào)整器、微孔濾器和藥物擴(kuò)散池組成，其中藥物溶解室底部設(shè)有磁力攪拌子，藥物溶解室內(nèi)設(shè)有一個(gè)載藥器，所述載藥器與藥物溶解室底部的磁力攪拌子之間留有距離，不銹鋼篩網(wǎng)置于該載藥器上方；所述PH調(diào)整器中填充物為非吸附性填料；藥物擴(kuò)散池由供給室、接收室以及嵌合在兩者之間的生物膜組織組成；所述藥物溶解室、PH調(diào)整器、微孔濾器和藥物擴(kuò)散池由內(nèi)徑1. Omm-2. Omm的硅膠管依次連接，在所述藥物溶解室、pH調(diào)整器和接收室另分別設(shè)有進(jìn)樣孔，在所述供給室和接收室還設(shè)有進(jìn)氣孔和取樣孔。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，其特征在于所述載藥器是由耐強(qiáng)酸、耐強(qiáng)堿、耐高溫的不銹鋼材料制作而成的載藥籃或金屬片夾。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，其特征在于所述非吸附性填料為海沙或玻璃微球。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，其特征在于所述微孔濾器為可更換裝置。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，其特征在于 所述微孔濾器孔徑為0. 22 μ m-o. 8 μ m。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，其特征在于 所述微孔濾器為合成纖維濾膜、石英纖維濾膜或玻璃纖維濾膜。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，其特征在于所述生物膜組織為Caco-2及其轉(zhuǎn)基因細(xì)胞單層膜、MDCK及其轉(zhuǎn)基因細(xì)胞單層膜或動(dòng)物離體腸管。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于評價(jià)遲釋制劑的用于評價(jià)遲釋制劑的單池仿生系統(tǒng)裝置，其特征在于所述藥物溶解室、PH調(diào)整器以及藥物擴(kuò)散池由透明有機(jī)玻璃材料制成。
9.一種應(yīng)用于權(quán)利要求1-8之一所述單池仿生系統(tǒng)裝置的藥物溶解液，其特征在于 包括藥物溶解液A和藥物溶解液B，其中藥物溶解液A主要由NaCl、D-Glucose, CaCl2, MgSO4、MES和HCl (ImM)組成，其中每 IOOOml 溶液中含有 NaCl 7. 8894g、D-Glucose 9. 008g、CaCl2O. 2797g、MgSO4 0. 0975g、MES 1. 9524g, HCl (ImM) 5. OmL,其余為水；藥物溶解液B主要由KCl、KH2PO4、NaCl、NaH2P04、MES和T^is組成，其中每IOOOml溶液中含有 KCl 0. 7977g、KH2PO4 0. 1198g、NaCl 7. 8894g、NaH2PO4O. 0965g、MES 9. 762g, Tri s 調(diào)節(jié)PH值至6. 8-7. 8，其余為水。
10.一種應(yīng)用權(quán)利要求1-8之一所述單池仿生系統(tǒng)裝置及權(quán)利要求9所述藥物溶解液評價(jià)遲釋制劑釋放和吸收規(guī)律的方法，其特征在于具體步驟為測定時(shí)將制劑加入到藥物溶解室的載藥器中，先通入藥物溶解液A，后切換為藥物溶解液B ；由恒流蠕動(dòng)泵將溶解的藥物移送至PH調(diào)整器與pH調(diào)整液混合，然后進(jìn)一步移送至藥物擴(kuò)散池的供給室，并不斷透過生物膜組織進(jìn)入藥物接收室，分別從供給室和接收室取樣測定。
全文摘要
本發(fā)明提供了單池仿生系統(tǒng)裝置及藥物溶解液與評價(jià)方法，所述裝置主要由藥物溶解室、pH調(diào)整器、微孔濾器和藥物擴(kuò)散池組成；藥物溶解液A每1000ml溶液中含有NaCl 7.8894g、D-Glucose 9.008g、CaCl2 0.2797g、MgSO40.0975g、MES 1.9524g、HCl(1mM)5.0mL，其余為水；藥物溶解液B每1000ml溶液中含有KCl 0.7977g、KH2PO4 0.1198g、NaCl 7.8894g、NaH2PO4 0.0965g、MES 9.762g，Tris調(diào)節(jié)PH值至6.8-7.8，其余為水；所述裝置及評價(jià)方法能夠評價(jià)遲釋制劑的釋放和吸收規(guī)律。
文檔編號(hào)G01N33/15GK102253173SQ20111009854
公開日2011年11月23日 申請日期2011年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者何新, 劉韋鋆, 朱新冰, 李自強(qiáng), 顧慧 申請人:天津中醫(yī)藥大學(xué)