奧硝唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種奧硝唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法，該膨脹栓包括奧硝唑及基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)和膨脹載體；含藥基質(zhì)內(nèi)還包括二縮三甘油單硬脂酸酯、丙二醇二乙酯和油相及海藻酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯；該奧硝唑陰道膨脹栓具有生物利用度高、穩(wěn)定性高的有益效果，并且不易酸敗；此外，所提供的奧硝唑陰道膨脹栓采用了獨(dú)創(chuàng)的六項(xiàng)領(lǐng)先技術(shù)，具有防止藥液外流，防止二次感染等有益效果。
【專利說(shuō)明】奧硝唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種奧硝唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]奧硝唑，化學(xué)名為1- (3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，其結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種奧硝唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括重量份為25-60份的奧硝唑，重量份為65-200份的基質(zhì)和重量份為60-400份的可膨脹的膨脹載體，所述奧硝唑與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1 ; 所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯或水溶性基質(zhì)中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種； 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種。
2.如權(quán)利要求1所述的奧硝唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述基質(zhì)為天然脂肪酸酯和水溶性基質(zhì)的混合物，所述天然脂肪酸酯和水溶性基質(zhì)的重量份數(shù)比為25-29:1。
3.如權(quán)利要求2所述的奧硝唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述天然脂肪酸酯為茴香脂，所述水溶性基質(zhì)為聚乙二醇400，所述茴香脂和聚乙二醇400的重量份數(shù)比為27.5:1。
4.如權(quán)利要求1所述的奧硝唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為15-30的二縮三甘油單硬脂酸酯，重量份為15-30份的丙二醇二乙酯和重量份為3-10份的油相；所述油相包括乳酸乙酯、油酸乙酯或`棕櫚酸異丙酯中的一種或多種；優(yōu)選地，所述油相為乳酸乙酯。
5.如權(quán)利要求4所述的奧硝唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為2-6份的海藻酸鈉。
6.如權(quán)利要求5所述的奧硝唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為1-3份的尼泊金甲酯和0.2-0.5份的尼泊金丙酯。
7.如權(quán)利要求6所述的奧硝唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
8.如權(quán)利要求1-7任一所述的奧硝唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
9.如權(quán)利要求6所述的奧硝唑陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: 1)含藥基質(zhì)的制備:` a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融，制得熔融物； b.將奧硝唑粉碎，過(guò)80-100目篩，攪拌下分散到油相中，繼續(xù)攪拌，再加入二縮三甘油單硬脂酸酯和丙二醇二乙酯，混合均勻，制得乳液； c.將步驟b的乳液與海藻酸鈉和尼泊金甲酯及尼泊金丙酯混合均勻，制得混合物； d.將步驟C的混合物加入步驟a的熔融物中，混合均勻，制得含藥基質(zhì)； 2)膨脹栓的制備:將含藥基質(zhì)倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制得栓劑。
10.如權(quán)利要求1-7或9任一所述的奧硝唑陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，所述檢測(cè)方法包括如下至少一種方法: I)膨脹值測(cè)定方法如下: a.沿所述奧硝唑陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測(cè)定所述膨脹載體的初始長(zhǎng)度H; b.所述奧硝唑陰道膨脹栓飽和吸水后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長(zhǎng)度h ；C.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；
11.如權(quán)利要求10所述的奧硝唑陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后，再進(jìn)行如下至少一種檢測(cè)方法: I)膨脹值測(cè)定方法如下: a.先沿所述奧硝唑陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測(cè)定所述膨脹載體的初始長(zhǎng)度H后，再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次，求平均值Hi ； b.所述奧硝唑陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長(zhǎng)度h ;再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次，求膨脹后平均長(zhǎng)度hi ； c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；.hz
12.如權(quán)利要求11所述的奧硝唑陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測(cè)方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測(cè)定方法: 取所述奧硝唑陰道膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測(cè)其尾部棉條直徑，滾動(dòng)約90°再測(cè)一次，每粒測(cè)兩次，求出每粒測(cè)定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時(shí)限測(cè)定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟?，均輕置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測(cè)定每個(gè)棉條的兩端以及中間三個(gè)部位,滾動(dòng)約90°后再測(cè)定三個(gè)部位，每個(gè)棉條共獲得六個(gè)數(shù)據(jù)，求出測(cè)定的6次平均值ri,計(jì)算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ； 2)重量差異測(cè)定方法: 取所述奧硝唑陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在SOkhz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時(shí)，取出，室溫放置I小時(shí)后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號(hào)】G01G17/00GK103751094SQ201310750221
【公開(kāi)日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】邱學(xué)良, 邱明世 申請(qǐng)人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世