一種奧硝唑注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種奧硝唑注射液及其制備方法。本發(fā)明提供的奧硝唑注射液終端滅菌奧硝唑不發(fā)生降解，有關(guān)物質(zhì)不會增加。本發(fā)明提供的奧硝唑注射液制備方法可降低因使用無水乙醇而導(dǎo)致的風(fēng)險，同時又能保證處方量的奧硝唑完全溶解。
【專利說明】一種奧硝唑注射液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及奧硝唑的靜脈給藥制劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]奧硝唑(ornidazole，CAS16773_42_5)為硝基咪唑類衍生物，是一種強力抗厭氧菌及抗原蟲感染的藥物，也是繼甲硝唑后新研制成的療效更高、療程更短、耐受性更好、體內(nèi)分布更廣的第三代硝基咪唑類衍生物。奧硝唑的抗微生物作用是通過其分子中的硝基在無氧環(huán)境中還原成氨基，或通過自由基的形成與細(xì)胞成分相互作用，從而導(dǎo)致微生物的死亡。研究發(fā)現(xiàn)奧硝唑在抗光譜真菌感染方面也起重要作用。在體內(nèi)和體外藥效學(xué)實驗中奧硝唑?qū)Ω腥玖嗣蜗x、阿米巴蟲或厭氧菌的小鼠、大鼠療效均強于甲硝唑。人體藥動學(xué)表明，奧硝唑生物半衰期非常長，具有很好的臨床使用價值。奧硝唑為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，遇光色漸變黃，在乙醇中易溶，在水中微溶，易受光、熱、堿性條件的影響發(fā)生水解，生成環(huán)氧化物再進一步生成二醇，在臨床使用過程中存在安全隱患。中國專利200410092247,200510068419,200510094489,200610086416 等公開了奧硝唑注射液，但是沒有從根本上解決奧硝唑注射液穩(wěn)定性的問題。中國專利201210214992.9雖然優(yōu)化了奧硝唑注射液滅菌工藝，但也沒有完全解決奧硝唑注射液終端滅菌時易降解、產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)的問題。所以，急需一種穩(wěn)定性好且能夠?qū)崿F(xiàn)終端滅菌的奧硝唑注射液。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種性質(zhì)穩(wěn)定、安全、可控的奧硝唑注射液及其制備方法。
[0004]本發(fā)明提供一種奧硝唑注射液及其制備方法，其特征在于，該注射液由奧硝唑和無水乙醇組成。
[0005]本發(fā)明提供一種奧硝唑注射液及其制備方法，其特征在于，無水乙醇的含水量越低該注射液越穩(wěn)定。
[0006]本發(fā)明提供一種奧硝唑注射液及其制備方法，其特征在于，在配制藥液前，用無水乙醇沖洗配液罐、管道及其它所需工具，可極大降低細(xì)菌和內(nèi)毒素的含量，且可減少因水份的存在而導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)增加，奧硝唑降解。
[0007]本發(fā)明提供一種奧硝唑注射液及其制備方法，其特征在于，終端滅菌奧硝唑不發(fā)生降解，有關(guān)物質(zhì)不會增加。
[0008]本發(fā)明提供一種奧硝唑注射液及其制備方法，其特征在于，取配制總量61%?80%的無水乙醇加入濃配罐中，升溫至45?55°C時奧硝唑溶解速度較快且能完全溶解，同時無水乙醇的燃距相對較低，可降低因使用無水乙醇而導(dǎo)致的風(fēng)險。
[0009]本發(fā)明提供一種奧硝唑注射液及其制備方法，其特征在于，該制備方法采用4道過濾，先用鈦棒過濾，然后再用三層微孔濾膜過濾。第一道微孔濾膜的孔徑為0.45 μ m,第二道微孔濾膜的孔徑為0.22 μ m，在加入剩余量的無水乙醇后再用0.22 μ m的微孔濾膜過濾。4道過濾，保證了奧硝唑注射液更好的無菌水平，保障了奧硝唑的用藥安全。
[0010]本發(fā)明提供一種奧硝唑注射液及其制備方法，可按以下方法實現(xiàn):
[0011]該奧硝唑注射液由奧硝唑500g，無水乙醇2000ml組成。
[0012]該奧硝唑注射液的制備方法，采用如下步驟:
[0013](I)無水乙醇沖洗配液罐和管道，保證配液罐道中沒有水份殘留。
[0014](2)取配制總量61%?80%的無水乙醇加入濃配罐中，升溫至45?55°C,加入處方量的奧硝唑，攪拌溶解。
[0015](3)加入藥用炭,50?60°C內(nèi)循環(huán)攪拌吸附半小時。
[0016](4)經(jīng)1.0 μ m鈦棒濾芯脫炭過濾，再經(jīng)一級孔徑0.45 μ m微孔濾芯過濾，一級孔徑0.22 μ m微孔濾芯過濾，轉(zhuǎn)移至稀配罐，加無水乙醇定容至全量。
[0017](5)測藥液含量符合中間產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。
[0018](6)合格后的藥液經(jīng)一級孔徑0.22 μ m微孔濾芯過濾，檢查可見異物合格后，封口于常規(guī)工藝洗凈的2ml無色安瓿中。
[0019](7) 121 °C熱壓滅菌15min (或115°C熱壓滅菌30min)，檢漏，降至室溫。
[0020](8)燈檢，包裝，入庫。
[0021]下面的實施例將對本發(fā)明作更具體的解釋，但本發(fā)明并不僅僅局限于這些實施例，同樣這些實施例也不以任何方式限制本發(fā)明。
[0022]實施例1:
[0023](I)無水乙醇沖洗配液罐和管道，保證配液罐和管道中沒有水份殘留。
[0024](2)取1400ml無水乙醇加入濃配罐中，升溫至50°C，加入處方量的奧硝唑，攪拌溶解。
[0025](3)加入藥用炭，50°C內(nèi)循環(huán)攪拌吸附半小時。
[0026](4)經(jīng)1.0 μ m鈦棒濾芯脫炭過濾，再經(jīng)一級孔徑0.45 μ m微孔濾芯過濾，一級孔徑
0.22 μ m微孔濾芯過濾,轉(zhuǎn)移至稀配罐,加剩余30%無水乙醇定容至全量。
[0027](5)測藥液含量符合中間產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。
[0028](6)合格后的藥液經(jīng)一級孔徑0.22 μ m微孔濾芯過濾，檢查可見異物合格后，封口于常規(guī)工藝洗凈的2ml無色安瓿中。
[0029](7)121°C熱壓滅菌15min,檢漏，降至室溫。
[0030](8)燈檢，包裝，入庫。
[0031]對比例1:
[0032](I)無水乙醇沖洗配液罐和管道，保證配液罐和管道中沒有水份。
[0033](2)取1400ml的95%乙醇加入濃配罐中，升溫至50°C,加入處方量的奧硝唑,攪拌溶解。
[0034](3)加入藥用炭，50°C內(nèi)循環(huán)攪拌吸附半小時。
[0035](4)經(jīng)1.0 μ m鈦棒濾芯脫炭過濾，再經(jīng)一級孔徑0.45 μ m微孔濾芯過濾，一級孔徑
0.22 μ m微孔濾芯過濾，轉(zhuǎn)移至稀配罐，加剩余30%的95%乙醇定容至全量。
[0036](5)測藥液含量符合中間產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。
[0037](6)合格后的藥液經(jīng)一級孔徑0.22 μ m微孔濾芯過濾，檢查可見異物合格后，封口于常規(guī)工藝洗凈的2ml無色安瓿中。
[0038](7)121°C熱壓滅菌15min,檢漏，降至室溫。
[0039](8)燈檢，包裝，入庫。
[0040]對比例2:
[0041](I)取1400ml的無水乙醇加入濃配罐中，升溫至50°C，加入處方量的奧硝唑，攪拌溶解。
[0042](2)加入藥用炭，50°C內(nèi)循環(huán)攪拌吸附半小時。
[0043](3)經(jīng)1.0 μ m鈦棒濾芯脫炭過濾，再經(jīng)一級孔徑0.45 μ m微孔濾芯過濾，一級孔徑
0.22 μ m微孔濾芯過濾,轉(zhuǎn)移至稀配罐,加剩余30%無水乙醇定容至全量。
[0044](4)測藥液含量符合中間產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。
[0045](5)合格后的藥液經(jīng)一級孔徑0.22 μ m微孔濾芯過濾，檢查可見異物合格后，封口于常規(guī)工藝洗凈的2ml無色安瓿中。
[0046](6)121°C熱壓滅菌15min,檢漏，降至室溫。
[0047](7)燈檢，包裝，入庫。
[0048]表1:實施例1和對比例I雜質(zhì)和含量對比
[0049]

【權(quán)利要求】
1.一種奧硝唑注射液，由如下含量的組分組成: 奧硝唑500g ； 余量加無水乙醇使總?cè)芤后w積至2000ml。
2.—種權(quán)利要求1所述的奧硝唑注射液的制備方法，其特征在于采用如下步驟: (1)無水乙醇沖洗配液罐和管道，保證配液罐和管道中沒有水份殘留； (2)取配制總量60%?80 %的無水乙醇加入濃配罐中，升溫至45?55°C,加入處方量的奧硝唑，攪拌溶解； (3)加入藥用炭,50?60°C內(nèi)循環(huán)攪拌吸附半小時； (4)經(jīng)1.0 μ m鈦棒濾芯脫炭過濾，再經(jīng)一級孔徑0.45 μ m微孔濾芯過濾，一級孔徑0.22 μ m微孔濾芯過濾，轉(zhuǎn)移至稀配罐，加無水乙醇定容至全量； (5)測藥液含量符合中間產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)； (6)合格后的藥液經(jīng)一級孔徑0.22μπι微孔濾芯過濾，檢查可見異物合格后，封口于常規(guī)工藝洗凈的2ml無色安瓿中； (7))121°C熱壓滅菌15min或115°C熱壓滅菌30min，檢漏，降至室溫； (8)燈檢，包裝，入庫。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:向濃配罐中加入配制總量70%的無水乙醇，升溫至50°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，該制備方法采用4道過濾，先用鈦棒過濾，然后再用三層微孔濾膜過濾。第一道微孔濾膜的孔徑為0.45 μ m，第二道微孔濾膜的孔徑為0.22 μ m,在加入剩余量的無水乙醇后再用0.22 μ m的微孔濾膜過濾。
【文檔編號】A61K9/08GK104127379SQ201410397369
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年8月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月14日
【發(fā)明者】張在富, 吳浩山, 許馨文 申請人:珠海億邦制藥股份有限公司, 億邦國創(chuàng)藥物研究院(北京)有限公司