一種咪唑類(lèi)離子液體型手性固定相和制備方法及應(yīng)用
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于高效液相色譜固定相，具體涉及一種咪唑類(lèi)離子液體型手性固定相和制備方法及應(yīng)用。固定相是手性咪唑通過(guò)硅烷偶聯(lián)劑鍵合到硅膠載體上，進(jìn)而獲得式一所示離子液體型手性固定相；其中，R1為苯基、芐基、萘基、鄰甲苯基、間甲苯基或?qū)妆交?，R2為鹵素。制備過(guò)程是：(1)將硅膠活化預(yù)處理，制得活化硅膠；(2)將活化硅膠用硅烷偶聯(lián)劑進(jìn)行偶聯(lián)，制得末端為鹵素的硅烷化硅膠；(3)用手性乙胺類(lèi)原料制得相應(yīng)的手性咪唑；(4)將硅烷化硅膠與手性咪唑反應(yīng)，制得咪唑類(lèi)離子液體型手性固定相。本發(fā)明所制備的手性固定相不僅原料易得、操作步驟簡(jiǎn)單，而且同時(shí)擁有離子液體的特性和硅膠在使用過(guò)程中的穩(wěn)定性，對(duì)多種極性手性化合物均能達(dá)到較好的手性分離效果。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
-種咪性類(lèi)離子液體型手性固定相和制備方法及應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于高效液相色譜固定相，具體設(shè)及一種咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相和 制備方法及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)，隨著生物工程、生命科學(xué)、醫(yī)藥科學(xué)、材料科學(xué)、環(huán)境科學(xué)等研究領(lǐng)域的發(fā) 展，手性對(duì)映體的拆分和測(cè)定逐漸成為相關(guān)工作者研究的熱點(diǎn)。盡管對(duì)映體間的理化性質(zhì) 幾乎完全相同，但它們的生化和藥理作用卻往往不同。手性藥物進(jìn)入生命體后，其與手性的 生物體系之間存在著識(shí)別、容納和相互作用的過(guò)程，不同對(duì)映異構(gòu)體由于對(duì)酶、離子通道和 受體等作用點(diǎn)的結(jié)合存在差異而表現(xiàn)出不同的生理特性，因此在藥理、毒理、藥代動(dòng)力等方 面存在巨大差異，運(yùn)種差異在生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、食品化學(xué)等方面表現(xiàn)得尤為明顯[Lim Y.P.， Liu C.H.，Shyu L.J.，et al.,Pharmacogenet.Genom.2005，15，337.;Koszelewski D.， Pressnitz D.，Clay D.，et al.，0rg丄ett.2009，11,4810.;Fernandes C.,Tiritan M.E.， Pinto M. ,Chromatographia 2013,76,871.] D因此，對(duì)映體的拆分與識(shí)別對(duì)于生命科學(xué)和 藥物化學(xué)研究W及人類(lèi)的健康具有十分重要的意義。
[0003] 目前用于手性分離的方法主要有毛細(xì)管電泳法、薄層色譜法、亞臨界及超臨界流 體色譜法、氣相色譜法W及液相色譜法[Timothy J. ,Anal. Chem. 2000，72，4521.]。近年來(lái)， 基于手性固定相的高效液相色譜化PLC)法逐漸取得了令人矚目的進(jìn)展，已成為對(duì)映體拆分 強(qiáng)有力的手段，其中所用的手性固定相是能否進(jìn)行手性分離的關(guān)鍵。
[0004] 目前所研究的HPLC型手性固定相主要可分為W下幾類(lèi)：蛋白質(zhì)手性親和固定相 [HaginakaJ.J.畑;romatog;r.B.2008,875,12.;LuJ.Y.,化F.G.,ZhangA.Z.,etal., J.Sep.Sci.2011,:34,2329.]、環(huán)糊精型手性固定相[Zhou Z. ,Li X. ,Chen X.，et al.， Anal.Chim.Acta 2010,678,208.;Yu G.Y.,Guo L.Z.,Xie F.Y.,et al.Chromatographia 2011,73,1049.;Wang R.Q.,Ong T.T.,Tang,W.E；t al.,Anal.Qiim.Acta 2012,718,121.]、 配體交換型固定相[Qi L.，化ng G丄.J.Sep.Sci.2009,32,3209. ;Dong H.M. Jong J.，Euh D.J.,et al.,J.Sep.Sci.,2013,36,1349.；Keunchkarian S.,Franca C.,Gagliardi L., et al.J.Qiromatogr.A 2013,1298,103.]、高聚物型手性固定相[Sugiura Y.,Yamamoto C.,Ikai T.,et al.,Polym.J.2010,42,31.；Qu H.T.,Li J.Q.,Wu G.S.,et al., J.Sep.Sci.2011,34,536.；Tang S.W.,Li X.F.,Wang F.,et al.,Chirality 2011,24, 167.]等。雖然上述手性固定相，尤其是高聚物型手性固定相，取得了較大成功，但是手性拆 分領(lǐng)域?qū)π滦褪中怨潭ㄏ嗟男枨笕匀辉诔掷m(xù)增加，因此新型手性固定相的設(shè)計(jì)及制備一直 是研究熱點(diǎn)。
[0005] 離子液體是在室溫或室溫附近溫度下呈液態(tài)的由離子構(gòu)成的有機(jī)烙融鹽，具有很 多優(yōu)點(diǎn)，如良好的熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性、較低的烙點(diǎn)、優(yōu)良的溶解性W及幾乎沒(méi)有蒸汽 壓。離子液體的運(yùn)些優(yōu)良性質(zhì)，引起了科研工作者極大的興趣。早期的科研工作者對(duì)離子液 體在高效液相色譜的應(yīng)用主要集中在使用離子液體作為流動(dòng)相添加劑上，He等人陽(yáng)e L.， Zhang W. ,Zhao L.，et al.，J.化romatogr.A 2003,1007,39.]首先用[RMim]+類(lèi)離子液體 作為HPLC流動(dòng)相添加劑，對(duì)麻黃堿類(lèi)化合物進(jìn)行分離。自此應(yīng)用之后，人們很快聯(lián)想到將離 子液體應(yīng)用到冊(cè)LC固定相上，Liu等人[Liu S.J.，Zhou F.，Xiao X.H.，et al.，畑inese 化em丄ett. 2004，15，1060.]將締丙基烷基離子液體鍵合到改性的硅膠表面，并利用反相系 統(tǒng)對(duì)其色譜分離性能進(jìn)行了檢測(cè)，之后他們將甲基咪挫鍵合到硅膠表面制備出一種離子交 換填料，能夠一次性分離11種不同類(lèi)型陰離子，經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)離子液體型固定相的分離機(jī) 理主要是疏水作用和離子交換作用。
[0006] 目前咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相還未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，而其他類(lèi)型的手性固定相， 對(duì)于一些高極性的、特別是帶簇基基團(tuán)的手性化合物的分離性能不是很好。而且考慮到極 性基團(tuán)與手性基團(tuán)種類(lèi)和數(shù)量的不同導(dǎo)致手性化合物的多樣性，現(xiàn)有的手性固定相對(duì)手性 化合物的覆蓋度仍然不夠，滿(mǎn)足不了分離分析的需求。因此，發(fā)展新型手性固定相對(duì)于擴(kuò)展 其應(yīng)用范圍仍有著重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相和制備方法及應(yīng)用。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用技術(shù)方案為：
[0009] -種咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相，固定相是手性咪挫通過(guò)硅烷偶聯(lián)劑鍵合到娃 膠載體上，進(jìn)而獲得式一所示離子液體型手性固定相；
[0010]
[0011] 式一
[0012] 其中，Ri為苯基、芐基、糞基、鄰甲苯基、間甲苯基或?qū)妆交?，化為面素?br>[0013] -種咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相的制備方法：
[0014] 1)將硅膠原料在鹽酸介質(zhì)中回流活化，然后用蒸饋水洗涂至洗出液呈中性，干燥 至恒重，制得活化硅膠；
[0015] 2)將所述活化硅膠經(jīng)硅烷化試劑處理，制得硅烷化硅膠；
[0016] 3)用手性乙胺類(lèi)原料制得手性咪挫；
[0017] 4)將所述硅烷化硅膠與所述手性咪挫反應(yīng)，制得咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相。
[0018] 在所述步驟1)中，所述鹽酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%-15%，硅膠的質(zhì)量與鹽酸的體積之 比為1:8-1:12(g/mL)，活化時(shí)間為6-10虹，干燥溫度為100-130°C。
[0019] 在所述步驟2)中，硅烷化試劑為3-氯丙基=甲氧基硅烷、3-氯丙基=乙氧基硅烷、 3-漠丙基=甲氧基硅烷或3-艦丙基=甲氧基硅烷;所述活化硅膠表面娃徑基與硅烷化試劑 的摩爾比為1:1.5-1:3。
[0020] 在所述步驟3)中，將手性乙胺類(lèi)原料與氨水、乙二醒水溶液W及甲醒水溶液混合 反應(yīng)1-化r，而后經(jīng)蒸饋或柱層析的方式進(jìn)行提純;其中，乙胺類(lèi)原料與氨水、乙二醒水溶液 W及甲醒水溶液的摩爾比均為1:1-1:1.2,所述手性乙胺類(lèi)原料為(S)-I-苯乙胺、（R)-I-苯 乙胺、（S)-1-(4-甲基苯基）乙胺、（R)-1-(4-甲基苯基）乙胺、（S)-(-)-1-( 1-糞基）乙胺或 (R)-1-( 1-糞基）乙胺。
[0021 ] 在所述步驟4)中，所述硅烷化硅膠表面娃徑基與所述手性咪挫的摩爾比為1: 1.5- 1:3。
[0022] 所述步驟2)和4)的反應(yīng)體系中均W無(wú)水甲苯為反應(yīng)溶劑、=乙胺為催化劑，在無(wú) 水無(wú)氧條件下磁力攬拌回流反應(yīng)24-4化。反應(yīng)完全后過(guò)濾，并用丙酬抽提12-24hr，干燥至 恒重;其中，步驟2)和4)中無(wú)水甲苯的加入量與活化硅膠和烷基化硅膠的體積質(zhì)量比均為 6:1-10:1 (mL/g)，所述S乙胺的量為50-150化。
[0023] 用正己燒/異丙醇（90/10，v/v)作為勻漿液，W正己燒作頂替液，用填充累將所述 固定相W5800psi的壓力填充至4.6mmX250mm不誘鋼色譜柱中；勻漿液的體積與所述手性 固定相的質(zhì)量之比為6:1-14: l(mL/g)。
[0024] -種咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相的應(yīng)用，其特征在于:所述咪挫類(lèi)離子液體型 手性固定相作為高效液相色譜固定相應(yīng)用于對(duì)映體的手性分離。
[0025] 上述所得固定相在反相色譜條件的分離模式下，W乙臘-水、甲醇-水等作為分離 的流動(dòng)相，流動(dòng)相的流速為l.OmL/min，檢測(cè)溫度為30°C，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為205-285nm，分離 的對(duì)象為包括但不限于扁桃酸、鄰氯扁桃酸、對(duì)氯扁桃酸、對(duì)漠扁桃酸、對(duì)氣扁桃酸、扁桃酸 甲醋、糞普生、奎尼下、布洛芬、硝酸咪康挫等手性物質(zhì)。
[0026] 本發(fā)明獲得的咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相具有W下優(yōu)點(diǎn)：
[0027] 1.通過(guò)化學(xué)方法鍵合而成，結(jié)構(gòu)新穎穩(wěn)定；
[0028] 2.原料易得，操作步驟簡(jiǎn)單；
[0029] 3.同時(shí)擁有手性離子液體的特性和硅膠在使用過(guò)程中的穩(wěn)定性，對(duì)多種極性手性 化合物均能達(dá)到較好的手性分離效果。
【附圖說(shuō)明】
[0030] 圖1為本發(fā)明所制備咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相的合成示意圖，其中TEA為=乙 胺。
[0031] 圖2為本發(fā)明實(shí)施例1獲得的手性N-(a-甲基芐基)咪挫的結(jié)構(gòu)及其Ih NM時(shí)普?qǐng)D。
[0032] 圖3為本發(fā)明實(shí)施例1獲得的手性N-(a-甲基糞甲基)咪挫的結(jié)構(gòu)及其Ih NM時(shí)普?qǐng)D。
[0033] 圖4為本發(fā)明實(shí)施例2獲得的手性固定相CSPl(a)和CSP2(b)的紅外光譜圖。
[0034] 圖5為本發(fā)明實(shí)施例4中對(duì)氯扁桃酸在CSPl上的分離色譜圖，流動(dòng)相為乙臘/水= 80/20(v/v)，等度洗脫，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，流速為1. OmL/min;分析結(jié)果:ki = 1.13; k2 = 5.38;日=4.77;化=5.11。
[0035] 圖6為本發(fā)明實(shí)施例4中糞普生在CSP2上的分離色譜圖，其中色譜峰a為（S)-糞普 生，b為(R)-糞普生;樣品中（S)-糞普生：（R)-糞普生= 2:1(摩爾比）；流動(dòng)相為乙臘/水= 45/55 (v/v )，等度洗脫，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為254皿，流速為1. OmL/min;分析結(jié)果:ki = 0.54; k2 = 0.72;日=1.33;化=0.79。
【具體實(shí)施方式】
[0036] 下面結(jié)合附圖和實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明并不限于W下的實(shí)施例內(nèi) 容。
[0037] 試劑與儀器：（S)-I-苯乙胺(99%，成都艾科達(dá)化學(xué)試劑有限公司），（R)-I-Q-糞 基）乙胺(99%，上海邁瑞爾化學(xué)技術(shù)有限公司），空白硅膠（5皿，日本大曹），氨水、甲醒、乙 二醒、甲苯、S乙胺、丙酬、鹽酸、乙酸乙醋和石油酸均購(gòu)自中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公 司，級(jí)別為分析純，3-氯丙基S甲氧基硅烷(98%，中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），S甲 基氯硅烷(98%，中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）,AVANCE III 600兆NMR核磁共振波譜儀 (瑞±布魯克）,Nicolet 6700智能型傅里葉變換紅外光譜儀(美國(guó)賽默飛世爾），SGW-I全自 動(dòng)數(shù)字旋光儀(上海精密），Vario EL cube元素分析儀(德國(guó)Elementar) ,Alltech 1666色 譜柱填充累(美國(guó)Alltech) ,Waters 1525型高效液相色譜儀(Waters 2489UV/Vis化Ie檢測(cè) 器、Waters 1525Bina巧HPLC累、Waters 2707自動(dòng)進(jìn)樣器）（美國(guó)沃特斯）。
[0038] 實(shí)施例1:手性咪挫的制備
[0039] 將（S)-I-苯乙胺（14.69邑，>99%，0.12111〇1)和氨水（8.174邑，25-28%，0.12111〇1)混 合均勻，其混合液稱(chēng)為溶液A;將乙二醒水溶液（17.41 g，>40 %，0.12mo 1)和甲醒水溶液 (9.74g，>37 %，0.12mo 1)混合均勻，其混合液稱(chēng)為溶液B。分別從兩只滴液漏斗中同時(shí)向 1 SOmLS 口燒瓶?jī)?nèi)滴加溶液A和溶液B，攬拌下保持反應(yīng)微沸，約IOmin滴加完畢，繼續(xù)攬拌回 流化r后停止。反應(yīng)完成后，用水累減壓蒸除水，然后改用油累蒸饋產(chǎn)品，收集150-160°C(5- IOmmHs)的備A，產(chǎn)品豐忡N-(a-甲基芐基）咪挫為淡黃色液體（17.55g，收率85% )，
到2為該產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及其Ih NM時(shí)普?qǐng)D，從譜圖中可看出各個(gè) 峰信號(hào)均能對(duì)應(yīng)于分子結(jié)構(gòu)中的質(zhì)子，除此之外幾乎沒(méi)有其他雜質(zhì)峰，說(shuō)明產(chǎn)品純凈，雜質(zhì) 很少。
[0040] WN-(a-甲基芐基)咪挫的制備方法，由（R)-1-(l-糞基）乙胺作為反應(yīng)原料得到手 性N-(a-甲基糞甲基)咪挫，提純方法為柱層析，洗脫劑：乙酸乙醋/石油酸為1:2-1:4(v/v)， 得到棟黃色液體（收率65%)，[叫Ir'=-27.2。 （C=I. 0，： cnci0。圖3為該產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及 其Ih NMR譜圖，從譜圖中可看出各個(gè)峰信號(hào)均能對(duì)應(yīng)于分子結(jié)構(gòu)中的質(zhì)子，雜質(zhì)較少。
[0041] 實(shí)施例2:咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相的制備
[0042] 向250mLS口燒瓶中置入13g空白硅膠，并加入130mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的鹽酸水溶 液，攬拌下加熱至回流，8-1化r后抽濾，用蒸饋水洗至中性后放入烘箱中，110°C干燥12hr， 得到活化硅膠。
[0043] 稱(chēng)取活化硅膠1地置于1 SOmLS 口燒瓶中，用滴液漏斗加入95mL無(wú)水甲苯、10.5mL 3-氯丙基=甲氧基硅烷，并加入10化L=乙胺作為催化劑。氮?dú)獗Ｗo(hù)下，回流反應(yīng)24虹。反應(yīng) 結(jié)束后過(guò)濾，鍵合硅膠用丙酬抽提24hr，干燥之后用6mLS甲基氯硅烷進(jìn)行封端處理，反應(yīng) 時(shí)間約為化r。封端后過(guò)濾，鍵合硅膠用丙酬抽提24虹，干燥后得到13.247g硅烷化硅膠。
[0044] 稱(chēng)取4g硅烷化硅膠置于IOOmLS 口燒瓶中，加入32mL無(wú)水甲苯、3. ：3g實(shí)施例1中制 備的手性N-(a-甲基芐基）咪挫，加入50化S乙胺作為催化劑。氮?dú)獗Ｗo(hù)下，回流反應(yīng)24hr。 反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾，產(chǎn)物用丙酬抽提24hr。將經(jīng)丙酬洗凈的產(chǎn)物放入烘箱中進(jìn)行干燥，得到 4.159g咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相，命名為CSP1。圖4中a為該手性固定相的紅外光譜圖， 該譜圖中843.7處變形振動(dòng)峰對(duì)應(yīng)產(chǎn)物中苯環(huán)，說(shuō)明得到目標(biāo)產(chǎn)物。元素分析結(jié)果見(jiàn)表1。
[0045] WCSPl的制備方法，將實(shí)施例1中所制備的手性N-(a-甲基芐基)咪挫與娃烷基化 硅膠反應(yīng)，得到咪挫離子液體鍵合硅膠手性固定相，命名為CSP2。圖4中b為該手性固定相的 紅外光譜圖，該譜圖中782.3處變形振動(dòng)峰對(duì)應(yīng)產(chǎn)物中苯環(huán)，說(shuō)明得到目標(biāo)產(chǎn)物。元素分析 結(jié)果見(jiàn)表1。
[0046] 親1元素 A析結(jié)要
[0047]
[004引實(shí)施例3:手性色譜柱的制備
[0049]利用勻漿法，將所得手性固定相裝填成4.6mm X 250mm的高效液相色譜柱:將目標(biāo) 固定相填料3.5g分散在30mL正己燒/異丙醇(90/10，v/v)中制成勻漿液，W40mL正己燒作為 頂替液，在5800psi的壓力下填充至不誘鋼管柱中。利用高效液相色譜儀，W聯(lián)苯為檢測(cè)物 測(cè)定保留時(shí)間和柱效，流動(dòng)相為甲醇/水= 90/10(v/v)，等度洗脫，檢測(cè)為波長(zhǎng)DAD 254nm， 流速為l.OmL/min。對(duì)所制備的色譜柱進(jìn)行柱效測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2。
[0化日]親2巧滿(mǎn)細(xì)Il吿結(jié)里 [0化1 ]
[0052] 實(shí)施例4:咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相的分離評(píng)價(jià)
[0053] 在反相分離模式下，W乙臘-水作為流動(dòng)相，流速為1. OmL/min，檢測(cè)溫度為30°C， 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。用典型的高極性手性化合物，扁桃酸、鄰氯扁桃酸、對(duì)氯扁桃酸、對(duì) 漠扁桃酸、對(duì)氣扁桃酸、扁桃酸甲醋、糞普生、奎尼下、布洛芬、硝酸咪康挫等來(lái)評(píng)價(jià)該咪挫 類(lèi)離子液體型手性固定相的手性分離性能。詳細(xì)分離結(jié)果見(jiàn)表3,從表格中可W看出，除個(gè) 別手性化合物之外，大部分手性化合物都能達(dá)到基線分離，分離效果較好。
[0054] 表3幾種典型高極性手性化合物的分離結(jié)果
[0化51
[0056] 分離條件:流動(dòng)相為乙臘-水，其中C、E、F、G的水中加入了0.05% (體積分?jǐn)?shù)）的S 氣乙酸。
[0057] 另外，對(duì)于部分典型的高極性手性化合物，圖5給出了對(duì)氯扁桃酸在CSPl上的分離 色譜圖，流動(dòng)相為乙臘/水= 80/20(v/v)，等度洗脫，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，流速為l.OmL/ min;分析結(jié)果:ki = 1.13; k2 = 5.38 ;a = 4.77;化=5.11。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明對(duì)氯扁桃酸在CSP 1 上有非常好的分離效果。圖6給出了糞普生在CSP2上的分離色譜圖，其中色譜峰a為（S)-糞 普生，b為(R)-糞普生；（S)-糞普生：（R)-糞普生= 2:1(摩爾比）；流動(dòng)相為乙臘/水= 45/55 (v/v)，等度洗脫，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，流速為1. OmL/min;分析結(jié)果:ki = 0.54 ;k2 = 0.72; a = l.33;Rs = 0.79。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雖未達(dá)到基線分離，但該手性固定相對(duì)糞普生仍有較好 的分離效果。
[0058] CSPl和CSP2在運(yùn)行100小時(shí)，放置兩個(gè)月后再進(jìn)行手性化合物的分離，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表 明大部分手性化合物的ki值、a值都略有增大，而化則基本保持不變，說(shuō)明該手性固定相擁有 較好的耐用性和穩(wěn)定性。
[0059] 由W上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可W看出所制備的咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相在高效液相色 譜中對(duì)運(yùn)些高極性手性化合物顯示出良好的分離選擇性，且柱效較高，作為高效液相色譜 固定相具有很大的應(yīng)用潛力。
[0060] W上所述內(nèi)容，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非用W限定本發(fā)明的范圍，即凡是依 據(jù)本發(fā)明申請(qǐng)的權(quán)利要求書(shū)及說(shuō)明書(shū)內(nèi)容所作的簡(jiǎn)單、等效變化與修飾，皆落入本發(fā)明專(zhuān) 利的權(quán)利要求保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相，其特征在于：固定相是手性咪挫通過(guò)硅烷偶聯(lián) 劑鍵合到硅膠栽體上，進(jìn)而獲得式一所示離子液體型手性固定相：其中，R功苯基、芐基、糞基、鄰甲苯基、間甲苯基或?qū)妆交?，R2為面素。2. -種權(quán)利要求1所述的咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相的制備方法，其特征在于： 1) 將硅膠原料在鹽酸介質(zhì)中回流活化，然后用蒸饋水洗涂至洗出液呈中性，干燥至恒 重，制得活化硅膠； 2) 將所述活化硅膠經(jīng)硅烷化試劑處理，制得硅烷化硅膠； 3) 用手性乙胺類(lèi)原料制得手性咪挫； 4) 將所述硅烷化硅膠與所述手性咪挫反應(yīng)，制得咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相。3. 按權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:在所述步驟1)中，所述鹽酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù) 為10 % -15 %，硅膠的質(zhì)量與鹽酸的體積之比為1:8-1:12(g/mL)，活化時(shí)間為6-1 Ohr，干燥 溫度為 100-130 °C。4. 按權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:在所述步驟2)中，硅烷化試劑為3-氯丙 基二甲氧基硅烷、3-氯丙基二乙氧基硅烷、3-漠丙基二甲氧基硅烷或3-艦丙基二甲氧基娃 燒;所述活化硅膠表面娃徑基與硅烷化試劑的摩爾比為1:1.5-1: 3。5. 按權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:在所述步驟3)中，將手性乙胺類(lèi)原料與 氨水、乙二醒水溶液W及甲醒水溶液混合反應(yīng)1-化r，而后經(jīng)蒸饋或柱層析的方式進(jìn)行提 純;其中，乙胺類(lèi)原料與氨水、乙二醒水溶液W及甲醒水溶液的摩爾比均為1:1-1:1.2,所述 手性乙胺類(lèi)原料為（S)-I-苯乙胺、（R)-I-苯乙胺、（S)-1-(4-甲基苯基）乙胺、（R)-1-(4-甲 基苯基）乙胺、（S)-(-)-1-(l-糞基）乙胺或(R)-1-(l-糞基）乙胺。6. 按權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:在所述步驟4)中，所述硅烷化硅膠表面 娃徑基與所述手性咪挫的摩爾比為1:1.5-1: 3。7. 按權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:在所述步驟2)和4)反應(yīng)中，均在W無(wú)水 甲苯為反應(yīng)溶劑、=乙胺為催化劑的反應(yīng)體系內(nèi)，在無(wú)水無(wú)氧條件下磁力攬拌回流反應(yīng)24- 4化r;反應(yīng)完全后過(guò)濾，并用丙酬抽提12-24hr，干燥至恒重；其中，步驟2)和步驟4)中無(wú)水 甲苯的加入量與活化硅膠或者烷基化硅膠的體積質(zhì)量比均為6:1-10:1。8. 按權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：用正己燒/異丙醇(90/10，v/v)作為勻漿 液，W正己燒作頂替液，用填充累將所述固定相W5800psi的壓力填充至4.6mmX 250mm不誘 鋼色譜柱中；勻漿液的體積與所述手性固定相的質(zhì)量之比為6:1-14:1。9. 一種權(quán)利要求1所述的咪挫類(lèi)離子液體型手性固定相的應(yīng)用，其特征在于:所述咪挫 類(lèi)離子液體型手性固定相作為高效液相色譜固定相應(yīng)用于對(duì)映體的手性分離。
【文檔編號(hào)】B01J20/29GK105903457SQ201610411417
【公開(kāi)日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年6月12日
【發(fā)明人】黃少華, 王濤, 楊海燕
【申請(qǐng)人】中國(guó)科學(xué)院青島生物能源與過(guò)程研究所