-序列 SEQ ID NO: 2 的輕鏈 CDR2 (LC-CDR2);以及
[0082] -序列 SEQ ID NO: 3 的輕鏈 CDR3 (LC-CDR3)。
[0083] 尤其是，根據(jù)本發(fā)明的抗體的重鏈可變區(qū)（Vh)包含：
[0084] -序列 SEQ ID NO: 4 的重鏈 CDRl (HC-CDRl);以及
[0085] -序列 SEQ ID NO: 5 的重鏈 CDR2 (HC-CDR2);以及
[0086] -序列 SEQ ID NO: 6 的重鏈 CDR3 (HC-CDR3)。
[0087] 尤其是，根據(jù)本發(fā)明的抗體的輕鏈可變區(qū)（\)包含：
[0088] -序列 SEQ ID NO: 7 的輕鏈 CDRl (LC-CDRl);以及
[0089] -序列 SEQ ID NO: 8 的輕鏈 CDR2 (LC-CDR2);以及
[0090] -序列 SEQ ID NO: 9 的輕鏈 CDR3 (LC-CDR3)。
[0091] 尤其是，根據(jù)本發(fā)明的抗體的重鏈可變區(qū)（Vh)包含：
[0092] -序列 SEQ ID NO: 10 的重鏈 CDRl (HC-CDRl);以及
[0093] -序列 SEQ ID N0:11 的重鏈 CDR2(HC-CDR2);以及
[0094] -序列 SEQ ID NO: 12 的重鏈 CDR3 (HC-CDR3)。
[0095] 尤其是，根據(jù)本發(fā)明的抗體的輕鏈可變區(qū)（\)包含：
[0096] -輕鏈CDRl (LC-CDRl)，其序列是SEQ ID NO :1、或在SEQ ID NO: 1整個長度范圍 內(nèi)和SEQ ID NO: 1具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少 89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97%、至少98%、至少99%同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO :1 ;和
[0097] -輕鏈CDR2(LC-CDR2)，其序列是SEQIDN0:2、或在SEQIDN0 :2整個長度范圍 內(nèi)和SEQ ID NO:2具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少 89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97 %、至少98 %、至少99 %同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO :2 ;和
[0098] -輕鏈CDR3(LC-CDR3)，其序列是SEQIDN0:3、或在SEQIDN0 :3整個長度范圍 內(nèi)和SEQ ID NO:3具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少 89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97 %、至少98 %、至少99 %同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO :3 ;和
[0099] 所述的重鏈可變區(qū)（VH)包含：
[0100] -重鏈CDRl (HC-CDRl)，其序列是SEQ ID NO :4、或在SEQ ID N0:4整個長度范圍 內(nèi)和SEQ ID NO:4具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少 89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97 %、至少98 %、至少99 %同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO :4;和
[0101] -重鏈CDR2(HC-CDR2)，其序列是SEQIDN0:5、或在SEQIDN0:5整個長度范圍 內(nèi)和SEQ ID NO:5具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少 89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97 %、至少98 %、至少99 %同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO :5 ;和
[0102] -重鏈CDR3(HC-CDR3)，其序列是SEQ ID NO :6、或在SEQ ID N0:6整個長度范圍 內(nèi)和SEQ ID NO:6具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少 89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97 %、至少98 %、至少99 %同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO :6。
[0103] 尤其是，根據(jù)本發(fā)明的抗體的輕鏈可變區(qū)（\)包含：
[0104] -序列 SEQ ID NO: 1 的輕鏈 CDRl (LC-CDRl);以及
[0105] -序列 SEQ ID NO: 2 的輕鏈 CDR2 (LC-CDR2);以及
[0106] -序列 SEQ ID NO: 3 的輕鏈 CDR3 (LC-CDR3);以及
[0107] 所述重鏈可變區(qū)（VH)包含：
[0108] -序列 SEQ ID NO: 4 的重鏈 CDRl (HC-CDRl);以及
[0109] -序列 SEQ ID NO: 5 的重鏈 CDR2 (HC-CDR2);以及
[0110] -序列 SEQ ID NO: 6 的重鏈 CDR3 (HC-CDR3)。
[0111] 尤其是，根據(jù)本發(fā)明的抗體的輕鏈可變區(qū)（\)包含：
[0112] -輕鏈CDRl (LC-CDRl)，其序列是SEQ ID NO :7、或在SEQ ID NO:7整個長度范圍 內(nèi)和SEQ ID NO:7具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少 89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97 %、至少98 %、至少99 %同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO :7 ;和
[0113] -輕鏈CDR2(LC-CDR2)，其序列是SEQ ID NO :8、或在SEQ ID N0:8整個長度范圍 內(nèi)和SEQ ID NO:8具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少 89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97 %、至少98 %、至少99 %同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO :8 ;和
[0114] -輕鏈CDR3(LC-CDR3)，其序列是SEQ ID NO :9、或在SEQ ID N0:9整個長度范圍 內(nèi)和SEQ ID NO:9具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少 89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97 %、至少98 %、至少99 %同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO :9 ;和
[0115] 所述的重鏈可變區(qū)（VH)包含：
[0116] -重鏈 CDRl (HC-CDRl)，其序列是 SEQ ID NO : 10、或在 SEQ ID NO: 10 整個長度范 圍內(nèi)和SEQ ID NO: 10具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至 少89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97 %、至少98 %、至少99 %同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO : 10 ;和
[0117] -重鏈CDR2(HC-CDR2)，其序列是SEQIDN0:11、或在SEQIDN0 :11整個長度范 圍內(nèi)和SEQ ID NO: 11具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至 少89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97%、至少98%、至少99%同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO :11 ;和
[0118] -重鏈CDR3(HC-CDR3)，其序列是SEQIDN0:12、或在SEQIDN0:12整個長度范 圍內(nèi)和SEQ ID NO: 12具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至 少89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少 97%、至少98%、至少99 %同一性的序列，尤其是序列SEQ ID NO: 12。
[0119] 尤其是，根據(jù)本發(fā)明的抗體的輕鏈可變區(qū)（\)包含：
[0120] -序列 SEQ ID NO: 7 的輕鏈 CDRl (LC-CDRl);以及
[0121] -序列 SEQ ID NO: 8 的輕鏈 CDR2 (LC-CDR2);以及
[0122] -序列 SEQ ID NO: 9 的輕鏈 CDR3 (LC-CDR3);以及
[0123] 所述重鏈可變區(qū)（VH)包含：
[0124] -序列 SEQ ID NO: 10 的重鏈 CDRl (HC-CDRl);以及
[0125] -序列 SEQ ID N0:11 的重鏈 CDR2(HC-CDR2);以及
[0126] -序列 SEQ ID NO: 12 的重鏈 CDR3 (HC-CDR3)。
[0127] 尤其是，輕鏈可變區(qū)（\)的序列包含或者由以下組成：序列SEQ ID NO :13、或 在SEQ ID NO: 13整個長度范圍內(nèi)和SEQ ID NO: 13具有至少80%、尤其是至少85%、至少 86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少 94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性的序列；和/或重鏈可 變區(qū)（V h)的序列包含或者由以下組成：序列SEQ ID NO :14、或在SEQ ID NO: 14整個長度 范圍內(nèi)和SEQ ID NO: 14具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、 至少89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至 少97%、至少98%、至少99 %同一性的序列。
[0128] 在一個實施方式中，輕鏈可變區(qū)（\)的序列由序列SEQ ID NO: 13組成以及重鏈 可變區(qū)（Vh)的序列由序列SEQ ID NO: 14組成。
[0129] 尤其是，輕鏈可變區(qū)（\)的序列包含或者由以下組成：序列SEQ ID NO :15、或 在SEQ ID NO: 15整個長度范圍內(nèi)和SEQ ID NO: 15具有至少80%、尤其是至少85%、至少 86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少 94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性的序列；和/或重鏈可 變區(qū)（V h)的序列包含或者由以下組成：序列SEQ ID NO :16、或在SEQ ID NO: 16整個長度 范圍內(nèi)和SEQ ID NO: 16具有至少80%、尤其是至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、 至少89%、至少90%、至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至 少97%、至少98%、至少99 %同一性的序列。
[0130] 在另一個實施方式中，輕鏈可變區(qū)（VJ的序列由序列SEQ ID NO: 15組成以及重 鏈可變區(qū)（Vh)的序列由序列SEQ ID NO: 16組成。
[0131] 本發(fā)明的抗體可以是多克隆或單克隆抗體。
[0132] 本文所用的"多克隆抗體"是指從不同的B細胞源獲得的抗體。它典型地包括針對 靶抗原的不同決定簇或表位的各種抗體?？稍趧游镏挟a(chǎn)生這些抗體。分子生物學(xué)、微生物 學(xué)和重組DNA技術(shù)的常規(guī)技術(shù)在本領(lǐng)域的技術(shù)范圍內(nèi)。這些技術(shù)在文獻中有充分的解釋。 例如，可以通過以下常規(guī)方法來制備本發(fā)明的抗體?？梢杂迷诓溉閯游镏幸鹂贵w反應(yīng)的 CXCL1、CXCL7和CXCL8的免疫原性形式免疫哺乳動物（例如小鼠、倉鼠、或兔）。用于在多 肽上賦予免疫原性的技術(shù)包括綴合到載體上或本領(lǐng)域中公知的其它技術(shù)。例如，在佐劑存 在下施用該多肽?？赏ㄟ^檢測血漿或血清中的抗體滴度來監(jiān)測免疫的進程?？梢圆捎脴藴?的ELISA或其它免疫分析程序，同時用免疫原作為抗原用于評估抗體水平。免疫接種后，可 以得到抗血清，如果需要，從血清中分離多克隆抗體。
[0133] 如本文所用的"單克隆抗體"是指從幾乎同質(zhì)的抗體群體所產(chǎn)生的抗體。更具體 地，除了少數(shù)可能的天然發(fā)生的突變以最小的比例存在之外，群體中的主體抗體是相同的。 換句話說，單克隆抗體由單細胞克?。ɡ珉s交瘤，轉(zhuǎn)染有編碼同質(zhì)抗體的DNA分子的真核 宿主細胞、轉(zhuǎn)染有編碼同質(zhì)抗體的DNA分子的原核宿主細胞等）生長所產(chǎn)生的同質(zhì)抗體組 成，通常特征在于有且只有一種同種型和亞型的重鏈以及僅有一種類型的輕鏈。此外，與多 克隆抗體制劑相反，每種單克隆抗體針對抗原的單一表位。
[0134] 為了產(chǎn)生單克隆抗體，可以從如上所述的被免疫的動物中收獲產(chǎn)生抗體的細胞 (淋巴細胞），通過標準的體細胞融合程序與骨髓瘤細胞融合，從而將這些細胞永生化，并 產(chǎn)生雜交瘤細胞。這樣的技術(shù)是本領(lǐng)域公知的（例如最初由Kohler和Milstein (1975)開 發(fā)的雜交瘤技術(shù)以及其它技術(shù)，例如人B細胞雜交瘤技術(shù)（Kozbor等人，1983)，EBV-雜交 瘤技術(shù)以產(chǎn)生人單克隆抗體（Cole等人，Methods Enzymol, 121 ; 140-67 (1986))，以及組合 抗體文庫的篩選（Huse等人，Science 246 ;1275(1989)))。可以通過免疫化學(xué)篩選雜交瘤 細胞，用于產(chǎn)生與靶多肽特異性反應(yīng)的抗體，從而只分離結(jié)合所述多肽的單克隆抗體。
[0135] 尤其是，本發(fā)明的抗體是單克隆抗體。
[0136] 本發(fā)明的抗體可以是人的、嵌合的、人源化的、鼠的、CDR接枝的、噬菌體展示的、細 菌展示的、酵母展示的、轉(zhuǎn)基因小鼠產(chǎn)生的、誘變的、和隨機化的。
[0137] 嵌合抗體是這樣一種分子，在其中不同的部分來自不同的動物物種，例如具有源 自鼠單克隆抗體（mAb)的可變區(qū)和人免疫球蛋白恒定區(qū)的那些（見，例如Cabilly等人（美 國專利號4, 816, 567)、和Boss等人（美國專利號4, 816, 397))。單鏈抗體具有抗原結(jié)合位 點并且由單個多肽組成。它們可通過本領(lǐng)域已知的技術(shù)來生產(chǎn)，例如使用Ladner等人描述 的方法（美國專利號4946778)。
[0138] 本發(fā)明抗體的人源化形式是包含源自非人免疫球蛋白的最少序列的嵌合抗體。在 大多數(shù)情況下，人源化抗體是人免疫球蛋白（受體抗體），其中來自受體高變區(qū)的殘基被來 自非人物種（供體抗體）（如小鼠、大鼠、兔或非人靈長類）高變區(qū)的殘基替換，這樣的殘基 具有所需特異性、親和性和能力。在一些情況下，人免疫球蛋白（受體抗體）的框架區(qū)（FR) 殘基被供體抗體的相應(yīng)非人殘基替換。此外，人源化抗體可包含未見于受體抗體或供體抗 體的殘基。在一般情況下，人源化抗體可包含基本上全部的至少一個、通常兩個可變結(jié)構(gòu) 域，其中全部或基本上全部的高變環(huán)對應(yīng)著非人免疫球蛋白的那些（具有所需特異性、親 和性和能力的供體抗體），以及全部或基本上全部的FR是人免疫球蛋白序列的那些。在一 個實施方式中，人源化抗體包含人源化的FR，所述人源化的FR與受體（非人）FR(例如鼠 FR)表現(xiàn)出至少65%的序列同一性。人源化抗體還可以包含免疫球蛋白（具體地人免疫球 蛋白）恒定區(qū)（Fe)的至少一部分。用于將非人抗體人源化的方法在本領(lǐng)域中已有描述。優(yōu) 選，人源化抗體具有一個或更多個引入其中的來自非人來源的氨基酸殘基。這些非人氨基 酸殘基常常稱作"輸入"殘基，它們通常取自"輸入"可變結(jié)構(gòu)域。可以基本上通過用高變區(qū) 序列取代相應(yīng)的人抗體序列進行人源化。因此，這種人源化抗體是嵌合的，其中基本上小于 完整的人可變結(jié)構(gòu)域的部分被取代為來自非人物種的相應(yīng)序列。在實踐中，人源化抗體通 常是人抗體，其中一些高變區(qū)殘基和可能一些FR殘基被嚙齒類抗體中類似位點的殘基取 代。用來制備人源化抗體的人可變結(jié)構(gòu)域（無論輕鏈還是重鏈）的選擇，對于減少抗原性 是非常重要的。其它方法一般涉及將供體的CDR結(jié)合親和性賦予抗體受體的可變區(qū)框架。 一種方法包括同時接枝和優(yōu)化可變區(qū)結(jié)合片段的結(jié)合親和性。另一種方法涉及優(yōu)化抗體可 變區(qū)的結(jié)合親和性。
[0139] 多特異性抗體是具有至少兩個特異性結(jié)合不同抗原的抗原結(jié)合位點的抗體分子。 可以通過本領(lǐng)域中已知的技術(shù)來生產(chǎn)這種分子，例如使用Segal、美國4, 676, 980或美國 6, 121，424中描述的方法。通過用感興趣的多肽篩選重組的組合免疫球蛋白文庫（例如， 抗體噬菌體展示文庫），可以鑒定并分離針對趨化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8的單克隆抗 體?？缮藤徲糜诋a(chǎn)生和篩選噬菌體展示文庫的試劑盒。此外，方法和試劑的示例，尤其是適 用于產(chǎn)生和篩選抗體展示文庫的方法和試劑，可見于例如美國5, 223, 409、WO 92/18619和 WO 91/17271。
[0140] 通過公知的技術(shù)，在生產(chǎn)后可分離抗體（例如，從動物血液或血清）或合成并且 進一步純化抗體。通過親和層析、ELISP0T或ELISA，可以選擇或純化特異于蛋白的抗體。 例如，趨化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8可以共價或非共價偶聯(lián)到固體支持物，如例如，層析 柱。然后該柱可用于從含有針對大量不同表位的抗體的樣本中，純化針對趨化因子CXCL1、 CXCL7和CXCL8的抗體，由此產(chǎn)生基本上純化的抗體組合物，也就是說基本上沒有污染性抗 體的抗體組合物。"基本上純化的抗體組合物"是指，在這種情況下，抗體樣本含有至多只有 30% (按干重計）針對Strep-Tag II序列以外的表位的污染性抗體，并且優(yōu)選樣本的至多 20%，更優(yōu)選至多10%和最優(yōu)選至多5% (按干重計）是污染性抗體。"純化的抗體組合物" 是指組合物中至少99%的抗體針對趨化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8。
[0141] 本發(fā)明的抗體可以按照其"裸露"或未綴合的形式被施用，或者可以具有綴合至 其上的其它試劑。例如，抗體可以是可被檢測到的標記形式。抗體可以通過使用放射性同 位素、親和標記（例如生物素、抗生物素蛋白等）、酶標記（如辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶 等）、熒光標記（如FITC或羅丹明等）、順磁性原子等進行可檢測地標記。用于實現(xiàn)這種標 記的程序是本領(lǐng)域公知的。
[0142] 在另一個實施方式中，本發(fā)明的抗體是凍干的。在這樣的實施方式中，在施用時將 凍干的抗體與載體或稀釋劑（如上所述的那些）混合。在又一個實施方式中，本發(fā)明的抗 體綴合至化合物（如聚合物）。在一個實施方式中，聚合物是聚亞烷基二醇。在一個實施方 式中，聚亞烷基二醇是聚乙二醇，或PEG。
[0143] 為了用于治療中，適當(dāng)?shù)?，將抗體與可藥用賦形劑一起配制。適用于預(yù)防或治療性 治療的制劑可以胃腸外施用，優(yōu)選動脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮下、肌內(nèi)或經(jīng)由氣霧劑施用， 它們將包含有效量的抗體。所述的量取決于患者的整體情況、疾病進展和其它因素。
[0144] 尤其是，以CNCM 1-4617的編號于2012年4月25日保藏在法國國家微生物培養(yǎng) 物保藏中心（CNCM)的雜交瘤（也被本發(fā)明人指定為12A10-13)生產(chǎn)本發(fā)明的抗體。
[0145] 尤其是，以CNCM 1-4618的編號于2012年4月25日保藏在法國國家微生物培養(yǎng) 物保藏中心（CNCM)的雜交瘤（也被本發(fā)明人指定為35B11-8)生產(chǎn)本發(fā)明的抗體。
[0146] 通過用人CXCL7所特異的但是與人CXCLl和8具有相似性的肽，即序列 SDLYAELRCMCIKTTSGIHPKNIQS (SEQ ID NO :20)的肽免疫 LOU-M 大鼠獲得雜交瘤 CNCM 1-4617和CNCM 1-4618。不同的篩選分析用來分離這兩個雜交瘤，即Bourcier等人（2011) 描述的在偶聯(lián)到鑰孔血藍蛋白的所述肽上進行的ELISA檢測以及測試抗體在表達CXCR2的 細胞中抑制CXCL-7誘導(dǎo)的ERK激活的能力。
[0147] 這些雜交瘤生產(chǎn)高產(chǎn)量的本發(fā)明的抗體。
[0148] 本發(fā)明還涉及分離的核酸分子，其編碼根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段。
[0149] 術(shù)語"核酸分子"是指核苷酸的聚合形式，無論是脫氧核糖核苷酸還是核糖核苷 酸，或其類似物。
[0150] 本發(fā)明還涉及載體，其包含編碼根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段的核酸分子。所述載 體可適用于半穩(wěn)定或穩(wěn)定的表達。
[0151] 具體地，根據(jù)本發(fā)明的所述載體是克隆載體或表達載體。
[0152] 載體可以是病毒載體，如噬菌體或非病毒如質(zhì)粒。
[0153] 本發(fā)明還涉及一種宿主細胞，其包含編碼根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段的核酸分 子，或包含所述核酸分子的載體。
[0154] 本發(fā)明還涉及一種藥物組合物，其包含選自以下的至少一種化合物：
[0155] -根據(jù)本發(fā)明的抗體及其片段，
[0156] -編碼根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段的分尚的核酸分子；和
[0157] -包含所述核酸分子的載體。有利的實施方式是如上文所定義的。
[0158] 術(shù)語"藥物"和"藥物組合物"可互換使用，并且在本文中具有最廣泛的含義。
[0159] 這種化合物（尤其選自：根據(jù)本發(fā)明的抗體及其片段、編碼根據(jù)本發(fā)明的抗體的 分離的核酸分子以及包含所述核酸分子的載體）可以按照治療有效量（活性的且非毒性的 量）存在于根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物或藥物中。治療有效量是指緩和癥狀或病癥的化合 物的量。可以通過標準的藥學(xué)程序在細胞培養(yǎng)或?qū)嶒瀯游镏衼泶_定治療效果和毒性，例如 ED50 (在50%的群體中有效治療的量）和LD50 (50%的群體致死的劑量）。毒性相對于治 療效果的量的比例是治療指數(shù)，可以表示為比例LD50/ED50。顯示大的治療指數(shù)的藥物組合 物是優(yōu)選的。
[0160] 例如，尤其是可以通過靜脈內(nèi)的方式，按照0.1 yg/kg至100mg/kg范圍內(nèi)的量、具 體地從lmg/kg至50mg/kg所述患者體重，至少每個月、具體地至少每3周、更具體地至少每 兩周以及甚至更具體地至少每周，將根據(jù)本發(fā)明的抗體施用至患者。
[0161] 可以通過任何數(shù)目的途徑施用根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，包括但不限于口服、靜 脈內(nèi)、肌內(nèi)、動脈內(nèi)、髓內(nèi)、鞘內(nèi)、心室內(nèi)、透皮、皮下、腹膜內(nèi)、鼻內(nèi)、腸內(nèi)、局部、舌下、直腸的 方式或眼部。
[0162] 除了活性成分，本發(fā)明的藥物組合物可以含有合適的藥學(xué)可接受的載體，包括賦 形劑和助劑，其有助于將活性化合物加工成可用于藥學(xué)的制劑。尤其是，根據(jù)本發(fā)明的 藥物組合物配制在藥學(xué)上可接受的載體中。藥學(xué)上可接受的載體是本領(lǐng)域技術(shù)人員公 知的。配制和施用的進一步技術(shù)細節(jié)可見于最新版本的Remington' s Pharmaceutical Sciences(Maack Publishing Co. , Easton, Pa. )〇
[0163] 尤其是，藥物上可接受的載體包含或者是等滲溶液。
[0164] 本發(fā)明還涉及用作藥物的根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段。有利的實施方式如上文所 定義。
[0165] 本發(fā)明還涉及一種用作藥物的分離的核酸分子，其編碼根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片 段。有利的實施方式如上文所定義。
[0166] 本發(fā)明還涉及一種用作藥物的載體，其包含編碼根據(jù)本發(fā)明的抗體的核酸分子。 有利的實施方式如上文所定義。
[0167] 本發(fā)明還涉及根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段，其用于治療和/或預(yù)防趨化因子 CXCL1、CXCL7和CXCL8相關(guān)的疾病，尤其是病理性血管生成性疾病。有利的實施方式如上 文所定義。
[0168] 本發(fā)明還涉及編碼根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段的分離的核酸分子，其用于治療和 /或預(yù)防趨化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8相關(guān)的疾病，尤其是病理性血管生成性疾病。有 利的實施方式如上文所定義。
[0169] 本發(fā)明還涉及包含編碼根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段的分離的核酸分子的載體，其 用于治療和/或預(yù)防趨化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8相關(guān)的疾病，尤其是病理性血管生成 性疾病。有利的實施方式如上文所定義。
[0170] 如本文所用，術(shù)語"趨化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相關(guān)的疾病"是指，在其中涉及 至少一個、尤其至少兩個、更尤其是所有所述趨化因子的任何疾病。趨化因子CXCLUCXCL7 和CXCL8相關(guān)的疾病包括病理性血管生成性疾病和炎癥性疾病。例如，趨化因子CXCL1、 CXCL7和CXCL8相關(guān)的炎癥性疾病可以是眼科疾病，如青光眼、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、 糖尿病性視網(wǎng)膜病。炎癥性疾病還包括哮喘和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（其也是血管生成性疾?。?br