in,在體系PH值大于8小于等于9時滴加速度控制在每百克潑尼松龍 磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 45克/min,在體系ra值大于9小于9. 5時滴加速度控 制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 15克/min,滴加至體系的PH值至 9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在25-35C，復(fù)測體系的PH值不變后，過濾料液，料液噴霧 干燥，得料后再干燥，產(chǎn)品質(zhì)量符合EP6.0、USP31的標(biāo)準(zhǔn)，溶媒殘留低于l(K)ppm。
[0010] 實施例3 稱1000 g潑尼松龍磯酸醋，溶入5000ml純化水，用20%的氨氧化鋼水溶液調(diào)PH值到 9. 5,滴加速度為；在體系Kl值小于8時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化 鋼的凈質(zhì)量為0. 9克/min,在體系ra值大于8小于等于9時滴加速度控制在每百克潑尼松 龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 35克/min,在體系PH值大于9小于9. 5時滴加速度 控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 2克/min,滴加至體系的PH值至 9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在20-25°C，復(fù)測體系的PH值不變后，過濾料液，料液噴霧 干燥，得料后再干燥，產(chǎn)品質(zhì)量符合EP6.0、USP31的標(biāo)準(zhǔn)，溶媒殘留低于l(K)ppm。
[0011] 實施例4 稱2000g潑尼松龍磯酸醋，溶入1000 Oml純化水，用25%的氨氧化鋼水溶液調(diào)PH值到 9. 5,滴加速度為；在體系Kl值小于8時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化 鋼的凈質(zhì)量為0. 65克/min,在體系ra值大于8小于等于9時滴加速度控制在每百克潑尼 松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 35克/min,在體系PH值大于9小于9. 5時滴加速 度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 15克/min,滴加至體系的PH 值至9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在20-25C，復(fù)測體系的PH值不變后，過濾料液，料液 噴霧干燥，得料后再干燥，產(chǎn)品質(zhì)量符合EP6.0、USP31的標(biāo)準(zhǔn)，溶媒殘留低于l(K)ppm。
[001引 實施例5 稱600g潑尼松龍磯酸醋，溶入3500ml純化水，用15%的氨氧化鋼水溶液調(diào)PH值到9. 5， 滴加速度為：在體系PH值小于8時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的 凈質(zhì)量為0. 75克/min,在體系ra值大于8小于等于9時滴加速度控制在每百克潑尼松龍 磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 4克/min,在體系PH值大于9小于9. 5時滴加速度控 制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 15克/min,滴加至體系的PH值至 9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在20-25°C，復(fù)測體系的PH值不變后，過濾料液，料液噴霧 干燥，得料后再干燥，產(chǎn)品質(zhì)量符合EP6.0、USP31的標(biāo)準(zhǔn)，溶媒殘留低于l(K)ppm。
[001引實施例6 稱100g潑尼松龍磯酸醋，溶入850ml純化水，用20%的氨氧化鋼水溶液調(diào)PH值到9. 5， 滴加速度為；在體系PH值小于8時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的 凈質(zhì)量為0. 9克/min,在體系PH值大于8小于等于9時滴加速度控制在每百克潑尼松龍 磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 35克/min,在體系PH值大于9小于9. 5時滴加速度控 制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 15克/min,滴加至體系的PH值至 9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在20-25°C，復(fù)測體系的PH值不變后，過濾料液，料液噴霧 干燥，得料后再干燥，產(chǎn)品質(zhì)量符合EP6.0、USP31的標(biāo)準(zhǔn)，溶媒殘留低于l(K)ppm。
[0014] 在詳細說明的較佳實施例之后，熟悉該項技術(shù)人±可清楚地了解，在不脫離上述 申請專利范圍與精神下可進行各種變化與修改，凡依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對W上實施例所 作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍，且本發(fā)明亦不受限于 說明書中所舉實施的實施方式。
【主權(quán)項】
1. 一種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝，以潑尼松龍磷酸酯為原料，其特征在于： 包括以下步驟： A:將潑尼松龍磷酸酯加入純水中，攪拌調(diào)溫至20-40°C，所用的純水毫升數(shù)為潑尼松 龍磷酸酯克數(shù)的5-10倍； B:在監(jiān)控體系PH值的狀態(tài)下滴加氫氧化鈉溶液，滴加過程中對反應(yīng)體系攪拌，控制氫 氧化鈉溶液的滴加速度，滴加速度為：在體系PH值小于8時滴加速度控制在每百克潑尼松 龍磷酸酯加入氫氧化鈉的凈質(zhì)量為〇. 5-1克/min，在體系PH值大于8小于等于9時滴加速 度控制在每百克潑尼松龍磷酸酯加入氫氧化鈉的凈質(zhì)量為0. 3-0. 5克/min，在體系PH值大 于9小于9. 5時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磷酸酯加入氫氧化鈉的凈質(zhì)量為0. 1-0. 25 克/min，滴加至體系的PH值至9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在25-35°C; C:PH值不變時對反應(yīng)物進行過濾，過濾后將濾液干燥得高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磷酸鈉。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于：步驟C 中過濾后將濾液采用噴霧干燥，噴霧干燥后再干燥得高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磷酸鈉。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述 的滴加速度為：滴加速度為：在體系PH值小于8時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磷酸酯 加入氫氧化鈉的凈質(zhì)量為〇. 75克/min，在體系PH值大于8小于9時滴加速度控制在每百 克潑尼松龍磷酸酯加入氫氧化鈉的凈質(zhì)量為0. 4克/min，在體系PH值大于9小于9. 5時滴 加速度控制在每百克潑尼松龍磷酸酯加入氫氧化鈉的凈質(zhì)量為〇. 2克/min，滴加至體系的 PH值至9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在25-35°C。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述 的氫氧化鈉溶液質(zhì)量濃度采用10-30%。
【專利摘要】本發(fā)明公布了一種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝，屬于化學(xué)領(lǐng)域。該工藝以潑尼松龍磷酸酯為原料，包括步驟：A：將潑尼松龍磷酸酯加入純水中，攪拌調(diào)溫至20-40℃，所用的純水毫升數(shù)為潑尼松龍磷酸酯克數(shù)的5-10倍；B：在監(jiān)控體系PH值的狀態(tài)下滴加氫氧化鈉溶液，滴加過程中對反應(yīng)體系攪拌，滴加至體系的PH值至9.5，滴加過程中控制體系的溫度在25-35℃；C：PH值不變時對反應(yīng)物進行過濾，過濾后將濾液干燥得高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磷酸鈉。本發(fā)明工藝簡單，易于實現(xiàn)，適合在制造高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磷酸鈉中應(yīng)用。
【IPC分類】C07J51/00
【公開號】CN105294810
【申請?zhí)枴緾N201410336849
【發(fā)明人】李新安
【申請人】河南利華制藥有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2014年7月16日