一種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種潑尼松龍磯酸鋼的生產(chǎn)工藝，特別涉及一種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸 鋼的生產(chǎn)工藝，屬于化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 景技術(shù) 潑尼松龍磯酸鋼，英文名稱；Pre化isoloneSodiumPhosphate;Pre化isoline21-陸OS地onicAcidDisodiumSalt，CAS編號：125-02-0，EI肥CS號：204-722-9，化學(xué) 名稱；孕醬-1,4二帰-3, 20-二麗，11，17-二居基-21-(磯氧）-，二鋼
分子式；〔2品郵2〇8?，分子量：484. 39,該藥物臨床用途為；腎上腺皮質(zhì)激素類藥。具有 抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用?？寡鬃饔?；糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對炎癥的 反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。免疫抑制作用；防止或抑制細(xì)胞中介的免疫反應(yīng)，延遲性的過 敏反應(yīng)，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展?？苟?、抗休克作用：糖皮質(zhì)激素能對抗細(xì)菌內(nèi)毒素對 機(jī)體的刺激反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，發(fā)揮保護(hù)機(jī)體的作用，生產(chǎn)潑尼松龍磯酸鋼傳統(tǒng)的工藝都 是W潑尼松龍磯酸醋為原料在有機(jī)溶媒進(jìn)行，需要采用有機(jī)溶劑作為反應(yīng)的溶媒，送種方 式的缺陷一是使用有機(jī)溶媒生產(chǎn)過程不綠色環(huán)保，在環(huán)保要求越來越嚴(yán)的情況下，不能適 應(yīng)環(huán)保的要求，二是采用有機(jī)溶媒容易殘留，導(dǎo)致產(chǎn)物標(biāo)準(zhǔn)低，為得到高標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)物，需要多 次提純，增加生產(chǎn)成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于克服W上現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸鋼的 生產(chǎn)工藝。
[0004] 本發(fā)明所提供的一種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸鋼的生產(chǎn)工藝，W潑尼松龍磯酸醋為原 料，包括W下步驟： A;將潑尼松龍磯酸醋加入純水中，攬拌調(diào)溫至20-4(TC，所用的純水毫升數(shù)為潑尼松 龍磯酸醋克數(shù)的5-10倍； B;在監(jiān)控體系PH值的狀態(tài)下滴加氨氧化鋼溶液，滴加過程中對反應(yīng)體系攬拌，控制氨 氧化鋼溶液的滴加速度，滴加速度為；在體系PH值小于8時滴加速度控制在每百克潑尼松 龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 5-1克/min,在體系PH值大于8小于等于9時滴加速 度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 3-0. 5克/min,在體系PH值大 于9小于9. 5時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 1-0. 25 克/min,滴加至體系的PH值至9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在25-35C; C=PH值不變時對反應(yīng)物進(jìn)行過濾，過濾后將濾液干燥得高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸鋼，進(jìn)一 步的，步驟C中過濾后將濾液采用噴霧干燥，噴霧干燥后再干燥得高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸鋼， 進(jìn)一步的，所述的滴加速度為：滴加速度為：在體系PH值小于8時滴加速度控制在每百克 潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 75克/min,在體系PH值大于8小于9時滴加 速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 4克/min,在體系PH值大 于9小于9. 5時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 2克/ min,滴加至體系的PH值至9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在25-35C，進(jìn)一步的，所述的 氨氧化鋼溶液質(zhì)量濃度采用10-30%。
[0005] 本發(fā)明所提供的一種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸鋼的生產(chǎn)工藝所具有的積極技術(shù)效果 為：一是采用純水作為溶媒，生產(chǎn)過程中不用任何有機(jī)溶劑，生產(chǎn)過程環(huán)境友好，不存在有 機(jī)溶媒殘留問題，二是在不同PH值范圍內(nèi)采用不同的氨氧化鋼滴加速度，能夠較好的實(shí)現(xiàn) 反應(yīng)進(jìn)程，產(chǎn)物質(zhì)量好，干燥后溶媒殘留容易達(dá)標(biāo)，本工藝產(chǎn)物的溶媒殘留小于I(K)PPm,符 合高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸鋼，經(jīng)干燥后產(chǎn)物潑尼松龍磯酸鋼均符合EP6. 0、USP31要求的標(biāo) 準(zhǔn)，本發(fā)明工藝簡單，易于實(shí)現(xiàn)，適合在制造高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸鋼中應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0006] 為了更充分的解釋本發(fā)明的實(shí)施，提供潑尼松龍磯酸鋼的制備方法實(shí)施例。送些 實(shí)施例僅僅是對工藝的闡述，不限制本發(fā)明的范圍。
[0007] -種高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸鋼的生產(chǎn)工藝，W潑尼松龍磯酸醋為原料，包括W下步 驟： A;將潑尼松龍磯酸醋加入純水中，攬拌調(diào)溫至20-4(TC，所用的純水毫升數(shù)為潑尼松 龍磯酸醋克數(shù)的5-10倍； B;在監(jiān)控體系Kl值的狀態(tài)下滴加氨氧化鋼溶液，滴加過程中對反應(yīng)體系攬拌，控制氨 氧化鋼溶液的滴加速度，滴加速度為；在體系PH值小于8時滴加速度控制在每百克潑尼松 龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 5-1克/min,在體系PH值大于8小于等于9時滴加速 度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 3-0. 5克/min,在體系PH值大 于9小于9. 5時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 1-0. 25 克/min,滴加至體系的PH值至9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在25-35C; C=PH值不變時對反應(yīng)物進(jìn)行過濾，過濾后將濾液干燥得高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸鋼，進(jìn)一 步的，步驟C中過濾后將濾液采用噴霧干燥，噴霧干燥后再干燥得高標(biāo)準(zhǔn)潑尼松龍磯酸鋼， 進(jìn)一步的，所述的滴加速度為：滴加速度為：在體系PH值小于8時滴加速度控制在每 百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 75克/min,在體系PH值大于8小于9時 滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 4克/min,在體系ra值 大于9小于9. 5時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 2克 /min,滴加至體系的PH值至9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在25-35C，進(jìn)一步的，所述的 氨氧化鋼溶液質(zhì)量濃度采用10-30%。得料后干燥得到符合EP6. 0、USP31要求標(biāo)準(zhǔn)的潑尼 松龍磯酸鋼。
[0008] 實(shí)施例1 稱100g潑尼松龍磯酸醋，溶入500ml純化水，用20%的氨氧化鋼水溶液調(diào)PH值到9. 5， 滴加速度為；在體系PH值小于8時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的 凈質(zhì)量為0. 75克/min,在體系ra值大于8小于等于9時滴加速度控制在每百克潑尼松龍 磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 4克/min,在體系PH值大于9小于9. 5時滴加速度控 制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的凈質(zhì)量為0. 15克/min,滴加至體系的PH值至 9. 5,滴加過程中控制體系的溫度在20-25°C，復(fù)測體系的PH值不變后，過濾料液，料液噴霧 干燥，得料后再干燥，產(chǎn)品質(zhì)量符合EP6.0、USP31的標(biāo)準(zhǔn)，溶媒殘留低于l(K)ppm。
[0009] 實(shí)施例2 稱300g潑尼松龍磯酸醋，溶入1950ml純化水，用15%的氨氧化鋼水溶液調(diào)PH值到9. 5， 滴加速度為：在體系PH值小于8時滴加速度控制在每百克潑尼松龍磯酸醋加入氨氧化鋼的 凈質(zhì)量為0. 8克/m