化合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學領域，具體的，本發(fā)明涉及化合物及其制備方法和應用，更具體 的，本發(fā)明涉及式I所示化合物以及衍生物及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002] α -氨基膦酸作為α -氨基酸的含磷類似物，是生物體的內(nèi)源物質(zhì)，氨基膦酸能有 效抑制多種酶的活性，可作為抗生素、抗腫瘤藥物、抗HIV劑、蛋白酶抑制劑和催化抗體等 多種醫(yī)藥活性以及具有除草、殺菌、抗植物煙草花葉病毒（TMV)等多種農(nóng)藥活性，具有作用 機制多樣，對哺乳動物毒性低、安全性等優(yōu)點。而尿嘧啶類除草劑，作為PPO抑制劑，已廣泛 應用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。而研究含尿嘧啶結構的α-氨基膦酸酯及其除草活性具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發(fā)明的 目的在于提出一類具有除草活性的化合物。
[0004] 在本發(fā)明的第一方面，提供了一種化合物。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該化合物為式 I所示化合物或式I所示化合物的對映異構體、非對映異構體、外消旋體、藥學上可接受的 鹽、結晶水合物或溶劑合物，
[0006] 其中，
[0007] R1為至少一個鹵素、氫；
[0008] R2為任選取代的苯基；
[0009] R3和R4分別獨立地為H或任選取代的烷基。
[0010] 發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明實施例的化合物具有有效地除草活性。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，上述化合物還可以具有下列附加技術特征：
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的一個實施例中，所述鹵素為F、Cl或Br。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的一個實施例中，所述R3和R4分別獨立地為含有1~5個碳原子的烷 基。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的一個實施例中，所述R2為苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧 基苯基、4_氣苯基、2_氣苯基、2, 4_二氣苯基、3_漠苯基、4_漠苯基、4_氣苯基、3_氣苯基、 3-硝基苯基或者4-硝基苯基。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的一個實施例中，所述化合物為下列化合物或者所述下列化合物的對 映異構體、非對映異構體、外消旋體、藥學上可接受的鹽、結晶水合物或溶劑合物：
G
[0017] 在本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提供了一種制備前面所述化合物的方法，根據(jù)本發(fā) 明的實施例，該方法包括：
[0018] 使式II所示化合物、式III所示化合物與式IV所示化合物進行接觸，以便獲得式 I所示化合物，
[0019]
[0020] 其中R1、R2、R3、R 4是如權利要求1~5任一項中所定義的。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述接觸是通過將所述式II所示化合物、式III所示化合 物與式IV所示化合物和催化劑混合，并且在30-120°C攪拌8-12小時，
[0022] 任選地，所述催化劑為高氯酸鎂、醋酸銅、三氟乙酸銅、三氟甲磺酸銅、對甲苯磺 酸、磷酸或者手性磷酸。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的實施例，式II所示化合物、式III所示化合物與式IV所示化合物和 催化劑的摩爾比為1:1. 〇~I. 2:L 0~L 5:0. 05-0. 06。
[0024] 由此，根據(jù)本發(fā)明的實施例，本發(fā)明提出了一條合成路線，可以用于制備式I所示 化合物：
[0026] 根據(jù)發(fā)明實施例，其特征是在30-120°C條件下，往式II所示的化合物中，加入醛 III，式IV所示的化合物和高氯酸鎂，反應物式II與醛III、式IV所示的化合物和高氯酸鎂 的摩爾比為1:1. 0~I. 2:1. 0~L 5:0. 05-0. 06。反應混合物在30-120°C攪拌8-12小時， 反應完成后，加水，用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓下脫去溶劑，殘余物 通過硅膠短柱分離得式I所示化合物。
[0027] 本發(fā)明的第三方面，本發(fā)明提供了一種農(nóng)藥，其包括前面所描述的化合物。發(fā)明人 發(fā)現(xiàn)該農(nóng)藥能夠有效地用于除草。
[0028] 在本發(fā)明的第四方面，本發(fā)明提供了前面所述的化合物或農(nóng)藥除雜草的方法，所 述雜草為單子葉或雙子葉植物；任選地，所述雜草為稗草、反枝莧、馬唐、繁縷、地膚、藜、狗 尾草、龍葵、黑草麥、裂葉牽牛、茼麻或者牛筋草。
【具體實施方式】
[0029] 下面詳細描述本發(fā)明的實施例。下面通過描述的實施例是示例性的，僅用于解釋 本發(fā)明，而不能理解為對本發(fā)明的限制。
[0030] 實施例1
[0031] 化合物I-I
[0033] 在50mL圓底燒瓶中加入3. Ommol胺11-2、苯甲醛III-I (3. 6mmol)、亞磷酸二乙酯 (3.6臟〇1，0.46!1^)和無水]\%((：104)2(0.15臟〇1，0.038)，加熱至80-100°(：，反應混合物變?yōu)?熔融狀態(tài)，如果攪拌不充分，可稍加2mL無水CH 3CN,反應時間約為8-10小時，冷卻至室溫， 加水，二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓下脫去溶劑，殘余物通過硅膠短柱 分離得白色固體，產(chǎn)率76 %，熔點：183-184°C。
[0034] 元素分析：實測值 C% :47· 63, Η% :3· 95, N% :7· 18 ;
[0035] 計算值 C% :47· 60, Η% :3· 99, N% :7· 24 ;
[0036] 4匪1?(〇0(：13,60010^)5(??111) :1.16(^ = 6.8取，3!1，013)，1.26(釔了 = 6. 8Hz, 3H, CH3), 3. 51 (s, 3H, CH3), 3. 73-4. 10 (m, 4H, 2CH2), 4. 67 (dd, J1= 7. 2Hz, J 2 = 24. 6Hz, 1H, PCH), 5. 47-5. 49 (t, J = 7. 2Hz, 1H, NH), 6. 29 (d, J = 7. 6Hz, 2H, ArH), 7. 27-7. 47 (m, 6H, ArH).
[0037] 31P NMR(O)Cl3, 162MHz) : δ 20. 34.
[0038] EI-MS (m/z, % ) : 579. 40 (M+, 2. 88), 442. 25 (100. 00), 291. 14 (38. 15), 255. 18 (7. 3 0), 213. 10(10. 98).
[0039] 實施例2
[0040] 化合物1-2
[0042] 在50mL圓底燒瓶中加入3. Ommol胺11-1、苯甲醛III-I (3. 6mmol)、亞磷酸二乙酯 (3.6臟〇1，0.46!1^)和無水]\%((：104)2(0.15臟〇1，0.038)，加熱至80-100°(：，反應混合物變?yōu)?熔融狀態(tài)，如果攪拌不充分，可稍加2mL無水CH 3CN,反應時間約為8-10小時，冷卻至室溫， 加水，二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓下脫去溶劑，殘余物通過硅膠短柱 分離得白色固體，產(chǎn)率80%，熔點：45. 2-47. (TC。
[0043] 元素分析：實測值 C% :50· 53, Η% :4· 37, N% :7· 54 ;
[0044] 計算值 C% :50· 61，Η% :4· 43, N% :7· 70 ;
[0045] 1H NMR(O)Cl3, 600MHz) δ (ppm) : L 16 (t，J = 6. 9Hz，3H，CH3)，1. 26 (t，J = 7. 2Hz，3 H，CH3)，3· 78 (s，3H，CH3)，3· 97-4. 12 (m，4H，2CH2)，4· 72 (dd，J1 = 7. 2Hz，J 2= 25. 2Hz，1H，PCH ),5. 51 (brs, 1H, NH), 6. 28 (t, J = 6. 8Hz, 2H, ArH), 6. 49-6. 51 (m, 1H, ArH), 7. 28-7. 46 (m, 6H ,ArH).
[0046] 31P NMR(O)Cl3, 162MHz) : δ 19. 86.
[0047] ESI-MS (m/z, % ) :545(100% )
[0048] 實施例3
[0049] 化合物1-3
[0051] 在50mL圓底燒瓶中加入3. Ommol胺II-2、4-氯-苯甲醛III-2 (3. 6mmol)、亞磷酸 二乙酯（3. 6mmol，0.46mL)和無水 Mg(ClO4)2(C). 15mmol，0.03g)，加熱至 80_100°C，反應混 合物變?yōu)槿廴跔顟B(tài)，如果攪拌不充分，可稍加2mL無水CH3CN,反應時間約為8-10小時，冷 卻至室溫，加水，二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓下脫去溶劑，殘余物通過 硅膠短柱分離得白色固體，產(chǎn)率82%，熔點：178. 2-179. 3°C。
[0052] 元素分析：實測值 C% :45· 07, Η% :3· 49, N% :6· 80 ;
[0053] 計算值 C% :44· 94