糖苷類似物、合成及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明主要涉及維生素％糖苷類似物、合成及其應(yīng)用，屬于醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 蘑菇作為天然的自然資源大量存在于我們的生活中，因其具有很好的藥用價值長 期以來一直受到人們的關(guān)注。許多具有抗癌活性的生物活性分子就是從不同品種的蘑菇中 分離提取出來的。如化合物a和化合物b，分別是從植物中提取出來的兩種天然糖苷化合 物。最近有文章報道了化合物a和化合物b能抑制脂多糖刺激的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO,達(dá)到清 除過氧亞硝基陰離子（ONOCT)的目的，在治療許多疾病如聯(lián)合關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化及癌癥 方面具有潛在的應(yīng)用。
[0003] 維生素D2作為維生素D的一種重要的活性物質(zhì)，其在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物 1，25_(0H)2D能夠調(diào)節(jié)鈣磷代謝，抑制癌細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)血壓和免疫系統(tǒng)等。麥角固醇在紫 外光作用下發(fā)生開環(huán)反應(yīng)可以轉(zhuǎn)化成維生素％，在結(jié)構(gòu)上與維生素D2具有相似性。同樣 的，化合物b的苷元結(jié)構(gòu)與維生素D2片段（CD環(huán)和支鏈部分）結(jié)構(gòu)相似。我們基于此點對 維生素D2結(jié)構(gòu)進行修飾希望得到維生素D2的糖苷類似物。而目前大量的關(guān)于維生素D類 似物的合成研宄主要是以1，25-(0H)2D為基本骨架對其側(cè)鏈的修飾改造，或者是以維生素 D為原料在其7, 8-位斷鍵成片段（C，D環(huán)及側(cè)鏈）然后與A環(huán)的的類似物結(jié)合重組得到 1，25-(OH) 2D的結(jié)構(gòu)類似物，而對于直接以維生素％為原料合成糖苷類似物并研宄其在抗 癌活性方面的工作卻很少。
【主權(quán)項】
1. 一種維生素D2糖苷類似物，其特征在于，所述類似物結(jié)構(gòu)如式I或式II所示：
2. -種如權(quán)利要求1所述的維生素D2糖苷類似物的合成方法，其特征在于，包括如下 步驟： 步驟1、化合物4或化合物6的合成：將化合物3或維生素D2、氧化銀、四乙?；宕?糖、4A分子篩溶于無水二氯甲烷中，然后氮氣保護下攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后用氯仿稀釋，過 濾除去銀鹽，然后濃縮，柱層析純化后相應(yīng)得到化合物4或化合物6,其中，化合物3結(jié)構(gòu)如 下：
步驟2、目標(biāo)化合物的合成：將化合物4或化合物6和甲醇鈉溶于無水甲醇中，加入二 氯甲烷，然后攪拌反應(yīng)，反應(yīng)完全后，濃縮除去甲醇，加入適量水，然后用乙酸乙酯萃取，合 并有機層，干燥，濃縮，相應(yīng)得到目標(biāo)化合物，其中，化合物4、化合物6的結(jié)構(gòu)分別如下：
O
3. 如權(quán)利要求2所述的維生素D2糖苷類似物的合成方法，其特征在于，步驟1中所述 的化合物3與四乙?；宕羌把趸y的摩爾比為1:2:3. 5,維生素D2與四乙?；宕?及氧化銀的摩爾比為1:3. 5:3. 5,反應(yīng)均在室溫下進行，反應(yīng)時間為5h。
4. 如權(quán)利要求2所述的維生素D2糖苷類似物的合成方法，其特征在于，步驟1中柱層 析純化過程中采用的硅膠為300-400目，所用洗脫液為石油醚：乙酸乙酯=4:1。
5. 如權(quán)利要求2所述的維生素D2糖苷類似物的合成方法，其特征在于，步驟2中化合 物4或化合物6與甲醇鈉的摩爾比為1:5,反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為2h。
6. 如權(quán)利要求1-5任一所述的維生素D2糖苷類似物在抑制人肝癌細(xì)胞H印G2和人乳 腺癌細(xì)胞MCF-7上的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種維生素D2糖苷類似物及合成方法和應(yīng)用。本發(fā)明以維生素D2為原料，通過氧化還原反應(yīng)制備了維生素D2片段醇，然后再分別以維生素D2及其片段醇為原料合成了a和b的結(jié)構(gòu)類似物。本發(fā)明的合成原料易得、反應(yīng)條件溫和，操作簡單，且產(chǎn)率較高，新合成的維生素D2糖苷類似物對人體肝癌細(xì)胞Hep G2和人體乳腺癌細(xì)胞MCF-7具有很好的抑制能力，具有潛在的藥用價值。
【IPC分類】A61P35-00, C07H1-00, C07H15-203, C07H15-207
【公開號】CN104710485
【申請?zhí)枴緾N201510016233
【發(fā)明人】方志杰, 劉婭楠
【申請人】南京理工大學(xué)
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年1月13日