一種維生素b6的結(jié)晶方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及維生素的生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及維生素B6的結(jié)晶方法。
【背景技術(shù)】
[0002]維生素B6是人體必需的維生素之一，對(duì)于人體各種生理功能的調(diào)節(jié)以及生長(zhǎng)發(fā)育等有著至關(guān)重要的作用。維生素B6可維持體液中鈉、鉀的平衡、調(diào)節(jié)體液以及參與紅細(xì)胞的制造，因此常被用于治療人體內(nèi)維生素B6缺乏及其他疾病的輔助治療，還可用于食品添加劑。
[0003]目前，主要采用以下方法對(duì)維生素B6進(jìn)行結(jié)晶(中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004，35(1):1-2):a)將維生素B6粗品溶于水中，用活性炭脫色兩次，將濾液濃縮至有晶體析出，冷卻析晶，得到第一次結(jié)晶。b)將第一次結(jié)晶再溶于水中，用活性炭進(jìn)行第三次脫色，濾液濃縮后冷卻析晶，過濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥得到產(chǎn)品。如圖1所示，通過該方法制備得到的產(chǎn)品晶型差，顆粒較大，40目通過率不足40%,必須采用粉碎機(jī)粉碎。如圖2所示,粉碎后的產(chǎn)品晶體不規(guī)整，流動(dòng)性差，易結(jié)塊，難以達(dá)到藥典要求。
[0004]CN102295598A公開了一種維生素B6的結(jié)晶方法，具體地，將維生素B6粗品10g溶于水中，用活性炭脫色，向?yàn)V液中加入乙醇300-600ml，析晶，過濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥得到產(chǎn)品。雖然按照此方法可以得到小顆粒、粒度均勻的產(chǎn)品，但需要使用大量乙醇，而工業(yè)上回收大量乙醇的成本高,能耗也高,所以不適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
[0005]因此，本領(lǐng)域尚需提供一種新型的維生素B6的結(jié)晶方法，不僅能夠得到小顆粒、粒度均勻的維生素B6晶體，而且避免使用大量有機(jī)溶劑，能夠適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種維生素B6的結(jié)晶方法，解決現(xiàn)有方法得到維生素B6晶體顆粒大，晶型差、粉碎后流動(dòng)性差的問題，且可以大量節(jié)約溶劑成本和生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
[0007]本發(fā)明的第一方面，提供一種維生素B6晶體的制備方法，也是一種維生素B6的結(jié)晶方法，所述方法包括如下步驟:
[0008]i)將維生素B6粗品溶解于水中得到維生素B6粗品水溶液；
[0009]ii)采用活性炭對(duì)步驟i)得到的維生素B6粗品水溶液進(jìn)行脫色；
[0010]iii)將經(jīng)步驟ii)脫色得到的溶液進(jìn)行濃縮得到濃縮液；
[0011]iv)將步驟iii)得到的濃縮液加熱至50-100°C得到澄清的溶液；
[0012]V)攪拌下，將步驟iv)得到的澄清的溶液滴加到飽和的維生素B6精品水溶液中，得到所述維生素B6晶體。
[0013]在另一優(yōu)選例中，所述維生素B6精品與所述維生素B6粗品的重量比為0.1-0.5:
1
[0014]在另一優(yōu)選例中，所述飽和的維生素B6精品水溶液的溫度是0_40°C。
[0015]在另一優(yōu)選例中，所述步驟iii)中得到的濃縮液的重量是所述維生素B6粗品重量的2-5.0倍；
[0016]或所述步驟iii)中得到的濃縮液中水的重量是所述維生素B6粗品重量的1-2.5倍。
[0017]在另一優(yōu)選例中，所述步驟V)中，滴加速度為2_40g/min。
[0018]在另一優(yōu)選例中，所述步驟V)中，攪拌速度是100_1500rpm。較佳地,所述步驟V)中，攪拌速度是200-1000rpm。
[0019]在另一優(yōu)選例中，所述維生素B6粗品的純度為98%_99.5%。
[0020]在另一優(yōu)選例中，所述維生素B6精品的純度為99.9%以上。
[0021]在另一優(yōu)選例中，所述步驟ii)中采用活性炭脫色1-2次。
[0022]在另一優(yōu)選例中，所述活性炭與所述維生素B6粗品的質(zhì)量比為1:2-50。
[0023]本發(fā)明的方法得到的晶體，晶型好，呈規(guī)整八面體，晶面光滑，而且粒度分布均勻、流動(dòng)性好，40目通過率90%以上，無(wú)需粉碎即可符合產(chǎn)品質(zhì)量符合CP2010、BP2010、USP33要求。
[0024]應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
【附圖說明】
[0025]圖1為按照中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004，35(1):1~2公開的方法制備得到維生素B6晶體的顯微鏡照片(放大倍數(shù)40倍)。
[0026]圖2為將按照中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004，35 (I):1_2公開的方法制備得到維生素B6晶體粉碎后的顯微鏡照片(放大倍數(shù)40倍)。
[0027]圖3為按照本發(fā)明方法制備得到的維生素B6晶體顯微鏡照片。(放大倍數(shù)40倍)。
【具體實(shí)施方式】
[0028]本申請(qǐng)的發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入地研究，首次意外發(fā)現(xiàn)通過將熱的維生素B6濃縮液滴加到冷的維生素B6飽和溶液的方式，使熱的濃溶液快速降到低溫，可以形成顆粒小、粒度分布均勻的晶體，晶型呈規(guī)整八面體，晶面光滑，流動(dòng)性好，40目通過率90%以上。不但可以解決維生素B6晶體顆粒大，晶型差、粉碎后流動(dòng)性差的問題，還可以大量節(jié)約溶劑成本和生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。在此基礎(chǔ)上,完成了本發(fā)明。
[0029]制備方法(結(jié)晶方法)
[0030]本發(fā)明提供的維生素B6晶體的制備方法，包括如下步驟:
[0031]i)將維生素B6粗品溶解于水中得到維生素B6粗品水溶液；
[0032]ii)采用活性炭對(duì)步驟i)得到的維生素B6粗品水溶液進(jìn)行脫色；
[0033]iii)將經(jīng)步驟ii)脫色得到的溶液進(jìn)行濃縮得到濃縮液；
[0034]iv)將步驟iii)得到的濃縮液加熱至50-100°C得到澄清的溶液；
[0035]V)攪拌下，將步驟iv)得到的澄清的溶液滴加到飽和的維生素B6精品水溶液中，得到所述維生素B6晶體。
[0036]本發(fā)明中的維生素B6粗品是指HPLC純度(采用的面積歸一化法測(cè)試)為98%-99.5%的維生素B6。可以采用本領(lǐng)域已知的各種方式獲得,如4-甲基-5-乙氧基_2_噁唑與2-正丙基-4，7- 二氫-1，3- 二噁庚英法進(jìn)行Diles-Alder反應(yīng)合成維生素B6的方法。
[0037]本發(fā)明中的維生素B6精品是指HPLC純度為99.9%-100%的維生素B6，符合藥典要求。
[0038]在另一優(yōu)選例中，所述維生素B6粗品水溶液的濃度為15%_20%，較佳地為16_18%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))。
[0039]在另一優(yōu)選例中，所述步驟ii)中采用活性炭脫色1-2次。所述活性炭與所述維生素B6粗品的質(zhì)量比為1:2-50。較佳地，所述活性炭與所述維生素B6粗品的質(zhì)量比為1:5-30，更佳地為 1:10-20。
[0040]在另一優(yōu)選例中，所述步驟iii)中得到的濃縮液的重量是所述維生素B6粗品重量的0.2-5.0倍。較佳地，所述步驟iii)中得到的濃縮液的重量是所述維生素B6粗品重量的2.0-4.5倍，更佳地為2.0-2.5倍。
[0041]在另一優(yōu)選例中，將經(jīng)步驟iii)得到的濃縮液加熱至60_90°C得到澄清的溶液。
[0042]在另一優(yōu)選例中，所述步驟V)中，滴加速度為2-40g/min,較佳地為5-35g/min。在另一優(yōu)選例中，所述步驟V)中，滴加的時(shí)間是5-60分鐘。
[0043]在另一優(yōu)選例中，所述步驟V)中，攪拌速度是100_1500rpm。較佳地,所述步驟V)中，攪拌速度是200-1000rpm。
[0044]在另一優(yōu)選例中，所述維生素B6精品與所述維生素B6粗品的重量比為0.1-0.5:
I。較佳地，所述維生素B6精品與所述維生素B6粗品的重量比為0.2-0.4，更佳地，為
0.3—0.35 ο
[0045]在另一優(yōu)選例中，所述飽和的維生素B6精品水溶液的溫度是0_40°C，較佳地是0-30。。。
[0046]經(jīng)顯微鏡觀察，本發(fā)明方法得到的維生素晶體，晶型為規(guī)整的八面體、晶面光滑。經(jīng)測(cè)試，本發(fā)明方法得到的維生素晶體，40目通過率為90-95%，60目通過率55%-75%，100目通過率為5%-20%，休止角為25度-30度，顆粒小，流動(dòng)性好。
[0047]本發(fā)