本申請(qǐng)要求2014年5月2日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)序號(hào)61/987924的權(quán)益。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及防止感染性蛋白質(zhì)通過(guò)用于制備食品或者用于消費(fèi)食品的器皿或者用于患者的醫(yī)療器械或手術(shù)器械的媒介作用、從其潛在源傳染到不同宿主的領(lǐng)域。本發(fā)明還涉及用作預(yù)先清潔劑處理產(chǎn)品、清潔劑處理產(chǎn)品(尤其是那些用于將蛋白質(zhì)和類(lèi)蛋白質(zhì)物質(zhì)從各種基質(zhì)清潔分開(kāi)的清潔劑)酶組合物的領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

在清潔表面或腔室的工作中，酶清潔劑將一種或多種酶與一種或多種表面活性劑和其它清潔藥劑組合。使用的酶通常是這樣的蛋白酶，即所述蛋白酶通過(guò)斷開(kāi)氨基酸鏈?zhǔn)沟鞍踪|(zhì)降解，以使得斷開(kāi)后的片段可以通過(guò)清潔劑中或輔助產(chǎn)品中存在的表面活性劑和水更容易地沖洗走，所述沖洗之后通常是漂洗操作。但是，雖然已經(jīng)證明包含消化酶(蛋白酶)的儀器清潔劑在分解有機(jī)臟物和體液方面有效，但是通常添加到手術(shù)儀器清潔劑的蛋白酶完全沒(méi)有顯示出在分解導(dǎo)致多種萎縮病的蛋白質(zhì)和類(lèi)蛋白質(zhì)物質(zhì)方面-尤其是在這些清潔劑的推薦用途的情形下有效。在許多示例中，已經(jīng)潛在地論述為適用于去除和去活化感染性蛋白質(zhì)材料的用途的清潔劑和酶，已經(jīng)表明在環(huán)境不友好或者對(duì)用它進(jìn)行清潔的物質(zhì)具有過(guò)度腐蝕性的用途的情形下，需要通過(guò)滅菌、氧化劑、過(guò)乙酸來(lái)預(yù)處理或者在通過(guò)酶配方產(chǎn)品(formulation，又稱(chēng)作制劑)處理之前在高于100℃的溫度下進(jìn)行預(yù)處理。

酶是使化學(xué)反應(yīng)加速的催化劑，并且被添加到清潔配方產(chǎn)品來(lái)使清潔過(guò)程加速。然而，對(duì)基質(zhì)產(chǎn)生作用的酶以及它們的作用方式是非常特定的。蛋白酶分解具體類(lèi)型的蛋白質(zhì)肽鍵。脂肪酶分解脂肪和/或脂類(lèi)。淀粉酶分解碳水化合物和淀粉。很多其它的酶催化與本發(fā)明不相關(guān)的許多反應(yīng)。

衛(wèi)生保健設(shè)施的主要關(guān)注點(diǎn)是醫(yī)源性感染-包括當(dāng)手術(shù)儀器被不適當(dāng)?shù)靥幚頃r(shí)手術(shù)場(chǎng)所感染激增。人類(lèi)的感染性蛋白質(zhì)病克-雅氏病(vCJD，Creutzkeldt-Jacob disease)，以及對(duì)通過(guò)食用受感染動(dòng)物的肉而傳染到人的這些病-例如綿羊和山羊的搔癢癥以及牛的海綿狀腦病(即瘋牛病)的傳播多年來(lái)在歐洲一直受到關(guān)注。CJD和vCJD在美國(guó)幾乎沒(méi)有受到關(guān)注并且實(shí)際上可能很少報(bào)道。然而，長(zhǎng)耳鹿和麋鹿中的萎縮病在美國(guó)已經(jīng)達(dá)到流行病的比率并且迅速地激增，通過(guò)被污染的唾液、血液和糞便和通過(guò)植物(主要由于這種藥劑沉淀在土壤上并且在各種植物過(guò)程-包括固氮作用期間被吸收而污染)從動(dòng)物蔓延到動(dòng)物。當(dāng)懷疑感染性蛋白質(zhì)的傳染性時(shí)，衛(wèi)生保健設(shè)施使用冗長(zhǎng)的攻擊性參數(shù)來(lái)再處理被暴露于這些感染性蛋白質(zhì)的儀器，或者使用焚燒，或者代價(jià)極高的丟棄一次性?xún)x器連同許多其它步驟的做法來(lái)應(yīng)對(duì)。

雖然美國(guó)很少有這樣的病例并且僅在最近才意識(shí)到感染性蛋白質(zhì)病的風(fēng)險(xiǎn)，但是大體上限制所述風(fēng)險(xiǎn)的意識(shí)和需求在近幾年越來(lái)越明顯。

疾病控制中心陳述如下：

感染性蛋白質(zhì)病或者傳染性海綿狀腦病(TSEs)是一組罕見(jiàn)的進(jìn)行性神經(jīng)變性病-它們會(huì)感染人和動(dòng)物。它們具有長(zhǎng)期潛伏、伴有神經(jīng)元損傷的特有海綿狀改變以及引起炎癥反應(yīng)的衰竭等特征。

TSEs的病原體被認(rèn)為是感染性蛋白質(zhì)。術(shù)語(yǔ)“感染性蛋白質(zhì)”意指可傳染并且能夠引起特定的正常細(xì)胞蛋白質(zhì)(發(fā)現(xiàn)主要大量存在于腦中)異常折疊的非正常病原體。這些正常的感染性蛋白質(zhì)的功能仍未被完全理解。感染性蛋白質(zhì)的異常折疊導(dǎo)致腦損傷及疾病的特有體征與病癥。感染性蛋白質(zhì)病通常迅速地惡化并且總是致命的。

感染性蛋白質(zhì)可以通過(guò)攝取被感染性蛋白質(zhì)感染的肉而進(jìn)行傳染并且導(dǎo)致腦萎縮病。然而，更重要的關(guān)注點(diǎn)在于這些傳染源實(shí)際上并且潛在地以下述方式從患者傳染到患者：在醫(yī)院環(huán)境中通過(guò)輸血和通過(guò)手術(shù)儀器、尤其是通過(guò)臟的手術(shù)儀器(并且甚至通過(guò)具有殘留感染性蛋白質(zhì)污染物的看起來(lái)清潔的儀器)，極其特殊的是通過(guò)用于腦和神經(jīng)系統(tǒng)操作的那些儀器，并且甚至通過(guò)用于眼睛、脾臟、闌尾和扁桃體手術(shù)的儀器。

盡管清潔是手術(shù)儀器去污的關(guān)鍵的第一步驟，但是通過(guò)傳統(tǒng)方式來(lái)去除感染性蛋白質(zhì)并未顯示從醫(yī)療器械有效地破壞和去除感染性蛋白質(zhì)的效果，所述傳統(tǒng)方式包括諸如那些具有蛋白酶的酶溶液、甚至在使用高濃度堿性洗滌劑之前進(jìn)行高水平消毒和除菌。(此外，強(qiáng)酸(pH4和更低)或者(pH11或更高)強(qiáng)堿組合物的使用損害需要清潔的儀器表面，因此使用這種極端pH值配方產(chǎn)品的清潔劑僅比使用一次性器材的方法在經(jīng)濟(jì)方面更有利一點(diǎn)。)感染性蛋白質(zhì)被認(rèn)為不僅導(dǎo)致已知的疾病-例如CJD、vCJD、瘙癢癥和其它萎縮病，還可能與其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病-例如老年癡呆癥、癡呆、帕金森病、MS和其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有直接聯(lián)系。

通過(guò)使用可溶于水、免漂洗、可生物降解并且在環(huán)境方面優(yōu)選的表面活性劑混合物中的特定酶簡(jiǎn)單地去除感染性蛋白質(zhì)并且使它們失效，預(yù)清潔、清潔和漂洗變臟的儀器和器材中的這些裝置的簡(jiǎn)單動(dòng)作可以成為重大的救命起始并且抑制潛在的流行病。雖然多數(shù)手術(shù)裝置在暴露于感染性蛋白質(zhì)之后必須焚燒或者在某些設(shè)施中在這些病例中成本很高地使用一次性使用的儀器，但是感染性蛋白質(zhì)的多數(shù)病例和傳播是未知的并且很少報(bào)道。當(dāng)發(fā)生這種事件時(shí)對(duì)公共健康的后果可能是災(zāi)難性的并且公共健康系統(tǒng)的成本巨大，而且在很少報(bào)道時(shí)是非?？膳碌?。

在用現(xiàn)有滅菌器具為醫(yī)療器械滅菌之前，用于醫(yī)療器械的多酶清潔劑通常沒(méi)有適于破壞感染性蛋白質(zhì)材料的酶，因此依靠清潔過(guò)程的“機(jī)械動(dòng)作”或者超聲處理來(lái)希望去除這種感染性蛋白質(zhì)污染物。雖然這種動(dòng)作可以去除很多污染物材料和臟物，但是并非所有表面都可以被這種機(jī)械動(dòng)作有效地清潔，甚至在以此方式獲得大體上有效的結(jié)果處，仍很可能殘留有污染物。對(duì)于感染性蛋白質(zhì)材料，即使微小的殘留污染物都值得注意，因?yàn)楦腥拘缘鞍踪|(zhì)材料可以在迭代過(guò)程中非常迅速地將正常折疊的材料轉(zhuǎn)換成不適當(dāng)?shù)卣郫B的類(lèi)似物，因而這種少量殘留污染物極可能產(chǎn)生問(wèn)題。在2005年，在網(wǎng)址http://www.brown.edu/Administration/News_Bureau/2005-06-05-109.html發(fā)布的標(biāo)題為“Prions Rapidly“Remodel”Good Protein Into Bad,Brown Study Shows(布朗研究顯示，感染性蛋白質(zhì)將良好的蛋白質(zhì)迅速地“改塑”成為壞的蛋白質(zhì))”文章中稱(chēng)，由Serio(塞里奧)等人在《自然》雜志中發(fā)表的文章中報(bào)道了感染性蛋白質(zhì)通過(guò)類(lèi)似于DNA復(fù)制的超快過(guò)程將健康的感染性蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)變成非正常的蛋白質(zhì)。因而，感染性蛋白質(zhì)污染物已變成了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中日益關(guān)注的關(guān)注點(diǎn)。其它成分需要通過(guò)極端pH值(通常小于pH4或者大于pH11)來(lái)對(duì)感染性蛋白質(zhì)進(jìn)行消毒的使用條件，從而使它們不適于與待清潔的基質(zhì)一起使用。其它方法需要很長(zhǎng)時(shí)間-從至少一小時(shí)到48小時(shí)暴露于酶配方產(chǎn)品或者需要可能仍會(huì)無(wú)效、可能延緩手術(shù)過(guò)程并且影響對(duì)患者的護(hù)理的多個(gè)步驟。

由于存在屠宰之前沒(méi)有癥狀的受感染動(dòng)物未被檢測(cè)出來(lái)的可能，對(duì)具有感染性蛋白質(zhì)的污染物的類(lèi)似關(guān)注(與肉類(lèi)處理工廠相關(guān))已經(jīng)提高了。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種應(yīng)用酶清潔劑的方法，所述酶清潔劑能夠在約中性到弱堿到中堿性情形下-優(yōu)選地大約pH7到大約pH10-有效地消化感染性蛋白質(zhì)。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種使用酶清潔劑在從中性到弱堿性到中堿性情形下來(lái)清潔器皿和/或醫(yī)療器械的方法，其中使用具有多種酶的組合物以便具有廣泛的蛋白質(zhì)清潔活性，在多種酶清潔劑中的至少一種酶能夠在大約弱堿性到中堿性情形下-尤其是大約pH7.5到大約pH10時(shí)消化感染性蛋白質(zhì)。

本發(fā)明的再進(jìn)一步的目的是提供一種清潔醫(yī)療器械的方法，其中清潔劑含有能夠在大約弱堿性的情形下-優(yōu)選地在pH值大約8到大約9時(shí)消化感染性蛋白質(zhì)的至少一種酶。

本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供一種清潔肉食加工業(yè)中使用的儀器和器皿以便對(duì)可能已經(jīng)暴露于感染性蛋白質(zhì)被污染的肉的表面進(jìn)行去污的方法。

本發(fā)明又一個(gè)目的是提供一種含有酶的清潔劑的穩(wěn)定的配方產(chǎn)品，所述酶能夠當(dāng)前在衛(wèi)生保健設(shè)施的再處理區(qū)域的適當(dāng)?shù)胤皆诖蠹s中性到大約弱堿性到中堿性pH值情形下消化感染性蛋白質(zhì)。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種酶清潔劑配方產(chǎn)品的穩(wěn)定的配方產(chǎn)品，所述酶清潔劑配方產(chǎn)品含有能夠在大約弱堿性pH值情形下消化感染性蛋白質(zhì)的至少一種酶。

本發(fā)明的再另一個(gè)目的是提供一種預(yù)先清潔劑處理產(chǎn)品，以便在使用清潔劑產(chǎn)品之前消化感染性蛋白質(zhì)。

本發(fā)明的在另一個(gè)目的是提供一種在確切使用情形下使用某些市場(chǎng)出售的清潔劑配方產(chǎn)品來(lái)實(shí)現(xiàn)清潔感染性蛋白質(zhì)的方法。

本發(fā)明的又一個(gè)目的實(shí)施提供一種現(xiàn)有清潔劑的改型，所述現(xiàn)有清潔劑的改型用于實(shí)現(xiàn)清潔感染性蛋白質(zhì)的確切使用情形。

本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供一種現(xiàn)有清潔劑的改型，所述現(xiàn)有清潔劑的改型用于實(shí)現(xiàn)感染性蛋白質(zhì)去活化和降解的確切使用情形。

本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供一種用于處理表面(可能具有傳染性的感染性蛋白質(zhì)的動(dòng)物或人接觸所述表面)的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品作為抑制感染性蛋白質(zhì)從這些感染的宿主傳染到其它未感染宿主的物質(zhì)。

本發(fā)明的再進(jìn)一步的目的是提供一種具有至少一種酶的浸漬的抹布，所述至少一種酶能夠消化被浸漬在所述抹布中的感染性蛋白質(zhì)。

本發(fā)明的再進(jìn)一步的目的是提供一種具有能夠消化感染性蛋白質(zhì)的至少一種酶的凝膠、泡沫、或噴霧組合物。

本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供一種制作上述配方產(chǎn)品的方法。

在閱讀了本發(fā)明的說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)之后，本發(fā)明的更進(jìn)一步目的對(duì)所屬領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)將變得清楚。

本發(fā)明的簡(jiǎn)述

本發(fā)明的前述目的和其它目的可以通過(guò)下面詳細(xì)描述的配方產(chǎn)品和適當(dāng)改變它們的構(gòu)成成分或使用方式的其它可行配方產(chǎn)品來(lái)實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明涉及至少一個(gè)下述的實(shí)施方式：

(a)含有至少一種酶的酶配方產(chǎn)品，所述至少一種酶能夠?qū)⒏腥拘缘鞍踪|(zhì)分解成不像感染性蛋白質(zhì)那樣具有感染性的片段(或者將感染性蛋白質(zhì)降解成獨(dú)立的塊)，所述酶與至少一種非離子性表面活性劑組合；

(b)這種配方產(chǎn)品在潛在地暴露于傳染性的感染性蛋白質(zhì)材料的表面或儀器的清潔過(guò)程中的用途；

(c)這種配方產(chǎn)品作為潛在地暴露于傳染性的感染性蛋白質(zhì)材料的儀器或表面的清潔過(guò)程的預(yù)先處理劑的用途。

本發(fā)明的配方產(chǎn)品可以是(a)這些酶與非離子表面活性劑簡(jiǎn)單地組合并且(選擇性地某些陰離子表面活性劑)在適當(dāng)?shù)妮d體中選擇性地與輔助配方產(chǎn)品藥劑簡(jiǎn)單地組合，或者(b)可以是含有額外的清潔藥劑的更復(fù)雜配方產(chǎn)品。所述配方產(chǎn)品可被用作其它清潔操作的預(yù)先處理藥劑，并且具有額外的清潔劑成分的那些配方產(chǎn)品也可以在清潔操作中被用作獨(dú)立的清潔劑產(chǎn)品。所述配方產(chǎn)品可以呈溶液、懸浮液、固體、半固體配方產(chǎn)品、凝膠、泡沫或浸漬的抹布的形式。它們可以具有準(zhǔn)備好使用的形式或者需要稀釋才能使用的濃縮狀態(tài)。本發(fā)明的產(chǎn)品可以用來(lái)清潔被懷疑暴露于感染性蛋白質(zhì)并且潛在地暴露于其它傳染源的多種表面和腔室。

附圖說(shuō)明

附圖是用于示例3的表格中提及的對(duì)應(yīng)地標(biāo)記的測(cè)試溶液的相應(yīng)免疫印跡。

圖1是測(cè)試溶液Sol 11和Sol 12產(chǎn)生的免疫印跡。

圖2是測(cè)試溶液Sol 17和Sol 18產(chǎn)生的免疫印跡。

圖3是在搖晃的情形和在超聲波的情形下測(cè)試溶液19產(chǎn)生的免疫印跡。

圖4是測(cè)試溶液Sol 5A和Sol 9產(chǎn)生的免疫印跡。

圖5是測(cè)試溶液Sol 8和Sol 10產(chǎn)生的免疫印跡。

圖6是測(cè)試溶液Sol A和Sol B產(chǎn)生的免疫印跡。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的最簡(jiǎn)單實(shí)施方式是從降解感染性蛋白質(zhì)的絲氨酸蛋白酶(包括但不限于，堿性蛋白酶、賽威蛋白酶(savinase)、角蛋白酶、納豆激酶、K蛋白酶和它們的混合物)中選定的至少一種酶與非離子表面活性劑(這些活性劑在下面更完全地詳細(xì)描述)結(jié)合的簡(jiǎn)單溶液或懸浮液。這些溶液或懸浮液是通過(guò)將相應(yīng)的酶和非離子表面活性劑放入適當(dāng)載體-優(yōu)選地含水載體(它可能包含或可能不包含其它成分)中來(lái)制備的。含水載體通常是水-它可以使高純水(例如但不限于，蒸餾水、去離子水或者反滲水)，優(yōu)選地為諸如蒸餾水或反滲水的高純水。應(yīng)當(dāng)指出的是，當(dāng)配方產(chǎn)品是稀釋的時(shí)，驚奇地發(fā)現(xiàn)將高純水用作載體(如下面更具體地陳述的，具有或者沒(méi)有額外成分)和用作稀釋媒介時(shí)完全能夠在低于特定酶的相對(duì)于感染性蛋白質(zhì)攻擊的最佳pH值的pH值工作并且仍實(shí)現(xiàn)期望的結(jié)果。相反地，當(dāng)普通自來(lái)水被用于稀釋濃的清潔劑時(shí)，發(fā)現(xiàn)多種酶僅在極端pH值(即，在10或更高，尤其是在pH11和更高)時(shí)對(duì)于感染性蛋白質(zhì)是活性的。這些簡(jiǎn)單的實(shí)施方式可被用作預(yù)先清潔劑/消毒劑產(chǎn)品以便在隨后的清潔步驟之前處理表面。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，某些現(xiàn)有產(chǎn)品可能落入這種廣泛描述范圍內(nèi)，但發(fā)明人的意圖在于將作為在此的現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)有配方產(chǎn)品從要求保護(hù)的本發(fā)明配方產(chǎn)品的范圍排除。為了該目的，在示例之后是描述性材料以便更明確地將這種現(xiàn)有技術(shù)的配方產(chǎn)品從要求保護(hù)的配方產(chǎn)品的范圍去除。然而，應(yīng)當(dāng)指出的是，在許多示例中，不推薦將要求保護(hù)的配方產(chǎn)品用于與這里描述的相同的使用情形。因此，這些潛在地被排除的配方產(chǎn)品在這里陳述的使用情形下在治療感染性蛋白質(zhì)感染的基質(zhì)時(shí)、在將基質(zhì)消除感染性蛋白質(zhì)材料時(shí)以及在消化或破壞這些感染性蛋白質(zhì)材料時(shí)適合在本發(fā)明的方法中使用。如果發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有技術(shù)的配方產(chǎn)品用于下面更完全地描述的使用情形下，在那些特定的使用情形下該特定配方產(chǎn)品也被認(rèn)為是不在本發(fā)明的范圍內(nèi)。

在其更復(fù)雜的形式中，本發(fā)明的產(chǎn)品包括從絲氨酸蛋白酶(包括但不限于堿性蛋白酶、賽威蛋白酶、K蛋白酶、角蛋白酶、納豆激酶和它們的混合物)中選定的至少一種感染性蛋白質(zhì)消化酶以及從下述成分中選定的成分

(a)至少一種其它酶(包括但不限于，淀粉酶、脂肪酶、纖維素酶、內(nèi)和外葡聚糖酶以及它們的混合物)，所述至少一種其它酶通常被發(fā)現(xiàn)存在于用于去除臟物的酶清潔劑中并且在整個(gè)配方產(chǎn)品的工作pH值下為活性的；

(b)從非離子表面活性劑中選定的至少一種表面活性劑，所述非離子表面活性劑包括但不限于，聚乙氧基醇-例如C_6-12(有支鏈或沒(méi)有支鏈)烷基-(OCH₂CH₂)_3-6-OH，尤其有用的是很少的幾類(lèi)-例如具有與約4摩爾環(huán)氧乙烷乙氧基化的C₈有支鏈的醇的那些物質(zhì)，最優(yōu)選地是2-乙基己基-(OCH₂CH₂)₄OH；

(c)從陰離子表面活性劑中選定的至少一種助水溶物，所述表面活性劑例如但不限于：(ⅰ)尤其是硫酸化的(未被取代的或者單或二C_1-2烷基取代的)C_6-10芳基的堿金屬鹽(alkali metal salts of sulfated(unsubstituted or mono or di C_1-2alkyl substituted)C_6-10aryls)，(ⅱ)(未被取代的或者單或二C_1-3烷基取代的)苯磺酸的鈉或鉀鹽，優(yōu)選地是二甲苯磺酸鈉(又稱(chēng)為SXS)、甲苯磺酸鈉(又稱(chēng)為STS)或異丙基苯磺酸鈉(SCS)，或者(ⅲ)烷基二苯醚雙磺胺(alkyldiphenyloxidedisulonate)堿金屬鹽-例如但不限于陶氏(Dowfax)產(chǎn)品族中的那些產(chǎn)品，

(d)可選地，丙二醇，

(e)可選地，氯化鈣，

(f)水(優(yōu)選地高純水)，

(g)可選地，防腐劑，

(h)可選地，從(但不限于)下述緩沖劑選定的適于緩沖到適當(dāng)pH值的緩沖劑：尤其用于在pH值為大約8到大約9之間的范圍內(nèi)進(jìn)行緩沖的TRIS(又稱(chēng)為三羥甲基氨基甲胺)、尤其用于在pH值為大約10到大約11之間的范圍內(nèi)進(jìn)行緩沖的碳酸氫鹽緩沖劑，或者在20℃具有8.35的前激肽釋放酶激活劑(pKa)的N-二(羥乙基)甘氨酸(又稱(chēng)為N，N-二(2-羥乙基)甘油酸)，以及它們的混合物和任何需要的pH值調(diào)整劑，所述pH值調(diào)整劑包括但不限于堿金屬(尤其是鈉或鉀)氫氧化物；以及

(i)可選地防腐蝕藥劑(當(dāng)配方產(chǎn)品pH值超過(guò)約9的pH值時(shí)尤其需要)(又稱(chēng)為腐蝕抑制劑)。

配方產(chǎn)品的pH值從在大約7到大約11、優(yōu)選地大約7.8到大約10、更優(yōu)選地大約pH8到大約pH9的范圍內(nèi)的pH值選定。依據(jù)需要的特定酶混合物，pH值從大約pH7.2、大約7.3、大約7.4、大約7.5、大約7.6、大約7.7、大約7.8、大約7.9、大約8.0、大約8.1、大約8.2、大約8.3、大約8.4、大約8.5、大約8.6、大約8.7、大約8.8、大約8.9、大約9.0、大約9.1、大約9.2、大約9.3、大約9.4、大約9.5、大約9.6、大約9.7、大約9.8、大約9.9、大約10.0、大約10.1、大約10.2、大約10.3、大約10.4、大約10.5、大約10.6、大約10.7、大約10.8、大約10.9和大約11.0中選定。此外，盡管上面提及了特定的pH值范圍，但是在上句中列舉的pH值中的每個(gè)PH值都可以用作由此構(gòu)造的新范圍的下限或上限。此外，為了pH值范圍的目的，術(shù)語(yǔ)“大約”應(yīng)被理解為+/-0.05pH值單位。再進(jìn)一步，對(duì)于上面指定為“大約”特定pH值的每個(gè)pH值點(diǎn)來(lái)說(shuō)，沒(méi)有標(biāo)識(shí)“大約”的該特定pH值被認(rèn)為是在此進(jìn)行明確地公開(kāi)。

雖然可以降解感染性蛋白質(zhì)的任何蛋白酶都可被用于本發(fā)明，但是使用的蛋白酶優(yōu)選地從絲氨酸蛋白酶(包括但不限于，堿性蛋白酶、賽威蛋白酶、K蛋白酶、納豆激酶、角蛋白酶和它們的混合物)中選定。對(duì)于角蛋白酶來(lái)說(shuō)，優(yōu)選地使用從包括地衣芽孢桿菌N22角蛋白酶；和由枯草芽孢桿菌產(chǎn)生的角質(zhì)蛋白酶；蠟樣芽孢桿菌以及專(zhuān)性嗜堿芽孢桿菌的群組選定的角蛋白酶。(見(jiàn)Academic Journal of Plant Sciences 5(3)：102-109,2012(植物科學(xué)學(xué)術(shù)期刊5(3)：102-109,2012))，地衣芽孢桿菌N22角蛋白酶是最優(yōu)選的。這種特定的酶被奧客若瑪?shù)让枋鰹樵跍睾偷叵樾蜗履軌蚪到庋蝠W癥感染性蛋白質(zhì)，見(jiàn)Enzymatic Formulation Capable of Degrading Scrapie under Mild Digestion Conditions；PLOS One,July 2013,Vol；8,Issue7,pg 1-7,e68099(PLOS One雜志2013年7月1日，8卷，7期1-7頁(yè)，e68099，標(biāo)題為“能夠在溫和地消化情形下降解羊瘙癢癥感染性蛋白質(zhì)的酶配方產(chǎn)物”)。納豆激酶是由納豆枯草芽桿菌分泌的胞外酶并且屬于絲氨酸蛋白酶家族。因?yàn)榧{豆激酶是可食用酶并且已經(jīng)用作營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，所以它可被用于消化體內(nèi)的淀粉。此外，感染性蛋白質(zhì)是導(dǎo)致各種感染性蛋白質(zhì)病的傳染源。該疾病可以通過(guò)飲食、手術(shù)和可能通過(guò)輸血進(jìn)行傳染。納豆激酶可被用于從動(dòng)物飼料、手術(shù)器械和血液產(chǎn)品中去除有傳染性的感染性蛋白質(zhì)。賽威蛋白酶可以從多個(gè)來(lái)源(具體地為Novozyme，丹麥諾維信公司)獲取并且具有從pH7到11的活性范圍。堿性蛋白酶從多個(gè)來(lái)源(具體地為Novozyme，丹麥諾維信公司)商購(gòu)并且具有PH7-10的活性pH值范圍。K蛋白酶雖然可以商購(gòu)，但是它當(dāng)前非常昂貴并且因此一般不會(huì)商購(gòu)來(lái)用于本發(fā)明中。然而，它是用于本發(fā)明的合適的酶，如果并且當(dāng)規(guī)模經(jīng)濟(jì)使其價(jià)格降低到更合理的水平時(shí)它將非常有益。

可選的額外酶可以存在于簡(jiǎn)單的預(yù)清潔處理組合物之中。這些額外的酶是從各種額外的蛋白酶(它們不是在前面段落中列舉的5種酶)中選定的，并且包括但不限于脂肪酶、纖維素酶、糖酶和淀粉酶。當(dāng)存在時(shí)，這些可選的酶以明顯起到分解非感染性蛋白質(zhì)、脂肪和淀粉以及其它碳水化合物的作用的量存在。于是，本發(fā)明的組合物的某些優(yōu)選實(shí)施方式因此也包括那些具有下述成分的組合物：

(a)至少一種感染性蛋白質(zhì)降解酶；和

(b)下述的一種或多種：(ⅰ)不能明顯地降解感染性蛋白質(zhì)的一種或多種酶，(ⅱ)一種或多種脂肪酶，(ⅲ)一種或多種糖酶(例如但不限于，纖維素酶)和/或(ⅳ)一種或多種淀粉酶；

(c)一種或多種如上面描述的非離子表面活性劑，和

(d)從高純水選定的至少一種載體材料，和

(e)能夠選擇性地進(jìn)一步包含適當(dāng)?shù)闹芪?從上述陰離子表面活性劑選定的)以便將各種成分保持在溶液或懸浮液中；

(f)選擇性地丙二醇；

(g)選擇性地氯化鈣；

(h)選擇性地一種或多種防腐劑；

(i)選擇性地一種或多種緩沖劑和輔助pH值調(diào)整劑。

具有至少一種感染性蛋白質(zhì)降解酶；和不是感染性蛋白質(zhì)降解酶但是從脂肪酶、糖酶、纖維素酶和淀粉酶中選定的至少一種酶，以及至少一種載體的這些配方產(chǎn)品，也作為優(yōu)選實(shí)施方式并且還可被用作選擇性地使用其它清潔藥劑的清潔計(jì)劃的預(yù)處理劑。

脂肪酶可以是但不限于Lipex(從Novozyme，丹麥諾維信公司獲取)。

糖酶是但不限于優(yōu)選地從一種或多種纖維素酶中選定的物質(zhì)。纖維素酶是但不限于優(yōu)選地從(但不限于)丹麥諾維信公司的CSOE342 f Celluclean選擇。

本發(fā)明中使用的淀粉酶包括但不限于α淀粉酶，更優(yōu)選地是來(lái)自丹麥諾維信公司的Termamyl。

本發(fā)明的前面的產(chǎn)品中的每個(gè)都包含如上面陳述的至少一種非離子表面活性劑，并且選擇性地包含如前面陳述的陰離子表面活性劑(作為助水溶物)。優(yōu)選地，非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑兩者都存在。在某些實(shí)施方式中，感染性蛋白質(zhì)降解酶的濃縮液可以被添加到預(yù)先存在的清潔劑(無(wú)論這些預(yù)先存在的清潔劑是否包含不使感染性蛋白質(zhì)降解但是從蛋白酶、脂肪酶、糖酶和/或淀粉酶或者它們的混合物中選定的酶)。感染性蛋白質(zhì)降解酶可以添加到的非限制性的預(yù)先存在的清潔劑或者當(dāng)前的濃縮酶溶液，包括但不限于由Case Medical Inc.(凱西醫(yī)療公司)出售的產(chǎn)品(例如但不限于，凱西溶液(Case Solutions)、超新星多酶清潔劑(CSNC25，CSNC01)(SuperNova Multi-Enzyme Cl eaner(CSNC25,CSNC01))、Pentaprep(CSA011)、胰酶(Pentazyme)、BioGone、新星加(NOVAPLUS)和快速新星加多酶清潔劑(NOVAPLUS EXPRESS Multi-enzymatic cleaners)以及Penta Wipes)；并且不限于由其它公司出售的產(chǎn)品-例如但不限于Cidex(由J&J出售)、Empower(由Metrex出售)、Prolystica和Klenzyme(由Steris出售)、Ruhof、Getinge、EcoLab、Certol以及儀器化學(xué)藥劑的其它產(chǎn)品和供應(yīng)商。

重要地，現(xiàn)有產(chǎn)品-凱西溶液、新星加和超新星多酶清潔劑在暴露10到30分鐘的情形下濃度提升高達(dá)推薦的一般清潔稀釋率的10倍到12倍(在稀釋之后總的固體比預(yù)先存在的推薦值高10倍到12倍)，并且將pH值調(diào)整到更高的pH值(弱堿性到中度堿性)(即，高于當(dāng)前推薦的一般清潔)，降解的感染性蛋白質(zhì)感染的腦組織≥700倍(超出用于評(píng)估感染性蛋白質(zhì)降解的免疫印跡的檢測(cè)極限)。

在備選實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物(同時(shí)是感染性蛋白質(zhì)消化劑和清潔劑產(chǎn)品)可以通過(guò)將作為感染性蛋白質(zhì)的消化劑的相應(yīng)酶與選擇性地同更通常存在于清潔劑中的表面活性劑和輔助藥劑一起存在的其它酶相組合來(lái)制備。配方產(chǎn)品能夠以與那些具有并不是感染性蛋白質(zhì)消化劑(如在本發(fā)明中限定的)的酶的酶清潔劑類(lèi)似的方式，通過(guò)將感染性蛋白質(zhì)消化劑以與非感染性蛋白質(zhì)消化酶被包含在其它清潔劑產(chǎn)品中的相同方式和相同的一般次序來(lái)制備。在這種情況下，如果組合物的pH值在本文所述的范圍之外，酸或堿(無(wú)機(jī)的或有機(jī)的)可被用于將pH值調(diào)整到如本文所述的范圍內(nèi)。雖然pH值可以在添加了感染性蛋白質(zhì)消化酶之后進(jìn)行調(diào)整，但是優(yōu)選地在添加感染性蛋白質(zhì)消化劑之前將pH值調(diào)整到適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)。

在本發(fā)明的當(dāng)前描述中，濃度是相對(duì)于在實(shí)際消毒使用中將以體積比為1份添加128份水的方式被稀釋以便實(shí)際使用的“濃縮液”進(jìn)行描述的(除非另外明確地描述)。具有相應(yīng)的較高稀釋因子的更加濃縮的配方產(chǎn)品以及具有較小稀釋因子的更稀釋的配方產(chǎn)品(包括沒(méi)有被稀釋但是已準(zhǔn)備好使用的配方產(chǎn)品)在按照指示稀釋時(shí)產(chǎn)生與所描述的濃縮液的用途相同的配方產(chǎn)品，這些配方產(chǎn)品完全在本發(fā)明的范圍內(nèi)。此外，％被描述為基于濃縮液的全部配方產(chǎn)品的重量％。再進(jìn)一步，在描述重量％的所有情形中，使用重量份數(shù)的對(duì)應(yīng)配方產(chǎn)品將如本發(fā)明具體公開(kāi)的那樣僅通過(guò)將“重量％”替換成“重量份數(shù)”。感染性蛋白質(zhì)消化酶中的每種都大體上以最終配好的組合物的0.01％到15％(重量百分比)的量存在；優(yōu)選地0.025％到12.5％，更優(yōu)選地0.05％到10％，再更優(yōu)選地0.075％到7.5％，更優(yōu)選地0.1％到5％，再更優(yōu)選地0.1％到1％，其中具有由從選自0.01％、0.025％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.25％、1.5％、1.75％、2.0％、2.5％、5.0％、7.5％和10％的最小值以及選自0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2％、2.55％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％和15％的上限(其大于選定的下限)構(gòu)成的那些范圍之中選定的備選范圍。這些量可被選定為組合物中感染性蛋白質(zhì)消化酶中每種酶的單獨(dú)量或者所有感染性蛋白質(zhì)消化酶的累積量。當(dāng)存在非感染性蛋白質(zhì)消化劑蛋白酶時(shí)，所述非感染性蛋白質(zhì)消化劑蛋白酶能夠以最終配好的組合物的0.01％到15％(重量百分比)的量獨(dú)立地存在；優(yōu)選地0.025％到12.5％，更優(yōu)選地0.05％到10％，再更優(yōu)選地0.075％到7.5％，更優(yōu)選地0.1％到5％，再更優(yōu)選地0.1％到1％，其中具有由從選自0.01％、0.025％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.25％、1.5％、1.75％、2.0％、2.5％、5.0％、7.5％和10％的最小值以及選自0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2％、2.55％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％和15％的上限(其大于選定的下限)構(gòu)成的那些范圍之中選定的備選范圍。當(dāng)存在其它酶時(shí)，所述其它酶-例如但不限于淀粉酶、脂肪酶、糖酶等每種都能夠以最終配好的組合物的0.01％到15％(重量百分比)的量獨(dú)立地存在；優(yōu)選地0.025％到12.5％，更優(yōu)選地0.05％到10％，再更優(yōu)選地0.075％到7.5％，更優(yōu)選地0.1％到5％，再更優(yōu)選地0.1％到1％，其中具有由從選自0.01％、0.025％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.25％、1.5％、1.75％、2.0％、2.5％、5.0％、7.5％和10％的最小值以及選自0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2％、2.55％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％和15％的上限(其大于選定的下限)構(gòu)成的那些范圍之中選定的備選范圍。只要所有成分(除水之外)以與本發(fā)明所述的相同比例彼此成比例,濃度更大(高達(dá)溶解度的限制)或者濃度更低(低至稀釋的準(zhǔn)備好使用的濃度)都可以使用，無(wú)需考慮這些較濃縮或者較稀釋的溶液是否涵蓋本發(fā)明的溶液(即，具有至少一種本發(fā)明溶液的所有強(qiáng)制成分的溶液)。

非離子表面活性劑能夠以具有從下述的值中選定的下方值和上方值的范圍(假設(shè)該范圍的下端實(shí)際上是比形成的范圍的上端較小的值)的量獨(dú)立地存在：大約1％、大約1.5％、大約2％、大約2.5％、大約3％、大約3.5％、大約4％、大約4.5％、大約5％、大約5.5％、大約6％、大約6.5％、大約7％、大約7.5％、大約8％、大約8.5％、大約9％、大約9.5％、大約10％、大約10.5％、大約11％、大約11.5％、大約12％、大約12.5％、大約13％、大約13.5％、大約14％、大約14.5％和大約15％，直至大約15％的總的非離子表面活性劑含量。如上面提及的，只要存在的所有成分(除水之外)以與另外也在本發(fā)明范圍內(nèi)的配方產(chǎn)品所述的相同比例彼此成比例，就無(wú)需考慮它的較稀釋或者較濃縮的變體，濃度更大(高達(dá)溶解度的限制)和濃度更低(低至稀釋的準(zhǔn)備好使用的濃度)都是適合的。

陰離子表面活性劑/助水溶物中的每種都能夠以具有從下述的值中選定的下方值和上方值的范圍(假設(shè)該范圍的下端實(shí)際上是比形成的范圍的上端較小的值)的量獨(dú)立地存在：大約1％、大約1.5％、大約2％、大約2.5％、大約3％、大約3.5％、大約4％、大約4.5％、大約5％、大約5.5％、大約6％、大約6.5％、大約7％、大約7.5％、大約8％、大約8.5％、大約9％、大約9.5％、大約10％、大約10.5％、大約11％、大約11.5％、大約12％、大約12.5％、大約13％、大約13.5％、大約14％、大約14.5％和大約15％，直至大約15％的總的陰離子表面活性劑含量。如上面提及的，只要存在的所有成分(除水之外)以與另外也在本發(fā)明范圍內(nèi)的至少一種配方產(chǎn)品所述的相同比例彼此成比例，就無(wú)需考慮它的較稀釋或者較濃縮的變體，濃度更大(高達(dá)溶解度的限制)和濃度更低(低至稀釋的準(zhǔn)備好使用的濃度)也都是適合的。

當(dāng)存在丙二醇成分時(shí)，丙二醇成分能夠以具有從下面的值中選定的下方值和上方值的范圍(假設(shè)該范圍的下端實(shí)際上是比形成的范圍的上端較小的值)的量獨(dú)立地存在：大約1％、大約1.5％、大約2％、大約2.5％、大約3％、大約3.5％、大約4％、大約4.5％、大約5％、大約5.5％、大約6％、大約6.5％、大約7％、大約7.5％、大約8％、大約8.5％、大約9％、大約9.5％、大約10％、大約11％、大約11.5％、大約12％、大約12.5％、大約13％、大約13.5％、大約14％、大約14.5％、大約15％、大約15.5％、大約16％、大約16.5％、大約17％、大約17.5％、大約18％、大約18.5％、大約19％、大約19.5％、大約20％，直至大約15％的總的陰離子表面活性劑含量。如上面提及的，只要存在的所有成分(除其中的水之外)以與另外也在本發(fā)明范圍內(nèi)的至少一種配方產(chǎn)品所述的相同比例彼此成比例，就無(wú)需考慮它的較稀釋或者較濃縮的變體，濃度更大(高達(dá)溶解度的限制)和濃度更低(低至準(zhǔn)備好使用的產(chǎn)品的使用稀釋濃度)也都是適合的。

當(dāng)存在緩沖劑時(shí)，緩沖劑能夠以高達(dá)從下述的值中選定的總量的量獨(dú)立地存在：配方產(chǎn)品的大約5％、大約4.5％、大約4％、大約3.5％、大約3％、大約2.5％、大約2％、大約1.5％、大約1.25％、大約1.1％、大約1％、大約0.9％、大約0.75％和大約0.5％。如上面提及的，只要存在的所有成分(除其中的水之外)以與另外也在本發(fā)明范圍內(nèi)的至少一種配方產(chǎn)品所述的相同比例彼此成比例，就無(wú)需考慮它的較稀釋和較濃縮的變體，濃度更大(高達(dá)溶解度的限制)或者濃度更低(低至稀釋的準(zhǔn)備好使用的濃度)也都是適合的。

防腐劑可以是通常用于酶組合物的任何合適的防腐劑，并且優(yōu)選地包括但不限于從異噻唑啉酮群組(特別是但不限于，甲基異噻唑啉酮、苯并異噻唑啉酮以及它們的混合物-例如但不限于可商購(gòu)的Microcare SI)、異噻唑酮、溴硝內(nèi)二醇、醛類(lèi)(aldehydes)以及它們的混合物中選定的那些物質(zhì)。當(dāng)存在防腐劑時(shí)，防腐劑通常以具有從下面的值中選定的下方值和上方值的范圍(假設(shè)該范圍的下端實(shí)際上是比形成的范圍的上端較小的值)的量進(jìn)行使用：配方產(chǎn)品的大約0.005％、大約0.010％、大約0.015％、大約0.020％、大約0.025％、大約0.0255％、大約0.026％、大約0.030％、大約0.035％、大約0.040％、大約0.045％和大約0.05％。如上面提及的，只要存在的所有成分(除其中的水之外)以與另外也在本發(fā)明范圍內(nèi)的至少一種配方產(chǎn)品所述的相同比例彼此成比例，就無(wú)需考慮它的較稀釋和較濃縮的變體，濃度更大(高達(dá)溶解度的限制)和濃度更低(低至稀釋的準(zhǔn)備好使用的濃度)也都是適合的。

對(duì)于pH值小于9的配方產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，不需要但是可能仍然包括腐蝕抑制劑。當(dāng)pH值等于或大于9時(shí)，通常存在腐蝕抑制劑，并且當(dāng)pH值等于或大于10時(shí)，總是存在腐蝕抑制劑。本發(fā)明中使用的腐蝕抑制劑包括但不限于1-乙基-3-甲基咪唑二氰胺鹽(也稱(chēng)為，EMID)和其它環(huán)境友好或者環(huán)境優(yōu)選的腐蝕抑制劑-例如但不限于脂肪酰胺腐蝕抑制劑、吡啶腐蝕抑制劑、咪唑啉腐蝕抑制劑、唑類(lèi)腐蝕抑制劑(它們通常為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所公知)以及它們的混合物。當(dāng)所述基質(zhì)是鈍化的不銹鋼或者經(jīng)陽(yáng)極氧化處理的鋁時(shí)，較少需要腐蝕抑制劑，并且因此當(dāng)對(duì)所述基質(zhì)使用更高PH值的本發(fā)明的配方產(chǎn)品時(shí)，可以排除使用腐蝕抑制劑。盡管在需要時(shí)可以使用上面的環(huán)境不友好的腐蝕抑制劑(多數(shù)是有毒的化合物)，但是通常不需要，因?yàn)樗麄兪怯卸镜暮?或環(huán)境不友好。當(dāng)存在腐蝕抑制劑時(shí)，腐蝕抑制劑能夠以從具有下述的值中選定的下方值和上方值的范圍(假設(shè)該范圍的下端實(shí)際上是比形成的范圍的上端較小的值)選定的量獨(dú)立地存在：配方產(chǎn)品的大約0.025％、大約0.05％、大約0.075％、大約0.1％、大約0.125％、大約0.15％、大約0.175％、大約0.2％、大約0.225％、大約0.25％、大約0.275％、0.3％、0.335％、大約0.35％、大約0.375％、大約0.4％、大約0.425％、大約0.45％、大約0.475％和大約0.5％。如上面提及的，只要存在的所有成分(除其中的水之外)以與另外也在本發(fā)明范圍內(nèi)的至少一種配方產(chǎn)品所述的相同比例彼此成比例，就無(wú)需考慮它的較稀釋和較濃縮的變體，濃度更大(高達(dá)溶解度的限制)和濃度更低(低至稀釋的準(zhǔn)備好使用的濃度)也都是適合的。

本發(fā)明的配方產(chǎn)品能夠以在具體情形中方便和期望的任何次序進(jìn)行配備。這些將會(huì)為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所明白和理解。如陳述的，在某些情形中，在本發(fā)明中使用的感染性蛋白質(zhì)消化劑，一旦選定就可被添加到另外預(yù)先形成的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品僅包含載體物質(zhì)或者包含不作為感染性蛋白質(zhì)消化劑的其它酶或者包含非酶清潔藥劑或配方產(chǎn)品輔助藥劑(用于配方產(chǎn)品穩(wěn)定性、防腐或與配方產(chǎn)品的其它成分之間保持相容性的目的)。

本發(fā)明的配方產(chǎn)品可以是(但不限于)溶液、懸浮液、洗液、固體或半固體配方產(chǎn)品(例如，乳液、凝膠、濃乳劑)等的形式，但溶液一般是優(yōu)選的。本發(fā)明的配方產(chǎn)品能夠以(但不限于)噴霧、通過(guò)涂敷器材料-例如(但不限于)海綿和布料等直接涂敷到基質(zhì)的液體的形式進(jìn)行使用；或者可以浸漬到涂敷布料或“小毛巾”中。

本發(fā)明的配方產(chǎn)品優(yōu)選地被用作溶液，待處理的基質(zhì)浸泡在所述溶液中，伴隨攪拌或不攪拌、超聲處理或不超聲處理。優(yōu)選獨(dú)立地應(yīng)用超聲處理和攪拌。最優(yōu)選地應(yīng)用超聲處理，并且當(dāng)使用時(shí)，允許接觸時(shí)間、溫度和溶液濃度中的一個(gè)或多個(gè)與不使用超聲處理時(shí)相比朝向本發(fā)明認(rèn)定的范圍的下端減小。基質(zhì)優(yōu)選地浸泡在本發(fā)明的配方產(chǎn)品中，本發(fā)明的配方產(chǎn)品保持在約50℃到約65℃、優(yōu)選地約55℃到約60℃的范圍內(nèi)的溫度，更優(yōu)選地在從55℃、大約56℃、大約57℃、大約58℃、大約59℃和約60℃中選定的大約溫度(對(duì)于每個(gè)具體溫度點(diǎn)，不具有修飾語(yǔ)“大約”意味著也將在此進(jìn)行明確地公開(kāi))。待處理的聲稱(chēng)的污染物與本發(fā)明的配方產(chǎn)品之間的接觸時(shí)間應(yīng)當(dāng)從至少約10分鐘到約30分鐘或者更長(zhǎng)，雖然更長(zhǎng)的時(shí)間不提供額外的可預(yù)見(jiàn)的利益，但是采用更長(zhǎng)的接觸時(shí)間不引起問(wèn)題，并且這樣一來(lái)，除非進(jìn)行確切地否認(rèn)，使用較長(zhǎng)的接觸時(shí)間被認(rèn)為是在本發(fā)明的范圍內(nèi)。其它優(yōu)選的接觸時(shí)間具體包括約11分鐘、大約11.5分鐘、大約12分鐘、大約12.5分鐘、大約13分鐘、大約13.5分鐘、大約14分鐘、大約14.5分鐘、大約15分鐘、大約15.5分鐘、大約16分鐘、大約16.5分鐘、大約17分鐘、大約17.5分鐘、大約18分鐘、大約18.5分鐘、大約19分鐘、大約19.5分鐘、大約20分鐘、大約20.5分鐘、21分鐘、大約21.5分鐘、大約22分鐘、大約22.5分鐘、大約23分鐘、大約23.5分鐘、24分鐘、大約24.5分鐘、大約25分鐘、大約25.5分鐘、大約26分鐘、大約26.5分鐘、大約27分鐘、大約27.5分鐘、28分鐘、大約28.5分鐘、大約29分鐘、大約29.5分鐘和約30分鐘，以及具有從前述列舉的時(shí)間值選定的范圍的下端以及也從前面列舉的時(shí)間值選定的范圍的上端的范圍(只要范圍的上端大于范圍的下端)。應(yīng)當(dāng)指出的是，較低溫度(在上述范圍內(nèi))可能需要較長(zhǎng)的接觸時(shí)間，但是所屬領(lǐng)域技術(shù)人員可以容易地實(shí)現(xiàn)具體溫度與接觸時(shí)間之間的精確組合。不需要預(yù)先烹煮(即，使用超過(guò)75℃的溫度)待處理的受污染基質(zhì)，并且在優(yōu)選實(shí)施方式中預(yù)先烹煮被確切地從使用方法中排除。在其它實(shí)施方式中，當(dāng)需要時(shí)，這種預(yù)先烹煮可能是需要的并且額外的預(yù)先烹煮步驟不被排除，尤其是當(dāng)這些步驟與新的本發(fā)明的配方產(chǎn)品一起使用時(shí)。更優(yōu)選的使用方法排除這些預(yù)先烹煮步驟。

本發(fā)明的額外實(shí)施方式包括但不限于以本發(fā)明的配方產(chǎn)品浸漬的抹布以及噴霧、泡沫或者凝膠配方產(chǎn)品，它們可被直接應(yīng)用到待處理基體并且具體地作為預(yù)先處理應(yīng)用。抹布起到兩個(gè)作用：在清潔期間提供摩擦或擦抹以便去除有機(jī)臟物或者生物負(fù)載。浸漬的抹布在放置在使用的裝置上時(shí)還用作覆蓋物以便封閉在器械表面上的被污染的材料，同時(shí)保持器械潮濕并且提供生物載荷和有機(jī)臟物的分解，因此便于所述清潔過(guò)程。

酶清潔產(chǎn)品可以作為預(yù)先處理泡沫或者凝膠被噴射到待處理的已使用器械的表面上，并且用手或者通過(guò)任何便捷類(lèi)型的機(jī)械洗滌器進(jìn)行機(jī)械地擦洗。已經(jīng)為人們所知的是，感染性蛋白質(zhì)粘附到金屬表面，并且另外感染性蛋白質(zhì)被用化學(xué)方法分解成沒(méi)有傳染性的片段，重要地是將把感染性蛋白質(zhì)材料粘附到金屬基質(zhì)的鍵斷開(kāi)。因此，重要地是擦洗該表面或者具有在含水介質(zhì)中可溶的額外清潔劑成分，最優(yōu)選地是擦洗和化學(xué)清潔成分兩種手段一起使用。

當(dāng)需要時(shí)，額外的化學(xué)成分可以與感染性蛋白質(zhì)消化劑一起位于相同組合物中，或者作為單獨(dú)組合物在清潔操作之后使用。重要方面在于，在完全清潔正在處理的表面期間，同時(shí)地或者順序地酶感染性蛋白質(zhì)降解、機(jī)械擦洗(用手或用機(jī)械化的擦洗器)以及非酶化學(xué)清潔以便最好地確保感染性蛋白質(zhì)材料的去活化以及它的去除。優(yōu)選地，在本發(fā)明的方法中，具有感染性蛋白質(zhì)去活化活度的產(chǎn)品被用作“浸泡劑”，其中待清潔基質(zhì)被浸泡在具有適當(dāng)稀釋度(如果需要)和溫度的所述產(chǎn)品中，以便隨后可以使用超聲處理或機(jī)械清潔?；|(zhì)能夠以上述的接觸時(shí)間保持浸泡在溶液中。此時(shí)可以應(yīng)用機(jī)械擦洗，雖然優(yōu)選地是使用超聲處理以便更高效地處理可能存在于尤其是在連結(jié)部附近的小空間中或者在小腔室以及難于通過(guò)手動(dòng)擦洗觸及的其它內(nèi)部空間內(nèi)的污染物。一旦上述配方產(chǎn)品已經(jīng)與待處理表面接觸了指定的時(shí)間，并且完成了擦洗，漂洗了表面，那么這樣處理的表面在需要時(shí)可以接受額外的消毒方法，并且優(yōu)選接受額外的消毒方法-例如高壓滅菌、蒸汽滅菌和/或氣體等離子體滅菌以及區(qū)分和滅菌領(lǐng)域中公知的其它方法。

在前文中，如果沒(méi)有確切地說(shuō)明，當(dāng)術(shù)語(yǔ)“大約”在不是范圍端點(diǎn)的確切數(shù)量的前面時(shí)，它將表示覆蓋該數(shù)量+/-10％的范圍。當(dāng)術(shù)語(yǔ)“大約”在范圍端點(diǎn)的前面時(shí)，它將覆蓋在它后面的數(shù)量的+/-10％，或者術(shù)語(yǔ)“大約”應(yīng)用于上端點(diǎn)并且隨后將相同的絕對(duì)量應(yīng)用于下端點(diǎn)。例如，在“大約2分鐘到大約6分鐘”的范圍內(nèi)，可以將該范圍理解為在“108-132秒”(120+/-10％*120)到“324-396秒”(360+/-10％*360)之間，或者理解為120秒(+/-36)到360秒(+/-36)。另外，在后一情形中，將較大的端部絕對(duì)值+/-量應(yīng)用到范圍的較小絕對(duì)值，應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是不包括將范圍的下端減小到零的量(例如，“30秒”的端點(diǎn)+/-36秒將被理解為不包括零并且直到66秒的正值)。在其中使用了術(shù)語(yǔ)“大約”的任何情形中，沒(méi)有“大約”的術(shù)語(yǔ)的實(shí)際數(shù)值也應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為公開(kāi)了。在任何情況中，在本段中的解釋不應(yīng)當(dāng)應(yīng)用于在前的段落-其中術(shù)語(yǔ)“大約”相對(duì)于在這種在前段落中的相關(guān)術(shù)語(yǔ)被確切地限定。

雖然已經(jīng)在上文中描述了本發(fā)明，但是下面的示例通過(guò)例證方式給出并且不限制本發(fā)明的范圍。

示例

示例1

根據(jù)下面的配方制備本發(fā)明的一種優(yōu)選配方產(chǎn)品。

將0.1g具有pH值6.54的N-二(羥乙基)甘氨酸添加到100ml的上面的配方產(chǎn)品。隨后使用大致1ml的氫氧化鉀將配方產(chǎn)品的pH值調(diào)整到9。

上面的pH值已調(diào)整的配方產(chǎn)品被用作浸泡液，對(duì)感染性蛋白質(zhì)污染的基質(zhì)進(jìn)行消毒，所述浸泡液通過(guò)在稀釋介質(zhì)為高純水時(shí)以每加侖浸泡溶液1液量盎司的稀釋比率(即，1:128的比率)并且在稀釋介質(zhì)為自來(lái)水時(shí)以每加侖1.5液量盎司的稀釋比率(即，1：約86的比率)進(jìn)行稀釋。

示例2

通過(guò)僅改變上述的水的百分比而制備了濃度較大或濃度較小的示例1中配方產(chǎn)品的類(lèi)似配方產(chǎn)品，并且所述類(lèi)似配方產(chǎn)品可被用于進(jìn)行適當(dāng)?shù)叵♂屢员銓?shí)現(xiàn)與示例1中的浸泡溶液相同的浸泡溶液的實(shí)際使用濃度。下面表格中給出了幾個(gè)非限制性示例，它們?cè)趐H值以用Biocine和KOH以成比例的量調(diào)整之后，采用近似指出的稀釋率進(jìn)行稀釋?zhuān)员銓?shí)現(xiàn)與示例1中基本相同的浸泡溶液。

示例3

制備了用于比較性測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)配方產(chǎn)品，所述標(biāo)準(zhǔn)配方產(chǎn)品含有高純水、氯化鈣(作為固化劑)、丙二醇、辛醇的四聚氧乙烯醚(a tetraethoxylate of an octanol，作為非離子表面活性劑)、硫酸化的芳基鈉鹽(作為助水溶物)以及防腐劑。如在下面的表格中指示的，將特定的酶添加到該基礎(chǔ)組的組分，并且如在下面的表格中指示的，將緩沖劑添加到該基礎(chǔ)組的組分。使用感染了可傳染的水貂腦病的倉(cāng)鼠腦均漿制備測(cè)試樣本。測(cè)試樣本制備之后，它們通過(guò)添加足夠量的指示溶液(體積比)而暴露于下面的表格中指示的各種溶液，以便使用高純水實(shí)現(xiàn)1:51.2的稀釋(從而實(shí)現(xiàn)了與以1:128的比率稀釋的示例1的溶液類(lèi)似的相似稀釋的溶液)。添加0.6％(體積百分比)的腦均漿到這種稀釋的配方產(chǎn)品，也就是將3mg感染了感染性蛋白質(zhì)的腦均漿添加到500μL的稀釋溶液。暴露時(shí)間、溫度和酶的濃度按照指示的那樣變化。對(duì)于每種情形組合來(lái)說(shuō)，pH值在中性到pH11的范圍中變化。在適當(dāng)?shù)钠毓鈺r(shí)間之后，制備了免疫印跡來(lái)估計(jì)剩余的蛋白質(zhì)。免疫印跡在附圖中示出并且用如在下面表格中指示的溶液標(biāo)簽來(lái)指示。

在表格中需要注意的是：超聲處理比搖晃更優(yōu)選并且搖晃比浸泡更優(yōu)選。

需要絲氨酸蛋白酶來(lái)使感染性蛋白質(zhì)完全降解。

將Celluclean添加到溶液17和19使感染性蛋白質(zhì)降解所需要的pH值降低一個(gè)單位，從pH10到≤pH9。

溶液#12是在每種配方產(chǎn)品中都保持恒定的洗滌劑混合物，所述洗滌劑混合物在pH值范圍從中性調(diào)整到11時(shí)無(wú)效。僅有洗滌劑的情況下甚至當(dāng)調(diào)整到pH值等于11時(shí)仍不使感染性蛋白質(zhì)降解。

溶液#13是僅添加了Celluclean但沒(méi)有絲氨酸蛋白酶或者其它酶的洗滌劑混合物，并且在從中性到pH11的測(cè)試pH范圍中仍然無(wú)效。僅將Celluclean添加到洗滌劑混合物時(shí)不使感染性蛋白質(zhì)降解。

*如果使用超聲處理，較低pH值時(shí)性能良好

**在pH值為中性到＞9時(shí)，無(wú)效-根本不能使感染性蛋白質(zhì)降解，然而在一些情形中在較低pH值觀察到有些降解。

對(duì)潛在地排除現(xiàn)有技術(shù)的方面的支持

構(gòu)成本申請(qǐng)的現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)有配方產(chǎn)品將被本發(fā)明人從配方產(chǎn)品權(quán)利要求排除。另外，本發(fā)明人認(rèn)為某些這樣的配方產(chǎn)品在可能接近于某些用途權(quán)利要求限制的那些情形的情形下可以推薦使用并且用于這種存在的范圍，但這種潛在的現(xiàn)有技術(shù)配方產(chǎn)品在這些特定使用情形下的使用也將從用途權(quán)利要求中排除。為了該目的，下面提及的參考文獻(xiàn)通過(guò)引用全部確切地合并在本發(fā)明中，以便對(duì)可能有利于發(fā)明人將其包含在配方產(chǎn)品和/或用途權(quán)利要求中的排他性的陳述提供支持。在每個(gè)已并入的參考文獻(xiàn)中提及的每個(gè)限制都將能夠以正性能或負(fù)性能方式獨(dú)立地用作排他性或限定性的限制，并且多個(gè)這種限制能夠以任意這種性能的方式任意組合。最后，所述限制可以用作確切的化合物或化合物種類(lèi)或者對(duì)于使用限制應(yīng)用到其上的任何群組成分的使用限制的具體方法?？紤]到本段的上面陳述，下面的參考文獻(xiàn)通過(guò)引用全部并入到本發(fā)明中，并且如果需要的話(huà)可以在此明確地整體地或部分地再現(xiàn)，并且可以認(rèn)為是明確地從開(kāi)始處再現(xiàn)：US 4,511,400；US 6,613,505；US 7,303,907；US 7,393,818；US 8,034,766；US 8,137,666；US 8431526；US 2002/0192731；US 2004/0106188；US 2010/0260865；US 2011/0086414；WO 2002083082；WO 2008057293；和WO 2009052344以及下述當(dāng)前已知上市的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品的名字是由Case Medical Inc.出售的Case Solutions(凱西溶液)、SuperNova Multi-Enzyme Cleaner(CSNC25,CSNC01)(超新星多酶清潔劑(CSNC25、CSNC01))、Pentaprep(CSA011)、Pentazyme、NOVAPLUS(新星加)和NOVAPLUS EXPRESS Multi-enzymatic cleaners(快速新星加多酶清潔劑)和PentaWipes；Cidex(由J&J出售)、Empower(由Metrex出售)、Prolystica and Klenzyme(由Steris出售)、Ruhof、Getinge、EcoLab和Certol。