一種透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法，該方法通過配制透明質(zhì)酸溶液、配制殼聚糖溶液的、使透明質(zhì)酸與殼聚糖溶液產(chǎn)生交聯(lián)反應(yīng)、干燥成型，最終獲得生物相容性好、環(huán)境友好、內(nèi)部具有大量的微孔、透水透氣性高、對(duì)絕大多數(shù)菌類都有顯著的抑制作用并且能淡化和消除疤痕，使傷口愈合恢復(fù)后不留疤痕的成本低廉、生產(chǎn)周期短、適用范圍廣的可降解敷料。
【專利說明】一種透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]一種透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法，屬于一種生物醫(yī)用敷料的制備領(lǐng)域。
技術(shù)背景
[0002]皮膚是人體的重要器官，是機(jī)體與外界的天然屏障與溝通的橋梁。由于燒傷、創(chuàng)傷和皮膚潰瘍等原因而導(dǎo)致皮膚組織的缺損，將可能會(huì)導(dǎo)致傷口感染。目前，應(yīng)對(duì)皮膚傷口的一個(gè)有效方法是使用傷口敷料。
[0003]傳統(tǒng)的傷口敷料包括紗布、脫脂棉、繃帶等。但從醫(yī)學(xué)角度來看，這些傳統(tǒng)的傷口敷料由于不具備治療和修復(fù)傷口等性能，也不具有抗菌活性，在臨床中應(yīng)用范圍受到局限。因而可促進(jìn)傷口愈合、高效抗菌、使用更方便的新型醫(yī)用敷料逐漸發(fā)展起來。現(xiàn)有技術(shù)中通常使用的傷口敷料可以對(duì)傷口進(jìn)行保護(hù)，吸收滲液、防止傷口感染、維持傷口的濕潤環(huán)境并促進(jìn)傷口的愈合。而對(duì)于傷口敷料有如下要求:1)具有與人體皮膚相近的柔軟性能，在濕潤時(shí)也能保持一定的形態(tài)和強(qiáng)度；2)能保持創(chuàng)面的濕潤環(huán)境，有較好的吸收傷口分泌物的能力，并由一定的透氣性；3)敷料無毒，對(duì)人體不發(fā)生有害的反應(yīng)和刺激，而且必須能夠阻止細(xì)菌進(jìn)入創(chuàng)面以防止造成二次感染，無熱源；4)最好有止血、止痛等作用，可促進(jìn)肉芽生長和皮膚再生，加速愈合，減少疤痕；5)貯存穩(wěn)定性好，具有可降解性。
[0004]透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，HA)又名玻尿酸，是存在于生物組織中細(xì)胞外基質(zhì)中的一種酸性粘多糖，由β -D-N-乙酰氨基葡萄糖和β -D-葡萄糖磺酸為結(jié)構(gòu)單元的以β -1，4-糖苷鏈連成的一種鏈狀高分子，是一種聚陰離子天然高分子。透明質(zhì)酸可以保持細(xì)胞外基質(zhì)當(dāng)中的水分，促進(jìn)細(xì)胞迀移和分化。創(chuàng)傷初期，成纖維細(xì)胞主要合成透明質(zhì)酸，新生成的疏松基質(zhì)以透明質(zhì)酸為主要成分，這樣有利于細(xì)胞在基質(zhì)內(nèi)移動(dòng)。同時(shí)，大量的透明質(zhì)酸充盈在其與血纖蛋白構(gòu)成的基質(zhì)內(nèi)，有利于抑制攣縮。隨著細(xì)胞在基質(zhì)內(nèi)的移動(dòng)，成纖維細(xì)胞合成的硫酸化糖胺聚糖及膠原逐漸增多，以透明質(zhì)酸為主要成分的新生基質(zhì)逐漸被細(xì)胞釋放的透明質(zhì)酸酶和氧自由基降解，被膠原和硫酸化糖胺聚糖為主要成分構(gòu)成的致密基質(zhì)取代。在正常皮膚、正常疤痕、增生性疤痕等組織內(nèi)，也發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與膠原的復(fù)合物以及透明質(zhì)酸與蛋白的復(fù)合物，體外研宄發(fā)現(xiàn)，含有蛋白的透明質(zhì)酸制劑對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖和上皮組織的再生具有明顯促進(jìn)作用。由于其良好的生物相容性和生物可降解等特性而廣泛地應(yīng)用于組織修復(fù)。
[0005]甲殼素(chitin)，又名甲殼質(zhì)、殼糖、幾丁質(zhì)，是一種天然高分子化合物，屬于碳水化合物中的多糖，其學(xué)名為1-4乙酰氨基脫氧D-葡萄糖，是由N-乙酰氨基葡萄糖以1-4糖苷鍵縮合而成的，是自然界中存在的唯一的天然堿性多糖。一般來說，甲殼素的N-乙?；撊?0%以上就可以成為殼聚糖。殼聚糖具有良好的生物相容性和生物可降解性，還具有抗菌、消炎、止血、減少創(chuàng)面滲出和促進(jìn)創(chuàng)傷組織再生、修復(fù)、愈合的作用。近年來，殼聚糖由于具有獨(dú)特而優(yōu)異的生理活性，在傷口敷料方面的研宄逐漸成為其在生物材料應(yīng)用研宄中的一個(gè)熱點(diǎn)。Allen等發(fā)現(xiàn)殼聚糖與傷口接觸時(shí)能起到清涼而舒服的潤膚作用。Azad A K用殼聚糖處理傷口，發(fā)現(xiàn)殼聚糖可以加速III膠原蛋白的分泌從而促進(jìn)肉芽組織和上皮組織的形成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，殼聚糖在傷口處可以抑制I型骨膠原的產(chǎn)生，并促進(jìn)肉芽組織和上皮組織的形成，減少傷口的收縮程度，從而抑制疤痕的形成。Okamoto等證實(shí)殼聚糖有加速止血的作用，對(duì)人和動(dòng)物血液紅細(xì)胞有聚集作用。殼聚糖分子鏈中所帶正電荷與細(xì)胞表面帶負(fù)電荷的胞壁酸相互吸引而粘附，引起紅細(xì)胞聚集，從而起到止血作用。因此殼聚糖在傷口敷料和組織工程方面的應(yīng)用越來越引起人們的密切關(guān)注。
[0006]珍珠粉具有清熱解毒、殺菌消炎、止血生肌、去翳明目等功效。丹參的藥理作用極其廣泛，包括心肌保護(hù)、擴(kuò)張血管、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血栓、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)組織修復(fù)和再生、抗菌消炎等作用，同時(shí)也具有對(duì)疤痕的淡化和消除以及對(duì)防治疤痕增生的療效。近來對(duì)其作用機(jī)制有了進(jìn)一步的研宄，又發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤、抗氧化等作用。因此，在醫(yī)用敷料中加入珍珠粉和丹參后，既可以促進(jìn)傷口愈合、抗菌，也可以淡化和消除愈合后的疤痕。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明是屬于醫(yī)用材料制備【技術(shù)領(lǐng)域】的一種透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法。其特征在于該方法包括如下步驟:
(1)透明質(zhì)酸溶液配制:將透明質(zhì)酸直接溶解在去離子水中，透明質(zhì)酸的質(zhì)量濃度為0.5%?2%，在透明質(zhì)酸水溶液中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%?0.9%的氯化鈉固體，磁力攪拌溶解；
(2)殼聚糖溶液的配制:將殼聚糖溶解在稀酸溶液中，殼聚糖的質(zhì)量濃度為5%?15%；
(3)交聯(lián)反應(yīng):按透明質(zhì)酸溶液與殼聚糖溶液質(zhì)量配比為9:1?1:9進(jìn)行混合，常溫下攪拌混合均勻，向溶液中加入質(zhì)量濃度為0.1%?0.5%的交聯(lián)劑，加熱，攪拌反應(yīng)8?12h，溶液成凝膠狀態(tài)；
(4)干燥成型:向透明質(zhì)酸-殼聚糖凝膠中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%?2%的細(xì)珍珠粉和丹參，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%?1%的增塑劑，攪拌均勻后放入成型模具中負(fù)壓脫泡，-40?-60°C低溫下冷凍、固化、干燥，取出用去離子水沖洗至pH值中性，干燥后經(jīng)消毒備用。
[0008]步驟(1)中所述的透明質(zhì)酸的分子量為Mw=l X 106?2X 10 6 g/mol。
[0009]步驟(2)中所述的弱酸采用稀鹽酸、醋酸、甲酸中的任一種，稀酸濃度為質(zhì)量分?jǐn)?shù)1% ?5%。
[0010]步驟(3)中所述的交聯(lián)劑為甲醛、戊二醛、京尼平、碳化亞二胺其中的一種或幾種；交聯(lián)反應(yīng)溫度為T=40?60°C。
[0011]步驟(4)中所述的增塑劑為乙二醇、聚乙二醇、丙三醇其中的一種或幾種。
[0012]本發(fā)明有益效果:本發(fā)明制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn):
1、本發(fā)明采用的兩大主材均為天然聚電解質(zhì)材料:透明質(zhì)酸和殼聚糖，與其他合成的傷口敷料相比，其生物相容性好，環(huán)境友好，沒有過多的助劑、有機(jī)溶劑、對(duì)接觸的皮膚無刺激性。
[0013]2、本發(fā)明制備的傷口敷料內(nèi)部具有大量的微孔，透水透氣性高，交聯(lián)后的透明質(zhì)酸和殼聚糖具有抗張強(qiáng)度高、形狀維持能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，克服了常規(guī)殼聚糖敷料強(qiáng)度不夠、容易變形和液體吸收能力有限的缺點(diǎn)。
[0014]3、本發(fā)明制備的傷口敷料具有良好的抗菌性能，對(duì)絕大多數(shù)菌類都有顯著的抑制作用。
[0015]4、本發(fā)明制備的傷口敷料中使用的珍珠粉和丹參具有調(diào)節(jié)組織修復(fù)和再生、抗菌消炎等作用，同時(shí)也具有對(duì)疤痕的淡化和消除以及對(duì)防治疤痕增生的效果，因此可以起到淡化和消除疤痕，使傷口愈合恢復(fù)后不留疤痕。
[0016]5、本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，原料易得，生產(chǎn)周期短，適用范圍廣。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0017]附圖是按本發(fā)明實(shí)施例1所提供的技術(shù)方案獲得的透明質(zhì)酸-殼聚糖凝膠SEM圖。

【具體實(shí)施方式】
[0018]實(shí)施例1
(1)透明質(zhì)酸溶液配制:將分子量Mw=lX106g/mol的透明質(zhì)酸直接溶解在去離子水中，透明質(zhì)酸的質(zhì)量濃度為0.5%，隨后在透明質(zhì)酸水溶液中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%的氯化鈉固體，磁力攪拌溶解；
(2)殼聚糖溶液的配制:將分子量Mw=lX105g/mol殼聚糖溶解在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%稀鹽酸溶液中，攪拌溶解，獲得濃度為5%的殼聚糖溶液；
(3)交聯(lián)反應(yīng):按透明質(zhì)酸溶液與殼聚糖溶液質(zhì)量配比為9:1進(jìn)行混合，常溫下攪拌混合均勻，向溶液中加入質(zhì)量濃度為0.1%的戊二醛作為交聯(lián)劑，在溫度T=40°C下攪拌反應(yīng)8h，溶液成凝膠狀態(tài)；
(4)干燥成型:向透明質(zhì)酸-殼聚糖凝膠中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%的細(xì)珍珠粉和丹參，增塑劑乙二醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%，攪拌均勻后放入成型模具中負(fù)壓脫泡，-40°C低溫下冷凍、固化、干燥，取出用去離子水沖洗至pH值中性，干燥后經(jīng)消毒備用。
[0019]實(shí)施例2
(1)透明質(zhì)酸溶液配制:將分子量Mw=lX106g/mol的透明質(zhì)酸直接溶解在去離子水中，透明質(zhì)酸的質(zhì)量濃度為0.5%，隨后在透明質(zhì)酸水溶液中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%的氯化鈉固體，磁力攪拌溶解；
(2)殼聚糖溶液的配制:將分子量Mw=lX105g/mol殼聚糖溶解在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%稀鹽酸溶液中，攪拌溶解，獲得濃度為5%的殼聚糖溶液；
(3)交聯(lián)反應(yīng):按透明質(zhì)酸溶液與殼聚糖溶液質(zhì)量配比為8:2進(jìn)行混合，常溫下攪拌混合均勻，向溶液中加入質(zhì)量濃度為0.1%的京尼平作為交聯(lián)劑，在溫度T=40°C下攪拌反應(yīng)8h，溶液成凝膠狀態(tài)；
(4)干燥成型:向透明質(zhì)酸-殼聚糖凝膠中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%的細(xì)珍珠粉和丹參，增塑劑乙二醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%，攪拌均勻后放入成型模具中負(fù)壓脫泡，-40°C低溫下冷凍、固化、干燥，取出用去離子水沖洗至pH值中性，干燥后經(jīng)消毒備用。
[0020]實(shí)施例3
(1)透明質(zhì)酸溶液配制:將分子量Mw=l.5 X106 g/mol的透明質(zhì)酸直接溶解在去離子水中，透明質(zhì)酸的質(zhì)量濃度為1%，隨后在透明質(zhì)酸水溶液中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%的氯化鈉固體，磁力攪拌溶解； (2)殼聚糖溶液的配制:將分子量Mw=lX105g/mol殼聚糖溶解在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%稀鹽酸溶液中，攪拌溶解，獲得濃度為5%的殼聚糖溶液；
(3)交聯(lián)反應(yīng):按透明質(zhì)酸溶液與殼聚糖溶液質(zhì)量配比為8:2進(jìn)行混合，常溫下攪拌混合均勻，向溶液中加入質(zhì)量濃度為0.1%的京尼平作為交聯(lián)劑，在溫度T=60°C下攪拌反應(yīng)8h，溶液成凝膠狀態(tài)；
(4)干燥成型:向透明質(zhì)酸-殼聚糖凝膠中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%的細(xì)珍珠粉和丹參，增塑劑乙二醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%，攪拌均勻后放入成型模具中負(fù)壓脫泡，-40°C低溫下冷凍、固化、干燥，取出用去離子水沖洗至pH值中性，干燥后經(jīng)消毒備用。
[0021]實(shí)施例4
(1)透明質(zhì)酸溶液配制:將分子量Mw=2X106g/mol的透明質(zhì)酸直接溶解在去離子水中，透明質(zhì)酸的質(zhì)量濃度為1%，隨后在透明質(zhì)酸水溶液中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%的氯化鈉固體，磁力攪拌溶解；
(2)殼聚糖溶液的配制:將分子量Mw=lX105 g/mol殼聚糖溶解在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%稀鹽酸溶液中，攪拌溶解，獲得濃度為10%的殼聚糖溶液；
(3)交聯(lián)反應(yīng):按透明質(zhì)酸溶液與殼聚糖溶液質(zhì)量配比為7:3進(jìn)行混合，常溫下攪拌混合均勻，向溶液中加入質(zhì)量濃度為0.1%的京尼平作為交聯(lián)劑，在溫度T=60°C下攪拌反應(yīng)8h，溶液成凝膠狀態(tài)；
(4)干燥成型:向透明質(zhì)酸-殼聚糖凝膠中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%的細(xì)珍珠粉和丹參，增塑劑丙三醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%，攪拌均勻后放入成型模具中負(fù)壓脫泡，_60°C低溫下冷凍、固化、干燥，取出用去離子水沖洗至pH值中性，干燥后經(jīng)消毒備用。
【權(quán)利要求】
1.一種透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 透明質(zhì)酸溶液配制:將透明質(zhì)酸直接溶解在去離子水中，透明質(zhì)酸的質(zhì)量濃度為0.5%?2%，在透明質(zhì)酸水溶液中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%?0.9%的氯化鈉固體，磁力攪拌溶解； 殼聚糖溶液的配制:將殼聚糖溶解在稀酸溶液中，殼聚糖的質(zhì)量濃度為5%?15% ；交聯(lián)反應(yīng):按透明質(zhì)酸溶液與殼聚糖溶液質(zhì)量配比為9:1?1:9進(jìn)行混合，常溫下攪拌混合均勻，向溶液中加入質(zhì)量濃度為0.1%?0.5%的交聯(lián)劑，加熱，攪拌反應(yīng)8?12匕溶液成凝膠狀態(tài)； 干燥成型:向透明質(zhì)酸-殼聚糖凝膠中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%?2%的細(xì)珍珠粉和丹參及質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%?1%的增塑劑，攪拌均勻后放入成型模具中負(fù)壓脫泡，-40?-601低溫下冷凍、固化、干燥，取出用去離子水沖洗至1)?值中性，干燥后經(jīng)消毒備用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法，其特征在于，所述的透明質(zhì)酸的分子量為1^=1 X 106?2父10 68加01。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法，其特征在于，所述的稀酸采用稀鹽酸、醋酸、甲酸中的任一種，稀酸濃度為質(zhì)量分?jǐn)?shù)1%?5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法，其特征在于，所述的交聯(lián)劑為甲醛、戊二醛、京尼平、碳化亞二胺其中的一種或幾種；質(zhì)量濃度為0.1%?0.5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法，其特征在于，交聯(lián)反應(yīng)溫度為1=40?60。〇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸-殼聚糖可降解敷料的制備方法，其特征在于，所述的增塑劑為乙二醇、聚乙二醇、丙三醇其中的一種或幾種；質(zhì)量濃度為0.5%?1%。
【文檔編號(hào)】C08J3/24GK104497345SQ201510003731
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2015年1月6日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月6日
【發(fā)明者】王健 申請(qǐng)人:王健