包含多糖和膠原的傷口敷料的制作方法
【專(zhuān)利摘要】一種使用諸如麥盧卡(Manuka)蜂蜜的多糖結(jié)合膠原制備的傷口敷料，用于抑制存在于慢性傷口中的基質(zhì)金屬蛋白酶(“MMPs”)的作用。該混合物應(yīng)用于設(shè)計(jì)為僅部分地吸收該混合多糖的吸收表面。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
包含多糖和膠原的傷口敷料
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及復(fù)合傷口敷料的制備，該傷口敷料包含諸如麥盧卡(Manuka)蜂蜜的多糖并結(jié)合膠原，以便抑制存在于慢性傷口中的基質(zhì)金屬蛋白酶(“MMPs” )的有害作用。
【背景技術(shù)】
[0002]已知的是，諸如蜂蜜的液體形式的多糖或糖有效地用作傷口、燒傷和皮膚潰瘍的敷料。益處包括快速減少發(fā)炎、腫脹和疼痛，無(wú)須額外的清創(chuàng)術(shù)實(shí)現(xiàn)壞死組織的清除，以及刺激用以修復(fù)傷口的組織生長(zhǎng)。因此，在最小疤痕的情況下實(shí)現(xiàn)傷口快速愈合，并且通常不需要皮膚支架。
[0003]除了將多糖用于傷口治療的應(yīng)用中之外，還已知的是作為金屬蛋白酶巨大家族中一部分的MMPs在傷口治愈中扮演重要作用。盡管MMPs在分解蛋白質(zhì)，從而形成新組織中具有重要作用，但是當(dāng)MMPs以太高水平、太長(zhǎng)時(shí)間并以錯(cuò)誤的位置存在于傷口床中時(shí)，它們開(kāi)始降解不是它們的正?；牡牡鞍踪|(zhì)。這能夠?qū)е聦?duì)治愈所必需的有益蛋白質(zhì)，諸如生長(zhǎng)因子，受體和ECM蛋白質(zhì)的不期望的破壞，并且因此最終阻礙治愈。大量的證據(jù)表明，相比急性愈合傷口，MMPs通常在慢性愈合傷口中高度提升，例如，如在通過(guò)參引合并于此的國(guó)際創(chuàng)傷雜志(Wounds Internat1nal )，“MMPs Made Easy”(2009年11 月第I卷第I期)中所討論的。這些高等級(jí)的潛在損害風(fēng)險(xiǎn)由于如下事實(shí)而加重:金屬蛋白酶的組織抑制劑(“HMPs”)的等級(jí)在慢性傷口中通常略低于在急性傷口中。
[0004]膠原敷料用于抑制MMP水平，但是科技文獻(xiàn)和觀點(diǎn)表明，這些改進(jìn)的敷料直到傷口清除壞死組織之前都不能使用。最優(yōu)選的清除壞死組織的方法經(jīng)常是外科手術(shù)、刮除術(shù)或外科器械清創(chuàng)術(shù)。然而，不可能總是能夠?qū)Σ贿m合此快速及時(shí)清創(chuàng)術(shù)的候選患者使用這些方法中的一種。膠原酶，一種MMP，自身有時(shí)用于促進(jìn)清創(chuàng)，當(dāng)然由于所述膠原敷料會(huì)介入MMP，其不能混入膠原敷料中，膠原酶被放入傷口中用于清創(chuàng)。
[0005]考慮到膠原促進(jìn)傷口愈合，對(duì)患者有利的是，在非外科器械清創(chuàng)術(shù)通常所需的數(shù)周內(nèi)，能夠使用膠原敷料并從中受益。因此，如果發(fā)現(xiàn)某種在向傷口應(yīng)用膠原的同時(shí)提供非外科器械清創(chuàng)的方法會(huì)是有益的。
[0006]莫蘭(Molan)的美國(guó)專(zhuān)利N0.RE42，755描述了一種包括蜂蜜組合物的傷口敷料，所述組合物包括至少50%的蜂蜜并混有膠凝劑以使其具備可成形，可彎曲，柔韌性和可塑性。莫蘭沒(méi)有提及蜂蜜的MMP抑制作用，也沒(méi)有暗示能夠通過(guò)引入不同量的膠原以協(xié)同增加蜂蜜的MMP抑制作用。
[0007]科莫里(Komori)的美國(guó)專(zhuān)利N0.4,844,898、格魯克(Gluck)的美國(guó)專(zhuān)利3，767，784和納森(Knutson)的美國(guó)專(zhuān)利4,401,651也論述了用于傷口敷料的多糖組合物。這些引用文獻(xiàn)中的每一篇都沒(méi)有認(rèn)識(shí)到多糖的功效是通過(guò)滲透壓的作用導(dǎo)致的。這種滲透壓作用導(dǎo)致傷口分泌液從組織深處流入傷口部位，溶解壞死組織并清除傷口。此外，這些專(zhuān)利都撰寫(xiě)在MMPs導(dǎo)致傷口慢性化的構(gòu)想引入之前，而且他們都沒(méi)有提及膠原作為組分添加到蜂蜜或任意其它多糖中。
[0008]因此，需要一種提供非外科器械清創(chuàng)，同時(shí)還控制存在于傷口中的MMPs的水平的組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]為了解決現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)并根據(jù)本發(fā)明，描述了一種提供傷口的非外科器械清倉(cāng)ij，同時(shí)還控制存在于傷口中的MMPs的水平的技術(shù)。這種清創(chuàng)能夠通過(guò)使用蜂蜜作為傷口治療包中的一部分來(lái)實(shí)現(xiàn)。蜂蜜通過(guò)滲透壓清創(chuàng)，并且其眾所周知的酸性容易使導(dǎo)致傷口慢性化的MMPs至少暫時(shí)性地變性。同時(shí)，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)蜂蜜與膠原敷料相容，事實(shí)上，膠原敷料與蜂蜜協(xié)同使得膠原大量抑制MMP作用。
[0010]本發(fā)明的實(shí)施方式包括一種應(yīng)用于傷口的敷料，該敷料包括用于接觸傷口表面的傷口接觸層。所述傷口接觸層包括多糖和MMP抑制材料的混合物。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，所述多糖是蜂蜜，而所述MMP抑制材料是膠原。所述膠原可以是粉末狀膠原，膠原凝膠或膠原的其它形式。
[0011]所述多糖混合物可以包括附加材料。例如，已知的是，糖具有通過(guò)滲透壓作用清除和解除壞死組織的作用。此滲透壓直接與傷口表面處糖的濃度相關(guān)。因此增加接觸傷口的糖的濃度將是有益的。因此，優(yōu)選將蔗糖或其它糖結(jié)合到蜂蜜和膠原混合物中。這樣會(huì)額外有利于解決蜂蜜和蔗糖的可用性問(wèn)題。純蜂蜜可能流動(dòng)過(guò)快，如果應(yīng)用于傷口，很容易流出，而不是停留在傷口上，并且此影響只能通過(guò)使用諸如紗布的第二敷料得以最小化的改善。同樣地，純的結(jié)晶或粉末糖也具有可用性問(wèn)題。例如，粉末狀糖應(yīng)用于傷口時(shí)是散亂的，并且必定需要使用第二繃帶。因此，如果發(fā)現(xiàn)某些將蔗糖附接或附著于第二敷料，但不使用糖的稀釋粘結(jié)劑或任何非糖物質(zhì)的方法，將是有利的。
[0012]為了解決蜂蜜的可用性問(wèn)題，優(yōu)選包括其它增稠或膠凝組分。此外，優(yōu)選包括其它具有組織健康促進(jìn)性能的材料。這些附加材料包括具有抗菌作用的材料，例如銀或銀化合物。
【附圖說(shuō)明】
[0013]本發(fā)明的前述和其它優(yōu)點(diǎn)將在閱讀以下發(fā)明詳述和參考附圖之后變得明顯。
[0014]圖1是根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的具有不同層的傷口敷料的分解圖。
[0015]圖2是根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的具有不同層的傷口敷料的側(cè)面剖面圖。
[0016]圖1和2的視圖意欲示出根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的傷口敷料的組合物。視圖不是按比例的，并且無(wú)意限制本發(fā)明的尺寸或結(jié)構(gòu)。盡管本發(fā)明允許不同改進(jìn)和替換形式，但是具體的實(shí)施方式已通過(guò)圖中的實(shí)例顯示并將在此處進(jìn)行詳細(xì)描述。然而，應(yīng)該理解的是，本發(fā)明無(wú)意限制為所公開(kāi)的特定形式。而是，本發(fā)明要覆蓋落在本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)的所有修改、等同和替換。
【具體實(shí)施方式】
[0017]現(xiàn)在將詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施方式。參考附圖，在整個(gè)視圖中相同的附圖標(biāo)記指示相同的部件。如在此處的描述及整個(gè)權(quán)利要求中使用的，除非上下文另有明確說(shuō)明，否則以下術(shù)語(yǔ)采用與此處明確關(guān)聯(lián)的含義:“a”，“an”和“the”的含義包括復(fù)數(shù)引用，“in”的含義包括“在…中”和“在…上”。諸如第一和第二、上和下等關(guān)系術(shù)語(yǔ)可被單獨(dú)使用，以將一個(gè)實(shí)體或動(dòng)作與另一個(gè)實(shí)體或動(dòng)作區(qū)分開(kāi)，而不必要求或暗示這些實(shí)體或動(dòng)作之間的任何實(shí)際如此的關(guān)系或順序。
[0018]本發(fā)明實(shí)施方式中，蜂蜜與膠原混合以形成傷口接觸組合物。這種組合物能層壓到各種類(lèi)型的基材，例如聚氨酯泡沫，或超吸收聚合物薄膜或紙。這些基材的使用對(duì)于遞送活性劑具有額外的便利。
[0019]本發(fā)明實(shí)施方式中，所述傷口接觸組合物還包括附加材料。這些附加材料包括已知的具有組織健康促進(jìn)性能的材料。例如，所述附加材料包括具有抗菌效果的材料，例如銀或銀化合物。其它能夠添加到所述傷口接觸組合物的材料包括植物提取物，維生素，酶，激素，氨基酸和礦物質(zhì)。
[0020 ]此外，優(yōu)選添加可以影響傷口接觸組合物粘度和/或粘著性的材料。如上所述，本發(fā)明的實(shí)施方式計(jì)劃添加蔗糖到包含蜂蜜和膠原的組合物中?；诒景l(fā)明的目的，蔗糖包括來(lái)自于其它來(lái)源的糖等價(jià)物，例如，來(lái)自糖甜菜的糖。所述糖可以是各種形式的，包括結(jié)晶糖、粉末狀糖或糖漿。也可以使用其它影響組合物粘度或粘著性的材料。所述實(shí)例包括但不限于甘油，礦脂(白色軟石蠟)，明膠，天然或人工樹(shù)膠(例如阿拉伯膠或黃蓍膠)，卵白蛋白(卵清蛋白)，大豆蛋白，酪蛋白，碳水聚合物(例如糊精)，天然蠟(例如蜂蠟，棕櫚蠟和燭蠟)，石蠟，碳?xì)渚酆衔?例如聚乙烯和聚異丁烯)，脂肪酸和醇(例如硬脂酸，硬脂醇和羊毛脂醇)，以及改性蠟(例如硅改性蜂蠟)，此外還有親水性增稠和膠凝劑(例如角叉菜膠衍生物和纖維素聚合物)。
[0021]本發(fā)明傷口敷料實(shí)施方式可以通過(guò)已知的多種方式進(jìn)行制備。例如，通過(guò)在弓形混合機(jī)中混合組分能夠獲得蜂蜜、膠原和其它組分的高粘度混合物。然后所述混合物通過(guò)螺旋式擠出機(jī)，或任意其它合適的裝置，擠出到基材上。該基材選擇為使得它不允許全部糖混合物容易地直接進(jìn)入基材內(nèi)。
[0022]圖1和2示出了本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式。如圖所示，根據(jù)本發(fā)明的敷料10可包括襯里層20。該襯里層在制造和運(yùn)輸期間為敷料提供保護(hù)，并且在將該敷料應(yīng)用于傷口之前移除。該襯里層可以是層壓紙或?qū)Ρ绢I(lǐng)域普通技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的另一種保護(hù)層。
[0023]敷料10還可包括傷口接觸層30。傷口接觸層30的實(shí)施方式包括上述的流體多糖材料和膠原結(jié)合的各種組合物。該流體多糖材料可以是蜂蜜，更具體地麥盧卡(Manuka)蜂蜜。該傷口接觸層還包括上述的其它材料。
[0024]蜂蜜、膠原和其它材料的比率可依賴(lài)于層的預(yù)期粘度而改變。預(yù)期的是蜂蜜與其它材料的比率可改變?yōu)槭沟煤铣傻膫诮佑|層包括固體、液體、凝膠或自由流動(dòng)的微粒材料。
[0025]本發(fā)明實(shí)施方式中，傷口接觸層30包括超過(guò)95%重量的蜂蜜和低于5 %重量的膠原。其它實(shí)施方式中，傷口接觸層包括少于50 %重量的蜂蜜，更優(yōu)選包括10 %至45%重量之間的蜂蜜。組合物中剩余的55%至90%為膠原或膠原和其它材料的組合。
[0026]傷口接觸層30的不同組合物如下所述。百分比是按重量計(jì)。
[0027]實(shí)施例1:蜂蜜>99%，膠原<1 %。
[0028]實(shí)施例2:蜂蜜95%，膠原5%;
[0029]實(shí)施例3:蜂蜜70%，膠原30%;
[0030]實(shí)施例4:蜂蜜50%，膠原50%;
[0031]實(shí)施例5:蜂蜜30%，膠原70%;
[0032]實(shí)施例6:蜂蜜10%，膠原90%;
[0033]實(shí)施例7:蜂蜜10%，蔗糖40%，膠原50% ;
[0034]實(shí)施例8:蜂蜜10%，蔗糖80%，膠原10% ;
[0035]實(shí)施例9:蜂蜜45%，蔗糖45%，膠原10% ;
[0036]實(shí)施例10:蜂蜜45%，蔗糖10%，膠原45% ;
[0037]實(shí)施例11:蜂蜜30%，蔗糖35%，膠原35%;
[0038]實(shí)施例12:蜂蜜98%，膠原I%，具有組織健康促進(jìn)性能的其它材料I % ;
[0039]實(shí)施例13:蜂蜜45%，膠原5%，影響組合物粘度或粘著性的材料50%;
[0040]實(shí)施例14:蜂蜜45%，膠原5%，具有組織健康促進(jìn)性能的其它材料5%，影響組合物粘度或粘著性的材料45%。
[0041]這些實(shí)施例是說(shuō)明性的，并且本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠理解，本發(fā)明包括所列材料的不同比例的組合物或包括未列出附加材料的組合物。
[0042]可選地，傷口接觸層30可以包括具有不同組合物的兩層或更多層。例如，該傷口接觸層可具有鄰接傷口表面的第一層，該第一層僅含有蜂蜜和蔗糖以便刺激傷口的清創(chuàng)。然后該傷口接觸層可包括包含蜂蜜、蔗糖和膠原的第二層，由于該層包括膠原，使得提供額外的MMPs抑制作用的該包括膠原的層只有在第一層溶解后才暴露于傷口。
[0043]如圖1和2中所示，敷料10還可包括薄膜層40。該薄膜層可包括聚合物薄膜、紙、機(jī)織或非機(jī)織織物等。該薄膜層也可包括通孔，所述通孔允許流體從傷口流過(guò)薄膜層。傷口接觸層30可被擠出、粘附、層壓或封裝到薄膜層40上。
[0044]該敷料還可包括吸收層50。該吸收層可以由聚氨酯泡沫、纖維素纖維或另一種合適的吸收材料組成。吸收層50可粘附或?qū)訅旱奖∧?0?？蛇x地，可以省去該薄膜層40，并且傷口接觸層30可直接應(yīng)用到該吸收層。傷口接觸層30無(wú)論應(yīng)用到薄膜層40還是直接應(yīng)用于吸收層50，該基材都選擇為使得它不允許全部傷口接觸混合物容易地直接進(jìn)入基材內(nèi)。
[0045]如圖1中所示，該敷料還可包括覆蓋層60。該覆蓋層可以是諸如聚氨酯薄膜的聚合物薄膜?？蛇x地，該覆蓋層可以是機(jī)織或非機(jī)織織物或者另一種合適的覆蓋材料。該覆蓋材料可以是不透流體的，以便包含由該敷料從傷口中吸收的流體。該覆蓋材料還可以是透氣材料。
[0046]圖1和2示出了不同層是共邊界的。然而，所述層可延伸超出彼此。例如，圖1中所示的覆蓋層60可以延伸超過(guò)傷口接觸層30的邊緣。該覆蓋層的面向皮膚表面可以是可粘附的，從而該覆蓋層用于將敷料附著于傷口周?chē)幕颊咂つw。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種用于應(yīng)用到傷口的敷料，包括: 用于接觸傷口表面的傷口接觸層，所述傷口接觸層包括: 第一多糖;和 MMP抑制材料。2.權(quán)利要求1所述的敷料，其中所述第一多糖是蜂蜜。3.權(quán)利要求2所述的敷料，其中所述MMP抑制材料是膠原。4.權(quán)利要求3所述的敷料，其中所述膠原是粉末狀膠原。5.權(quán)利要求2所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括超過(guò)90%重量的蜂蜜。6.權(quán)利要求5所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括少于10%重量的膠原。7.權(quán)利要求2所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括1%至45 %重量之間的蜂蜜。8.權(quán)利要求7所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括55%至90 %重量的膠原。9.權(quán)利要求1所述的敷料，其中所述傷口接觸層還包括附加材料。10.權(quán)利要求9所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括少于50%重量的蜂蜜。11.權(quán)利要求1O所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括超過(guò)50 %重量的附加材料。12.—種用于應(yīng)用到傷口的敷料，包括: 用于接觸傷口表面的傷口接觸層，所述傷口接觸層包括: 具有第一粘度的第一多糖； 附加材料;和 MMP抑制材料； 其中所述第一多糖、所述附加材料和所述MMP抑制材料在所述傷口接觸層中形成混合物，所述混合物的粘度大于所述第一多糖的粘度。13.權(quán)利要求12所述的敷料，其中所述附加材料是蔗糖。14.權(quán)利要求12所述的敷料，其中所述附加材料具有抗菌性。15.權(quán)利要求14所述的敷料，其中所述附加材料包括銀。16.權(quán)利要求12所述的敷料，其中所述MMP抑制材料是膠原。17.權(quán)利要求16所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括1%至45 %重量之間的蜂蜜。18.權(quán)利要求16所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括40%至80 %重量之間的附加材料。19.權(quán)利要求16所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括10%至50%重量之間的膠原。20.—種用于應(yīng)用到傷口的敷料，包括: 用于接觸傷口表面的傷口接觸層，所述傷口接觸層包括蜂蜜和膠原； 薄膜層； 吸收層;和 覆蓋層； 其中所述傷口接觸層應(yīng)用到所述薄膜層。
【文檔編號(hào)】A61L15/44GK105916472SQ201480051978
【公開(kāi)日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2014年8月29日
【發(fā)明人】D·查克拉瓦希, A·J·福特
【申請(qǐng)人】美德耐工業(yè)公司