含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料及其制備方法，以重量份計(jì)，所述海藻酸鹽敷料包括以下組分：50～99.9份海藻酸鹽、0.1～25份促進(jìn)傷口愈合藥物和0.01～15份表面活性劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料可用于愈合困難創(chuàng)面及組織缺損創(chuàng)面，吸收滲出液，提供創(chuàng)面愈合所需濕性環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面的肉芽生長(zhǎng)。該敷料吸收滲出液的能力強(qiáng)，不粘連傷口，吸收傷口滲出液后可迅速形成凝膠，具有較強(qiáng)的保濕性能，還可有效促進(jìn)傷口的愈合，縮短創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間，本發(fā)明為燒傷等創(chuàng)傷患者提供了一種有效的促進(jìn)創(chuàng)面愈合的敷料。
【專利說明】
含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及傷口敷料的技術(shù)領(lǐng)域，更具體地講，涉及一種含有促進(jìn)傷口愈合藥物 的海藻酸鹽敷料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 人體的皮膚及粘膜是維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和阻止微生物侵入的屏障，由于潰瘍、 創(chuàng)傷、燒傷及炎癥等原因引起的皮膚及粘膜損傷，會(huì)引起機(jī)體一系列的問題，比如細(xì)菌感 染、新陳代謝加劇、水分和蛋白質(zhì)過度流失、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)功能失調(diào)等，嚴(yán)重的可能危 及生命。皮膚及粘膜損傷時(shí)應(yīng)選擇合適的敷料覆蓋在傷口上，它可發(fā)揮保持傷口濕潤(rùn)環(huán)境、 吸收分泌物、緩解疼痛并控制出血的作用，從而促進(jìn)傷口快速愈合。
[0003] 敷料的使用是維持傷口良好愈合環(huán)境的重要手段。傳統(tǒng)的敷料用于傷口主要發(fā)揮 隔離和抑菌作用，但常常導(dǎo)致傷口干燥、破壞健康的生長(zhǎng)因子且容易粘連在新生組織上，在 敷料去除時(shí)會(huì)導(dǎo)致傷口的二次創(chuàng)傷。隨著人們生活水平和醫(yī)療水平的提高，人們對(duì)于敷料 提出了更高的要求：
[0004] (1)能夠控制和吸收滲出物，保持傷口濕潤(rùn)而無滲出液的環(huán)境；
[0005] (2)能夠提供一個(gè)細(xì)菌阻擋層，營(yíng)造一個(gè)適合組織生長(zhǎng)的良好環(huán)境，促進(jìn)組織生 長(zhǎng)；
[0006] (3)具有氣體和水蒸氣的合適透過率；
[0007] (4)使用方便，黏附性適宜，不造成二次傷害；
[0008] (5)無毒、無害、無刺激。
[0009] 海藻酸鹽敷料自90年代進(jìn)入市場(chǎng)后，就一直受到患者的歡迎而逐漸成為護(hù)理滲 出液較多傷口的主要產(chǎn)品之一，其市場(chǎng)容量逐年增加，成為傷口敷料的主體敷料之一。因 此，有必要提供一種符合上述要求并且具有改進(jìn)性能的海藻酸鹽敷料。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中敷料存在的各種問題，本發(fā)明的目的是提供一種用于愈合困 難創(chuàng)面或組織缺損創(chuàng)面的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料及其制備方法，所述敷料 能有效吸收滲出液、提供創(chuàng)面愈合所需濕性環(huán)境、促進(jìn)創(chuàng)面的肉芽組織生長(zhǎng)。
[0011] 本發(fā)明的一方面提供了一種含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料，以重量份 計(jì)，所述海藻酸鹽敷料包括以下組分:50~99.9份海藻酸鹽、0.1~25份促進(jìn)傷口愈合藥物 和0.01~15份表面活性劑。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的一個(gè)實(shí)施例，以重量份計(jì)， 所述海藻酸鹽敷料包括以下組分:80~99份海藻酸鹽、0.5~7份促進(jìn)傷口愈合藥物和0.1~ 2.5份表面活性劑。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的一個(gè)實(shí)施例，所述海藻酸鹽 敷料還包括pH調(diào)節(jié)劑和0.1~10份的滲透壓調(diào)節(jié)劑，其中，所述pH調(diào)節(jié)劑的使用量為能夠調(diào) 整所述海藻酸鹽敷料的pH值至6~11。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的一個(gè)實(shí)施例，所述海藻酸鹽 是由海藻酸與金屬離子形成的鹽，其中，所述海藻酸鹽選自海藻酸鈉、海藻酸鈣、海藻酸鋅、 海藻酸銅、海藻酸鐵和海藻酸鎂中的一種;所述海藻酸鹽的分子量為5000~500000;優(yōu)選為 10000~300000。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的一個(gè)實(shí)施例，所述促進(jìn)傷口 愈合藥物為苯妥英類藥物，所述苯妥英類藥物選自苯妥英、苯妥英的鹽、苯妥英衍生物和 苯妥英衍生物的鹽中的至少一種;所述苯妥英類藥物優(yōu)選為苯妥英、苯妥英鈉、苯妥英鈣、 磷苯妥英和磷苯妥英鈉中的至少一種。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的一個(gè)實(shí)施例，所述海藻酸鹽 敷料還包括〇~10份的鎮(zhèn)痛藥物，其中，所述鎮(zhèn)痛藥物選自利多卡因或其鹽、丙胺卡因或其 鹽、布比卡因或其鹽和羅哌卡因或其鹽。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的一個(gè)實(shí)施例，所述表面活性 劑選自吐溫、賣澤、芐澤、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、泊洛沙姆、卵磷脂、聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯、聚乙二醇和乳化劑0P中的至少一種;所述pH調(diào)節(jié)劑為酸或堿，其中，酸選 自鹽酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸櫞酸、酒石酸和蘋果酸中的至少一種，堿選自氫氧化鈉、 檸檬酸鈉和三乙醇胺中的至少一種;所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、硼酸和硼砂中的至少 一種。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的一個(gè)實(shí)施例，所述海藻酸鹽 敷料的使用形式為片狀或條狀，所述海藻酸鹽敷料適用于急性創(chuàng)面、慢性創(chuàng)面和有滲出液 的傷口
[0019] 本發(fā)明的另一方面提供了上述含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的制備方 法，所述海藻酸鹽敷料是通過以下任意一種方式制得：
[0020] (1)將海藻酸鹽纖維開松、梳理并經(jīng)過或不經(jīng)過交叉鋪網(wǎng)后再進(jìn)行針刺或者水刺 加固得到敷料；
[0021 ]以納米或微米霧滴方式向所述敷料中噴入含有促進(jìn)傷口愈合藥物的溶液或懸混 液制得所述海藻酸鹽敷料；
[0022] (2)將海藻酸鹽的紡絲原液制絲，將絲經(jīng)牽伸和清洗后置于含有促進(jìn)傷口愈合藥 物的溶液或懸混液中浸潤(rùn)，之后干燥、卷繞并分切成海藻酸鹽纖維；
[0023]將所述海藻酸鹽纖維開松、梳理并經(jīng)過或不經(jīng)過交叉鋪網(wǎng)后再進(jìn)行針刺或者水 刺加固制得所述海藻酸鹽敷料；
[0024] (3)將促進(jìn)傷口愈合藥物加入海藻酸鹽的紡絲原液中并將所得紡絲原液制絲，將 絲經(jīng)過牽伸、清洗、干燥、卷繞并分切成海藻酸鹽纖維；
[0025]將所述海藻酸鹽纖維開松、梳理并經(jīng)過或不經(jīng)過交叉鋪網(wǎng)后再進(jìn)行針刺或者水刺 加固制得所述海藻酸鹽敷料。
[0026]根據(jù)本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的制備方法的一個(gè)實(shí)施例，在 方式（1)和方式(2)中，所述含有促進(jìn)傷口愈合藥物的溶液或懸混液中還包括表面活性劑以 及，pH調(diào)節(jié)劑和/或滲透壓調(diào)節(jié)劑;在方式(3)中，所述紡絲原液中還包括表面活性劑以及， pH調(diào)節(jié)劑和/或滲透壓調(diào)節(jié)劑。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的制備方法的一個(gè)實(shí)施例，所 述海藻酸鹽纖維的長(zhǎng)度為38~60mm、細(xì)度為1.33~3.33dtex且纖維強(qiáng)度為1.0~2.5cN/ dtex;所述海藻酸鹽敷料的單位面積重量為50~300g/m 2，優(yōu)選為100~200g/m2;
[0028] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料可用于愈合困 難創(chuàng)面和組織缺損創(chuàng)面，吸收滲出液，提供創(chuàng)面愈合所需濕性環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面的肉芽組織生 長(zhǎng)。并且，該敷料吸收滲出液的能力強(qiáng)，不粘連傷口，吸收傷口滲出液后可迅速形成凝膠，具 有較強(qiáng)的保濕性能，還可有效促進(jìn)傷口的愈合，縮短創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間，并降低患者恢復(fù)過程中 的疼痛感。本發(fā)明為燒傷等創(chuàng)傷患者提供了一種有效的促進(jìn)創(chuàng)面愈合的敷料。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥 的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。
[0030] 本說明書中公開的任一特征，除非特別敘述，均可被其他等效或具有類似目的的 替代特征加以替換。即，除非特別敘述，每個(gè)特征只是一系列等效或類似特征中的一個(gè)例子 而已。
[0031] 下面將對(duì)本發(fā)明含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料及其制備方法進(jìn)行詳細(xì) 的說明。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的示例性實(shí)施例，以重量份計(jì)，所述海藻酸鹽敷料包括以下組分:50~ 99.9份海藻酸鹽、0.1~25份促進(jìn)傷口愈合藥物和0.01~15份表面活性劑。優(yōu)選地，所述海 藻酸鹽敷料包括以下組分:80~99份海藻酸鹽、0.5~7份促進(jìn)傷口愈合藥物和0.1~2.5份 表面活性劑。
[0033] 具體地，本發(fā)明所述的海藻酸鹽是由海藻酸與金屬離子形成的鹽，其中，海藻酸鹽 為海藻酸鈉、海藻酸鈣、海藻酸鋅、海藻酸銅、海藻酸鐵和海藻酸鎂中的一種。
[0034] 海藻酸鹽敷料有幾大優(yōu)點(diǎn)：1)海藻酸鹽敷料的主體是海藻酸鈣時(shí)，敷料可以給傷 口提供鈣離子，而鈣離子的存在能加速傷口愈合;2)海藻酸鹽纖維有很大的吸收液體能力， 一般可吸收自重10~20倍的液體;3)在接觸傷口分泌液后能形成凝膠，從而給傷口愈合提 供一個(gè)濕潤(rùn)環(huán)境，加速傷口愈合;4)海藻酸鹽纖維材料具有良好的生物相容性。
[0035] 但是，單純的海藻酸鹽敷料在促進(jìn)傷口愈合方面的作用有待提高，為了適應(yīng)病人 對(duì)于愈合速度及愈合效果更高的追求，本發(fā)明創(chuàng)造性地在海藻酸鹽中加入了具有明顯促進(jìn) 傷口愈合作用的藥物來實(shí)現(xiàn)這一目的。
[0036] 也即，本發(fā)明同樣利用了海藻酸鹽敷料吸濕、保濕、屏障和促進(jìn)傷口愈合等作用， 但是考慮到愈合困難創(chuàng)面和組織缺損創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)緩慢且愈合周期較長(zhǎng)的問題，本發(fā) 明在海藻酸鹽敷料的基礎(chǔ)上加入具有促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)及傷口愈合作用的藥物，并優(yōu)選 地同時(shí)加入鎮(zhèn)痛藥物，以增加敷料的效果。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明，將該促進(jìn)傷口愈合藥物加入海藻酸鹽敷料中以實(shí)現(xiàn)促進(jìn)愈合的效果 并彌補(bǔ)單純海藻酸鹽敷料在傷口愈合方面的不足。其中，所述促進(jìn)傷口愈合藥物為苯妥英 類藥物，所述苯妥英類藥物選自苯妥英、苯妥英的鹽、苯妥英衍生物和苯妥英衍生物的鹽中 的至少一種。優(yōu)選地，所述苯妥英類藥物可以為苯妥英、苯妥英鈉、苯妥英鈣、磷苯妥英和磷 苯妥英鈉中的至少一種。更優(yōu)選地，本發(fā)明的海藻酸鹽敷料還可以包括〇~10份的鎮(zhèn)痛藥 物，其中，鎮(zhèn)痛藥物可以為利多卡因或其鹽、丙胺卡因或其鹽、布比卡因或其鹽和羅哌卡因 或其鹽中的一種，以進(jìn)一步提升敷料的臨床適用性。
[0038] 上述促進(jìn)傷口愈合藥物的苯妥英類藥物是抗癲癇藥及抗心律失常藥，但目前并無 苯妥英相關(guān)傷口用醫(yī)療器械上市。本發(fā)明的海藻酸鹽敷料中添加的苯妥英類藥物，不僅具 有促進(jìn)傷口愈合的作用，同時(shí)可以控制傷口感染、減少炎癥反應(yīng)并有一定的止痛效果，在充 分滿足患者治療需要的同時(shí)，避免并減少了抗生素的使用及耐藥性問題。
[0039] 具體地，上述苯妥英類藥物促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制主要有以下幾方面：
[0040] (1)減輕創(chuàng)面炎癥反應(yīng)。苯妥英類藥物能作用于細(xì)胞膜的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，在不同的條 件下阻止鈣離子、鈉離子的內(nèi)流，從而穩(wěn)定了細(xì)胞膜、溶酶體膜等，降低了鈣依賴性的溶酶 體酶、膠原酶等組織酶的外溢造成自身組織的破壞及由此引起的炎癥反應(yīng)。同時(shí)，苯妥英類 藥物具有抗脂質(zhì)過氧化作用，明顯降低脂質(zhì)過氧化物。另外，苯妥英類藥物能選擇性地與糖 皮質(zhì)激素受體結(jié)合，抑制前列腺素的產(chǎn)生。在臨床應(yīng)用中往往能減輕局部的疼痛、水腫，減 少炎性滲出。
[0041] (2)加速肉芽組織的生長(zhǎng)。苯妥英類藥物能降低膠原酶的合成與釋放，促進(jìn)成纖維 細(xì)胞的增殖，激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)傷口液中腫瘤壞死因子-a (TNF-a)、白介素-l(IL-l)、血 小板源性生長(zhǎng)因子TOGF和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-KTGF-0)的活性水平。在應(yīng)用中能使肉芽組織生 長(zhǎng)增快，改善局部血液循環(huán)，加速創(chuàng)面的愈合。
[0042] (3)減輕創(chuàng)面的感染。苯妥英類藥物均為堿性藥物，它改變了創(chuàng)面局部pH值，使創(chuàng) 面不利于細(xì)菌的生長(zhǎng);苯妥英類藥物對(duì)革蘭氏陰性桿菌有直接抑制作用，應(yīng)用苯妥英類藥 物后，創(chuàng)面細(xì)菌多能減少或陰轉(zhuǎn)。苯妥英類藥物能加強(qiáng)創(chuàng)面局部巨噬細(xì)胞的各項(xiàng)功能指標(biāo) 和增加巨噬細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)了機(jī)體局部的自身的抵抗力，也是其減輕創(chuàng)面感染的一個(gè)重 要因素。
[0043]并且，上述苯妥英類藥物尤其適用于燒傷傷口，其適用于燒傷治療的機(jī)制為：
[0044] (1)燒傷后，創(chuàng)面上大量的神經(jīng)纖維末梢受損傷，而損傷部位的神經(jīng)產(chǎn)生自發(fā)性異 位沖動(dòng)是引起疼痛的主要原因，苯妥英類藥物卻能直接抑制神經(jīng)受傷部位產(chǎn)生的自發(fā)性神 經(jīng)異位沖動(dòng)，所以能迅速緩解疼痛；
[0045] (2)苯妥英類藥物能抑制脂性過氧化物的量，從而減少肉芽腫組織和滲出液的形 成，二者為炎癥反應(yīng)的表現(xiàn)；
[0046] (3)苯妥英類藥物能刺激燒傷創(chuàng)面纖維母細(xì)胞增生，增加膠原合成，膠原含量及肉 芽組織的成熟，抑制膠原酶及膠原肽酶的活性，加快燒傷創(chuàng)面的愈合。
[0047]綜上所述，上述苯妥英類藥物用于促進(jìn)傷口愈合具有突出的優(yōu)勢(shì)，因此本發(fā)明將 苯妥英類藥物加入到海藻酸鹽敷料中，旨在結(jié)合了海藻酸鹽敷料吸濕、保濕、屏障及組織充 填等物理作用的優(yōu)勢(shì)和苯妥英類藥物促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)的作用，為患者提供一種更加高效 的促傷口愈合用敷料。
[0048]除了上述兩種主要組分以外，本發(fā)明的海藻酸鹽敷料還包括表面活性劑，其作用 是表面活性劑在外用敷料中能降低吸收滲液的表面張力，增強(qiáng)固-液體系的潤(rùn)濕性能，對(duì)促 進(jìn)愈合藥物成分起到透皮促進(jìn)作用。其中，表面活性劑可以選自吐溫、賣澤、芐澤、十二烷基 硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、泊洛沙姆、卵磷脂、聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯、聚乙二醇和乳化 劑0P中的至少一種。
[0049]此外，本發(fā)明的海藻酸鹽敷料還可以包括pH調(diào)節(jié)劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑，其中，pH調(diào)節(jié) 劑的使用量為能夠調(diào)整海藻酸鹽敷料的pH值至6~11，從而減小敷料與傷口接觸時(shí)的刺激 性。其中，pH調(diào)節(jié)劑可以為酸或堿，酸可以選自鹽酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸櫞酸、酒石酸 和蘋果酸中的至少一種，堿可以選自氫氧化鈉、檸檬酸鈉和三乙醇胺中的至少一種;滲透壓 調(diào)節(jié)劑可以選自氯化鈉、硼酸和硼砂中的至少一種，其作用是調(diào)節(jié)敷料吸收傷口滲出液后 的滲透壓保持在等滲或略微高滲。
[0050]根據(jù)本發(fā)明，所述海藻酸鹽敷料中的海藻酸鹽的分子量為5000~500000，優(yōu)選為 10000~300000。事實(shí)上，在制備所述海藻酸鹽敷料時(shí)，可以直接利用海藻酸鹽纖維來制備 得到。
[0051]具體地，本發(fā)明的海藻酸鹽敷料可以通過以下任意一種方式制得：
[0052] (1)將海藻酸鹽纖維開松、梳理并經(jīng)過或不經(jīng)過交叉鋪網(wǎng)后再進(jìn)行針刺或者水刺 加固得到敷料；
[0053]以納米或微米霧滴方式向所述敷料中噴入含有促進(jìn)傷口愈合藥物的溶液或懸混 液制得所述海藻酸鹽敷料；
[0054]使用該方式制備海藻酸鹽敷料，工藝過程簡(jiǎn)單，工業(yè)化過程可行性較好，促進(jìn)傷口 愈合藥物主要分布于敷料表面，藥物釋放速度快，臨床使用后能在最短時(shí)間內(nèi)到達(dá)最佳促 愈效果。
[0055] (2)將海藻酸鹽的紡絲原液制絲，將絲經(jīng)牽伸和清洗后置于含有促進(jìn)傷口愈合藥 物的溶液或懸混液中浸潤(rùn)，之后干燥、卷繞并分切成海藻酸鹽纖維；
[0056]將所述海藻酸鹽纖維開松、梳理并經(jīng)過或不經(jīng)過交叉鋪網(wǎng)后再進(jìn)行針刺或者水刺 加固制得所述海藻酸鹽敷料；
[0057]使用該方式制備海藻酸鹽敷料，重點(diǎn)在于制備含藥海藻酸鹽纖維，特點(diǎn)為促進(jìn)傷 口愈合藥物均勻分布于纖維外表面，因此所制得的敷料表面及內(nèi)部藥物分布都較均勻，敷 料中藥物的含量均一性容易控制，產(chǎn)品質(zhì)量的可控性較好;臨床使用過程中，無論傷口滲液 多或少，藥物均能夠持續(xù)釋放。
[0058] (3)將促進(jìn)傷口愈合藥物加入海藻酸鹽的紡絲原液中并將所得紡絲原液制絲，將 絲經(jīng)過牽伸、清洗、干燥、卷繞并分切成海藻酸鹽纖維；
[0059]將所述海藻酸鹽纖維開松、梳理并經(jīng)過或不經(jīng)過交叉鋪網(wǎng)后再進(jìn)行針刺或者水刺 加固制得所述海藻酸鹽敷料。
[0060]使用該方式制備海藻酸鹽敷料，重點(diǎn)在于制備含藥海藻酸鹽纖維，特點(diǎn)為促進(jìn)傷 口愈合藥物均勻分布于纖維內(nèi)部。促進(jìn)傷口愈合藥物與海藻酸鹽共紡絲，含藥纖維制造難 度稍大。促進(jìn)傷口愈合藥物在敷料表面及內(nèi)部均分布均勻，敷料中藥物的含量均一性容易 控制，產(chǎn)品質(zhì)量的可控性較好;在纖維-針刺無紡布生產(chǎn)過程中，所含藥物不會(huì)因開松、梳 理、鋪網(wǎng)和針刺過程損失藥物;所述促進(jìn)傷口愈合藥物中的某些品種，如苯妥英鈉，水溶性 較強(qiáng)，能加快滲液吸收速度和海藻酸鹽凝膠的形成；臨床使用過程中，無論傷口滲液多或 少，藥物均能夠持續(xù)釋放。
[0061 ]當(dāng)然，上述含有促進(jìn)傷口愈合藥物的溶液或懸混液可以利用水或乙醇水溶液來制 備。并且，在方式（1)和方式(2)中，上述含有促進(jìn)傷口愈合藥物的溶液或懸混液中還可以包 括表面活性劑以及，pH調(diào)節(jié)劑和/或滲透壓調(diào)節(jié)劑;在方式⑶中，紡絲原液中也還可以包括 表面活性劑以及，pH調(diào)節(jié)劑和/或滲透壓調(diào)節(jié)劑。
[0062] 根據(jù)本發(fā)明，上述海藻酸鹽纖維的長(zhǎng)度為38~60mm、細(xì)度為1.33~3.33dtex且纖 維強(qiáng)度為1.0~2.5cN/dtex。并且，所制得的海藻酸鹽敷料的單位面積重量為50~300g/m2， 優(yōu)選為100~200g/m 2。
[0063] 在使用時(shí)，上述海藻酸鹽敷料的使用形式優(yōu)選為片狀或條狀，方便使用。并且，本 發(fā)明的海藻酸鹽敷料適用于急性創(chuàng)面、慢性創(chuàng)面和者有滲出液的傷口，即既適用于急性創(chuàng) 面(各類手術(shù)切口、小清創(chuàng)手術(shù)、小的皮膚外傷及擦挫傷），也適用于慢性創(chuàng)面(褥瘡、血管性 病變潰瘍、骨髓炎、痛風(fēng)石破潰等），還適用于有滲出液的傷口，不僅能夠吸收滲出液，提供 創(chuàng)面愈合所需的濕性環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面的肉芽組織生長(zhǎng)和傷口的愈合并縮短創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間， 而且吸收滲出液的能力強(qiáng)，不粘連傷口且吸收傷口滲出液后可迅速形成凝膠，具有較強(qiáng)的 保濕性能。
[0064] 應(yīng)理解，本發(fā)明詳述的上述實(shí)施方式及以下示例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制 本發(fā)明的范圍，本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容作出的一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整 均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。下述示例具體的參數(shù)等也僅是合適范圍中的一個(gè)示例，即本領(lǐng) 域技術(shù)人員可以通過本文的說明做合適的范圍內(nèi)選擇，而并非要限定于下文示例的具體數(shù) 值。
[0065] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料作進(jìn)一步說 明。
[0066] 實(shí)施例1:
[0067] 處方： 海藻酸鈣 92份
[0068] 苯妥英_鈉 6份 鹽酸利多卡因 1份 吐溫20 0.05份
[0069] 氫氧化鈉 0.02份 氯化鈉 1份
[0070] 制備方法為：
[0071] (1)將處方量的海藻酸鈣纖維通過無紡布針刺工藝制得敷料，敷料的單位面積重 量約為150g/m 2; (2)將處方量的苯妥英鈉、鹽酸利多卡因、吐溫20、氫氧化鈉和氯化鈉溶解 于適量純化水中，將所得溶液以納米或微米霧滴方式均勻噴灑在上述敷料的表面；（3)將所 得敷料置于通風(fēng)干燥設(shè)備中烘干；（4)將烘干后的敷料剪裁成適宜大小并封裝滅菌，即得海 藻酸鹽敷料。
[0072] 所制備的海藻酸鹽敷料可吸收滲出液、提供傷口濕潤(rùn)愈合環(huán)境并發(fā)揮促進(jìn)肉芽組 織生長(zhǎng)、加速傷口愈合的作用。
[0073] 使用時(shí)將海藻酸鹽敷料覆蓋于患處，可輔以繃帶等二次敷料。
[0074] 實(shí)施例2:
[0075]處方： 海藻酸鈣 95份 苯妥英 4份
[0076]聚乙二醇 4000 0.5 份 鹽酸 0.2份 硼砂 0.3份
[0077] 制備方法為：
[0078] (1)將處方量的海藻酸鈣纖維通過無紡布針刺工藝制得敷料，敷料的單位面積重 量約為200g/m2;
[0079] (2)將處方量的苯妥英、鹽酸、硼砂和聚乙二醇4000分散于適量50%的乙醇溶液中 制得懸混液，將懸混液以噴霧形式噴灑在上述敷料的表面；
[0080] (3)將所得敷料置于通風(fēng)干燥設(shè)備中烘干；
[0081] (4)將烘干后的敷料剪裁成適宜大小并封裝滅菌，即得海藻酸鹽敷料。
[0082] 所制備的海藻酸鹽敷料可吸收滲出液、提供傷口濕潤(rùn)愈合環(huán)境并發(fā)揮促進(jìn)肉芽組 織生長(zhǎng)、加速傷口愈合的作用。
[0083]使用時(shí)將敷料覆蓋于患處，可輔以繃帶等二次敷料。
[0084] 實(shí)施例3:
[0085]處方：
[0086] 海藻酸鈣 93份
[0087] 苯妥英鈉 5份
[0088] 吐溫80 2份
[0089]制備方法為：
[0090] (1)將處方量的苯妥英鈉、吐溫80溶解于適量25%的乙醇溶液中；
[0091] (2)將適宜長(zhǎng)度和細(xì)度的海藻酸鈣纖維在所得溶液中浸泡30~60分鐘后，烘干； [0092] (3)通過無紡布針刺工藝制得敷料，敷料的單位面積重量約為170g/m2;
[0093] (4)將敷料剪裁成適宜大小并封裝滅菌，即得海藻酸鹽敷料。
[0094] 所制備的海藻酸鹽敷料可吸收滲出液、提供傷口濕潤(rùn)愈合環(huán)境并發(fā)揮促進(jìn)肉芽組 織生長(zhǎng)、加速傷口愈合的作用。
[0095] 使用時(shí)將敷料覆蓋于患處，可輔以繃帶等二次敷料。
[0096] 實(shí)施例4:
[0097]處方： 海藻酸鈉 89份 苯妥英纟弓 3份
[0098] 泊洛沙姆188 5分 聚乙二醇4000 2份 硼酸 1份
[0099]制備方法為：
[0100] (1)將處方量的海藻酸鈉、苯妥英鈣、泊洛沙姆188、聚乙二醇4000、硼酸加水溶解 并攪拌過濾、減壓脫泡后得到紡絲原液，通過噴頭擠壓噴絲進(jìn)入凝固浴，凝固浴中含10%的 氯化鈣溶液，經(jīng)過牽伸、清洗、干燥和卷曲后剪切，得到海藻酸鈣纖維；
[0101] (2)通過無紡布針刺工藝制得敷料，敷料的單位面積重量約為170g/m2;
[0102] (3)將敷料剪裁成適宜大小并封裝滅菌，即得海藻酸鹽敷料。
[0103] 所制備的海藻酸鹽敷料可吸收滲出液、提供傷口濕潤(rùn)愈合環(huán)境并發(fā)揮促進(jìn)肉芽組 織生長(zhǎng)、加速傷口愈合的作用。
[0104] 使用時(shí)將敷料覆蓋于患處，可輔以繃帶等二次敷料
[0105] 實(shí)施例5:
[0106] 處方： 海藻酸鈣 90份 磷苯妥英 6份
[0107] 布比卡因 1份 吐溫20 0.05份 枸櫞酸 1份
[0108] 制備方法為：
[0109] (1)將處方量的海藻酸鈣纖維通過無紡布針刺工藝制得敷料，敷料的單位面積重 量約為150g/m 2; (2)將處方量的苯妥英鈉、磷苯妥英、布比卡因、吐溫20、枸橡酸溶解于適量 純化水中，將所得溶液以納米或微米霧滴方式均勻噴灑在上述敷料的表面；（3)將所得敷料 置于通風(fēng)干燥設(shè)備中烘干；（4)將烘干后的敷料剪裁成適宜大小并封裝滅菌，即得海藻酸鹽 敷料。
[0110] 所制備的海藻酸鹽敷料可吸收滲出液、提供傷口濕潤(rùn)愈合環(huán)境并發(fā)揮促進(jìn)肉芽組 織生長(zhǎng)、加速傷口愈合的作用。使用時(shí)將海藻酸鹽敷料覆蓋于患處，可輔以繃帶等二次敷 料。
[0111]綜上所述，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：
[0112] (1)具有高吸濕性，可以吸收燒傷等創(chuàng)面中度到重度的滲出液，且吸收滲出液后可 以形成凝膠，為傷口的愈合提供良好的濕性環(huán)境，且使用完畢后仍保持整體結(jié)構(gòu)；
[0113] (2)具有良好地生物相容性，形成凝膠后對(duì)傷口無刺激性、無毒性；
[0114] (3)具有良好的促進(jìn)傷口愈合的作用，可縮短傷口的愈合時(shí)間，并具有一定的抗 菌、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，可增加患者的依從性并降低治療費(fèi)用；
[0115] (4)本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
[0116] 本發(fā)明并不局限于前述的【具體實(shí)施方式】。本發(fā)明擴(kuò)展到任何在本說明書中披露的 新特征或任何新的組合，以及披露的任一新的方法或過程的步驟或任何新的組合。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料，其特征在于，以重量份計(jì)，所述海藻酸 鹽敷料包括以下組分:50~99.9份海藻酸鹽、0.1~25份促進(jìn)傷口愈合藥物和0.01~15份表 面活性劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料，其特征在于，所述海 藻酸鹽敷料還包括pH調(diào)節(jié)劑和0.1~10份的滲透壓調(diào)節(jié)劑，其中，所述pH調(diào)節(jié)劑的使用量為 能夠調(diào)整所述海藻酸鹽敷料的pH值至6~11。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料，其特征在于，所述海 藻酸鹽是由海藻酸與金屬離子形成的鹽，其中，所述海藻酸鹽選自海藻酸鈉、海藻酸鈣、海 藻酸鋅、海藻酸銅、海藻酸鐵和海藻酸鎂中的一種；所述海藻酸鹽的分子量為5000~ 500000ο4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料，其特征在于，所述促 進(jìn)傷口愈合藥物為苯妥英類藥物，所述苯妥英類藥物選自苯妥英、苯妥英的鹽、苯妥英衍生 物和苯妥英衍生物的鹽中的至少一種;所述苯妥英類藥物優(yōu)選為苯妥英、苯妥英鈉、苯妥英 鈣、磷苯妥英和磷苯妥英鈉中的至少一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料，其特征在于，所述海藻酸 鹽敷料還可包括0~10份的鎮(zhèn)痛藥物，其中，所述鎮(zhèn)痛藥物選自利多卡因或其鹽、丙胺卡因 或其鹽、布比卡因或其鹽和羅哌卡因或其鹽。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料，其特征在于，所述表 面活性劑選自吐溫、賣澤、芐澤、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、泊洛沙姆、卵磷脂、聚乙 二醇-15-羥基硬脂酸酯、聚乙二醇和乳化劑0Ρ中的至少一種；所述pH調(diào)節(jié)劑為酸或堿，其 中，酸選自鹽酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸櫞酸、酒石酸和蘋果酸中的至少一種，堿選自氫 氧化鈉、檸檬酸鈉和三乙醇胺中的至少一種;所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、硼酸、硼砂中 的至少一種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料，其特征在于，所述海 藻酸鹽敷料的使用形式為片狀或條狀，所述海藻酸鹽敷料適用于急性創(chuàng)面、慢性創(chuàng)面和有 滲出液的傷口。8. 如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的制備方 法，其特征在于，所述海藻酸鹽敷料是通過以下任意一種方式制得： (1) 將海藻酸鹽纖維開松、梳理并經(jīng)過或不經(jīng)過交叉鋪網(wǎng)后再進(jìn)行針刺或者水刺加固 得到敷料； 以納米或微米霧滴方式向所述敷料中噴入含有促進(jìn)傷口愈合藥物的溶液或懸混液制 得所述海藻酸鹽敷料； (2) 將海藻酸鹽的紡絲原液制絲，將絲經(jīng)牽伸和清洗后置于含有促進(jìn)傷口愈合藥物的 溶液或懸混液中浸潤(rùn)，之后干燥、卷繞并分切成海藻酸鹽纖維； 將所述海藻酸鹽纖維開松、梳理并經(jīng)過或不經(jīng)過交叉鋪網(wǎng)后再進(jìn)行針刺或者水刺加固 制得所述海藻酸鹽敷料； (3) 將促進(jìn)傷口愈合藥物加入海藻酸鹽的紡絲原液中并將所得紡絲原液制絲，將絲經(jīng) 過牽伸、清洗、干燥、卷繞并分切成海藻酸鹽纖維； 將所述海藻酸鹽纖維開松、梳理并經(jīng)過或不經(jīng)過交叉鋪網(wǎng)后再進(jìn)行針刺或者水刺加固 制得所述海藻酸鹽敷料。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的制備方法，其特征 在于，在方式（1)和方式(2)中，所述含有促進(jìn)傷口愈合藥物的溶液或懸混液中還包括表面 活性劑以及，pH調(diào)節(jié)劑和/或滲透壓調(diào)節(jié)劑;在方式(3)中，所述紡絲原液中還包括表面活性 劑以及，pH調(diào)節(jié)劑和/或滲透壓調(diào)節(jié)劑。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的含有促進(jìn)傷口愈合藥物的海藻酸鹽敷料的制備方法，其特征 在于，所述海藻酸鹽纖維的長(zhǎng)度為38~60mm、細(xì)度為1.33~3.33dtex且纖維強(qiáng)度為1.0~ 2.5cN/dtex;所述海藻酸鹽敷料的單位面積重量為50~300g/m 2，優(yōu)選為100~200g/m2。
【文檔編號(hào)】A61L15/60GK105854069SQ201610391027
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年6月2日
【發(fā)明人】莫始奎
【申請(qǐng)人】四川奎星醫(yī)用高分子制品有限責(zé)任公司